專利名稱：用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的慢性疾患之一，全世界有3億多人患有哮喘，我國(guó)至少有千萬(wàn)以上患者。近十多年來(lái)，世界各國(guó)尤其是英國(guó)、美國(guó)、澳大利亞、新西蘭等國(guó)家哮喘患病率及死亡率有所上升，我國(guó)哮喘平均患病率為0.5-1.0%，隨地區(qū)不同而有所差別，在南方地區(qū)12歲以下的兒童約為2%。許多患者的病程長(zhǎng)達(dá)十幾年至幾十年。因此，支氣管哮喘嚴(yán)重危害廣大人民群眾的健康，造成患者家庭及社會(huì)的一個(gè)沉重負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題而引起了各國(guó)的極大關(guān)注。近20年來(lái)，許多國(guó)家和地區(qū)的支氣管哮喘的患病率和病死率均呈逐漸上升趨勢(shì)。這一現(xiàn)象已引起世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府部門的重視。中醫(yī)一般將分期分為發(fā)作期和緩解期，相當(dāng)于西醫(yī)所劃分的急性發(fā)作期和非急性發(fā)作期(或慢性持續(xù)期)。緩解期治療是哮喘治療的核心部分，主要為抗炎治療，通過(guò)消除氣道變應(yīng)性炎癥而達(dá)到控制發(fā)作甚至治愈的目的，但因其副作用較大而難以堅(jiān)持。臨床上西醫(yī)往往只能對(duì)癥治療來(lái)緩解癥狀，導(dǎo)致年年復(fù)發(fā)，患者反復(fù)住院。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用支氣管擴(kuò)張劑茶堿類藥物，β-受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素等治療支氣管哮喘，雖然取得一定療效，但療程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，并且有一定副作用。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制是由多種細(xì)胞(如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，不論是發(fā)作期、持續(xù)期、緩解期支氣管慢性炎癥的病理改變都存在，并且易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。氣道炎癥學(xué)說(shuō)的建立，使我們?cè)谥委熒喜粌H應(yīng)重視解除氣道平滑肌痙攣，緩解哮喘癥狀，更需重視減輕、消除氣道內(nèi)的嗜酸粒細(xì)胞等介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而使糖皮質(zhì)激素特別是吸入型的表面激素上升為第一線的治療藥物，但用量過(guò)大會(huì)產(chǎn)生激素樣不良反應(yīng)，還有可能產(chǎn)生藥物依賴或藥物抵抗。中醫(yī)藥治療支氣管哮喘具有悠久的歷史，因其療效好而副作用小，已越來(lái)越被人們接受和重視；對(duì)于緩解期的治療及防止復(fù)發(fā)方面，中醫(yī)藥尤其具備優(yōu)勢(shì)和特長(zhǎng)。支氣管哮喘在中醫(yī)學(xué)中歸屬“哮病”、“喘證”范疇，中醫(yī)藥對(duì)哮喘緩解期的治療有豐富的經(jīng)驗(yàn)，早在元代朱丹溪就針對(duì)哮喘的治療提出了 “未發(fā)以扶正氣為主，既發(fā)以攻邪氣為急”的治療準(zhǔn)則。哮喘急性發(fā)作期多為痰邪壅滯肺臟所致，而隨著病程進(jìn)展，非急性發(fā)作期主要表現(xiàn)為肺脾腎三臟虧虛，因此哮喘緩解期的治療應(yīng)以補(bǔ)肺脾腎三臟為主，兼以祛痰。本發(fā)明以中醫(yī)理論為原則，提供一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物制齊U，其能夠顯著改善了緩解期哮喘 的臨床癥狀、體征，減少了發(fā)作次數(shù)，減輕了發(fā)作程度，延長(zhǎng)了發(fā)作間期，改善肺功能 ，從而使哮喘得到有效的控制，改善患者的生存質(zhì)量，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治治療哮喘的優(yōu)勢(shì)，相對(duì)于西藥，其毒副作用小，價(jià)格便宜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是在于提供一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物，其能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征，減少了發(fā)作次數(shù)，減輕了發(fā)作程度，延長(zhǎng)了發(fā)作間期，改善肺功能，從而使哮喘得到有效的控制，改善患者的生存質(zhì)量，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治治療哮喘的優(yōu)勢(shì)，相對(duì)于西藥，其毒副作用小，價(jià)格便宜。為了解決上述技術(shù)問(wèn)，本發(fā)明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物顆粒劑，所述顆粒劑的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。為了解決上述技術(shù)問(wèn)，本發(fā)明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物散劑，所述散劑的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。為了解決上述技術(shù)問(wèn)，本發(fā)明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物軟膠囊劑，所述軟膠囊劑的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大阜角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。為了解決上述技術(shù)問(wèn)，本發(fā)明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物，所述的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:黃芪90重量份 100重量份、麻黃30重量份 40重量份、淫羊藿40重量份 50重量份、補(bǔ)骨脂50重量份 60重量份、白芥子25重量份 35重量份、給階30重量份 40重量份、批杷葉15重量份 25重量份、細(xì)辛20重量份 30重量份、陳皮20重量份 30重量份、人參葉60重量份 70重量份、大阜角30重量份 40重量份、山麥冬40重量份 50重量份、山藥50重量份 60重量份、川貝母30重量份 40重量份、五加皮40重量份 50重量份、紅大戟30重量份 40重量份、牡荊葉20重量份 30重量份、沙苑子35重量份 45重量份、靈芝40重量份 50重量份、金龍膽草30重量份 40重量份、厚樸25重量份 35重量份、薏苡仁20重量份 30重量份、紫苑30重量份 40重量份、女貞子40重量份 50重量份、石斛35重量份 45重量份和化橘紅20重量份 30重量份。