一種帶隔離保護(hù)層的小腸、結(jié)腸分別定位釋藥微丸的制作方法
【專利摘要】一種帶隔離保護(hù)層的小腸、結(jié)腸分別定位釋藥微丸，其特征在于所述的微丸粒徑1.5-2?mm，從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1），結(jié)腸靶向藥物層（2）、小腸定位藥物層（3）、隔離保護(hù)包衣層（4），所述空白丸芯粒徑0.5-1.0mm，所述結(jié)腸靶向藥物層厚度300-400μm，小腸定位藥物層厚度200-300μm，隔離保護(hù)包衣層厚度100-300μm，所述結(jié)腸靶向藥物（2.1）和小腸定位藥物（3.1）為平均粒徑5-10μm的微粉，分別均勻分布在結(jié)腸靶向藥物層（2）和小腸定位藥物層（3）中。
【專利說明】-種帶隔離保護(hù)層的小腸、結(jié)腸分別定位釋藥微丸 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種口服藥物制劑，特別是一種微丸制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 緩控釋微丸是指將藥物與阻滯劑混合制丸或先制成普通丸芯后包緩控釋衣膜而 制備的小型丸劑，其直徑在0.5-2. 5mm。具有廣闊的應(yīng)用前景。與其他口服制劑相比，微丸 制劑具有外形美觀、流動性好、載藥范圍寬、調(diào)節(jié)藥物的釋藥速率方便，及釋藥穩(wěn)定、局部刺 激性小等優(yōu)點，但現(xiàn)有的普通丸芯包衣制備微丸制劑中，多采用在空白丸芯上進(jìn)行藥物與 緩/控釋材料混合包衣，或噴涂藥物層后再進(jìn)行緩/控釋材料包衣的方法制備，然而隨著復(fù) 方制劑的發(fā)展，當(dāng)出現(xiàn)需要定位釋放到消化道不同位置的復(fù)方制劑時，現(xiàn)有的微丸制劑就 不能滿足要求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種小腸、結(jié)腸分別定位釋藥微丸，其特征在于所述的微丸粒徑 1.5-2 mm，從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1)，結(jié)腸靶向藥物層（2)、小腸定位藥物層（3)、隔離 保護(hù)包衣層（4)，所述空白丸芯粒徑0. 5-1. 0mm，所述結(jié)腸靶向藥物層厚度300-400 μ m， 小腸定位藥物層厚度200-300 μ m，隔離保護(hù)包衣層厚度100-300 μ m，所述結(jié)腸靶向藥物 (2. 1)和小腸定位藥物（3. 1)為平均粒徑5-10 μ m的微粉，分別均勻分布在結(jié)腸祀向藥物層 (2)和小腸定位藥物層（3)中。
[0004] 所述隔離包衣層由60-70%的低取代羥丙基甲基纖維素，15-18%的聚乙烯醇，5-7% 的聚乙二醇6000,1-2%的檸檬酸三丁酯，0-1. 5%的著色劑構(gòu)成。所述百分比是組分占隔離 包衣層干重的重量百分比。
[0005] 所述著色劑選自色淀和/或黃/黑/紅氧化鐵。
[0006] 所述小腸定位藥物層由45-60%的聚丙烯酸樹脂III，1-2%的乙酰檸檬酸三丁酯， 1-2%的吐溫-80以及余量的小腸定位藥物微粉組成。所述百分比是組分占小腸定位藥物層 干重的重量百分比。
[0007] 所述聚丙烯酸樹脂III為中國藥典2010版(第二部分）1247-1248頁所記載的藥 用輔料。
[0008] 所述結(jié)腸靶向藥物層由5-10%的羥丙基-β -環(huán)糊精、5-10%的聚乙二醇6000和 1-2%的環(huán)氧大豆油，30-50%的Eudragit?L30D-55以及余量的結(jié)腸祀向藥物微粉構(gòu)成，所述 百分比是組分占結(jié)腸靶向藥物層干重的重量百分比。
[0009] 本發(fā)明所提供的微丸，在進(jìn)入腸道后，隔離包衣層迅速溶解，開始在小腸中釋放小 腸定位藥物，由于小腸定位藥物層采用了緩控釋材料制備，藥物的釋放能持續(xù)在整個微丸 經(jīng)過小腸的過程中，當(dāng)微丸進(jìn)入小腸末端或結(jié)腸時，小腸定位藥物層完全溶解，此時結(jié)腸靶 向藥物層開始釋放藥物，從而實現(xiàn)在小腸、結(jié)腸等消化道不同位置分別定位釋放不同的活 性成分的目的。

