專利名稱：擬人參皂苷rt6及其提取方法和其藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是指一種新化合物及其提取方法，和其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
西洋參(Panax quinquefolius L.)又稱花旗參、美國人參，為五加科人參屬植物，原產(chǎn)于北美洲加拿大蒙特利爾、魁北克、溫哥華山區(qū)和美國東部，20世紀(jì)70年代在我國吉林、黑龍江和陜西等省引入。西洋參作為傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用歷史悠久，自18世紀(jì)在美洲被發(fā)現(xiàn)后由法國人傳至中國，作為藥用，也有300多年歷史，早在清康熙三十三年，當(dāng)時的醫(yī)學(xué)家汪昂著《補(bǔ)圖本草備要》的增補(bǔ)項中首先收載了西洋參，稱其“性涼、味苦、甘厚、氣??；補(bǔ)肺降火、生津液、除煩倦，虛而有火者相宜”。西洋參中的化學(xué)成分比較復(fù)雜，包括皂甙類、氨基酸類、糖類、揮發(fā)油類、無機(jī)元素類和脂肪酸類等。西洋參莖葉總阜苷(Panax quinquefolium saponins, PQS)是西洋參莖葉中主要的活性成分。迄今為止，已從西洋參地下及地上部分分離鑒定出四種類型的皂甙:原人參二醇型、原人參三醇型、齊墩果酸型、奧克梯隆醇型皂苷。其中奧克梯隆醇型皂苷是西洋參中特有成分，是區(qū)別同屬植物人參的顯著標(biāo)志。原人參二醇型阜苷(Protopanaxadiol, PF1D),根據(jù)C-20的絕對構(gòu)型不同可分為20 (S)和20 (R)-原人參二醇型皂苷，如人參皂苷Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Re和Rd,現(xiàn)代研究表明:其主要有肝腎保護(hù)作用，抗腫瘤作用，抑制中樞系統(tǒng)、改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力和腦代謝，減輕腦損傷。改善微循環(huán)、抑制血小板聚集，減少炎癥因子IL-l、IL-6、TNF_a釋放以減輕心源性休克、肺水腫等急性心、肺的損傷，對缺血再灌注后損傷的心肌及人腎小管細(xì)胞具有一定保護(hù)作用。除此以外，人參二醇型皂甙還有降血糖、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)冠脈血管張力、增加心肌血 流灌注，具有一定的抗動脈粥樣硬化作用并且與化療藥物合用可以增加化療藥物的抗癌效應(yīng)等。原人參三醇型苷(Protopanaxatriol, PPT),根據(jù)C-20位絕對構(gòu)型不同可分為20⑶和20 (R)-原人參三醇型皂苷，如人參皂苷Re、RgU Rf、Rg2和Rhl等，其主要作用有改善正常大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，抗氧化損傷、通過阻滯鈣通道從而改善大鼠的心肌收縮功能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能等。齊墩果酸(Oleanolic acid):目前從人參皂苷得到的齊墩果酸型皂苷主要為人參皂苷Ro (Ginsenoside Ro)。具有肝腎保護(hù)作用，免疫雙調(diào)節(jié)作用以及抑制血小板凝集、降血月旨、降糖、抗病毒、消炎、抗突變及抗癌等作用。奧克梯隆醇型皂苷(ocotillol type):從西洋參中主要得到兩種奧克梯隆醇型皂苷:偽人參皂苷Fll和RT5。其主要有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力，對物理性及化學(xué)性損傷造成的急性腦缺氧具有保護(hù)作用，對心血管系統(tǒng)既有外周又有中樞調(diào)節(jié)作用，對心肌具有正性肌力作用等。西洋參莖葉總皂苷(PQS)具有抗心肌缺血和保護(hù)心肌、抗心律失常、抑制心室重構(gòu)、抗病毒性心肌炎、降壓等作用?？