其中，所述中藥組合物為內(nèi)服劑型的藥物。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，步驟具體為:第一步，將黃芪、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合，獲得混合物，粉碎，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量5 8倍的蒸餾水煎煮2 4h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2 4倍的蒸餾水煎煮2 3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去1/2 2/3體積的水，加入醇濃度為70% 80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60% 70%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末；
第二步，將余下組分按各重量份混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量3 5倍醇濃度為90% 95%的乙醇，密封，攪拌Ih 3h，浸泡25天 30天,在浸泡期間，每隔3天 4天攪拌I次,每次Ih 3h,使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末；第三步，將第一粉末和第二粉末混合，按需要制備成所需要的各種劑型。其中，當(dāng)所述中藥組合物的內(nèi)服劑型為顆粒劑時(shí)，所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入相對(duì)于混合粉末質(zhì)量20% 30%鹿糖粉(質(zhì)量百分比),以醇濃度為75% 85%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒，得本發(fā)明的藥物顆粒劑。其中，當(dāng)所述中藥組合物的內(nèi)服劑型為軟膠囊劑時(shí)，所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入分散介質(zhì)中，混合粉末與分散介質(zhì)的混合比例為1:1 3,攪拌使混合物溶解分散均勻，獲得分散物，所得分散物過(guò)膠體磨，與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機(jī)壓制成軟膠囊，在滾桶式成型機(jī)中成型2 4小時(shí)，成型條件是溫度25 30°C，相對(duì)濕度15 25%，然后，用醇濃度90 98%乙醇清洗,然后置晾盤中晾放干燥20 28小時(shí),干燥條件20 30°C，濕度 15 25%。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，步驟具體為:第一步，將黃芪、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合，獲得混合物，粉碎，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量5 8倍的蒸餾水煎煮2 4h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2 4倍的蒸餾水煎煮2 3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去1/2 2/3體積的水，加入醇濃度為70% 80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60% 70%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末；第二步，將余下組分按各重量份混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量3 5倍醇濃度為90% 95%的乙醇，密封，攪拌Ih 3h，浸泡25天 30天,在浸泡期間，每隔3天 4天攪拌I次,每次Ih 3h,使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末；第三步，將第一粉末和第二粉末混合，即獲得散劑。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明提供了的中藥組合物能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征，減少了發(fā)作次數(shù)，減輕了發(fā)作程度，延長(zhǎng)了發(fā)作間期，改善肺功能，從而使哮喘得到有效的控制，改善患者的生存質(zhì)量，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治治療哮喘的優(yōu)勢(shì)，相對(duì)于西藥，其毒副作用小，價(jià)格便宜。
具體實(shí)施例方式支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮證”范疇，多由宿痰內(nèi)伏，感受外邪，引動(dòng)伏痰，痰氣膠結(jié)，閉塞氣道，肺氣上逆，引發(fā)喘息。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮病是一種發(fā)作性的痰鳴氣喘疾患。發(fā)作時(shí)喉中有哮鳴聲，呼吸急促困 難，甚則喘息不能平臥；喘證臨床表現(xiàn)以呼吸困難，甚至張口抬肩，鼻翼煽動(dòng)，不能平臥為特征；咳嗽系肺失宣降，肺氣上逆做聲，咯吐痰液而言。古人云:腎為生痰之本，脾為生痰之源，肺為貯痰之器。僻不化精，肺不布津。腎不化液，聚而成痰痰伏于腫而成為哮喘濟(jì)在的病理因素。哮喘發(fā)作時(shí)的基本病理變化為伏痰，遇感而發(fā)，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結(jié)，壅塞氣道，致痰鳴如吼，氣息喘促。哮病反復(fù)發(fā)作，日久傷及脾腎之陽(yáng)，肺腎之陰，則可從實(shí)轉(zhuǎn)虛，肺虛不能主氣，氣不化津，則痰濁內(nèi)蘊(yùn)；脾虛不能化水谷精微，上輸養(yǎng)肺，反而積濕生痰，上貯于肺，影響肺氣的升降；腎虛精氣虧乏，攝納失常，則陽(yáng)虛水泛為痰；或陰虛虛火灼津生痰，上干于肺，而致肺氣出納失司，導(dǎo)致肺、脾、腎三臟俱虛，形成惡性循環(huán)。中醫(yī)按照“緩則治其本”的治則，在支氣管哮喘緩解期多采用扶正固本之法進(jìn)行辨證治療。