專利名稱：減少與皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)使用相關(guān)的眼壓的發(fā)生率的方法
減少與皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)使用相關(guān)的眼壓的發(fā)生率的方法相關(guān)申請
本專利文件根據(jù)35 U. S. C. § 119 (e)要求2009年12月23日提交的臨時美國專利申請序列號61/289，761的申請日的權(quán)益，該臨時美國專利申請以引用方式并入本文中。背景
糖尿病及其全身和眼部并發(fā)癥在美國是巨大的公眾健康威脅。根據(jù)CDC，確診患有糖尿病的美國人數(shù)量已從1994年的約8，100, 000人增加至2007年的17，900, 000人。所有患糖尿病的患者均存在發(fā)展某些形式的糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病的眼部并發(fā)癥的風(fēng)險，這些病表現(xiàn)的癥狀包括視網(wǎng)膜內(nèi)血管的腫脹和滲漏或在視網(wǎng)膜的表面上新血管的異常生長。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association),在美國，糖尿病性視網(wǎng)膜病每年導(dǎo)致約12，000至24，000新增的失明病例，使得糖尿病成為年齡20至74歲成人新增失明病例的主要病因。糖尿病性黃斑水腫(DME)(與糖尿病性視網(wǎng)膜病相伴的視覺喪失的主要 病因)是影響黃斑(負(fù)責(zé)中央視覺的視網(wǎng)膜的部分)的疾病。當(dāng)糖尿病性視網(wǎng)膜病的血管滲漏導(dǎo)致黃斑中的腫脹時，該病況稱為DME。DME的發(fā)病是無痛的，并且在其以中央視覺的模糊或急性視覺喪失而顯現(xiàn)之前，可能不被患者所覺察。這種模糊的嚴(yán)重程度可以在視覺的輕度喪失至極度喪失的范圍內(nèi)。威斯康新糖尿病視網(wǎng)膜病變流行病學(xué)研究(WisconsinEpidemiologic Study of Diabetic Retinopathy)發(fā)現(xiàn)十年時間內(nèi)約19%的所研究的糖尿病患者被確診為DME。因為糖尿病患者的人數(shù)增加，可以預(yù)期的是確診DME的年發(fā)病率將增加。用于治療DME的現(xiàn)有照料標(biāo)準(zhǔn)為激光凝固法。激光凝固法是視網(wǎng)膜程序，其中使用激光來燒灼滲漏性血管或者施加一種模式的燃燒以減輕水腫。此程序具有不希望的副作用，包括部分喪失周邊視覺和夜間視覺。由于這些副作用和對提高的視覺效果的期望，視網(wǎng)膜專家已用用于治療DME的交替的標(biāo)識外療法(off-label therapy)來補(bǔ)充激光凝固法，所述標(biāo)識外療法包括注射皮質(zhì)類固醇和抗VEGF藥劑。在非關(guān)鍵臨床試驗中，皮質(zhì)類固醇已顯示可提高DME患者的視覺敏銳度，但卻伴隨有提高的眼壓(IOP)，其可能增加青光眼和白內(nèi)障形成的風(fēng)險。這些交替療法當(dāng)前受限于需要多次注射以維持療效。也已使用玻璃體內(nèi)曲安奈德注射(Intravitreal Triamcinolone AcetonideInjections; IVTA)來治療DME。曲安奈德是作為激光凝固法的佐藥或者作為獨立治療經(jīng)由玻璃體內(nèi)注射施用的皮質(zhì)類固醇。一般以4，000微克(yg)懸浮液施用，IVTA相對價廉并且已在患有DME的患者中展示出暫時視覺改善和水腫減輕。由于潛在副作用，包括提高的Ι0Ρ，其可能增加青光眼和白內(nèi)障形成的風(fēng)險，以及需要多次注射，所以使用IVTA來治療DME并非最佳。另外，在支脈或視網(wǎng)膜靜脈閉塞之后，可利用0. 7 mg自由-浮動的、三至五個月地塞米松玻璃體內(nèi)植入物來治療DME。也已使用抗VEGF玻璃體內(nèi)注射來治療DME?？筕EGF療法是經(jīng)由玻璃體內(nèi)注射施用。VEGF已被識別為糖尿病性視網(wǎng)膜病(包括DME)中的重要介體，并且似乎能在此病況中在增加血管滲透性方面起到作用。類似于IVTA，抗VEGF需要多次注射，可能為每月一次，以維持療效。研究表明，在DME中，皮質(zhì)類固醇在治療性方面似乎優(yōu)于抗VEGF療法。另外，已在除DME以外的眼病的治療中使用了眼內(nèi)植入物。Bausch & Lomb以名稱RETISERT 銷售的示例性植入物為采用醋酸氟輕松(fluocinolone acetonide; FA)作為活性皮質(zhì)類固醇的持續(xù)釋放的、玻璃體內(nèi)植入物。已使用RETISERT 來處理葡萄膜炎。此植入物在睫狀體平坦部處附著至眼睛并且被設(shè)計成提供歷時約兩年半的FA的受控釋放。該植入物以O(shè). 59 mg和2. I mg劑型可得。存在對于與糖尿病相關(guān)的眼部并發(fā)癥的有效治療的需要，所述治療需要更少的注射并且減輕不良副作用的發(fā)生率。簡要概述
