專利名稱：一種眼科外用降眼壓藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，尤其涉及降低眼壓的眼局部外用制劑。
背景技術(shù)：
噻嗎洛爾制劑是已知的降眼壓藥物，常用其馬來(lái)酸鹽，用其滴眼后降眼壓作用起效快，滴眼后20分鐘左右眼壓即開(kāi)始下降，I 2小時(shí)后下降到最大幅度。目前市場(chǎng)上見(jiàn)到的噻嗎洛爾眼用制劑是一日2次給藥的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液和馬來(lái)酸噻嗎洛爾眼用凝膠劑。但是，這種噻嗎洛爾眼用制劑眼內(nèi)穿透性較差，在眼組織內(nèi)的藥物濃度相對(duì)較低，故其療效是有限的。再者，現(xiàn)有噻嗎洛爾眼用制劑給藥后藥效維持時(shí)間短，導(dǎo)致眼壓波動(dòng)大， 易引起各種眼部不良反應(yīng)。如果增加每日給藥次數(shù)則增加了藥物本身和防腐劑對(duì)眼組織的毒性。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于創(chuàng)造一種眼內(nèi)通透性好，藥效持久，副作用小的眼科外用降眼壓藥物。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是，它以馬來(lái)酸噻嗎洛爾為藥效原料，同時(shí)還包括山梨酸鉀，配制馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液。山梨酸鉀的用量按其與馬來(lái)酸噻嗎洛爾的重量比表示為馬來(lái)酸噻嗎洛爾山梨酸鉀=1 O.1 5. O。
山梨酸鉀是無(wú)色至白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于水和乙醇，目前主要作防腐劑使用，有很強(qiáng)的抑制腐敗菌和霉菌作用，未曾有將其應(yīng)用于配制眼用制劑的報(bào)道。
山梨酸鉀在本發(fā)明藥物組分中起緩釋劑作用。山梨酸鉀促進(jìn)藥物向眼內(nèi)移行，實(shí)驗(yàn)證實(shí)含山梨酸鉀的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液角膜通透性提高，從而提高藥物生物利用度。 山梨酸鉀延長(zhǎng)藥物在眼組織內(nèi)的滯留時(shí)間，因而可以減少滴眼次數(shù)。
發(fā)明人進(jìn)行過(guò)一次受控、雙盲、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)，將332名眼內(nèi)壓彡22mmHg 的患者分作兩組，一組使用按本發(fā)明方法制備的含山梨酸鉀的O. 5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液(TLA)，每天(早上)使用一次；一組使用現(xiàn)有的O. 5%的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液(THH)，每天早晚兩次使用。在兩組中，平均眼內(nèi)壓從25mmHg的基準(zhǔn)值最多降到18mmHg，最少降到 19mmHg。結(jié)果經(jīng)分析兩組療效沒(méi)有顯著差異，或者說(shuō)具有同樣療效。
作為優(yōu)化，按本發(fā)明方法制備的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液還含有丹參酮II A0 丹參酮II A的用量按其與馬來(lái)酸噻嗎洛爾重量比表不為馬來(lái)酸噻嗎洛爾丹參酮 II A=I O.1 5.0。馬來(lái)酸噻嗎洛爾、山梨酸鉀、丹參酮II A三種主要原料的用量比為 馬來(lái)酸噻嗎洛爾山 梨酸鉀丹參酮II A=I O.1 5. O O.1 5. O。
丹參酮II A可降低脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，穩(wěn)定生物膜，并可提高超氧化物歧化酶 (SOD)活性，具有抗自由基作用。同時(shí)丹參酮II A還具有活血祛瘀的功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)丹參酮II A可抑制結(jié)締組織增生，擴(kuò)張角膜緣血管，增加角膜營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，促進(jìn)角膜修復(fù)。本眼用制劑中加入丹參酮II A，可以增強(qiáng)馬來(lái)酸噻嗎洛爾降眼壓的療效。
應(yīng)用以上藥效原料制備本發(fā)明馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼劑的輔料還包括滲透壓調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、增稠劑。它們的品種選擇和用量分別敘述如下。
1.所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類中任何一種或所述品種的任意組合。抑菌劑的用量以與噻嗎洛爾的重量比表示為，馬來(lái)酸噻嗎洛爾抑菌劑=1. 0:0. 002 O. 5。
2.所述增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素中的任何一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與噻嗎洛爾的重量比表示為，馬來(lái)酸噻嗎洛爾增稠劑=1. 0:0.1 1. O。可采用不同聚合度，最終使滴眼液達(dá)到合適黏度。
3.使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品藥劑的pH值為6. O 8. O。所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸櫞酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
5.使用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)滴眼液的滲透壓摩爾濃度為250 350m0smol/kg。所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、甘露醇的一種或兩品種的任意組合。
本發(fā)明含山梨酸鉀的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液藥效持久，療效可靠，可以減少滴藥次數(shù)，給患者帶來(lái)方便。
具體實(shí)施方式

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1-3按本發(fā)明方法制備馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液
所用原料組分和用量如下表所列
權(quán)利要求
1.一種眼科外用降眼壓藥物，其特征在于，它以馬來(lái)酸噻嗎洛爾為藥效原料，同時(shí)還包括山梨酸鉀，山梨酸鉀的用量按其與馬來(lái)酸噻嗎洛爾的重量比表示為馬來(lái)酸噻嗎洛爾 山梨酸鉀=1 O.1 5. O。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所用藥效原料還包括丹參酮IIA， 丹參酮II A的用量按其與馬來(lái)酸噻嗎洛爾重量比表不為馬來(lái)酸噻嗎洛爾丹參酮 II A=I O.1 5.0 ;馬來(lái)酸噻嗎洛爾、山梨酸鉀、丹參酮II A三種主要原料的用量比為馬來(lái)酸噻嗎洛爾山梨酸鉀丹參酮II A=I O.1 5. O O.1 5. O。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種眼科外用降眼壓藥物，它以馬來(lái)酸噻嗎洛爾為藥效原料，同時(shí)還包括山梨酸鉀，山梨酸鉀的用量為馬來(lái)酸噻嗎洛爾∶山梨酸鉀=1∶0.1～5.0。所用藥效原料還可以包括丹參酮ⅡA，丹參酮ⅡA的用量為馬來(lái)酸噻嗎洛爾∶丹參酮ⅡA=1∶0.1～5.0。本發(fā)明含山梨酸鉀的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液藥效持久，可以減少滴藥次數(shù)。
文檔編號(hào)A61P27/02GK103040837SQ201310011580
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月13日
發(fā)明者王延?xùn)|, 吳綺峰 申請(qǐng)人:廣東宏盈科技有限公司