腹膜透析液的輸送系統(tǒng)和方法
【專利摘要】本發(fā)明提供用于腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)、成套組件和方法。這樣的系統(tǒng)例如包括容納腹膜透析滲透劑的第一隔腔和容納腹膜透析緩沖劑的第二隔腔。這兩個隔腔保持其各自的容納物相互分開，以便輸送、貯存和/或消毒。不過，這兩個隔腔可以流體連通，因而其各自的容納物可以相互混合，如在試劑消過毒后且在被輸入患者腹部前。另一方面，本發(fā)明提供具有保護(hù)結(jié)構(gòu)的這樣的系統(tǒng)、成套組件和方法，該保護(hù)結(jié)構(gòu)阻止第二隔腔和系統(tǒng)出口之間的密封在第一和第二隔腔之間密封破裂前被打破。
【專利說明】腹膜透析液的輸送系統(tǒng)和方法
[0001]本申請是PCT進(jìn)入中國申請200680003457.1，名稱為“腹膜透析液的輸送系統(tǒng)和方法”的專利申請的分案申請，該中國申請對應(yīng)的PCT國際申請具有的申請日為2006年I月26日。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本申請是美國專利申請序列號為11/046，667、發(fā)明名稱為“用于具有中性pH值的且葡萄糖降解產(chǎn)物減少的含右旋糖腹膜透析(PD)液的系統(tǒng)和方法”、申請日為2005年I月28日的申請的延續(xù)部分，該申請的教導(dǎo)作為參考被納入本文。
【背景技術(shù)】
[0003]本發(fā)明涉及腹膜透析(PD)。尤其是，本發(fā)明提供用于處理腹膜透析液的容器和方法，該腹膜透析液減少葡萄糖降解產(chǎn)物(GDP)。
[0004]腹膜透析是一種利用圍繞腹壁或腹腔的半透膜的血液排毒療法。在腹膜透析治療中，溶液被輸入患者腹部，在腹部停留達(dá)幾個小時，血液毒素通過透膜滲透傳輸被排出。在治療結(jié)束時,溶液與毒素一起從體內(nèi)被排出。
[0005]腹膜透析液的一個有效成分是滲透劑如葡萄糖，它在腹膜兩側(cè)產(chǎn)生滲透梯度，如上所述地允許毒素 從血液置換入腹腔。另一個成分是電解質(zhì)組合物如鈉、鈣、鉀、氯、鎂等的混合物，它恢復(fù)并保持血液中的電介質(zhì)平衡。最后一個典型成分是緩沖劑如乳酸鹽和丙酮酸鹽，它保證血液pH值在醫(yī)療過程中保持處于生理標(biāo)準(zhǔn)。
[0006]市場上可獲得的腹膜透析液的一個主要問題就是存在降解產(chǎn)物。這些產(chǎn)物一般在溶液的長期貯存或消毒中出現(xiàn)，使腹膜壁層受損并且可能對患者體內(nèi)其它地方的蛋白質(zhì)產(chǎn)生不利影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]一些消除這些降解產(chǎn)物的嘗試已經(jīng)獲得一定成功。受讓人自己的美國專利US6, 277，815就是一例，它利用了多腔的聚氯乙烯袋或聚烯烴袋，用于在貯存和消毒中分開腹膜透析成分。盡管如此，人們?nèi)匀灰恢毙枰玫娜萜骱头椒▉硖幚砀鼓ね肝鲆?，以減少葡萄糖降解產(chǎn)物(⑶P)。這是本發(fā)明的目的之一。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供能低成本制造的容器和方法。
[0009]本發(fā)明的再一個目的是提供能用現(xiàn)有的材料和制造技術(shù)來制作的容器和方法。
[0010]本發(fā)明的又一個目的是提供這樣的容器和方法，即其能提供具有從生理上講是最佳的濃度和PH值水平的腹膜透析液。
[0011]本發(fā)明如此完成上述目的和其它目的，即在某些方案中，本發(fā)明提供一種用于醫(yī)用溶液如腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)。本發(fā)明的特征尤其在于這樣的系統(tǒng)，它包括容納第一醫(yī)用溶液如腹膜透析滲透劑的第一隔腔以及容納第二醫(yī)用溶液如腹膜透析緩沖劑的第二隔腔。這兩個隔腔保持其各自的容納物相互分開，以便運輸、貯存和/或消毒。不過，這兩個隔腔是可流通的，因此它們各自的容納物可以相互混合，例如在試劑消過毒后且在被輸入患者腹部之前。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的某些方案，腹膜透析緩沖劑是高濃縮的和/或強(qiáng)堿性的。因此，緩沖劑濃度可以比緩沖劑的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)濃度高約3倍以上，優(yōu)選是高約5倍以上，更好的是高約7倍以上，理想的是高約10倍以上，最佳的是高約15倍以上。由于傳統(tǒng)的、市場上可買到的腹膜透析液緩沖劑具有化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)濃度，所以，根據(jù)本發(fā)明的這些方案的緩沖劑溶液的濃度也可以比傳統(tǒng)緩沖劑高約3倍以上，優(yōu)選高5倍以上，更好是高約7倍以上，理想的是高約10倍以上，最佳是高約15倍以上。適用于本發(fā)明的這些方案的腹膜透析緩沖劑包括(但不局限于)乳酸鹽、醋酸鹽和丙酮酸鹽。根據(jù)本發(fā)明的相關(guān)方案，腹膜透析緩沖劑的PH值為約8.0至約14.0，優(yōu)選為約9.0至約13，最好是約10.0至約12.0。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的相關(guān)方案，第二隔腔(容納腹膜透析緩沖劑)相對第一隔腔的容積具有較小的容積。同樣，腹膜透析緩沖劑的體積與腹膜透析滲透劑的體積相比是比較小的。因此，例如在第一隔腔具有標(biāo)準(zhǔn)臨床使用容積(I升至5升)的情況下，第二隔腔的容積介于5毫升至50毫升，優(yōu)選為約7.5毫升至37.5毫升。[0014]在本發(fā)明的其它相關(guān)方案中，第一隔腔與第二隔腔的容積比為約20:1至約200:1,優(yōu)選為約50:1至約150:1,最好是約70:1至約140:1,更好的是約90:1至約120:1,最佳的是約133:1。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的又一個方案，腹膜透析滲透劑處于生理使用濃度，即大致處于試劑將被輸入患者腹部的濃度。在本發(fā)明的相關(guān)方案中，濃度介于1.5%至4.25%,優(yōu)選介于
2.0%至4.0%，最好介于2.0%至3.0%。
[0016]另外，根據(jù)本發(fā)明的相關(guān)方案，腹膜透析滲透劑處于生理上低的pH值，即該pH值低于試劑將被輸入患者腹部的pH值。在本發(fā)明的相關(guān)方案中，pH值水平介于1.0至6.0,優(yōu)選介于1.0至3.0。腹膜透析滲透劑可以是選自葡萄糖、右旋糖、艾考糊精(icodextrin)和果糖的糖，但不局限于此。在本發(fā)明的其它相關(guān)方案中，除了滲透劑外，在第一隔腔中還可能容納有電解質(zhì)。
[0017]根據(jù)本發(fā)明的一個方案，第一和第二隔腔形成在相互獨立地制成的容器中。因此，例如第一隔腔可以形成在I升至5升的玻璃容器(例如輸液瓶)或軟袋(譬如輸液袋)中，其例如由聚氯乙烯、聚烯烴、聚丙烯或其它醫(yī)用級材料制成，這些材料常被用于容納和/或輸入腹膜透析液。第二隔腔可以形成在獨立的容器中，如管或指管中，其由柔性的、可模塑的或可延展的材料如聚氯乙烯構(gòu)成，但所有這些都是非限定性例子。
[0018]在相關(guān)方案中，上述容器適于彼此間直接或間接地實體連接，以支持隔腔之間的流體傳輸。于是，例如其中形成有第一隔腔的聚氯乙烯袋可以具有用于例如通過熔接、粘結(jié)、壓配合、螺紋配合或以其它方式容納管的開口，第一隔腔形成在該管中。作為替換方式或者除此之外，該開口可以被布置成容納針狀延伸部、卡口或其它加接在管上的適配接頭。根據(jù)其它例子，這兩個容器可能適于容納一個醫(yī)用級整體管件的兩端。