【專利附圖】

【附圖說明】：
[0010] 圖1為本發(fā)明提供微丸分層結(jié)構(gòu)示意圖

【具體實施方式】
[0011] 采用0· 5mm規(guī)格鹿糖空白丸芯
[0012] 隔離包衣層配方如下：
[0013] 65%的低取代羥丙基甲基纖維素，17%聚乙烯醇，5%聚乙二醇6000,1%的檸檬酸三 丁酯，0. 3%，1%的吐溫-80,0. 1%的黃氧化鐵，包衣時加入適當(dāng)純化水分散制成隔離包衣混 懸液4。
[0014] 小腸定位藥物層配方如下：
[0015] 50%的聚丙烯酸樹脂III，2%的乙酰檸檬酸三丁酯，1%的吐溫-80以及余量的小 腸定位藥物微粉，加入適當(dāng)純化水分散制成小腸定位藥物混懸液3。
[0016] 結(jié)腸靶向藥物層配方如下：
[0017] 所述結(jié)腸靶向藥物層由5%的羥丙基-β -環(huán)糊精、7%的聚乙二醇6000和1%的環(huán) 氧大豆油，45%的Eudragit?L30D-55以及余量的結(jié)腸祀向藥物微粉構(gòu)成。加入適當(dāng)純化水 分散制成結(jié)腸祀向藥物混懸液2。
[0018] 制備微丸時均采用流化床包衣法，按照結(jié)腸靶向藥物混懸液2、小腸定位藥物混懸 液3、隔離包衣混懸液4的順序?qū)瞻淄栊具M(jìn)行分層包衣，制得所需微丸，微丸分層結(jié)構(gòu)如 圖1所示，所得微丸從內(nèi)至外依次為空白丸芯（1)，結(jié)腸靶向藥物層（2)、小腸定位藥物層 (3)，隔離包衣層（4)，結(jié)腸靶向藥物（2. 1)和小腸定位藥物（3. 1)為平均粒徑5-10 μ m的微 粉，分別均勻分布在結(jié)腸靶向藥物層（2)和小腸定位藥物層（3)中。
【權(quán)利要求】
1. 一種小腸、結(jié)腸分別定位釋藥微丸，其特征在于所述的微丸粒徑1.5-2 mm，從內(nèi)到 外依次為空白丸芯（1)，結(jié)腸靶向藥物層（2)、小腸定位藥物層（3)、隔離保護(hù)包衣層（4)，所 述空白丸芯粒徑〇. 5-1. Omm，所述結(jié)腸祀向藥物層厚度300-400 μ m，小腸定位藥物層厚度 200-300 μ m，隔離保護(hù)包衣層厚度100-300 μ m，所述結(jié)腸靶向藥物（2. 1)和小腸定位藥物 (3. 1)為平均粒徑5-10 μ m的微粉，分別均勻分布在結(jié)腸靶向藥物層（2)和小腸定位藥物層 (3)中； 所述隔離包衣層由60-70%的低取代羥丙基甲基纖維素，15-18%的聚乙烯醇，5-7%的聚 乙二醇6000,1-2%的檸檬酸三丁酯，0-1. 5%的著色劑構(gòu)成，所述百分比是組分占胃溶包衣 層干重的重量百分比； 所述小腸定位藥物層由45-60%的聚丙烯酸樹脂III，1-2%的乙酰檸檬酸三丁酯，1-2% 的吐溫-80以及余量的小腸定位藥物微粉組成，所述百分比是組分占腸溶包衣層干重的重 量百分比； 所述結(jié)腸靶向藥物層由5-10%的羥丙基-β -環(huán)糊精、5-10%的聚乙二醇6000和1-2% 的環(huán)氧大豆油，30-50%的Eudragit?L30D-55以及余量的結(jié)腸祀向藥物微粉構(gòu)成。
【文檔編號】A61K47/44GK104116714SQ201310146466
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月25日
【發(fā)明者】田東奎, 何磊 申請人:天津法莫西醫(yī)藥科技有限公司