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，一種使用皮質(zhì)類固醇治療受試者中眼病的方法，其中在治療I年或更久之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%，所述方法包括將包含一定劑量的皮質(zhì)類固 醇的至少一個自由浮動的玻璃體內(nèi)插入物注入到所述受試者的眼睛中，使得所述玻璃體內(nèi)插入物沉降在所述眼睛的基底附近。該至少一個玻璃體內(nèi)插入物被構(gòu)造成以受控方式在至少一年的時間周期內(nèi)釋放該皮質(zhì)類固醇。在此方面的特征中，該眼病是糖尿病性黃斑水腫。在另一特征中，在治療I年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于5%。在其它特征中，在治療2年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%和/或小于5%。在其它特征中，在治療3年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于30%和/或小于20%和/或小于10%。玻璃體內(nèi)插入物的劑量可以為至少O. 15 μ g/天且歷時至少24個月，至少O. 20 μ g/天且歷時至少24個月，或至少O. 25 μ g/天且歷時至少24個月。此外，玻璃體內(nèi)插入物的劑量可以為約O. I μ g/天至約O. 25 μ g/天且歷時至少24個月，約O. 2 μ g/天至約O. 45 μ g/天且歷時至少24個月，或約O. 3 μ g/天至約O. 45 μ g/天且歷時至少24個月。在另一個實施方案中，該皮質(zhì)類固醇為醋酸氟輕松(FA)。釋放的時間周期可以為至少十八個月，至少二十四個月，至少三十個月，或至少三十六個月。在另外的實施方案中，在被插入之后，該玻璃體內(nèi)插入物沉降在眼睛的后部中。該玻璃體內(nèi)插入物可以包含聚酰亞胺管、醋酸氟輕松和聚乙烯醇基質(zhì)。該插入物可以包含100至300 μ g的醋酸氟輕松，180至200 μ g的醋酸氟輕松，和/或190 μ g的醋酸氟輕松。該插入物可以是不可被生物侵蝕的。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，一種將皮質(zhì)類固醇施用至眼睛的方法，其中在治療I年或更久之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%，所述方法包括將包含皮質(zhì)類固醇的至少一個自由浮動的玻璃體內(nèi)插入物注入到受試者的眼睛中，使得該玻璃體內(nèi)插入物沉降在眼睛的基底附近。該至少一個玻璃體內(nèi)插入物被構(gòu)造成以受控方式在至少一年的時間周期內(nèi)釋放該皮質(zhì)類固醇。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，一種將接受采用皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)治療的患者中的降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率在治療I年或更久之后減小至小于10%的方法，所述方法包括將包含皮質(zhì)類固醇的至少一個自由浮動的玻璃體內(nèi)插入物注入到受試者的眼睛中，使得該玻璃體內(nèi)插入物沉降在眼睛的基底附近。該至少一個玻璃體內(nèi)插入物被構(gòu)造成以受控方式在至少一年的時間周期內(nèi)釋放該皮質(zhì)類固醇。附圖
簡述圖I為眼睛的示意性截面圖。圖2為示出玻璃體內(nèi)插入物的低劑量實施方案的隨時間以μ g/天計的FA釋放速率的圖表。圖3為示出針對BCVA分析的隨時間的應(yīng)答率百分?jǐn)?shù)的圖表。圖4為匯總針對過量中央窩厚度的臨床結(jié)果的圖表。詳細(xì)說明