[0019]根據(jù)本發(fā)明的相關(guān)方案，在第一和第二隔腔之間的流體傳輸通道中設(shè)有密封，用于防止腹膜透析滲透劑和腹膜透析緩沖劑相互接觸。該密封是臨時的并且可以被打破，如由患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者，從而允許試劑在消過毒后但在被輸入患者腹部前相互混合。該密封可以與任何一個容器形成一體，例如就像形成在容納腹膜透析緩沖劑的指管中形成的脆性密封那樣，或者以其它方式形成。[0020]本發(fā)明的又一個方案提供一種用于腹膜透析液的容器系統(tǒng)，它包括容納腹膜透析滲透劑的并具有標(biāo)準(zhǔn)臨床使用容積如I升至5升容積的軟袋(或者例如玻璃瓶)。該系統(tǒng)還具有容納腹膜透析緩沖劑的管，該管的容積例如為10毫升至15毫升和/或該腹膜透析緩沖劑的pH值為10.0至12.0。袋和管通過在各自中的相應(yīng)開口直接連通或間接連通。在管中的脆性件防止試劑混合，直到脆性件破裂，例如在試劑消過毒后且在被輸入腹腔前被患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者打破。
[0021]本發(fā)明的又一個方案提供了腹膜透析成套組件，如上所述，它包括容納腹膜透析滲透劑的容器和容納腹膜透析緩沖劑的容器。這樣的成套組件也可以包括用于連接容器以及用于將由此產(chǎn)生的腹膜透析液輸入患者腹部的管件和其它部件。而且，成套組件還可以包括幫助對所容納的滲透劑和緩沖劑進(jìn)行消毒的裝置。另外，成套組件可以包括用于幫助在例如試劑消過毒后但被輸入腹腔前打破上述脆性件(或其它密封)的裝置。
[0022]本發(fā)明的又一個方案提供用于腹膜透析液的方法，該方法計劃對容納在第一隔腔中的腹膜透析滲透液進(jìn)行消毒，對容納在第二隔腔中的具有上述PH值和/或濃度的腹膜透析緩沖劑進(jìn)行消毒，在這里，第一和第二隔腔在消毒過程中沒有相互流通。該方法還計劃在消毒步驟后使第一和第二隔腔相互流通并且使它們的容納物相互混合，隨后將混合物輸入患者腹部。
[0023]本發(fā)明的再一個方案提供上述方法，其中第二隔腔(裝有腹膜透析緩沖劑)具有比第一隔腔小的容積，和/或腹膜透析緩沖劑的體積同樣小于滲透劑的體積。
[0024]本發(fā)明的又一個方案提供上述方法，該方法包括在消毒步驟后打破第一和第二隔腔之間的密封并由此允許隔腔所容納的物質(zhì)混合。這可能包括例如彎曲和/或擠壓容納緩沖劑的半剛性管，以打破將緩沖劑與滲透劑分隔開的脆性密封。
[0025]本發(fā)明的另一個方案提供用于輸送腹膜透析液的系統(tǒng)，如上所述，該系統(tǒng)適于保證第一和第二成分混合并隨后將生成的腹膜透析液輸送給患者。在這樣的方案中，本發(fā)明系統(tǒng)包括第一隔腔和第二隔腔，如用于第一和第二腹膜透析成分。第一密封防止在第一隔腔和第二隔腔之間傳輸流體，第二密封防止在第二隔腔和如通往患者的流體輸出通道之間傳輸流體。設(shè)有保護(hù)結(jié)構(gòu)，用于阻止患者、康護(hù)人員或他人在第一密封被打破前打破第二密封。
[0026]在本發(fā)明的一個相關(guān)方案中，保護(hù)結(jié)構(gòu)是蓋，它最初以能對第二密封實施保護(hù)的方式定位，因而它阻止打破第二密封。蓋可以包括內(nèi)通道并以可滑動的方式安置，以便從第一位置滑動到第二位置，在第二位置上，蓋不保護(hù)第二密封。構(gòu)成第二隔腔的容器的形狀和/或尺寸限制了在打破第一密封后且(至少部分)排空第二隔腔之前做這樣的運動。
[0027]在本發(fā)明的又一個方案中，第二密封安置在構(gòu)成第二隔腔的容器內(nèi)。來自最初容納在該容器中的腹膜透析成分如流態(tài)緩沖劑的流體壓力或其它壓力阻止彎曲、扭絞或以其它方式操縱該容器而以至打破第二密封的動作。一旦第一密封已被打破并且腹膜透析成分已經(jīng)至少部分被排出到第一隔腔中(以便與其它的腹膜透析成分混合)，則容器中的流體壓力或其它壓力的相應(yīng)減小允許以足以打破第二密封的程度操縱該容器。
[0028]本發(fā)明的其它方案提供與上述操作相似的方法?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0029]在以下的附圖和說明中，可以看到本發(fā)明的這些和其它方案。可以參照附圖來更徹底地理解本發(fā)明，其中:
[0030]圖1表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的、用于容納腹膜透析液的系統(tǒng)，圖1包括具體表示該系統(tǒng)的其中一個容器的細(xì)節(jié)部；
[0031]圖2表示根據(jù)本發(fā)明消毒和輸送腹膜透析液的順序；
[0032]圖3表示根據(jù)本發(fā)明的又一個實施例的、用于容納腹膜透析液的系統(tǒng)，圖3包括具體表示該系統(tǒng)的其中一個容器的細(xì)節(jié)部；
[0033]圖4A至圖4C表示圖3的系統(tǒng)被用于混合腹膜透析液試劑(例如消毒后)并輸送混合試劑給患者的狀況；
[0034]圖5是脆性密封的示意圖；
[0035]圖6表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的、用于容納腹膜透析液的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括適于阻止第二密封在第一密封破裂前被打破的保護(hù)件；
[0036]圖7A至圖7E表示圖6所示系統(tǒng)的操作；
[0037]圖8A至圖8B表示具有圖6所示第二容器的替換構(gòu)型的本發(fā)明的一個實施例；
[0038]圖9表示本發(fā)明的一個實施例，在這里，填充流體的第二隔腔限定了保護(hù)件。
[0039]圖1OA至圖1OD表示圖9所示系統(tǒng)的操作。
【具體實施方式】
[0040]圖1表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的用于腹膜透析液的容器系統(tǒng)。容器系統(tǒng)10具有第一容器12，它在隔腔12a中容納腹膜透析滲透劑溶液14。第二容器20在隔腔20a中容納腹膜透析緩沖劑溶液22。容器12和20，確切說是隔腔12a、20a相互連通，以便如圖所示通過形成在容器12中的開口 18進(jìn)行流體交換。臨時密封24也如圖所示地設(shè)置在隔腔之間的流體傳輸通道中。這防止腹膜透析滲透劑和腹膜透析緩沖劑之間的接觸或者混合，例如直到緩沖劑和滲透劑消完毒后。另一個臨時密封26設(shè)置在導(dǎo)管28中，該導(dǎo)管例如通向患者腹腔(未示出)，并且該密封防止腹膜透析液流動，例如直到消過毒的緩沖劑和滲透劑混合好后。
[0041]如圖所示，所示的第一容器12是傳統(tǒng)的醫(yī)用級聚氯乙烯輸液吊袋。在其它實施例中，它可以具有其它構(gòu)造和/或由其它材料制成，例如是玻璃容器或其它柔性或非柔性的容器(由聚氯乙烯、聚烯烴、聚丙烯或其它醫(yī)用級材料制成)，這一類型的容器常被用于容納和/或輸入腹膜透析劑。隔腔12a以傳統(tǒng)方式形成在容器12中，在所示的實施例中，它具有標(biāo)準(zhǔn)臨床使用容積(例如I至5升容積)，盡管也可以采用其它尺寸。如上所述，容器12包括至少一個開口 18，該開口提供通往隔腔12a的流體傳輸通道。該開口可以被用來相對容器12輸入和輸出試劑，例如在藥廠制造時、在制劑混合時和/或給患者輸入混合試劑時。其它實施例可以采用數(shù)量比所示開口或增或減的開口，甚至可以根本不采用開口(例如在針或其它方法被用于添加試劑到隔腔12a或從隔腔中輸出試劑)。
[0042]所示的容器20是管狀容器(或者微型球管或小球管)，它由聚氯乙烯或者其它適用于容納至少腹膜透析緩沖劑的醫(yī)用級材料構(gòu)成。所示的容器是半剛性的，因此適于由患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者擠壓或以其它方式操縱，例如以便打破密封24，將腹膜透析緩沖劑擠出隔腔20a和擠入隔腔12a，和/或混合腹膜透析劑。在其它實施例中，容器可以具有其它構(gòu)造，可以由其它材料制成(如橡膠、聚烯烴、聚丙烯和/或其它醫(yī)用級材料)。此外，容器不一定是半剛性的，它可以是剛性的或柔性的，這取決于患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者希望如何用它來打破密封、排出腹膜透析緩沖劑和/或混合腹膜透析劑。而且，盡管容器20呈管狀，但其它實施例可以采用具有不同形狀的容器。容器20可以由吹塑鼓泡或蘸塑鼓泡形成，它對準(zhǔn)溶液袋出口。用于形成第二容器的其它方法也是可行的，例如在管件擠出作業(yè)中成形(俗稱大肚管)，或者在預(yù)擠出管件中熱成形容器20。
