一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成：黃芪678份、當(dāng)歸226份、白英678份、龍葵678份、丹參226份、半枝蓮678份、蛇莓339份、郁金226份。本發(fā)明的特點(diǎn)是：采用本發(fā)明技術(shù)方案，制備出的藥物質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市場銷售劑型相比顯著提高。配合化療治療肝癌、胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌可以改善患者中醫(yī)癥候，提高患者的生存質(zhì)量(karnofsky評分)、增加腫瘤患者的體重，提高機(jī)體的免疫功能，研究顯示試驗(yàn)組明顯好于對照組，與對照組相比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此本發(fā)明具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
【專利說明】一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]癌癥(Cancer),亦稱惡性腫瘤(Malignant neoplasm),為由控制細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的疾病。癌細(xì)胞除了生長失控外，還會(huì)局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。癌癥是一個(gè)全球主要的致死病因，2004年癌癥死亡人數(shù)達(dá)740萬(約占所有死亡人數(shù)的13%)。肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和乳癌是每年大多數(shù)癌癥死亡的罪魁禍?zhǔn)住５^30%的癌癥死亡是可以避免的。癌癥由一個(gè)單細(xì)胞變異造成。這種變異可由外部因子和遺傳基因因素造成。全球癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)增加，2030年死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)1200萬。
[0003]目前國內(nèi)外治療腫瘤的常用方法有外科手術(shù)、放療、化療、生物療法、中醫(yī)藥療法等，但治療效果數(shù)十年來未有明顯提高，總治愈率在10%左右。尤其是化療，其治療效果較好，但往往以較大的毒副作用為代價(jià)，患者的生活質(zhì)量明顯下降。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物。
[0005]本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供上述中藥組合物的制備方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案；
[0007]—種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成:黃芪678份、當(dāng)歸226份、白英678份、龍葵678份、丹參226份、半枝蓮678份、蛇莓339份、郁金226份。
[0008]所述活性成分采用下述方法制備得到:
[0009]1、按原料配比稱取各原料:當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15(55°C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
[0010]2、按原料配比稱取各原料:當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次按藥材重量的15倍加水，煎煮2小時(shí)，第二次按藥材重量的10倍加水，煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次按藥材重量的8倍加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇:第二次按藥材重量的8倍加50%乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次按藥材重量的10倍加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15 (550C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
[0011]所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。
[0012]所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
[0013]所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括但不限于丸劑、片劑、膠囊或口服液。齊IJ型的選擇和輔料的用量均屬于現(xiàn)有技術(shù)。
[0014]一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物的制備方法:
[0015]稱取黃芪678份、當(dāng)歸226份、白英678份、龍葵678份、丹參226份、半枝蓮678份、蛇莓339份、郁金226份。當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度
1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15(55°C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
[0016]優(yōu)選的制備方法為:按原料配比稱取各原料；當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (55°C);丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15 (550C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
[0017]一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物的制劑，該制劑以上述藥物活性成分加入藥劑學(xué)可接受的輔料，制成藥劑學(xué)可接受的劑型。利用本發(fā)明得到的中藥組合物的活性成分制備所需藥物的各種劑型時(shí)，可以按照藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。如將該活性成分與一種或多種載體混合，然后制成相應(yīng)的劑型。