本發(fā)明涉及一種具有減小的眼壓降低手術(shù)的減小發(fā)生率的通過注入能夠在DME的治 療中長時間提供療效的玻璃體內(nèi)插入物而使用皮質(zhì)類固醇治療受試者中眼病的方法。該玻璃體內(nèi)插入物在眼病的治療中遞送持續(xù)的亞微克水平的皮質(zhì)類固醇。示例性皮質(zhì)類固醇包括但不限于醋酸氟輕松(FA)、地塞米松(dexamethasone)和曲安奈德(triamcinoloneacetonide)。術(shù)語"玻璃體內(nèi)"是指在含有稱為玻璃體的膠狀物質(zhì)的晶狀體后面眼睛內(nèi)部的空間。在示例性實施方案中，使用采用25號(gauge)針的注入設(shè)備將玻璃體內(nèi)插入物插入到患者眼睛的背部中，所述注入設(shè)備允許自密封傷口。該插入類似于玻璃體內(nèi)注射的施用(一種視網(wǎng)膜專家通常采用的程序)。插入程序一般是非手術(shù)性的并且在視網(wǎng)膜專家辦公室進(jìn)行。在示例性實施方案中，該插入物可以包括3. 5 _聚酰亞胺管，其在一端用不可滲透元件、在另一端用聚乙烯醇的可滲透涂層密封，并且藥芯位于該聚酰亞胺管內(nèi)，所述聚酰亞胺管例如Illuvien 。該藥芯可以包括聚乙烯醇和醋酸氟輕松的混合物。該藥芯可以被固化并且聚乙烯醇的可滲透涂層的厚度可以經(jīng)調(diào)節(jié)以實現(xiàn)期望的釋放速率。認(rèn)為，該玻璃體內(nèi)插入物在提高視覺的同時減小在眼內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇通常伴隨的副作用。在示例性實施方案中，玻璃體內(nèi)插入物中的活性藥物成分為FA，其已在DME的治療中展示出功效。該玻璃體內(nèi)插入物向眼睛遞送持續(xù)的亞微克水平的皮質(zhì)類固醇。該玻璃體內(nèi)插入物可以具有較高的劑量或較低的劑量。例如，高劑量實例可以包括初始釋放速率為約O. 45 μ g/天的插入物，而低劑量實例可以包括初始釋放速率為約O. 23 μ g/天的插入物。用于眼內(nèi)施用的當(dāng)前可得皮質(zhì)類固醇的劑量水平高于本文所述玻璃體內(nèi)插入物的示例性水平。認(rèn)為，用于眼內(nèi)施用的當(dāng)前可得皮質(zhì)類固醇的較高劑量水平可能是與增加的IOP相關(guān)的不良副作用的原因。該玻璃體內(nèi)插入物可以被構(gòu)造成歷時可變的持續(xù)時間而遞送療效。例如，劑量持續(xù)時間可以為至少12個月，至少18個月，至少24個月，至少30個月和/或至少36個月。認(rèn)為，該玻璃體內(nèi)插入物可以歷時至多36個月來提供持續(xù)治療。該玻璃體內(nèi)插入物可以隨著時間的推移提供亞微克水平的FA的遞送。例如，在實施方案中，高劑量玻璃體內(nèi)插入物可以歷時至少12個月、至少24個月和/或至少36個月的劑量持續(xù)時間而每天遞送至少O. I μ g,每天至少O. 15 μ g,每天至少O. 2 μ g,每天至少O. 25 μ g,每天至少O. 3 μ g,每天至少O. 35 μ g,每天至少O. 4 μ g,或每天至少O. 45 μ g。在其它示例性實施方案中，低劑量玻璃體內(nèi)插入物可以歷時至少12個月、至少24個月和/或至少36個月的劑量持續(xù)時間而每天遞送至少O. I μ g,每天至少O. 15 μ g,每天至少O. 2 μ g,或每天至少O. 23 μ go可以使用常規(guī)眼部插入設(shè)備將玻璃體內(nèi)插入物插入到眼睛中。例如，可以使用具有25號針的設(shè)備來插入該玻璃體內(nèi)插入物。一般而言，插入程序是非手術(shù)性的并且可以在視網(wǎng)膜專家辦公室進(jìn)行。為了插入，將該設(shè)備的針穿過睫狀體平坦部插入到眼睛中。將該針插至眼睛的中緯線周圍并且隨后壓下該設(shè)備的柱塞以使得該玻璃體內(nèi)插入物被插入到眼睛的玻璃體中。在注射之后，該插入物在眼睛的玻璃體基底處或其附近沉降在眼睛的后部(在睫狀體平坦部遠(yuǎn)端)。認(rèn)為，玻璃體內(nèi)插入物在眼睛的后部中的這種位置減少通常與皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)使用相伴的類固醇誘發(fā)IOP升高的發(fā)生率。圖I為眼睛的示意性截面圖。圖I提供在眼睛中插入物的位置的圖示。如圖I中所示，在睫狀體(其就在虹膜后面)處產(chǎn)生的流體或房水主要經(jīng)由眼睛內(nèi)流體的兩個自然流而在眼睛內(nèi)流動。主要液流流動經(jīng)過虹膜進(jìn)入前房并且經(jīng)由小梁流出路徑離開眼睛。流出的另一液流(后部流)被引導(dǎo)流向眼睛的背部。不受理論的約束，認(rèn)為，在某些人中與皮質(zhì)類固醇相關(guān)的提高的IOP的副作用和皮質(zhì)類固醇與小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的細(xì)胞的相互作用有關(guān)，所述小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)為充當(dāng)位于眼睛前部的過濾器的專門組織。在一些個體中，皮質(zhì)類固醇在這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生碎片的堆積，從 而增加對流出的阻力，并且增加眼睛內(nèi)部的壓力。