[0043]所示的容器20適于與容器12直接連通或間接連接，以便在隔腔12a和20a之間提供流體傳輸通道。為此，容器20具有近端開口 25，其適于熔接、粘結(jié)、壓配合、螺紋配合或以其它方式與容器12相連，在這里是通過如圖所示的容器開口 18。在其它實施例中，在隔腔12a和20a之間的流通可以通過其它方式獲得，例如通過針狀或卡口狀適配接頭，它加接在任何一個容器(或其相應(yīng)的開口)上，用于被另一容器接納。
[0044]容器20也適于直接或間接傳輸流體到患者腹腔中。在所示實施例中，這借助遠(yuǎn)端開口 27來實現(xiàn)，該遠(yuǎn)端開口適于熔接、粘結(jié)、壓配合、螺紋配合或以其它方式與導(dǎo)管28連接，如圖所示。導(dǎo)管可直接通到腹腔，或者例如通過過濾器、加熱器和/或其它醫(yī)療裝置間接通到腹腔。
[0045]與第一容器12的隔腔相比，第二容器20的隔腔20a具有較小的容積。因此，例如當(dāng)所示實施例的第一隔腔12a具有I升至5升的容積時，第二隔腔20a的容積介于約5毫升至50毫升之間，優(yōu)選約為7.5毫升至37.5毫升。因此，人們將會認(rèn)識到，第一隔腔和第二隔腔的容積比為約20:1至約200:1,優(yōu)選為約50:1至約150:1,最好為約70:1至約140:1,最佳為約133:1。
[0046]密封24適于防止在系統(tǒng)10的制造、運輸、貯存和消毒過程中不會在容納于隔腔中的腹膜透析劑之間傳輸流體，但在密封24被打破(如由患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者)時允許出現(xiàn)這樣的流體傳輸，以便在消毒后混合試劑。在所示實施例中，患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者不必為了打破密封24而引入外來物(如針)。相反，這可以通過擠壓、扭絞或以其它方式操縱容器20和/或開口 18來做到。為此，在所示實施例中，密封24是脆性件，它設(shè)置在容器20的上述近端開口和開口 18之間并被加接在這兩個開口中的一個或兩個的內(nèi)部流體傳輸通道上(和/或與之成一個整體地形成)。
[0047]密封24可以由尼龍、塑料或其它醫(yī)用級材料制成，該密封可以按照本領(lǐng)域已知的、在市場上可買到的傳統(tǒng)脆性密封的方式構(gòu)成，這種可在市場上買到的傳統(tǒng)脆性密封例如來自醫(yī)療器械供應(yīng)廠家Baxter, Gambro和Qosina。優(yōu)選的密封24按照可從弗雷森紐斯醫(yī)療護(hù)理控股有限公司買到的脆性密封的形式構(gòu)成，例如是其Premiere?PIus Double Bag系統(tǒng)的構(gòu)件。在圖5中示出了該密封。
[0048]參見附圖，所示的密封24構(gòu)成一個細(xì)長件，如圖所示，它具有頭部24a和尾部24b。該尾部包括主體24c和凸緣24d，它們共同夾住開口 18的遠(yuǎn)端和容器20的近端(如圖所示)，因而在容器12和20之間產(chǎn)生實體連接。尾部24b具有中心通道，其允許隔腔12a和20a在脆性接點24e被打破時能相互流通，這在以下將做說明。
[0049]在此如圖所示呈蘑菇頭形的頭部24a以脆性接點24e與尾部24b聯(lián)接。頭部24a沒有流體通道，因此只要接點24e保持完整無損，就防止流體經(jīng)尾部24b在隔腔12a和20a之間流動?？赏ㄟ^超聲波焊接、粘結(jié)、壓配合、熔接、整體模塑或以其它方式構(gòu)成的接點24e在彎曲或以其它方式操縱密封24時(如由患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者)破裂，由此允許這樣的流動。
[0050]本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到，圖5表示一種密封的例子，該密封可以被用在本發(fā)明的實施中，還會認(rèn)識到可以作為替代方式或補充方式使用其它形式的密封(脆性的或其它性質(zhì)的)，該密封防止不希望的腹膜透析試劑之間的接觸，但允許由患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者建立這樣的接觸。
[0051]再參見圖1，密封26適于防止流體在腹膜透析試劑的消毒和混合之前被輸給患者。如上所述，患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者不必為了打破密封26引入外來物(如針)，而是可以通過擠壓、扭絞或以其它方式操縱容器20、其遠(yuǎn)端開口和/或?qū)Ч?8來做到這一點。為此，如上所述，所示實施例中的密封26是脆性件，它布置在容器20的上述遠(yuǎn)端開口和導(dǎo)管之間并被加接在其中之一或兩者的內(nèi)部流體傳輸通道上(和/或與之成整體地形成)。密封26也可以由尼龍、塑料或其它醫(yī)用級材料制成，并且可以按照結(jié)合密封24所述的(并且例如如圖5所示)構(gòu)造來成形。
[0052] 在圖1的實施例中，打破密封26所需的力和/或操縱形式不同于打破密封24所需的力和操縱形式。這防止了兩個密封24和26被同時不小心打破，結(jié)果，有助于確保消過毒的流體在其被輸入患者之前混合。為此，密封24、26可以被染上不同的顏色，以警告和提醒使用者它們應(yīng)該被打破的正確順序。當(dāng)然，本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，染色也可以被用到系統(tǒng)10的其它零件上。
[0053]參照圖6，還可設(shè)附加的結(jié)構(gòu)來進(jìn)一步保證密封24和26以正確的次序被打破，從而在腹膜透析劑消毒和混合之前防止流體輸向?qū)Ч?8 (和任何下游設(shè)備)。該圖示出的容器系統(tǒng)50雖然包括一個以蓋52形式出現(xiàn)的、可從初始位置滑移到第二位置的保護(hù)件，但其具有與圖1的容器系統(tǒng)10大致相同的形狀(以相同的參考號表示)，其中所述保護(hù)件在所述初始位置防止密封26被操作，在所述第二位置允許該密封被打破。圖6和圖7A至圖7C示出了處于初始位置的蓋52，圖7D至圖7E示出了處于第二位置的蓋52。
[0054]參見圖6，示出了處于初始位置的蓋52，它被安置成對密封26進(jìn)行保護(hù)。就此而言，蓋52確切說
[0055]a)被布置成圍繞容器20的遠(yuǎn)端開口、導(dǎo)管28和/或靠近密封26的系統(tǒng)50結(jié)構(gòu)，患者、康護(hù)人員或他人(如上所述)操縱該系統(tǒng)結(jié)構(gòu)來打破密封26，
[0056]b)由此防止(或阻止)密封26在密封24破裂前被打破。
[0057]可以含有尼龍、塑料或其它材料(醫(yī)用級材料或其它性質(zhì)的材料)且優(yōu)選按照剛性或半剛性配比含有上述材料的蓋52包括一個環(huán)形的或者其它形式的內(nèi)通道54，密封26、容器20的遠(yuǎn)端開口和/或?qū)Ч?8的近端部最初設(shè)置在該內(nèi)通道中，如圖所示。該內(nèi)通道從遠(yuǎn)端56延伸到近端58，并且在所示實施例中，該內(nèi)通道的內(nèi)徑可以例如如圖所示在遠(yuǎn)端和近端之間變化，盡管不必如此。
[0058]例如在近端58的通道54內(nèi)徑被設(shè)定為能在密封24破裂前阻止蓋52在由遠(yuǎn)及近方向上運動(例如在圖中向上)，例如當(dāng)容器20裝有加工后補的腹膜透析緩沖劑溶液22(和/或其它液體、氣體或固體)時。確切地說，在近端58的通道內(nèi)徑小于容器20的外徑，上述外徑是在密封24破裂、以及(a)容器20外徑至少出現(xiàn)一定縮減(通過排出加工后補的溶液22和/或其它的液體、氣體或固體)，優(yōu)選是這種縮減的至少10%至30%，最好至少30%至50%，更好是至少50%，和/或(b)阻止這樣縮減的阻力降低之前的。
[0059]通道54可以在遠(yuǎn)端56具有比在近端58更大的內(nèi)徑，如圖所示。這可能有助于防止導(dǎo)管28彎曲(例如在從遠(yuǎn)端56出來的點)和在輸送、存和最初使用中可能出現(xiàn)的S封26提前破裂。
