專利名稱：一種高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腫瘤局部消融治療藥物，利用無(wú)水乙醇直接殺傷腫瘤及聚桂醇破壞腫瘤血管、誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)，達(dá)到多途徑抗腫瘤作用，并且注射過(guò)程中無(wú)疼痛等不良反應(yīng)，具有高效無(wú)痛的抗腫瘤優(yōu)勢(shì)。
背景技術(shù)：
腫瘤化學(xué)消融具有操作簡(jiǎn)便、不良反應(yīng)輕、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，其中經(jīng)皮無(wú)水乙醇注射(percutaneous ethanol injection,PEI)最具代表性。PEI治療的主要機(jī)制是高濃度乙醇注入腫瘤內(nèi)引起腫瘤細(xì)胞迅速脫水、蛋白凝固，使癌細(xì)胞變性、壞死，對(duì)于體積較小的肝癌，尤其是小于3 cm的小肝癌療效明顯。但由于單純無(wú)水乙醇瘤內(nèi)注射后藥物彌散不均勻，需要多次注射治療，部分體積較大的腫瘤難以徹底滅活，導(dǎo)致日后復(fù)發(fā)。此外，疼痛是PEI常見(jiàn)的不良反應(yīng)，無(wú)水乙醇用量越大疼痛越明顯，部分患者無(wú)法忍受而放棄治療。聚桂醇注射液(1%聚桂醇的水溶液)臨床上主要用于內(nèi)鏡下食管曲張靜脈出血的急診止血及曲張靜脈的硬化治療。聚桂醇靜脈內(nèi)注射后,可損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)血栓形成，并且可使注射局部發(fā)生無(wú)菌性炎癥、壞死。此外，聚桂醇是一種醚類化合物，具有局部麻醉鎮(zhèn)痛作用。近年來(lái)臨床研究表明，聚桂醇注射液對(duì)囊腫、血管瘤和靜脈畸形等疾病也有較好的療效。部分研究采用聚桂醇注射液瘤內(nèi)注射治療子宮肌瘤也有一定療效，但總體療效欠佳，而有關(guān)聚桂醇注射液瘤內(nèi)注射治療惡性腫瘤仍未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無(wú)水乙醇與聚桂醇作為混合注射液的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無(wú)水乙醇與聚桂醇的混合液，以體積分?jǐn)?shù)計(jì)聚桂醇的比例為0.1% 99.9%，無(wú)水乙醇的比例為99.9% 0.1%范圍。只要無(wú)水乙醇與聚桂醇按上述比例配成的混合液即可達(dá)到本發(fā)明的效果。所述的在超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤局部的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無(wú)水乙醇與聚桂醇按體積比為19/1 99/1的混合液。只要無(wú)水乙醇與聚桂醇按上述比例配成的混合液即可達(dá)到本發(fā)明的效果。當(dāng)然上述的無(wú)水乙醇與聚桂醇的體積比優(yōu)選為99/1或19/1，則無(wú)痛腫瘤局部消
融治療效果更佳。本發(fā)明所述的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物在制備超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤進(jìn)行消融治療藥物中的應(yīng)用；尤其適用于人體大多數(shù)實(shí)體腫瘤，如肝癌、腎癌、甲狀腺癌、乳腺癌、腹膜后及軟組織良惡性腫瘤的局部消融治療。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)為:本發(fā)明的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，其可通過(guò)超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤局部， 利用無(wú)水乙醇強(qiáng)大的組織凝固作用及聚桂醇破壞腫瘤血管、誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)等多途徑消融腫瘤。此外，聚桂醇的局部麻醉鎮(zhèn)痛作用可顯著減輕注射無(wú)水乙醇導(dǎo)致的疼痛反應(yīng)，提高無(wú)水乙醇注射量，提高患者治療的依從性，達(dá)到更徹底的腫瘤滅活效果。本發(fā)明適用于人體大多數(shù)實(shí)體腫瘤，如肝癌、腎癌、甲狀腺癌、乳腺癌、腹膜后及軟組織良惡性腫瘤的局部消融治療。


圖1為無(wú)水乙醇與聚桂醇混合液治療后兔VX2腫瘤超聲造影表現(xiàn)圖。圖2為無(wú)水乙醇與聚桂醇混合液治療后兔VX2腫瘤病理檢查圖。
具體實(shí)施例方式1、混合注射液藥物的配制 在無(wú)菌條件下，精密吸取無(wú)水乙醇與聚桂醇，按體積比例為19/1 (V/V)充分混勻獲得混合注射液(即體積分?jǐn)?shù)為95%乙醇+體積分?jǐn)?shù)為5%聚桂醇混合液)，4°C保存?zhèn)溆谩?、藥物鎮(zhèn)痛試驗(yàn)
取昆明種小鼠32只，體質(zhì)量18 22g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組:生理鹽水對(duì)照組(A)、2%利多卡因?qū)φ战M(B)、聚桂醇注射液組(C)、95%乙醇+5%聚桂醇混合液組(D)。采用微量注射器向小鼠左后肢足墊皮下注射上述相應(yīng)藥物10 μ 1，5分鐘后沿針道再次注射1%福爾馬林10 μ 1，觀察小鼠疼痛反應(yīng)2分鐘，計(jì)算積分。舔、咬或抖足3分；提足2分；輕觸底面但不負(fù)重，行走時(shí)跛行I分；正常負(fù)重，行走自如O分。結(jié)果，聚桂醇組鎮(zhèn)痛作用最明顯，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0°〈0.05)(表I)。表I不同處理鎮(zhèn)痛效果比較
權(quán)利要求
1.一種高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無(wú)水乙醇與聚桂醇的混合液，以體積分?jǐn)?shù)計(jì)聚桂醇的比例為0.1% 99.9%，無(wú)水乙醇的比例為99.9% 0.1%范圍。
2.一種在超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤局部的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無(wú)水乙醇與聚桂醇按體積比為19/1 99/1的混合液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，其特征在于所述的無(wú)水乙醇與聚桂醇的體積比為99/1或19/1。
4.權(quán)利要求1或2所述的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物在制備超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤進(jìn)行消融治療藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述的腫瘤為肝癌、腎癌、甲狀腺癌、乳腺癌或腹膜及軟組織良惡性 腫瘤。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無(wú)水乙醇與聚桂醇的混合液，以體積分?jǐn)?shù)計(jì)聚桂醇的比例為0.1%～99.9%，無(wú)水乙醇的比例為99.9%～0.1%范圍。在超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤局部的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無(wú)水乙醇與聚桂醇按體積比為19/1～99/1的混合液。所述的無(wú)水乙醇與聚桂醇的體積比優(yōu)選為99/1或19/1。所述的高效無(wú)痛的腫瘤局部消融治療藥物在制備超聲等影像技術(shù)引導(dǎo)下注射到腫瘤進(jìn)行消融治療藥物中的應(yīng)用?；颊咝g(shù)中無(wú)疼痛等不良反應(yīng)，術(shù)后彩色多普勒超聲復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤回聲增高，血流信號(hào)明顯減少，部分甲胎蛋白升高患者復(fù)查指標(biāo)明顯降低。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103191146SQ20131014067
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月22日
發(fā)明者陳志奎, 林禮務(wù), 薛恩生, 何以敉, 曲振鵬 申請(qǐng)人:福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院