正氣不足是哮喘發(fā)病的關(guān)鍵，所謂正氣不足，包含著先天稟賦不足和后天失養(yǎng)、氣血生成不足兩方面，因而出現(xiàn)各臟腑虧虛的表現(xiàn)，而肺脾氣虛及肺腎兩虛是緩解期哮喘主要病機(jī)所在，健脾固肺、補(bǔ)益肺腎為緩解期哮喘的重要治法。肺氣虛者存在呼吸道防御結(jié)構(gòu)損傷，纖毛柱狀上皮細(xì)胞脫落變性，局部特異性及非特異性免疫功能低下，可見(jiàn)許多哮喘患者因外感而引發(fā)。補(bǔ)益肺氣能提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)皮膚黏膜的屏障作用，從而減少呼吸道感染，達(dá)到降低氣道高反應(yīng)性的目的。(I)健脾固肺:“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，脾與肺在生理上是相生關(guān)系，故不論是“母病及子”還是“子盜母氣”，均可按虛則補(bǔ)其母的原貝U，以健脾固肺法治之。補(bǔ)脾益氣通過(guò)調(diào)節(jié)患者的全身免疫功能異常，而達(dá)到“補(bǔ)肺固表”，降低氣道炎癥反應(yīng)。(2)補(bǔ)益肺腎:本病“在肺為實(shí)，在腎為虛”，故補(bǔ)腎為咳喘病治本之法?！杜R床指南醫(yī)案》云“若夫哮證，亦由初感外邪，失于表散，邪伏于里，留于肺俞，故頻發(fā)頻止，淹纏歲月……其治法，大概以溫通肺臟，下攝腎真為主，久發(fā)中虛，又必補(bǔ)益中氣……此可謂‘治病必求其本者矣”。補(bǔ)腎治療可改善患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，減輕氣道炎癥，解除氣道平滑肌痙攣，并且調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和降低IgE水平。因此，本發(fā)明以滋陰培元，健脾化痰、補(bǔ)腎納氣為治療原則，提供一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物，其包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。優(yōu)選,所述中藥組合物僅由上述原料藥組分構(gòu)成。

方中，黃芪滋補(bǔ)肺脾腎，麻黃宣肺平喘，有助于肺之肅降，淫羊藿可減輕哮喘氣道炎癥，抑制肺組織趨化因子，增強(qiáng)HPA軸的功能，提高血清干擾素-Y水平等，從而對(duì)哮喘具有明顯防治作用，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽(yáng)、固精縮尿、暖脾止瀉、納氣平喘，白芥子利氣豁痰、溫中散寒、通絡(luò)止痛，蛤蚧補(bǔ)肺氣、助腎陽(yáng)、定喘咳、益精血，枇杷葉收斂肺氣，清熱化痰止咳，細(xì)辛可開(kāi)胸中滯氣，以通肺窮，入肺溫肺寒以化飲，入腎溫腎納氣，降沖逆而鎮(zhèn)喘咳，陳皮脾健，濕去，痰化，氣機(jī)通暢，咳嗽自除，人參葉補(bǔ)氣益肺，止咳平喘，大皂角祛痰開(kāi)竅，散結(jié)消腫，山麥冬潤(rùn)肺清心，養(yǎng)陰生津，山藥補(bǔ)脾易肺，補(bǔ)腎澀精，川貝母清熱潤(rùn)肺，化痰止咳，五加皮祛風(fēng)除濕，補(bǔ)益肝腎，紅大戟瀉水逐飲，消腫散結(jié)，牡荊葉祛痰止咳平喘，沙苑子補(bǔ)腎助陽(yáng)，固精縮尿，靈芝補(bǔ)氣安神、止咳平喘，金龍膽草清熱化痰，止咳平喘，厚樸燥濕消痰，下氣除喘，薏苡仁健脾化痰，紫苑有明顯的祛痰作用，可以顯著增加呼吸道分泌，使痰液得以稀釋，女貞子滋補(bǔ)腎之陰陽(yáng)，使陽(yáng)得陰助、陰的陽(yáng)化，則陰陽(yáng)并補(bǔ)，補(bǔ)腎納氣平喘的力量增強(qiáng)，石斛滋陰潤(rùn)肺，益腎生津，化橘紅燥濕化痰，理氣消食，諸藥共用，起到補(bǔ)益肺、脾、腎，滌痰之功效，實(shí)現(xiàn)脾氣健運(yùn)，濕痰不生，肺腎復(fù)元，咳喘自止，使病人臨床癥狀、體征及病程較單純宣肺化痰平喘得到明顯改善。
各原料藥藥理如下:黃苗:拉丁名Astragali Radix,味甘,性溫,入脾、肺經(jīng),有補(bǔ)益脾土,升舉陽(yáng)氣、固表止汗，托瘡生肌的功效，主治脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強(qiáng)，能改善全身的血液循環(huán)，能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機(jī)體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對(duì)葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用，黃芪可顯著影響脾淋巴細(xì)胞信息傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用，黃芪可改善心肌缺血，改善心肌代謝，改善心功能。麻黃:味辛、微苦，性溫，入肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)寒解表，宣肺平喘，利水消腫的作用，主要用于外感風(fēng)寒之發(fā)熱無(wú)汗等表實(shí)證；風(fēng)濕性痹痛；寒邪犯肺或熱邪壅肺至咳喘氣逆，水腫，小便不利等證。淫羊藿:拉丁名Epimedii Folium，味辛、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕的功效，主治腎虛陽(yáng)痿、遺精早泄、腰膝痿軟、肢冷畏寒；寒濕痹痛或四肢拘攣麻木等證，淫羊藿為傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽(yáng)中藥，富含黃酮類化合物，具有性激素樣作用，直接抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成，使機(jī) 體代謝處于骨形成大于骨吸收的正平衡狀態(tài)。補(bǔ)骨脂:味辛、苦，性溫，入腎、脾經(jīng)，有補(bǔ)腎壯陽(yáng)，溫脾止瀉的作用，主要用于命門火衰，下元虛冷之腰膝冷痛，尿頻遺尿，陽(yáng)痿滑泄；腎陽(yáng)不足、脾土失溫之腹痛肢寒，五更泄瀉，補(bǔ)骨脂還具有止瀉的作用。白芥子:十字花科植物白芥的干燥成熟種子，拉丁名Sinapis Semen,味辛,性熱，具有溫肺豁痰利氣，散結(jié)通絡(luò)止痛的功效，用于寒痰喘咳，胸脅脹痛，痰滯經(jīng)絡(luò)，關(guān)節(jié)麻木、疼痛，痰濕流注，陰疽腫毒等證。蛤蚧:味咸，性平，歸肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肺益腎、納氣定喘、助陽(yáng)益精的功效，主治肺腎不足、虛喘氣促、勞嗽咳血、陽(yáng)痿、遺精等證。枇杷葉:味苦，性微寒，歸肺，胃經(jīng)，具有清肺止咳，降逆止嘔的功效，本品苦寒，能清肺熱，降肺氣以止咳，常用于治療肺熱咳嗽、痰多色黃，可降胃氣而止嘔逆，用于胃熱引起的嘔逆，治療口干消渴，肺風(fēng)面瘡，粉刺，《本草匯言》:枇杷葉，安胃氣，潤(rùn)心肺，養(yǎng)肝腎之藥也。沈孔庭曰:主嘔噦反胃而吐食不止，安胃氣也；或氣逆痰滯而咳嗽靡寧，潤(rùn)肺氣也；或虛火煩的而舌干口澡，養(yǎng)腎氣也；或瘟疫暑？