[0060]蓋52由近端到遠(yuǎn)端的運動也可能受到適當(dāng)?shù)闹箵醯南拗?，在這里，止擋是在導(dǎo)管28的近端和/或容器20的遠(yuǎn)端上的凸緣57，凸緣的尺寸大于在近端58的通道54內(nèi)徑，但小于在遠(yuǎn)端56的通道內(nèi)徑。如圖所示，凸緣允許蓋52由遠(yuǎn)端至近端的運動，但阻止其由近端至遠(yuǎn)端的運動。
[0061]在本發(fā)明的某些實施例中，蓋52以及密封24、26被染上不同的顏色，以警告和提醒使用者它們應(yīng)該被打破的正確順序。本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然會認(rèn)識到，染色也可以被用到系統(tǒng)10的其它零件。
[0062]圖7A至圖7E表示蓋52的使用過程，最初保護(hù)密封26，隨后允許操縱(打破)密封26。[0063]最初，如圖7A所示，密封24和26是完整無損的，隔腔20a內(nèi)裝有加工后補的緩沖劑22 (和/或其它的氣體、液體或固體)。與上述情況一致，當(dāng)隔腔20a處于此狀態(tài)時，容器20外徑和通道54內(nèi)徑之間的尺寸差阻止了蓋52由遠(yuǎn)端至近端的運動(例如向上運動)。
[0064]參見圖7B至圖7C，蓋52保持在其初始位置上，而此時使用者打破密封24 (例如通過相對開口 18彎曲容器20的近端)并且壓縮容器20，用于排出緩沖劑22以便與滲透劑14混合。
[0065]參見圖7D，一旦密封24已經(jīng)被打破并且容器20外徑已經(jīng)縮減(或者，至少已經(jīng)消除了阻止這樣縮減的阻力)，則使用者使蓋沿由遠(yuǎn)及近方向滑到容器20上并離開密封26。隨著蓋52的移動，使用者可以更容易地操縱容器20的遠(yuǎn)端和/或?qū)Ч?8的近端，以打破密封26。參見圖7E。
[0066]本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到，蓋52和/或容器20可以具有除圖6和圖7所示之外的其它形狀，但仍然能按照結(jié)合上文描述的方式工作。
[0067]在圖8A至圖8B中示出了這樣一個替換方案，分別在主視圖和側(cè)視圖中示出了容器21，該容器具有與部件20 —樣的功能，盡管它具有這樣的形狀，即如圖所示，其中心部沿橫向是長條形的并且大致呈橢圓形。所示實施例的容器21由聚氯乙烯、聚烯烴或其它醫(yī)用級柔性材料或半剛性材料所構(gòu)成的兩個半容器(或其它部分)組成，這兩個半容器按照本領(lǐng)域已知的傳統(tǒng)方式沿邊緣21A被粘結(jié)、超聲波焊接或以其它方式熔接在一起(盡管該容器可以按照其它方式如由單個部分或多個部分組成)。
[0068]圖8A至圖8B的蓋53的作用與蓋52 —樣，盡管蓋53具有狹槽53A，當(dāng)蓋53在由遠(yuǎn)及近方向上滑到容器21上并離開密封26時(一旦密封24已經(jīng)破裂并且容器21體積已經(jīng)縮小)，狹槽繞過邊緣21A。
[0069]與圖6至圖7的配置結(jié)構(gòu)相比，圖8A至圖8B所示的結(jié)構(gòu)需要容器21的外徑被更徹底地縮小(通過排出加工后補的溶液22和/或其它液體、氣體或固體)以允許蓋53的由遠(yuǎn)端至近端運動。
[0070]參見圖9，圖1所示結(jié)構(gòu)的替換結(jié)構(gòu)可進(jìn)一步保證密封按照防止流體在腹膜透析劑混合前被輸給導(dǎo)管28 (或任何下游裝置)的順序被打破。圖9表示有與圖1所示系統(tǒng)一樣的基本配置的容器系統(tǒng)(用相似附圖標(biāo)記表示)。只不過第二密封(圖9的62，對應(yīng)于圖1的密封26)設(shè)置在容器20中(例如不是在容器20的遠(yuǎn)端開口和導(dǎo)管28之間)，這樣可阻止密封的操縱和破裂，直到密封24破裂并且容器內(nèi)的流體(或其它的)壓力降低。[0071]與密封26 —樣，密封62是脆性件，它可以由尼龍、塑料或其它醫(yī)用級材料制成，并且可以按照結(jié)合密封24描述(并且例如圖5所示)的構(gòu)造形式來制造。此外，與密封26相似，密封62可以設(shè)置在容器20的遠(yuǎn)端開口和導(dǎo)管28之間并且加接在兩者之一或兩者的內(nèi)部流體傳輸通道上(和/或與之成一體地形成)。
[0072]不過，密封62優(yōu)選被布置成能在容器20裝有加工后補的腹膜透析緩沖劑溶液22(和/或其它的液體、氣體或固體)時阻止該密封被操縱(更重要的是防止被打破)。在圖9的實施例中，這是通過使密封62按照圖9所示的方式延伸于容器20中而做到的，用于阻止擠壓、扭絞或以其它方式操縱容器20、導(dǎo)管28，或者以其它方式在下述情況出現(xiàn)之前阻止打破密封62，即密封24破裂、以及⑴排出至少一些加工后補的腹膜透析緩沖劑22 (和/或其它液體、氣體或固體)，優(yōu)選排出這樣的緩沖劑(和/或其它液體、氣體或固體)的至少10%至30%，較好為至少30%，更好是至少50%，和/或(ii)在容器20內(nèi)由緩沖劑22 (和/或其它液體、氣體或固體)產(chǎn)生的脹壓或其它壓力降低。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到，也可以為此采用除圖9所示結(jié)構(gòu)外的其它的密封62配置結(jié)構(gòu)。
[0073]在本發(fā)明的一些實施例中，密封24、62被染上不同顏色，以警告和提醒使用者關(guān)于它們應(yīng)該被打破的正確順序。不過，本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然會認(rèn)識到，染色也可以被用到系統(tǒng)10的其它零件。
[0074]圖1OA至圖1OD表示包括密封62在內(nèi)的腹膜透析系統(tǒng)60按照本發(fā)明方式使用的情況。
[0075]最初，如圖1OA所示，密封24、62是完整無損的，在隔腔20a中裝有加工后補的緩沖劑22(和/或其它液體、氣體或固體)。與上述一致，容器20處于充足的流體壓力(或其它壓力)下，用于阻止以足以打破密封62的方式擠壓、扭絞或以其它方式操縱該容器。
[0076]參見圖1OB至圖10C，在使用者打破密封24并且壓縮容器20已排出緩沖劑22以便與滲透劑14混合時，密封62保持原封不動。
[0077]參見圖10D，一旦密封24已經(jīng)破裂且容器20內(nèi)的壓力已降低，則使用者彎曲或以其它方式操縱容器20，以打破密封62。一旦密封62破裂了，混合的腹膜透析成分就能流到導(dǎo)管28(和/或其它下游裝置)。
[0078]如上(和下)所述的系統(tǒng)可以被用來容納、混合和分配不同成分。在一個實施例中，在第一隔腔中容納有處于生理使用濃度的腹膜透析滲透劑，所述濃度基本上是滲透劑將被輸入患者腹部的濃度。例如，右旋糖的濃度大約為1.5%至4.25%，優(yōu)選約2.0%至4.0 %，最好是約2.0 %至3.0 %。腹膜透析滲透劑也處于生理上低的pH值，即低于滲透劑將被輸入患者腹部的PH值，該pH值最好是大約1.0至6.0，優(yōu)選是大約1.0至3.0。
[0079]適用的腹膜透析滲透劑的例子包括(但不局限于此)糖如葡萄糖(如右旋糖)、聚葡萄糖(即由重復(fù)的葡萄糖殘基制得的聚合物，如艾考糊精，它由重復(fù)的右旋糖單元制成)、果糖，以及代血漿、聚陰離子等等。其它的腹膜透析滲透劑可以是起到等價物作用的非糖滲透劑，可以是可行的替代物如小氨基酸。[0080]在優(yōu)選例中，腹膜透析滲透劑是右旋糖。右旋糖的濃度大約為1.5%至4.25%，優(yōu)選大約為2.0至4.0%，最好約為2.0%至3.0%。
[0081]本文所用的“mEq/L”是指存在的具體腹膜透析液組分(溶質(zhì))濃度與存在的水量之比。確切地說，mEq/L是指每升水的溶質(zhì)毫當(dāng)量數(shù)。毫當(dāng)量每升是通過將每升溶質(zhì)的摩爾數(shù)乘以每分子溶質(zhì)的帶電物質(zhì)(基團(tuán))數(shù)、隨后再乘以系數(shù)1000而算出的。例如，如果10克檸檬酸被加入I升水中，則檸檬酸的濃度為10g/L。無水檸檬酸的分子重量為192.12g/mol，因此，每升檸檬酸的摩爾數(shù)和進(jìn)而檸檬酸鹽陰離子(由于每摩爾檸檬酸只有I摩爾檸檬酸鹽陰離子)為10g/L除以192.12g/mol，等于0.05mol/L。檸檬酸鹽陰離子具有呈羧酸鹽基團(tuán)形式的負(fù)三價物質(zhì)。因此，0.05mol/L的檸檬酸鹽濃度乘以3并再乘以1000，由此產(chǎn)生以mEq/L表示的檸檬酸鹽濃度，在這個例子中，它是156mEq/L的檸檬酸鹽陰離子。
