一種西羅莫司制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種西羅莫司制劑，所述西羅莫司制劑由下列重量百分配比的成分組成：西羅莫司0.1%-5%，表面活性劑0.2%-95%，親水性高分子材料1%-95%、稀釋劑1%-95%，潤(rùn)滑劑0.5%-2%。本發(fā)明方法采用熱熔擠出技術(shù)，將西羅莫司、表面活性劑和親水高分子材料使用熱熔擠出機(jī)制備西羅莫司的固體分散體，冷卻粉碎后，再加入稀釋劑和潤(rùn)滑劑制備成最后的混合物，將最后混合物制成片劑或膠囊。本發(fā)明的西羅莫司制劑，克服了現(xiàn)有產(chǎn)品的缺陷，有較好的水溶性，血藥濃度更加平穩(wěn)，提高了口服制劑的生物利用度，有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明方法工序少、能耗小、成本低、產(chǎn)率高、連續(xù)化、可封閉式生產(chǎn)，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種西羅莫司制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種以熱熔擠出技術(shù)制備的西羅莫司制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)2007年《中國(guó)藥事》第21期沈松等難溶性藥物的增溶及其緩/控釋制劑研究進(jìn) 展報(bào)道，在藥物中起主要藥理活性的活性物質(zhì)約有40%是水難溶性的。難溶性藥物（poorly water-soluble drug)因其在水中溶解度小，藥物難以被機(jī)體吸收，體內(nèi)消除速度較快，生 物利用度差。目前，提高難溶性藥物生物利用度的方法有微粉化技術(shù)和固體分散技術(shù)。藥 物微粉化以后，表面自由能較大，有自發(fā)聚結(jié)的趨勢(shì)，降低了微粉化效果。固體分散技術(shù)在 改善藥物溶出方面有突出效果，正在得到越來(lái)越廣泛的關(guān)注和應(yīng)用。傳統(tǒng)的固體分散體制 備方法有：熔融法、溶劑法、研磨法、噴霧干燥法，但由于這些制備方法存在工藝復(fù)雜、重現(xiàn) 性低、有機(jī)溶劑殘留等問(wèn)題，工業(yè)化推廣難度較大。熱熔擠出技術(shù)是近年來(lái)應(yīng)用于藥物制劑 領(lǐng)域的一項(xiàng)新的制備固體分散體技術(shù)，它工藝簡(jiǎn)單，自動(dòng)化程度高，不使用有機(jī)溶劑，相對(duì) 上述幾種技術(shù)來(lái)說(shuō)優(yōu)點(diǎn)明顯。熱熔擠出技術(shù)制備的固體分散體使處方中的藥物處于無(wú)定型 狀態(tài)，增加水溶性差藥物的溶解度和溶出速率，從而提高口服生物利用度。熱熔擠出技術(shù) 在制備過(guò)程中無(wú)需使用有機(jī)溶劑，這有利于提尚固體分散體的穩(wěn)定性，并防止藥物在有機(jī) 溶劑除出過(guò)程中的重結(jié)晶。熱熔擠出技術(shù)中的聚合物載體不僅能作為熱粘合劑、藥物儲(chǔ)庫(kù)， 還能成為藥物冷卻及固化后的釋放調(diào)節(jié)劑，也使得藥物在固體分散體中能得到更均勻地分 散。
[0003] 西羅莫司（sirolimus)又稱雷帕霉素（rapamycin)，是一種大環(huán)內(nèi)酷抗生素類(lèi)免 疫抑制劑。西羅莫司的分子式為C 51H79N013，相對(duì)分子質(zhì)量為9丨4· 2,為白色固體粉末，榕點(diǎn) 為183- 185°C，親脂性，可溶解于甲醇、乙醇、丙酮和氯仿等有機(jī)溶劑，不溶于水，幾乎不溶 于乙醚。西羅莫司的分子式為C 51H79N013，結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種西羅莫司制劑，其特征在于，所述西羅莫司制劑由下列重量百分配比的成分組 成： 西羅莫司0. 1%-5%，表面活性劑0. 2%-95%，親水性高分子材料1%-95%、稀釋劑1%-95%， 潤(rùn)滑劑〇. 5%-2%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西羅莫司制劑，其特征在于，所述表面活性劑選自泊洛沙姆、 聚乙二醇、聚山梨酯、十二烷基硫酸鈉或聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西羅莫司制劑，其特征在于，所述親水性高分子材料選自聚 維酮、聚乙烯醇、共聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚氧乙烯、聚醋酸乙烯聚維酮混合 物或聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西羅莫司制劑，其特征在于，所述稀釋劑選自微晶纖維素、淀 粉、甘露醇、山梨醇或乳糖中的一種或多種；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉 或硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西羅莫司制劑，其特征在于，所述制劑為片劑或膠囊。
6. 制備如權(quán)利要求1所述一種西羅莫司制劑的方法，其特征在于，該方法包括以下步 驟： 1) 分別將原料藥西羅莫司、表面活性劑和親水高分子材料過(guò)30目篩，混合均勻，制成 混合物； 2) 設(shè)定雙螺桿擠出機(jī)的擠出溫度為50?180°C，待達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后，啟動(dòng)螺桿，將步驟 1)中制成的混合物加入到擠出機(jī)中，擠出溫度為60°C _85°C，加料速度為l_2kg/小時(shí)，將混 合物以條帶狀物擠出； 3) 將熱熔擠出的條狀物冷卻后，粉碎，過(guò)20?40目篩得到藥物固體分散體顆粒； 4) 將步驟3)所得顆粒與稀釋劑和潤(rùn)滑劑制備成最后的混合物； 5) 將步驟4)混合物制成片劑或膠囊。
【文檔編號(hào)】A61P37/06GK104248636SQ201310264852
【公開(kāi)日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月28日
【發(fā)明者】何平, 錢(qián)曉明, 龔援 申請(qǐng)人:上海星泰醫(yī)藥科技有限公司