而熱渴不解，涼心氣也。細(xì)辛:味辛，性溫，歸肺經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、膽經(jīng)、脾經(jīng)，具有解表散寒，祛風(fēng)止痛，溫肺化飲，通竅的功效，主治風(fēng)寒表證，頭痛，牙痛，風(fēng)濕痹痛，痰飲咳喘，鼻塞，鼻淵，口瘡等證。陳皮:性溫，味辛、苦；歸脾、肺經(jīng)，辛散通溫，氣味芳香，長(zhǎng)于理氣，能入脾肺，故既能行散肺氣壅遏，又能行氣寬中，用于肺氣擁滯、胸膈痞滿及脾胃氣滯、脘腹脹滿等證。人參葉:味苦、甘、性寒，歸肺、胃經(jīng)，具有補(bǔ)氣，益肺，祛暑，生津的功效，主治氣虛咳嗽，暑熱煩躁，津傷口渴，頭目不清，四肢倦乏等證。大皂角:味辛，性溫，具有祛風(fēng)痰，除濕毒，殺蟲(chóng)的功效，主治中風(fēng)口眼歪斜，頭風(fēng)頭痛，咳嗽痰喘，腸風(fēng)便血，下痢噤口，癰腫便毒，瘡癬疥癩等證。山麥冬:味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心的功效，用于肺燥干咳，虛勞咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，腸燥便秘等證。
山藥:味甘、性平，入肺、脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，益肺固腎，養(yǎng)陰生津的作用，主治脾胃虛弱，脾失健運(yùn)之食少納差，脘悶腹瀉等證。川貝母:味苦、甘，性微寒，入肺、心經(jīng)，具有清熱潤(rùn)肺，化痰止咳的作用，用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血，虛勞咳嗽、吐痰咯血、心胸郁結(jié)、肺痿、肺癰、喉痹、乳癰等證。五加皮:味辛，苦，微甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨的作用，主要用于風(fēng)濕寒痹，筋骨痿軟，跌打損傷、骨折，水腫，嬌氣等證，具有性激素樣作用，能促進(jìn)副性腺發(fā)育。紅大戟:味苦，性寒，歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)，具有瀉水逐飲，解毒散結(jié)的功效，用于水腫脹滿，痰飲喘急，癰瘡腫毒，瀉水逐飲，功毒消腫散結(jié)，胸腹積水，二便不利，癰腫瘡毒，瘰疬痰核等證。牡荊葉:拉丁名Viticis NegundoFolium,味辛；苦；性平,歸肺經(jīng),具有解表化濕，祛痰平喘；解毒，祛風(fēng)解表，除濕，殺蟲(chóng)，止痛的功效，主治傷風(fēng)感冒，咳嗽哮喘；胃痛；腹痛；暑濕瀉??；腳氣腫脹；風(fēng)疹瘙癢；腳癬；乳癰腫痛；蛇蟲(chóng)咬傷等證。沙苑子:性溫，味甘，具有溫補(bǔ)肝腎，固精，縮尿，明目的作用，用于腎虛陽(yáng)痿，遺精早泄，尿頻，或白帶過(guò)多，腰膝酸軟，腰痛；肝腎不足，目昏目暗，視力減退等證。靈芝:味甘，性平，歸心、肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，養(yǎng)心安神，止咳平咳的功效，主治體虛乏力,飲食減少,頭昏；心脾兩虛,心悸怔忡,失眠健忘；肺氣虛,喘咳短氣；高血壓病，高血脂癥，冠心??；白細(xì)胞減少癥；慢性病毒性肝炎等證。金龍膽草:味苦，性寒，具有清熱消炎，瀉火解毒的功效，主治急性黃疸型肝炎，牙痛，慢性氣管炎，口腔炎，咽喉炎，扁桃體炎，腎炎，瘧疾；外用治眼結(jié)膜炎，中耳炎，瘡瘍，濕疹，外傷出血等證。`厚樸:味苦、辛，性溫，歸脾經(jīng)；胃經(jīng)；大腸經(jīng)，具有行氣消積；燥濕除滿；降逆平喘的功效，主治食積氣滯；腹脹便秘；濕阻中焦，脘痞吐瀉；痰壅氣逆；胸滿喘咳等證。薏苡仁:性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)。具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能，用于脾胃虛弱，便溏腹瀉，或婦女帶下病，脾虛濕盛水腫，小便不利，或腳氣腫痛；濕熱痹痛，手足拘攣，酸楚疼痛；肺癰咳唾膿痰，或腸痛拘急腹痛。紫苑:味苦、甘，性微溫，入肺經(jīng)，具有疏通肺經(jīng)氣血、潤(rùn)肺下氣，止咳化痰的作用，主要用于各種咳嗽氣逆，咳痰不爽，痰中帶血等證，尤適用肺氣郁滯之咳逆，游客防治肺癰之咳血吐膿，外感咳嗽，無(wú)論風(fēng)寒風(fēng)熱，皆可適用，紫苑能增加支氣管的分泌，以利咳出，并有鎮(zhèn)咳的作用。女貞子:味甘、苦，微寒，入肝、腎經(jīng)，有強(qiáng)肝益腎，清熱明目的作用，主要用于治療肝腎陰虧，頭目失養(yǎng)之頭昏耳鳴，陰虛內(nèi)熱等癥狀。女貞子能提升白細(xì)胞，增強(qiáng)免疫功能的功效，對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌有較強(qiáng)的抑制作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，女貞子內(nèi)含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有強(qiáng)心、利尿和保肝作用，能使因化療引起的白細(xì)胞下降數(shù)量升高，并對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。石斛:性微寒，味甘，歸胃、腎經(jīng)，具有益胃生津，滋陰清熱的功效。主治陰傷津虧，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明等證?；偌t:味辛、苦，性溫。歸肺、脾經(jīng)，具有散寒，燥濕，利氣，消痰的功效。用于風(fēng)寒咳嗽、喉癢痰多、食積傷酒、哎惡痞悶等證。所述中藥組合物中各原料藥的重量份優(yōu)選為:黃苗90重量份 100重量份、麻黃30重量份 40重量份、淫羊藿40重量份 50重量份、補(bǔ)骨脂50重量份 60重量份、白芥子25重量份 35重量份、蛤階30重量份 40重量份、批杷葉15重量份 25重量份、細(xì)辛20重量份 30重量份、陳皮20重量份 30重量份、人參葉60重量份 70重量份、大阜角30重量份 40重量份、山麥冬40重量份 50重量份、山藥50重量份 60重量份、川貝母30重量份 40重量份、五加皮40重量份 50重量份、紅大戟30重量份 40重量份、牡荊葉20重量份 30重量份、沙苑子35重量份 45重量份、靈芝40重量份 50重量份、金龍膽草30重量份 40重量份、厚樸25重量份 35重量份、薏該仁20重量份 30重量份、紫苑30重量份 40重量份、女貞子40重量份 50重量份、石斛35重量份 45重量份和化橘紅20重量份 30重量份。