[0082]相同的計算方法被用于確定其它試劑如乳酸鹽和右旋糖的mEq/L。例如，每升水中的4.48克乳酸鈉(分子量為112.lg/mol)產(chǎn)生40mEq/L的鈉陽離子和40mEq/L的乳酸鹽陰離子。對于右旋糖，每升水中的42.5克右旋糖(分子量為180.2g/mol)產(chǎn)生235.8mEq/L的右旋糖。
[0083]除上述滲透劑外，腹膜透析滲透劑可以含有電解質(zhì)。適合的電解質(zhì)例如可能包括鈉、鉀、鈣和鎂。在腹膜透析液的組成中，鈉的優(yōu)選濃度范圍為約100mEq/L至約132mEq/L。鉀的優(yōu)選濃度范圍小于約3.50mEq/L。鈣的優(yōu)選濃度范圍小于約2.50mEq/L。鎂的優(yōu)選濃度范圍小于約1.50mEq/L。
[0084]第二容器中的溶液可以是濃縮的試劑，確切地說，在所示實施例中(例如)是濃縮的腹膜透析緩沖液。本文所用術(shù)語“濃縮”是指這樣的試劑，即它比對應(yīng)于該試劑的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)濃度要濃。本文所用術(shù)語“標(biāo)準(zhǔn)”和“標(biāo)準(zhǔn)濃度”按照化學(xué)領(lǐng)域的傳統(tǒng)意義是指具有每升溶質(zhì)的克當(dāng)量濃度的溶液。因此，離子緩沖劑的標(biāo)準(zhǔn)濃度等效于摩爾濃度除以離子價(自由電子數(shù)或失去電子數(shù))。例如，如果緩沖劑的標(biāo)準(zhǔn)量為60% (w/w)，則60毫升緩沖劑被加入I升水中，由此獲得緩沖劑標(biāo)準(zhǔn)濃度。為了獲得濃度的10倍提高(例如在本發(fā)明的某些實施例中)，I升溶液中只需要6毫升緩沖劑。
[0085]在本發(fā)明的系統(tǒng)和方法中使用的濃縮試劑，確切說是濃縮緩沖劑，可以具有任何高于化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)濃度的濃度。例如，濃縮緩沖劑可以比標(biāo)準(zhǔn)濃度高約3倍、5倍、7倍、10倍或15倍，高達(dá)至少50倍。如本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到的那樣，市場上可買到的傳統(tǒng)腹膜透析液如Delflex (但不局限于此)具有化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)濃度。因此，被用在本發(fā)明實施例中的濃縮腹膜透析緩沖劑的濃度相對這種商業(yè)標(biāo)準(zhǔn)濃度提高了許多倍。使用濃縮緩沖劑的優(yōu)點在于，它們可以在小容積容器中貯存和消毒。
[0086]作為替換方式，符合標(biāo)準(zhǔn)濃度的緩沖劑可以貯存在減小的容積中。例如，標(biāo)準(zhǔn)量的乳酸鹽緩沖劑一般是60% (w/w)，即每升溶液有7.46克乳酸鈉緩沖劑。在本發(fā)明中，乳酸鹽緩沖劑可以如此貯存在容器20中，即7.46克乳酸鈉裝在一個容積大約為15毫升的容器內(nèi)。本發(fā)明的優(yōu)點在于，緩沖劑可以在小容積容器內(nèi)容納和消毒。
[0087]緩沖劑的例子包括(但不局限于此)乳酸鹽、醋酸鹽、丙酮酸鹽、檸檬酸鹽等。乳酸鹽可以來源于乳酸、乳 酸鈉、乳酸鉀、乳酸鈣、乳酸鎂等中的任何一種。醋酸鹽可以來源于醋酸、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸鈣、醋酸鎂等中的任何一種。任何或所有這些化合物可以從許多化學(xué)品供應(yīng)廠家那里買到，如果需要按照USP等級,則這些廠家例如包括Aldrich ChemicalC0.(密爾沃基,威斯康辛州)。
[0088]腹膜透析緩沖液的優(yōu)選例是含有乳酸鹽的濃縮的乳酸鹽緩沖液，乳酸鹽的濃度為20毫當(dāng)量每升(mEq/L)至約60mEq/L,優(yōu)選為約30mEq/L至約50mEq/L,最好是40mEq/L。此外，乳酸鹽緩沖液還可以含有碳酸氫鹽，其濃度為約5mEq/L至約10mEq/L。優(yōu)選的緩沖劑含有30至35mEq/L的乳酸鈉和10至5.0mEq/L的碳酸氫鈉。
[0089]腹膜透析滲透劑溶液的pH值范圍為大約1.0至6.0，最佳為1.0至3.0。腹膜透析緩沖劑溶液的PH值范圍為約8.0至約14.0，優(yōu)選為約9.0至約12，最好為約9.0至約10.0。 [0090]不同的腹膜透析組分可以溶解在實質(zhì)無熱原的水中，無熱原的水至少滿足由用于腹膜透析液的美國藥典(USP)級建立的純凈度要求。
[0091 ] 標(biāo)準(zhǔn)腹膜透析液一般含有右旋糖、氯化鈉、氯化鎂和氯化鈣、乳酸鈉、為調(diào)節(jié)pH值水平被加入的氫氧化鈉或鹽酸。所形成的標(biāo)準(zhǔn)腹膜透析液的PH值約為5.0至6.0，低于具有約為7.35至7.45的pH值的血液最佳值。標(biāo)準(zhǔn)腹膜透析液通常也含有⑶P。7種公認(rèn)和公布的GDP是乙醛(AcA)、3-脫氧葡糖醛酮(3-DG)、5-羥甲基呋喃甲醛(5-HMF)、乙二醛(Glx)、丙酮醛(M-Glx)、甲醛(FoA)和呋喃甲醛(FurA)。
[0092]本發(fā)明的系統(tǒng)和方法提供GDP減少的以及具有生理上最佳的濃度和pH值的腹膜透析液。為此，腹膜透析滲透劑溶液和腹膜透析緩沖劑被分開消毒，由此減少了否則會因這些試劑在消毒中(或在其它高溫下)反應(yīng)而導(dǎo)致的降解產(chǎn)物的生成。另外，在所示實施例中，分開的溶液的PH值被調(diào)節(jié)，以進(jìn)一步減少在消毒中產(chǎn)生的GDP。就是說，腹膜透析滲透劑溶液的PH值范圍約為1.0至6.0，優(yōu)選是1.0至3.0,而腹膜透析緩沖劑溶液的pH值范圍為約8.0至約14.0，優(yōu)選約9.0至約12，最好為約9.0至約10.0。在消過毒后，緩沖劑可被添加到滲透劑溶液中，產(chǎn)生混合的腹膜透析液，其PH值處于生理上最佳的范圍，為約5.0至約8.0，優(yōu)選為約6.0至約7.0，最好為約7.2。結(jié)果，在此所述的系統(tǒng)和方法可以提供其⑶P與標(biāo)準(zhǔn)腹膜透析液相比整體降低了約50%至80%的腹膜透析液。
[0093]仍然參見附圖，為了保持腹膜透析滲透劑和緩沖劑在消毒前是分開的，容器12和20是在密封24和26保持完整無損的狀態(tài)下制造、運輸和貯存的。這些容器可以預(yù)組裝，例如由此一來，患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者就能按照圖1所示的配置結(jié)構(gòu)得到并使用它(尚未接上導(dǎo)管28)，或者它們可以以成套組件形式來制造、運輸和貯存，例如此時容器12和20中填充有各自的腹膜透析劑，但尚未組裝起來。密封24也可以在制造時在消過毒后被打破。
[0094]不管怎樣，容器12和20在密封24被打破且因而其各自的容納物有機(jī)會混合之前被消毒。這在圖2的步驟30中示出了，圖2是表示消毒和輸送本發(fā)明的腹膜透析液的順序的流程圖?？梢杂缮a(chǎn)者和/或康護(hù)人員完成的消毒通過蒸汽消毒或本領(lǐng)域已知的其它傳統(tǒng)方式來實現(xiàn)。消毒時間和溫度/壓力依適用于容納在容器12和20中的分開試劑的消毒時間和溫度/壓力，而不必為防止在混合組分消毒時生成GDP而要縮短時間和降低溫度/壓力。
[0095]仍然參見圖2，在消毒后的步驟32中，密封24被打破(如通過擠壓和/或扭絞容器和/或開口 18)，由此允許腹膜透析緩沖劑與腹膜透析滲透劑混合。試劑可以通過對容器12、20進(jìn)行晃搖、攪拌或其它動作來混合。參見步驟34。隨后，溶液已做好懸吊輸入準(zhǔn)備，例如準(zhǔn)備好加熱或者對患者舒適或健康來說是必需的其它步驟。為此，密封26被打破，例如通過擠壓或扭絞容器的遠(yuǎn)端開口和/或其與導(dǎo)管28相接的界面。參見步驟36。在設(shè)有保護(hù)件(如蓋52)的情況下，步驟36可以進(jìn)一步包括使保護(hù)件移動以允許接近并打破密封26的步驟。一旦密封26破裂了，腹膜透析液可以從開口流出到導(dǎo)管中(和任何下游裝置)，最終流至患者。參見步驟38。