剐募∪毖捅Ｗo(hù)心肌:丁濤等研究顯示PQS能明顯減少冠脈結(jié)扎犬心肌缺血程度和范圍，縮小心肌梗死面積，降低血清中游離脂肪酸(FFA)和丙二醛(MDA)含量，同時還降低急性心肌缺血大鼠血清中乳酸脫氫酶(LDH)，肌酸激酶(CK)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，從而起到抗心肌缺血，保護(hù)受損心肌作用?？剐穆墒С?PQS的抗心律失常機(jī)制主要與其對鈣離子通道的阻滯作用密切相關(guān)的。有研究發(fā)現(xiàn)PQS可使大鼠心肌細(xì)胞動作電位的波幅、波寬、閾點(diǎn)位、最大除極速度減小并能抑制豚鼠心房肌靜息電位后增強(qiáng)現(xiàn)象，縮短動作電位時程，延長有效不應(yīng)期，降低心肌收縮力，其機(jī)制與抑制心肌細(xì)胞膜Na+、Ca2+、K+離子流有關(guān)。對血管保護(hù)作用:PQS可對抗由氯化鉀、氯化鈣和去甲腎上腺素導(dǎo)致的家兔主動脈條血管平滑肌的收縮。其機(jī)制與抑制細(xì)胞外與細(xì)胞內(nèi)的鈣內(nèi)流的釋放有關(guān)。研究表明PQS可使缺血心肌血管內(nèi)皮生長因子，堿性成纖維生長因子表達(dá)增強(qiáng)，心肌微血管密度增加，提示PQS可以通過促進(jìn)大鼠AM I后缺血心肌內(nèi)源性VEGF和bFGF的合成與分泌進(jìn)而促進(jìn)心肌血管新生，血管密度增加，改善心肌微循環(huán)。血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖是動脈粥樣硬化形成、高血壓與血管再狹窄的共同細(xì)胞病理基礎(chǔ)之一?？共《拘孕募⊙鬃饔?研究顯示西洋參可明顯提高病毒性心肌炎小鼠存活率，使心肌組織病理改變恢復(fù)加快，心肌細(xì)胞凋亡壞死率減低及外周血T細(xì)胞亞群比例改善、自身抗體減少，表明其對病毒性心肌炎小鼠有較好的治療作用。降壓作用:研究表明國產(chǎn)西洋參總黃酮通過對外周阻力血管的擴(kuò)張，明顯降低大鼠的血壓、心率。Stavix) PM等研究顯示西洋參有中等強(qiáng)度的降壓作用。除此之外，PQS還有調(diào)脂、抗動脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊等作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種 擬人參皂苷RT6及其提取方法和其藥物用途。如以下結(jié)構(gòu)式所述的擬人參皂苷RT6:
權(quán)利要求
1.一種如下式的擬人參阜苷RT6，
2.如權(quán)利要求1所述的擬人參皂苷RT6的提取方法:其特征在于包括下列步驟: 取西洋參莖葉，加3-8倍量的60-95%乙醇加熱回流提取，每次3-6小時，共提取5_7次，合并提取液，回收溶劑至干；將乙醇提取物經(jīng)硅膠柱色譜，洗脫劑=CHCl3-MeOH 90 120:10 30 ;C-18反相柱色譜，洗脫劑=MeOH-H2O 80 90:20 10 ;乙酸乙酯:甲醇2:4 6重結(jié)晶，得到擬人參皂苷RT6。
3.如權(quán)利要求1所述的擬人參皂苷RT6在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的擬人參皂苷RT6在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤為人乳腺癌或人前列腺癌或人肺癌。
全文摘要
本發(fā)明涉及擬人參皂苷RT6及其提取方法和其藥物用途。屬于新化合物及其藥物用途。以西洋參莖葉為原料，經(jīng)過醇提，正，反相硅膠柱層析，重結(jié)晶方法，得到了一種新化合物，其化學(xué)名稱為(20S,24R)-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-達(dá)瑪-3-酮-20,24-環(huán)氧-6α,12β,25-三醇。擬人參皂苷RT6在制備抗腫瘤藥物中有著廣泛的藥物用途。
文檔編號A61P35/00GK103193848SQ20131011833
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月6日
發(fā)明者李平亞, 林美妤, 韓柳, 鄭茜, 李卓, 劉海宇, 王翠竹, 劉金平 申請人:吉林大學(xué)