所述中藥組合物中各原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選為:黃苗93重量份 97重量份、麻黃33重量份 37重量份、淫羊藿43重量份 47重量份、補(bǔ)骨脂53重量份 57重量份、白芥子28重量份 32重量份、蛤蚧33重量份 37重量份、枇杷葉18重量份 22重量份、細(xì)辛23重量份 27重量份、陳皮23重量份 27重量份、人參葉63重量份 67重量份、大阜角33重量份 37重量份、山麥冬43重量份 47重量份、山藥53重量份 57重量份、川貝母33重量份 37重量份、五加皮43重量份 47重量份、紅大戟33重量份 37重量份、牡荊葉23重量份 27重量份、沙苑子38重量份 42重量份、靈芝43重量份 47重量份、金龍膽草33重量份 37重量份、厚樸28重量份 32重量份、薏苡仁23重量份 27重量份、紫苑33重量份 37重量份、女貞子43重量份 47重量份、石斛38重量份 42重量份和化橘紅23重量份 27重量份。所述中藥組合物中各原料藥的重量份最優(yōu)選為:黃芪95重量份、麻黃35重量份、淫羊藿45重量份、補(bǔ)骨脂55重量份、白芥子30重量份、蛤蚧35重量份、枇杷葉20重量份、細(xì)辛25重量份、陳皮25重量份、人參葉65重量份、大阜角35重量份、山麥冬45重量份、山藥55重量份、川貝母35重量份、五加皮45重量份、紅大戟35重量份、牡荊葉25重量份、沙苑子40重量份、靈芝45重量份、金龍膽草35重量份、厚樸30重量份、薏苡仁25重量份、紫苑35重量份、女貞子45重量份、石斛40重量份和化橘紅25重量份。所述中藥組合物為內(nèi)服中藥組合物，其劑型可以為顆粒劑、軟膠囊劑、散劑、口服液、糖漿劑、丸劑、片劑、散劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，具體為:第一步，將黃芪、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合，獲得混合物，粉碎，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量5 8倍的蒸餾水煎煮2 4h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2 4倍的蒸餾水煎煮2 3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去1/2 2/3體積的水，加入醇濃度為70% 80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60% 70%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末；第二步，將余下組分按各重量份混合，獲得混合物， 粉碎后置于混勻罐中，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量3 5倍醇濃度為90% 95%的乙醇，密封，攪拌Ih 3h，浸泡25天 30天，在浸泡期間,每隔3天 4天攪拌I次,每次Ih 3h,使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末；第三步，將第一粉末和第二粉末混合，按需要制備成所需要的各種劑型。優(yōu)選，所述中藥組合物的劑型為顆粒劑，當(dāng)所述中藥組合物的內(nèi)服劑型為顆粒劑時(shí)，所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入相對(duì)于混合粉末質(zhì)量20% 30%蔗糖粉(質(zhì)量百分比)，以醇濃度為75% 85%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒，得本發(fā)明的藥物顆粒劑。優(yōu)選，所述中藥組合物的劑型為軟膠囊劑，當(dāng)所述中藥組合物的內(nèi)服劑型為軟膠囊劑時(shí)，所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入分散介質(zhì)中，混合粉末與分散介質(zhì)的混合比例為1:1 3，攪拌使混合物溶解分散均勻，獲得分散物，所得分散物過(guò)膠體磨，與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機(jī)壓制成軟膠囊，在滾桶式成型機(jī)中成型2 4小時(shí)，成型條件是溫度25 30°C，相對(duì)濕度15 25%，然后，用醇濃度90 98%乙醇清洗，然后置晾盤中晾放干燥20 28小時(shí)，干燥條件20 30°C，濕度15 25%。其中，所述分散介質(zhì)為大豆油、玉米油、棉籽油、葵花油、可可油、棕櫚油、花生油、橄欖油、茶油中的任一種。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，步驟具體為:第一步，將黃芪、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合，獲得混合物，粉碎，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量5 8倍的蒸餾水煎煮2 4h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2 4倍的蒸餾水煎煮2 3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去1/2 2/3體積的水，加入醇濃度為70% 80%的乙醇至乙醇體 積所占比例為60% 70%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末；第二步，將余下組分按各重量份混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量3 5倍醇濃度為90% 95%的乙醇，密封，攪拌Ih 3h，浸泡25天 30天,在浸泡期間，每隔3天 4天攪拌I次,每次Ih 3h,使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末；第三步，將第一粉末和第二粉末混合，即獲得散劑。以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。實(shí)施例1顆粒劑I將黃芪95g、淫羊藿45g、補(bǔ)骨脂55g、蛤蚧35g、人參葉65g、山麥冬45g、山藥55g、五加皮45g、沙苑子40g、靈芝45g、女貞子45g和石斛40g混合，獲得混合物，粉碎，加入4kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入1.5kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去2/3體積的水，加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末，將麻黃35g、白芥子30g、枇杷葉20g、細(xì)辛25g、陳皮25g、大皂角35g、川貝母35g、紅大戟35g、牡荊葉25g、金龍膽草35g、厚樸30g、薏苡仁25g、紫苑35g和化橘紅25g混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入1.7kg醇濃度為95%的乙醇，密封，攪拌3h，浸泡30天，在浸泡期間，每隔3天攪拌I次，每次2h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，取IOOOg混合粉末，加入250g蔗糖粉，以醇濃度為75%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60 V下烘干，整粒，得顆粒劑I。