[0096]圖3表示根據(jù)本發(fā)明的又一個實施例的系統(tǒng)40，它的整體結(jié)構(gòu)和使用與上述的系統(tǒng)10相同(用相似附圖標(biāo)記表示)。在下文中描述結(jié)構(gòu)和使用上的差異，并且可以在附圖中看到這些差異。
[0097]系統(tǒng)40的容器42包括隔腔42a，該隔腔例如如上所述地用于腹膜透析緩沖劑溶液22。隔腔42a和容器42是可伸縮的，就是說，它們的構(gòu)造允許例如由患者、康護(hù)人員或他人施加于其上的力造成隔腔42a的容積至少暫時縮小，由此排出其中容納的流體。為此，在所示的實施例中，沿一條與流體排出方向排成一線的軸線，在這里就是沿容器42和容器12之間的流體傳輸通路，容器42具有扇折形壁或者波紋管。其它實施例可以采用具有其它結(jié)構(gòu)的、有助于沿同一軸線或其它軸線伸縮的壁。不管怎樣，這些壁最好足夠堅固以防止泄漏，例如由此在流體排出后，隔腔42a可以形成隔腔12a和患者腹腔之間的流體傳輸通道的一部分。
[0098]所示的容器42可以由聚氯乙烯、聚烯烴、聚丙烯、橡膠和/或其它醫(yī)用級材料制成，所述材料適用于形成上述的伸縮性容器。與上述容器20(圖1) 一樣，容器42可以例如通過吹塑、蘸塑或以其它方式制成的。
[0099]如上所述，密封24適于防止容納于隔腔內(nèi)的腹膜透析劑在系統(tǒng)40的制造、運輸、貯存和消毒的過程中流動傳輸(或以其它方式接觸)，但在患者、康護(hù)人員或生產(chǎn)者如在消毒后擠壓、扭絞或以其它方式操縱容器42和/或開口 18時允許這樣的流動傳輸。
[0100]與系統(tǒng)10和50的密封26 —樣(圖1和圖6),系統(tǒng)40的密封44適于防止流體在腹膜透析劑消毒和混合之前傳輸?shù)綄?dǎo)管28 (和任何下游裝置)。不過，與密封26不同，密封44 (也設(shè)置在容器42的遠(yuǎn)端開口上)是由另一個構(gòu)件46打破的，該構(gòu)件安置在隔腔42a中并且在容器42和隔腔42a已經(jīng)被壓縮到足以保證流體22流出到隔腔12a中時刺破、切破或以其它方式打破密封44。[0101]密封44可以由聚氯乙烯、聚丙烯、聚烯烴、橡膠和/或其它醫(yī)用級材料構(gòu)成，它適用于防止如在制造、運輸、貯存和消毒過程中傳輸流體，但該密封易于在試劑14和22經(jīng)過消毒和混合后被上述構(gòu)件46打破。
[0102]在所示實施例中，構(gòu)件46如圖所示是刺刀，盡管它可以在其它實施例中成其它形狀。它可由與用于制造如密封24—樣的材料構(gòu)成。構(gòu)件46可以形成在容器42的近端開口附近(如相反的密封24)并且被加接在兩個容器之間的流體傳輸通道上(和/或與之成一體地形成)，如圖所示，盡管它可以在其它實施例中設(shè)置在其它位置上，但優(yōu)選如此設(shè)置，即它在充分壓縮容器42和隔腔42a時打破密封44。為此在圖中，構(gòu)件46長度能使其前端(用于刺破密封44的端頭)從隔腔42a的近端伸出約40%。在其它實施例中，該構(gòu)件可以有其它長度，這取決于隔腔42a的可壓縮性和所期望的、在刺破密封44之前流體22從隔腔42a排出到隔腔12a的排出量。
[0103]如上所述，容器系統(tǒng)40允許腹膜透析滲透劑溶液和腹膜透析緩沖劑被分開消毒，于是，減少了否則會因滲透劑和緩沖劑高溫反應(yīng)而導(dǎo)致的降解產(chǎn)物的生成。為此，容器12和42是在密封42和44完整無損情況下制造、運輸和貯存的。這些容器可以預(yù)組裝，例如由此患者或者康護(hù)人員就可以按照圖3所示的配置構(gòu)造得到并使用它(未接上導(dǎo)管28)，或者它們可以以成套組件形式來制造、運輸和貯存，此時例如容器12和42中填充了各自的腹膜透析劑，但處于未組裝狀態(tài)。如上所述，密封24也可以在制造時在消過毒后被打破。
[0104]不管怎樣，容器12和42如上所述在密封24被打破且因而其各自的容納物有機(jī)會混合之前被消毒。這樣的消毒可以如上所述地伴隨圖2的步驟30來完成。
[0105]在消過毒后，工廠工人、康護(hù)人員、患者或他人打破密封24 (如通過擠壓和/或扭絞容器42和/或開口 18)，參見圖4A。他或她接著壓縮(或彎曲)容器42，直到構(gòu)件46前端觸到密封并打破密封44，參見圖4C。這允許腹膜透析液從開口流出到導(dǎo)管(和任何下游裝置)，最終流向患者。
[0106]人們會認(rèn)識到，本發(fā)明的系統(tǒng)和方法能被用于眾多的腹膜透析應(yīng)用場合和其它醫(yī)療應(yīng)用場合，在這里，至少一種試劑(或試劑組合物)需要在與其它試劑(或其組合物)混合前進(jìn)行單獨消毒。根據(jù)傳統(tǒng)的實際做法，這樣的試劑有時在消毒前被混合，或者如果是消毒后混合的，則是通過將其中一種試劑投入容納另一試劑的容器的加藥口。前一種情況增大了試劑降解的風(fēng)險。后一種情況增大了康護(hù)人員和/或患者的風(fēng)險。本發(fā)明的方法和系統(tǒng)避免了現(xiàn)有技術(shù)的這些風(fēng)險和其它不足，其做法是允許試劑被分開消毒，隨后才混合，例如不需要使用昂貴的、不便使用的和/或置試劑、康護(hù)人員和/或患者于危險中的針或其它器械。
[0107]本發(fā)明的系統(tǒng)和方法的另一優(yōu)點在于，依據(jù)將被加入醫(yī)用溶液中的試劑的要求，第二容器可以涂有保持?jǐn)R置 期和/或試劑或添加劑的穩(wěn)定性的材料。可隨本發(fā)明輸入的添加劑的例子是氨基酸、蛋白質(zhì)、肝素和維他命。
[0108]如以下例子所示，本發(fā)明的系統(tǒng)和方法已經(jīng)被用于制備⑶P減少的且具有生理上最佳的PH值水平的腹膜透析液。
[0109]表1樣品制備
[0110]
【權(quán)利要求】
1.一種用于腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)，包括: 第一容器，具有容納腹膜透析滲透劑的隔腔； 第二容器，具有容納腹膜透析緩沖劑的隔腔； 其中第一容器和第二容器相互連接以便在其各自隔腔之間流體傳輸； 所述第一容器的隔腔的容積介于約I升至約5升之間；和 所述第二容器的隔腔的容積介于約5毫升至約50毫升之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第二容器的隔腔的容積介于約7.5毫升至約37.5毫升之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一容器包括輸液袋或輸液瓶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，第二容器至少是能部分伸縮的容器。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一容器的隔腔的容積與所述第二容器的隔腔的容積之比為約20:1至約200:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一容器的隔腔的容積與所述第二容器的隔腔的容積之比為約50:1至約150:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一容器的隔腔的容積與所述第二容器的隔腔的容積之比為約70:1至約140:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一容器的隔腔的容積與所述第二容器的隔腔的容積之比為約90:1至約120:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，腹膜透析滲透劑的pH值為約1.0至約 3.0。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，腹膜透析滲透劑選自葡萄糖、右旋糖、艾考糊精和果糖的糖。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，腹膜透析緩沖劑的PH值為約9.0至約13。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，腹膜透析緩沖劑的濃度比標(biāo)準(zhǔn)腹膜透析緩沖劑高約10倍。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，腹膜透析緩沖劑包含乳酸鹽、醋酸鹽和丙酮酸鹽中的至少一種。