認(rèn)為，將玻璃體內(nèi)插入物設(shè)置在眼睛的后部中允許其利用離開眼睛的小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的流體的后部流。因此，認(rèn)為，結(jié)合插入物的釋放動力學(xué)設(shè)置該插入物使得前房盡可能不暴露于FA并且減少通常與皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)使用相伴的IOP升高和白內(nèi)障形成。該玻璃體內(nèi)插入物中的活性化合物為皮質(zhì)類固醇。FA將作為玻璃體內(nèi)插入物中的示例性活性化合物討論。然而，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將理解可以使用其它皮質(zhì)類固醇。皮質(zhì)類固醇已展示一定范圍的藥理學(xué)作用，包括抑制炎癥、抑制白細(xì)胞停滯、上調(diào)occludin、抑制某些炎性細(xì)胞因子的釋放和抑制VEGF分泌。這些藥理學(xué)作用具有治療各種眼睛病況的潛力，所述病況包括DME、干性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、濕性AMD和視網(wǎng)膜靜脈閉塞(RVO)。然而，F(xiàn)A可能具有與當(dāng)前可用于眼內(nèi)使用的其它皮質(zhì)類固醇相同的許多副作用，包括提高的Ι0Ρ，其可增加青光眼和白內(nèi)障形成的風(fēng)險。皮質(zhì)類固醇已知會導(dǎo)致患者中各種IOP相關(guān)的不良事件。例如，由于提高的Ι0Ρ，通常在用皮質(zhì)類固醇治療之后進(jìn)行降低眼壓手術(shù)。對于作為RETISERT 市售的產(chǎn)品(其為醋酸氟輕松的O. 59 mg植入物)，在約2年的平均植入后時間內(nèi)，預(yù)期約32%的患者需要過濾程序以控制眼壓。在約3年的平均植入后時間內(nèi)，預(yù)期約37%的患者需要過濾程序以控制眼壓。進(jìn)行劑型為O. 59 mg和2. I mg的RETISERT 的三年臨床研究以確定RETISERT 對IOP的作用。對于O. 59 mg劑型，在植入I年、2年和3年之后需要降低眼壓手術(shù)的患者百分比分別為10. 9%,25. 9%和32%。對于2. Img劑型，在植入I年、2年和3年之后需要降低眼壓手術(shù)的患者百分比分別為14. 1%、31. 4%和41. 4%。因此，降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率的任何減小是有利的。不期望受限于理論，認(rèn)為，眼睛中皮質(zhì)類固醇的較高濃度劑量可能是諸如提高的IOP之類的不良副作用的原因。有利的是，本發(fā)明插入物即便在以較低濃度劑量(例如O. 23 μ g/天)使用時也是有效的。因此，認(rèn)為，玻璃體內(nèi)插入物的遞送亞微克水平的FA的能力減少通常與皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)使用相伴的IOP升高和白內(nèi)障形成的發(fā)生率。另外，如將在實施例中進(jìn)一步討論的，與當(dāng)前皮質(zhì)類固醇治療選擇相比，用玻璃體內(nèi)插入物治療之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率減小。例如，在治療I年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率可以小于10%，或小于5%。也就是說，在用玻璃體內(nèi)插入物治療(即，插入)1年之后，小于10%，或小于5%的接受玻璃體內(nèi)插入物的受試者將需要降低眼壓手術(shù)。在另一個實例中，在治療2年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率可以小于20%，小于15%，小于10%，或小于5%。在另一個實例中，在治療3年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率可以小于30%，小于25%，小于20%，小于15%,小于10%,或小于5%ο在示例性實施方案中，玻璃體內(nèi)插入物包含微小聚酰亞胺管，所述微小聚酰亞胺管具有兩個可滲透的聚乙烯醇膜蓋或一個可滲透的膜蓋和用在聚乙烯醇基質(zhì)中的FA填充的一個不可滲透的蓋。該插入物可以包含不同量的FA。例如，該插入物可以包含100至300 μ g 的 FA，150 至 250 μ g 的 FA，180 至 220 μ g, 180 至 200 μ g，或 190 μ g 的 FA。該插入物是不可被生物侵蝕的；然而，聚酰亞胺和聚乙烯醇基質(zhì)均是可與眼組織生物相容的并且具有在眼睛內(nèi)的安全使用史。玻璃體內(nèi)插入物可以提供持續(xù)的亞微克水平的FA和歷時至多36個月的療效。