實(shí)施例2毒理實(shí)驗(yàn)急性毒性實(shí)驗(yàn)選擇昆明種小鼠20只，雌性各半，體重(20±2)g，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，將實(shí)施例1制備的顆粒劑溶解在水中，配制成lg/ml的溶液，灌服小鼠，經(jīng)過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)，未能檢測(cè)出口服給藥的LD5tl,故測(cè)其最大耐受量，以1.4ml/10g體重的給藥體積，灌服2次/d，間隔6h，給藥后觀察7d，記錄動(dòng)物死亡及毒副反應(yīng)癥狀，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，將全部動(dòng)物處理，解剖，肉眼觀察各主要臟器組織病變情況，2次灌服140g生藥/kg后，動(dòng)物活動(dòng)，進(jìn)食進(jìn)水未見(jiàn)任何異常，觀察7d動(dòng)物死亡，肉眼尸檢未見(jiàn)主要臟器組織的明顯異常，因此，中藥顆粒劑的最大給藥量為>140g生藥/kg，此劑量 相當(dāng)于臨床成人(按60kg計(jì))每日口服劑量1.5g生藥/kg 的 93.3 倍。長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)選擇40只雄性SD大鼠，體質(zhì)量(180±20) g，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，隨機(jī)分為2組，空白對(duì)照組和中藥組，每組20只，空白對(duì)照組給予蒸餾水，中藥組將實(shí)施例1制備的顆粒劑溶解在水中，配制成溶液，灌服大鼠，灌服量為50g生藥/kg，每周一至周六上午灌胃給藥I次，連續(xù)180d，給藥體積為2ml/100g體重，給藥前及給藥期間每天觀察大鼠一般狀態(tài)、體征、攝食量、飲水及糞便情況。給藥90d時(shí)于末次給藥24h后，各組抽取6只，雌雄各半；180d時(shí)末次給藥24h后，各組抽取6只，雌雄各半；停藥后30d各組抽取6只，雌雄各半，用烏拉坦麻醉，從腹部主動(dòng)脈取血，各組均殺取動(dòng)物，檢查血液學(xué)和血液生化指標(biāo)，取血后，立刻掊取心、肝、腎、脾、肺、腎上腺、甲狀腺、胸腺、睪丸、卵巢、子宮、腦、前列腺等臟器稱重，根據(jù)體重計(jì)算器官重量系數(shù)并作病理學(xué)檢查。經(jīng)檢查，在連續(xù)給藥期間，動(dòng)物的活動(dòng)、體重、攝食量、大便和毛發(fā)光澤程度未見(jiàn)異常，動(dòng)物未見(jiàn)死亡，肉眼未見(jiàn)明顯病變，各組大鼠外周血象檢查均在正常范圍，血液生茶指標(biāo)均在正常范圍，中藥組大鼠臟器系數(shù)與空白對(duì)照組相比沒(méi)有顯著差異。從實(shí)施例2可以看出，本發(fā)明的中藥組合物臨床使用是安全的。實(shí)施例3顆粒劑2將黃芪90g、淫羊藿40g、補(bǔ)骨脂50g、蛤蚧30g、人參葉60g、山麥冬40g、山藥50g、五加皮40g、沙苑子35g、靈芝40g、女貞子40g和石斛35g混合，獲得混合物，粉碎，加入
3.5kg的蒸懼水煎煮3h,煎煮液過(guò)濾,濾洛再次加入1.2kg的蒸懼水煎煮3h,煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去2/3體積的水，加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末，將麻黃30g、白芥子25g、枇杷葉15g、細(xì)辛20g、陳皮20g、大皂角30g、川貝母30g、紅大戟30g、牡荊葉20g、金龍膽草30g、厚樸25g、薏苡仁20g、紫苑30g和化橘紅20g混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入1.3kg醇濃度為95%的乙醇，密封，攪拌3h，浸泡30天，在浸泡期間，每隔3天攪拌I次，每次2h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，取500g混合粉末，加入120g蔗糖粉，以醇濃度為75%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒，得顆粒劑2。實(shí)施例4顆粒劑3將黃芪100g、淫羊藿50g、補(bǔ)骨脂60g、蛤蚧40g、人參葉70g、山麥冬50g、山藥60g、五加皮50g、沙苑子45g、靈芝50g、女貞子50g和石斛45g混合，獲得混合物，粉碎，加入
4.5kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入2kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去2/3體積的水，加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末，將麻 黃40g、白芥子35g、枇杷葉25g、細(xì)辛30g、陳皮30g、大皂角40g、川貝母40g、紅大戟40g、牡荊葉30g、金龍膽草40g、厚樸35g、薏苡仁30g、紫苑40g和化橘紅30g混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入1.8kg醇濃度為95%的乙醇，密封，攪拌3h，浸泡30天，在浸泡期間，每隔3天攪拌I次，每次2h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，取IOOOg混合粉末，加入250g蔗糖粉，以醇濃度為75%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60 °C下烘干,整粒,得顆粒劑3。實(shí)施例5軟膠囊劑I將黃芪95g、淫羊藿45g、補(bǔ)骨脂55g、蛤蚧35g、人參葉65g、山麥冬45g、山藥55g、五加皮45g、沙苑子40g、靈芝45g、女貞子45g和石斛40g混合，獲得混合物，粉碎，加入4kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入1.5kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去2/3體積的水，加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末，將麻黃35g、白芥子30g、枇杷葉20g、細(xì)辛25g、陳皮25g、大皂角35g、川貝母35g、紅大戟35g、牡荊葉25g、金龍膽草35g、厚樸30g、薏苡仁25g、紫苑35g和化橘紅25g混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入1.7kg醇濃度為95%的乙醇，密封，攪拌3h，浸泡30天，在浸泡期間，每隔3天攪拌I次，每次2h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，取IOOOg混合后的粉末加入IOOOg分散介質(zhì)大豆油中，攪拌使混合物溶解分散均勻，獲得分散物，所得分散物過(guò)膠體磨，與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機(jī)壓制成軟膠囊，在滾桶式成型機(jī)中成型3小時(shí)，成型條件是溫度30°C，相對(duì)濕度15%，然后，用醇濃度95%乙醇清洗，然后置晾盤中晾放干燥20小時(shí),干燥條件20°C,濕度15，獲得軟膠囊劑I。