14.一種用于腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)，包括: A.容納第一腹膜透析劑的第一隔腔； B.容納第二腹膜透析劑的第二隔腔，所述第二隔腔與第一隔腔處于直接流通或者間接流通，構(gòu)成第二隔腔的容器在被壓縮或其它處理時排出第二腹膜透析劑； C.第一密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間的流體傳輸； D.第二密封，它防止在第二隔腔和該容器系統(tǒng)的流體輸出通道之間傳輸流體； E.保護(hù)件，它可滑動地安放在容器系統(tǒng)上并且適于從第一位置移動到第二位置，在第一位置上，所述保護(hù)件阻止第二密封被打破，在第二位置上，所述保護(hù)件不阻止第二密封被打破； F.包括狹槽或其它開口的保護(hù)件，在構(gòu)成第二隔腔的容器的側(cè)面與該狹槽對準(zhǔn)時，該保護(hù)件被布置成滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上；G.所述第一密封和第二密封適于通過患者、康護(hù)人員或他人的操縱來打破。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，只有在容器被至少部分壓縮時，所述狹槽或其它開口才被布置成滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，構(gòu)成第二隔腔的所述容器是細(xì)長件。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述保護(hù)件具有內(nèi)通道，該內(nèi)通道的尺寸能滑過構(gòu)成第二隔腔的容器的至少一部分上。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，在打破第一密封之前，所述蓋從第一位置到第二位置的運動受到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的限制。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，構(gòu)成第二隔腔的所述容器在第一密封被打破前具有第一外徑，在第一密封被打破后具有較小的外徑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述保護(hù)件具有內(nèi)徑，該內(nèi)徑小于第一外徑并且被定為能在所述容器具有較小的外徑時滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器上。
21.根據(jù)權(quán)利要求14所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，第一密封、保護(hù)件和第二密封中的兩個以上具有順序可視標(biāo)志，患者、康護(hù)人員或他人按照該順序?qū)λ鼈冞M(jìn)行操縱。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該可視標(biāo)志是有顏色的。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一密封、保護(hù)件和第二密封的顏色各不相同。
24.根據(jù)權(quán)利要求14所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一容器包括輸液袋或輸液瓶。
25.根據(jù)權(quán)利要求14所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一腹膜透析液是腹膜透析滲透劑，所述第二腹膜透析液是腹膜透析緩沖劑。
26.一種從腹膜透析(PD)容器系統(tǒng)中分配腹膜透析液的方法，包括以下步驟: A.在以下類型的腹膜透析容器系統(tǒng)中打破第一密封: 1.容納第一腹膜透析劑的第一隔腔； ?.容納第二腹膜透析劑的第二隔腔，第二隔腔與第一隔腔處于直接流通或間接流通中，構(gòu)成第二隔腔的容器在被壓縮或其它處理時排出第二腹膜透析劑； ii1.第一密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間傳輸流體； iv.第二密封，它防止在第二隔腔和該容器系統(tǒng)的流體輸出通道之間傳輸流體； V.保護(hù)件，它可滑動地安放在容器系統(tǒng)上并且適于從第一位置移動到第二位置，在第一位置上，所述保護(hù)件阻止第二密封被打破，在第二位置上，所述保護(hù)件不阻止第二密封被打破； v1.包括狹槽或其它開口的保護(hù)件，在構(gòu)成第二隔腔的所述容器的側(cè)面與該狹槽對準(zhǔn)時，該保護(hù)件被布置成滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上； vi1.所述第一密封和第二密封適于通過患者、康護(hù)人員或他人的操縱來打破； B.使該保護(hù)件從第一位置滑到第二位置；和 C.在該保護(hù)件處于第二位置時打破第二密封，以允許流體經(jīng)出口流出該容器系統(tǒng)。
27.一種用于腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)，包括: 容納第一腹膜透析劑的第一隔腔；容納第二腹膜透析劑的第二隔腔，所述第二隔腔與第一隔腔處于直接流通或間接流通； 連接到第二隔腔的流體輸出通道，它與容器系統(tǒng)的外部環(huán)境直接流通或間接流通；和 密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間的流體傳輸， 所述容器系統(tǒng)還被構(gòu)造成在至少一部分的第一腹膜透析劑和第二腹膜透析劑混合之前防止流體傳輸至流體輸出通道。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述密封包括第一脆性密封，所述容器系統(tǒng)還包括防止在第二隔腔和該容器系統(tǒng)的流體輸出通道之間傳輸流體的第二脆性密封，所述第二脆性密封被布置在所述第二隔腔內(nèi)。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，在第一密封被打破前在第二隔腔中存在一定量的緩沖劑阻止了第二密封被打破。
30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，在第一密封被打破前在第二隔腔中存在的這些量的緩沖劑防止了擠壓、擰扭或者以其它方式操縱第二容器，以打破第二密封。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，還包括保護(hù)結(jié)構(gòu)，它用于在至少一部分的第一腹膜透析劑和第二腹膜透析劑混合之前防止流體傳輸至流體輸出通道。
32.根據(jù)權(quán)利要求27所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述容器系統(tǒng)還被構(gòu)造成在至少一部分的第二腹膜透析劑被排入第一隔腔前防止流體傳輸至流體輸出通道。
33.根據(jù)權(quán)利要求27所述 的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述密封包括脆性件。
34.根據(jù)權(quán)利要求27所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述第一隔腔和第二隔腔中的至少一個包括柔性的醫(yī)用級材料。
35.根據(jù)權(quán)利要求27所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，還包括被焊接的邊緣。