圖2為示出玻璃體內(nèi)插入物的低劑量實施方案的隨時間以μ g/天計的FA釋放速率的圖表。圖2包括來自玻璃體內(nèi)插入物的低劑量的多次臨床供應(yīng)批次的體外數(shù)據(jù)。其表明，F(xiàn)A釋放的每日量從平均每日釋放速率O. 23 μ g/天開始并且在第24個月時間點處繼續(xù) 釋放。雖然未示出超過24個月的數(shù)據(jù)點，但給出了可用的趨勢，能想到的是，超過24個月后FA繼續(xù)從玻璃體內(nèi)插入物中釋放。同時，已討論了玻璃體內(nèi)插入物用于治療DME。認(rèn)為，該玻璃體內(nèi)插入物可能具有解決其它眼部疾病的潛力。示例性疾病包括但不限于干性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、濕性AMD 和 RVO。
實施例已進(jìn)行了用于評價在DME的治療中玻璃體內(nèi)插入物的功效和安全性的臨床試驗。所述試驗涉及地點遍及美國、加拿大、歐洲和印度的956位患者。使用試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行諸多評價，包括和患者的最佳矯正視覺敏銳度(best corrected visual acuity; BCVA)有關(guān)的評價，對過量中央窩厚度的測量和比較，和安全性或不良事件評價。在試驗中，測定第24個月時治療組和對照組之間在糖尿病性視網(wǎng)膜病早期治療研究(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study; ETDRS)視力表上 BCVA 從基線提高15個或更多字母的患者的百分比的差異。該ETDRS視力表是由國家眼科研究所的糖尿病性視網(wǎng)膜病早期治療研究確定的測量視力敏銳度的臨床試驗中所用的標(biāo)準(zhǔn)。另外，對第24月和第18月之間BCVA提高15個或更多字母的患者的百分比進(jìn)行數(shù)值比較以確定第24月的結(jié)果是否等于或大于第18月的結(jié)果。實施例I
進(jìn)行研究以評價在患有涉及黃斑的中央的DME的患者中玻璃體內(nèi)插入物的安全性和功效。在研究12周或更久之前，所有患者先前已進(jìn)行了至少一次預(yù)先黃斑激光治療。研究的納入標(biāo)準(zhǔn)被設(shè)計成選擇這樣的DME患者，其BCVA在研究眼中介于20/50 (ETDRS視力表上68個字母)與20/400 (ETDRS視力表上19個字母)之間而在非研究眼中不差于20/400。已在三個月的篩選內(nèi)接受針對DME的類固醇藥物治療或在兩個月的篩選內(nèi)接受抗VEGF注射的患者，以及患青光眼、眼高壓、IOP大于21mmHg或在篩選時在研究眼中采用IOP降低藥劑同時治療的患者無資格參與此試驗。
研究包括試驗A患者和試驗B患者。試驗A和試驗B具有相同方案并且包括在101個學(xué)術(shù)和私人實踐中心內(nèi)的總計956位患者。試驗A抽取來自位于美國、歐洲和印度的北部區(qū)域的地點和加拿大的所有地點的患者，而美國、印度和歐洲的南部區(qū)域的地點構(gòu)成試驗B。表I描述隨機(jī)選擇進(jìn)入研究的患者的基線特征。表I
權(quán)利要求
1.ー種使用皮質(zhì)類固醇治療受試者中眼病的方法，其中在治療I年或更久之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%，所述方法包括將包含一定劑量的皮質(zhì)類固醇的至少ー個自由浮動的玻璃體內(nèi)插入物注入到所述受試者的眼睛中，使得所述玻璃體內(nèi)插入物沉降在所述眼睛的基底附近，其中所述玻璃體內(nèi)插入物被構(gòu)造成以受控方式在至少一年的時間周期內(nèi)釋放所述皮質(zhì)類固醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其中所述眼病為糖尿病性黃斑水腫。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在治療I年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在治療2年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中在治療2年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在治療3年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于30%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中在治療3年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于20%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中在治療3年之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物的劑量為至少0. 