實(shí)施例6散劑I將黃芪95g、淫羊藿45g、補(bǔ)骨脂55g、蛤蚧35g、人參葉65g、山麥冬45g、山藥55g、五加皮45g、沙苑子40g、靈芝45g、女貞子45g和石斛40g混合，獲得混合物，粉碎，加入4kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入1.5kg的蒸餾水煎煮3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去2/3體積的水，加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末，將麻黃35g、白芥子30g、枇杷葉20g、細(xì)辛25g、陳皮25g、大皂角35g、川貝母35g、紅大戟35g、牡荊葉25g、金龍膽草35g、厚樸30g、薏苡仁25g、紫苑35g和化橘紅25g混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入1.7kg醇濃度為95%的乙醇，密封，攪拌3h，浸泡30天，在浸泡期間，每隔3天攪拌I次，每次2h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，獲得散劑I。實(shí)施例7動(dòng)物實(shí)驗(yàn)材料與用藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:40只雄性SD大鼠，體質(zhì)量(180±20)g，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。卵蛋白:美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品(批號(hào):20091735)。百日咳疫苗:青島生物制品研究所生產(chǎn)(批號(hào):20090917)。氫氧化鋁:由青島盛源稀有金屬有限公司提供。本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑1，按生藥5.36g/kg量給藥。大鼠IFN- Y ELISA試劑盒和IL-5ELISA試劑盒，均購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。Eotaxin EL ISA試劑盒，購(gòu)自上海天呈科技有限公司。儀器PAR-超聲霧化器為德國(guó)Kendro公司產(chǎn)品。MB-1II酶標(biāo)檢測(cè)儀(北京賓達(dá)英創(chuàng)科技有限公司)。

實(shí)驗(yàn)分組將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為3組，每組30只:正常對(duì)照組，哮喘模型組和中藥治療組。造模方法正常對(duì)照組:第Id采用生理鹽水ImL代替抗原給大鼠進(jìn)行腹腔注射致敏，第15d后用生理鹽水霧化激發(fā)，在激發(fā)前2h，生理鹽水2mL灌胃，每日I次，每次30min，連續(xù)IOd ；哮喘模型組:第Id用ImL造模液(含OVAlOOmg，氫氧化鋁干粉IOOmg和滅活百日咳桿菌6X109個(gè))腹腔注射致敏，15d后將大鼠置于自制霧化箱(30CmX30CmX30Cm)內(nèi)用IOg/L OVA溶液超聲霧化激發(fā)，在激發(fā)前2h，生理鹽水2mL灌胃，I次/d，30min/次，共10d，以大鼠出現(xiàn)煩躁不安、呼 吸加深、加快，點(diǎn)頭呼吸，咳嗽，聞及哮鳴音，呈哮喘樣、口周發(fā)紺、反應(yīng)遲鈍等表現(xiàn)為成功的動(dòng)物模型；中藥治療組:在激發(fā)前2h，采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑中藥，溶解在水中，配置成溶液，取用2mL溶液(5.36g生藥/kg)灌胃，其余同哮喘模型組。指標(biāo)檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)方法:建模第25d，每只大鼠腹腔注射0.2mL肝素鈉，摘除眼球取血約3mL予抗凝管中，以2000r/min離心5min，取血漿待測(cè)細(xì)胞因子。取少量全血涂片，用吉姆莎染色，作Eos計(jì)數(shù)(嗜酸性粒細(xì)胞)。IL-5, IFN-Y和Eotaxin的檢測(cè):按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，在抗IL_5單克隆抗體包被的酶標(biāo)板上，加入標(biāo)本及不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品(100 μ L/孔)，室溫(20 25°C )孵育120min，洗板4次，加入酶標(biāo)記的抗IL-5單克隆抗體(100 μ L/孔)，室溫孵育60min，洗板4次，加底物工作液，避光室溫10 30min，加終止液，混勻，5min內(nèi)用酶標(biāo)儀測(cè)光密度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，查出標(biāo)本濃度。IFN-Y和Eotaxin按EL ISA試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用^±§表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，所有資料均采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。
結(jié)果本發(fā)明中藥組合物對(duì)支氣管哮喘的大鼠血液中Eos計(jì)數(shù)和潛伏期的影響表I中藥組合物對(duì)支氣管哮喘的大鼠血液中Eos計(jì)數(shù)和潛伏期的影響
權(quán)利要求
1.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物顆粒劑，其特征在于:所述顆粒劑的原料藥包括黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏m仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。
2.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物散劑，其特征在于:所述散劑的原料藥包括黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏該仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。