36.一種從腹膜透析(PD)容器系統(tǒng)中分配出腹膜透析液的方法，包括以下步驟: 打破在以下類型的腹膜透析容器系統(tǒng)中的第一密封，該腹膜透析容器系統(tǒng)包括: 容納第一腹膜透析劑的第一隔腔， 容納第二腹膜透析劑的第二隔腔；和 擠壓、擰扭或以其它方式操縱第二隔腔，以打破防止在第二隔腔和該容器系統(tǒng)的流體輸出通道之間傳輸流體的脆性密封，由此允許流體經(jīng)出口流出該容器系統(tǒng)。
37.一種從腹膜透析(PD)容器系統(tǒng)中分配出腹膜透析液的方法，包括以下步驟: 提供如下腹膜透析容器，其包括: 1.容納第一腹膜透析劑的第一隔腔； ?.容納第二腹膜透析劑的第二隔腔，第二隔腔與第一隔腔處于直接流通或者間接流通中； ii1.第一密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間傳輸流體，和 在第一腹膜透析劑和第二腹膜透析劑混合之前防止流體流出腹膜透析容器。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其特征在于，所述腹膜透析容器還包括: 第二密封，它防止流體流出腹膜透析容器， 其中所述防止步驟包括防止第二密封在第一密封之前被打破。
39.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其特征在于，所述防止步驟包括在至少一部分第二腹膜透析劑被排入第一隔腔之前防止流體流出腹膜透析容器。
40.一種用于腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)，包括: 容納第一腹膜透析劑的第一隔腔； 容納第二腹膜透析劑的第二隔腔，所述第二隔腔與第一隔腔處于直接流通或間接流通； 第一密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間傳輸流體； 第二密封，它防止流體流出腹膜透析容器的第二隔腔， 所述容器系統(tǒng)被構(gòu)造成阻止第二密封在第一密封之前被打破。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，包括保護(hù)件，該保護(hù)件適于防止第二密封在第一密封之前被打破。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，第一密封、保護(hù)件和第二密封中的兩個以上具有順序可視標(biāo)志，患者、康護(hù)人員或他人按照該順序?qū)λ鼈冞M(jìn)行操縱。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該可視標(biāo)志是有顏色的。
44.根據(jù)權(quán)利要求41所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述保護(hù)件具有狹槽或其它開口，該狹槽或其它開口的尺寸被構(gòu)造成滑到構(gòu)成第二隔腔的容器的至少一部分上。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，在第二隔腔中存在一定量的第二腹膜透析劑防止了該狹槽或其它開口滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該狹槽或其它開口被布置成僅在初始容納在第二隔腔中的一定量的第二腹膜透析劑自該第二隔腔中排出后才滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該狹槽或其它開口被布置成僅在初始容納在第二隔腔中的第二腹膜透析劑的至少10%~30%的量自該第二隔腔中排出后才滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
48.根據(jù)權(quán)利要求45所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該狹槽或其它開口被布置成僅在初始容納在第二隔腔中的第二腹膜透析劑的至少30%~50%的量自該第二隔腔中排出后才滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
49.根據(jù)權(quán)利要求45所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該狹槽或其它開口被布置成僅在初始容納在第二隔腔中的第二腹膜透析劑的至少50%的量自該第二隔腔中排出后才滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
50.根據(jù)權(quán)利要求45所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，該狹槽或其它開口被布置成僅在初始容納在第二隔腔中的第二腹膜透析劑基本全部自該第二隔腔中排出后才滑到構(gòu)成第二隔腔的所述容器的至少一部分上。
51.根據(jù)權(quán)利要求41所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，構(gòu)成第二隔腔的容器在被壓縮或其它處理時排出第二腹膜透析劑。
52.根據(jù)權(quán)利要求40所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述容器系統(tǒng)被構(gòu)造成防止第二密封在第一密封之前被打破。
53.一種用于腹膜透析(PD)液的容器系統(tǒng)，包括: 容納第一腹膜透析劑的第一隔腔； 容納第二腹膜透析劑的第二隔腔；第一密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間傳輸流體； 出口，其連接到第二隔腔，從而提供用于容器系統(tǒng)的流體輸出通道； 包圍該出口的保護(hù)結(jié)構(gòu)，它在打破第一密封和/或至少一部分的第一腹膜透析劑和第二腹膜透析劑混合之前防止經(jīng)該流體輸出通道的流體傳輸。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述保護(hù)結(jié)構(gòu)包括:蓋，該蓋相對于設(shè)置在出口內(nèi)的至少一個第二密封圍繞布置，該第二密封防止經(jīng)流體輸出通道的流體傳輸；在該第二密封附近并阻止第二密封操縱的該容器系統(tǒng)的至少一個其它結(jié)構(gòu)。
55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，其中一個或多個所述其它結(jié)構(gòu)可被操縱以打破該第二密封。
56.根據(jù)權(quán)利要求53所述的容器系統(tǒng)，其特征在于，所述保護(hù)結(jié)構(gòu)在(i)打破將第一隔腔和第二隔腔隔開的第一密封和(ii)至少一部分的第一腹膜透析劑和第二腹膜透析劑混合之前防止經(jīng)流體輸出通道的流體傳輸。
57.一種從腹膜透析(PD)容器系統(tǒng)中分配出腹膜透析液的方法，包括以下步驟: 提供如下腹膜透析容器，其包括: 1.容納第一腹膜透析劑的第一隔腔； ?.容納第二腹膜透析劑的第二隔腔； ii1.第一密封，它防止在第一隔腔和第二隔腔之間傳輸流體，和 iv.出口，連接到第二隔腔從而提供用于容器系統(tǒng)的流體輸出通道， 在(i)打破第一密封和/或(ii)至少一部分的第一腹膜透析劑和第二腹膜透析劑混合之前防止經(jīng)流體輸出通道的流體傳輸。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其特征在于，包括如下步驟: 打破第一密封； 操縱圍繞該出口并防止經(jīng)流體輸出通道的流體傳輸?shù)谋Ｗo(hù)件； 打破防止經(jīng)流體輸出通道的流體傳輸?shù)牡诙芊狻?br> 【文檔編號】A61J1/20GK103536443SQ201310460747
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2006年1月26日 優(yōu)先權(quán)日:2005年1月28日
【發(fā)明者】L·E·詹森, O·圖奧米訥恩, J·M·蘭 申請人:弗雷塞尼斯醫(yī)療保健控股公司