15 u g/天且歷時至少24個月。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物的劑量為至少0. 20 u g/天且歷時至少24個月。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物的劑量為至少0. 25 u g/天且歷時至少24個月。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物的劑量為約0. I u g/天至約0. 25 u g/天且歷時至少24個月。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物的劑量為約0. 2 u g/天至約0. 45 u g/天且歷時至少24個月。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物的劑量為約0. 3 u g/天至約0. 45 u g/天且歷時至少24個月。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述皮質(zhì)類固醇為醋酸氟輕松(FA)。
16.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中釋放的時間周期為至少十八個月。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中釋放的時間周期為至少二十四個月。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中釋放的時間周期為至少三十個月。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中釋放的時間周期為至少三十個六月。
20.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在被插入之后，所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物沉降在所述眼睛的后部中。
21.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー個玻璃體內(nèi)插入物包含聚酰亞胺管、醋酸氟輕松和聚こ烯醇基質(zhì)。
22.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー個插入物包含100至300ii g的醋酸氟輕松。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述至少ー個插入物包含180至200ii g的醋酸氟輕松。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述至少ー個插入物包含190y g的醋酸氟輕松。
25.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー個插入物是不可被生物侵蝕的。
26.一種將皮質(zhì)類固醇施用至眼睛的方法，其中在治療I年或更久之后降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率小于10%，所述方法包括將包含皮質(zhì)類固醇的至少ー個自由浮動的玻璃體內(nèi)插入物注入到受試者的眼睛中，使得所述玻璃體內(nèi)插入物沉降在所述眼睛的基底附近，其中所述玻璃體內(nèi)插入物被構(gòu)造成以受控方式在至少一年的時間周期內(nèi)釋放所述皮質(zhì)類固醇。
27.ー種將接受采用皮質(zhì)類固醇的眼內(nèi)治療的患者中的降低眼壓手術(shù)的發(fā)生率在治療I年或更久之后減小至小于10%的方法，所述方法包括將包含皮質(zhì)類固醇的至少ー個自由浮動的玻璃體內(nèi)插入物注入到受試者的眼睛中，使得所述玻璃體內(nèi)插入物沉降在所述眼睛的基底附近，其中所述玻璃體內(nèi)插入物被構(gòu)造成以受控方式在至少一年的時間周期內(nèi)釋放所述皮質(zhì)類固醇。
全文摘要
一種具有減小的降低眼壓手術(shù)發(fā)生率的使用皮質(zhì)類固醇治療受試者中的眼病的方法包括注入能夠長時間提供療效的玻璃體內(nèi)插入物。該玻璃體內(nèi)插入物遞送持續(xù)的亞微克水平的皮質(zhì)類固醇。
文檔編號A61K31/573GK102781452SQ201080057585
公開日2012年11月14日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者K.格林 申請人:阿利梅拉科學(xué)公司