3.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物軟膠囊劑，其特征在于:所述軟膠囊劑的原料藥包括黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。
4.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥包括黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏該仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為黃苗90重量份 100重量份、麻黃30重量份 40重量份、淫羊藿40重量份 50重量份、補(bǔ)骨脂50重量份 60重量份、白芥子25重量份 35重量份、蛤階30重量份 40重量份、批杷葉15重量份 25重量份、細(xì)辛20重量份 30重量份、陳皮20重量份 30重量份、人參葉60重量份 70重量份、大阜角30重量份 40重量份、山麥冬40重量份 50重量份、山藥50重量份 60重量份、川貝母30重量份 40重量份、五加皮40重量份 50重量份、紅大戟30重量份 40重量份、牡荊葉20重量份 30重量份、沙苑子35重量份 45重量份、靈芝40重量份 50重量份、金龍膽草30重量份 40重量份、厚樸25重量份 35重量份、薏該仁20重量份 30重量份、紫苑30重量份 40重量份、女貞子40重量份 50重量份、石斛35重量份 45重量份和化橘紅20重量份 30重量份。
6.如權(quán)利要求4或5所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為內(nèi)服劑型的藥物。
7.權(quán)利要求4至6所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述制備方法步驟具體為， 第一步，將黃芪、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合，獲得混合物，粉碎，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量5 8倍的蒸餾水煎煮2 4h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2 4倍的蒸餾水煎煮2 3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去1/2 2/3體積的水，加入醇濃度為70% 80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60% 70%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末； 第二步，將余下組分按各重量份混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量3 5倍醇濃度為90% 95%的乙醇，密封，攪拌Ih 3h，浸泡25天 30天，在浸泡期間，每隔3天 4天攪拌I次，每次Ih 3h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，按需要制備成所需要的各種劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入相對(duì)于混合粉末質(zhì)量20% 30%蔗糖粉(質(zhì)量百分比)，以醇濃度為75% 85%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒，得顆粒劑。
9.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為軟膠囊劑時(shí)，所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入分散介質(zhì)中，混合粉末與分散介質(zhì)的混合比例為1:1 3，攪拌使混合物溶解分散均勻，獲得分散物，所得分散物過(guò)膠體磨，與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機(jī)壓制成軟膠囊，在滾桶式成型機(jī)中成型2 4小時(shí)，成型條件是溫度25 30°C，相對(duì)濕度15 25%，然后，用醇濃度90 98%乙醇清洗，然后置晾盤中晾放干燥20 28小時(shí)，干燥條件20 30°C，濕度15 25%，得軟膠囊劑。
10.權(quán)利要求4至6所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，所述制備方法的步驟具體為， 第一步，將黃芪、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合，獲得混合物，粉碎，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量5 8倍的蒸餾水煎煮2 4h，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2 4倍的蒸餾水煎煮2 3h，煎煮液過(guò)濾，過(guò)濾液合并，減壓濃縮除去1/2 2/3體積的水，加入醇濃度為70% 80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60% 70%為止，邊加邊攪拌，加完靜置沉淀，取上清液減壓濃縮回收乙醇，濃縮除去溶劑，獲得干膏體，粉碎成第一粉末； 第二步，將余下組分按各重量份混合，獲得混合物，粉碎后置于混勻罐中，加入相對(duì)于該混合物質(zhì)量3 5倍醇濃度為90% 95%的乙醇，密封，攪拌Ih 3h，浸泡25天 30天，在浸泡期間，每隔3天 4天攪 拌I次，每次Ih 3h，使上述原料藥成分充分溶解，隨后壓榨過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成第二粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，即獲得散劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物，其原料藥包括黃芪、麻黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細(xì)辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。本發(fā)明提供了的中藥組合物能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征，減少了發(fā)作次數(shù)，減輕了發(fā)作程度，延長(zhǎng)了發(fā)作間期，改善肺功能，從而使哮喘得到有效的控制，改善患者的生存質(zhì)量，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治治療哮喘的優(yōu)勢(shì)，相對(duì)于西藥，其毒副作用小，價(jià)格便宜。
文檔編號(hào)A61K35/56GK103191331SQ20131013614
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月18日
發(fā)明者劉冰甜 申請(qǐng)人:劉冰甜