[0018]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用，研究得到了合理、穩(wěn)定的活性成分的制備方法。采用本發(fā)明的技術(shù)方案，值班出了質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少的藥物制劑，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
[0019]以下通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。

【具體實(shí)施方式】
[0020]實(shí)施例1:制備中藥提取物
[0021]一、處方:黃芪678g、當(dāng)歸226g、白英678g、龍葵678g、丹參226g、半枝蓮678g、蛇莓339g、郁金226g
[0022]二、制法:
[0023]按原料配比稱取各原料；當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (55°C );丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15(55°C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A共計(jì)640g。
[0024]實(shí)施例2:制備中藥提取物
[0025]一、處方:黃芪678kg、當(dāng)歸226kg、白英678kg、龍葵678kg、丹參226kg、半枝蓮678kg、蛇莓 339kg、郁金 226kg
[0026]二、制法:
[0027]按原料配比稱取各原料；當(dāng)歸、黃苗、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次按藥材重量的15倍加水，煎煮2小時(shí)，第二次按藥材重量的10倍加水，煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次按藥材重量的8倍加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次按藥材重量的8倍加50%乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次按藥材重量的10倍加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15 (550C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A共計(jì)640kg。
[0028]實(shí)施例3:制備片劑
[0029]實(shí)施例1得到的活性成分100g，加微晶纖維素10g，交聯(lián)PVP5g，壓片，得片劑，每片重 0.65g。
[0030]實(shí)施例4:制備膠囊劑
[0031]實(shí)施例1得到的活性成分lOOOg，加淀粉250g，灌膠囊，得膠囊劑，每粒重0.50g。
[0032]實(shí)施例5:臨床實(shí)驗(yàn)
[0033]實(shí)驗(yàn)采用本發(fā)明技術(shù)方案制成的片劑——紫龍金片。
[0034]本臨床試驗(yàn)采用紫龍金片對腫瘤患者化療減毒的隨機(jī)雙盲、安慰劑、平行對照多中心臨床試驗(yàn)。觀察指標(biāo)包括療效指標(biāo):中醫(yī)癥狀療效、生存質(zhì)量、體重、免疫功能、化療完成率。安全性指標(biāo)包括一般體檢項(xiàng)目、血常規(guī)、尿、便常規(guī)檢查、肝功能、腎功能(BUN、Cr)檢查、不良事件。
[0035]本試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的研究方法，共計(jì)入選566例患者，隨機(jī)分為二組，即:試驗(yàn)組281例、對照組(安慰劑)285例，療程，42天，由8個(gè)中心共同完成。
[0036]試驗(yàn)質(zhì)量控制，包括實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施，各參加臨床試驗(yàn)醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室建立統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)檢測指標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序，特殊檢查項(xiàng)目必須由專人負(fù)責(zé)檢測。參加臨床試驗(yàn)的研究者必須具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力，經(jīng)過資格審查，人員要求相對固定。臨床試驗(yàn)開始前培訓(xùn):通過臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)使研究人員對于臨床試驗(yàn)方案及其各具體指標(biāo).內(nèi)涵充分理解和認(rèn)識(shí)。并進(jìn)行了保證受試者依從性的措施。采用多種方式對臨床研究過程進(jìn)行質(zhì)量保證，病例報(bào)告如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄CRF中各項(xiàng)內(nèi)容，以確保病例報(bào)告表內(nèi)容真實(shí)、可靠。為保證數(shù)據(jù)的可靠性，對臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果都加以核實(shí)，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。
[0037]統(tǒng)計(jì)分析方法采用全分析數(shù)據(jù)集(Full Analysis Set, FAS)、符合方案數(shù)據(jù)集(Per-Protocol Set, PPS)、安全性數(shù)據(jù)集(Safety Set, SS)
[0038]進(jìn)行分析。
[0039]通過以上臨床設(shè)計(jì)、質(zhì)控過程、統(tǒng)計(jì)分析方法得到如下結(jié)果:
[0040]①試驗(yàn)組與對照組可比性分析:包括性別、年齡、病種，腫瘤部位及轉(zhuǎn)移情況、病理類型及分期、既往抗腫瘤治療、基線臨床癥狀、基線Karnofsky評分、基線免疫指標(biāo)及體重情況、基線血常規(guī)(WBC、Hb、PLT、GR)肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述等。定量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)顯示:試驗(yàn)、對照組基線臨床癥狀總分情況比較試驗(yàn)組為5.69，對照組為5.45，試驗(yàn)組臨床癥狀總分略高于對照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異。說明經(jīng)過隨機(jī)化分組后，兩組之間均衡性較好。
[0041]②紫龍金片可以明顯改善腫瘤患者疼痛、食少、大便溏泄、神疲乏力、腹脹、口苦、惡心嘔吐等癥狀
[0042]腫瘤患者主要癥狀變化的比較，試驗(yàn)組療前平均癥狀積分5.69，療后為2.39 ;對照組療前平均癥狀積分5.45，療后5.19，試驗(yàn)組治療前后比較有顯著差異，P值為(0.000)，對照組治療前后比較無明顯差異，P值為(0.183)。兩組療后主要癥狀積分比較有顯著差異，P值為(0.000)。試驗(yàn)組有效率為85.73%，對照組有效率為25.96%，扣除中心效應(yīng)分析，兩組療后癥狀分析試驗(yàn)組明顯好于對照組，P值為(0.000)。PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0043]肝癌癥狀積分，試驗(yàn)組有效率為81.43%，對照組有效率為23.61%，扣除中心效應(yīng)分析，兩組療后癥狀分析試驗(yàn)組明顯好于對照組，P值為(0.000)。胃癌試驗(yàn)組有效率為88.89%，對照組有效率為30.56%，扣除中心效應(yīng)分析，兩組療后癥狀分析試驗(yàn)組明顯好于對照組，P值為(0.000)。直腸癌試驗(yàn)組有效率為88.41%，對照組有效率為28.17%，扣除中心效應(yīng)分析，兩組療后癥狀分析試驗(yàn)組明顯好于對照組，P值為(0.000)。結(jié)腸癌試驗(yàn)組有效率為84.29%，對照組有效率為21.43%，扣除中心效應(yīng)分析，兩組療后癥狀分析試驗(yàn)組明顯好于對照組，P值為(0.000)。
[0044]單個(gè)癥狀有效率痞塊試驗(yàn)組52.22%，對照組44.07% ;疼痛試驗(yàn)組69.77%，對照組28.80 % ;食少試驗(yàn)組70.26 %，對照組27.91 % ;大便溏泄試驗(yàn)組75.00 %，對照組54.55% ;神疲乏力試驗(yàn)組69.10%，對照組27.44% ;腹脹試驗(yàn)組72.39%，對照組45.45% ；口苦試驗(yàn)組73.55%，對照組47.32%;惡心嘔吐試驗(yàn)組72.55%，對照組49.12%;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，除痞塊外，其它各個(gè)癥狀試驗(yàn)組有效率明顯好于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[0045]按病理分期的中醫(yī)癥狀改善結(jié)果顯示:11、II1、IV期患者試驗(yàn)組癥狀有效率明顯好于對照組，兩組比較具有顯著差異，P值為0.000。
[0046]③紫龍金片可以提高腫瘤患者的生存質(zhì)量
[0047]平均生活質(zhì)量計(jì)分，經(jīng)過42天治療后，試驗(yàn)組明顯提高，由80.4提高到85.6，對照組由提高由81.4下降到79.1，兩組治療前后比較均有顯著差異，試驗(yàn)組明顯好于對照組。PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0048]體力狀況計(jì)分提高率，試驗(yàn)組提高率51.91%，對照組提高率10.69%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，扣除中心效應(yīng)分析，兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0049]肝癌體力狀況計(jì)分提高率，試驗(yàn)組提高率39.39%，對照組提高率12.31%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，扣除中心效應(yīng)分析，兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。胃癌體力狀況計(jì)分提高率，試驗(yàn)組提高率59.42%，對照組提高率20.00%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，扣除中心效應(yīng)分析，兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。直腸癌體力狀況計(jì)分提高率，試驗(yàn)組提高率52.31%，對照組提高率7.69%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，扣除中心效應(yīng)分析，兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。結(jié)腸癌體力狀況計(jì)分提高率，試驗(yàn)組提高率56.45 %，對照組提高率2.99%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，扣除中心效應(yīng)分析，兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。
[0050]④紫龍金片可以增加腫瘤患者的體重
[0051]體重，療后變化，試驗(yàn)組提高率42.15%，對照組提高率15.97%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0052]體重變化，試驗(yàn)組體重平均由64.32kg提高到64.92kg,平均提高0.60kg,對照組由63.28kg下降到62.52kg，平均下降0.76kg，兩組治療前后比較均有明顯差異。兩組治療前后變化值比較，試驗(yàn)組體重平均提高0.60kg，對照組平均下降0.76kg，兩組比較，試驗(yàn)組明顯好于對照組，具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值=0.000)，PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0053]肝癌體重療后變化，試驗(yàn)組提高率43.94%，對照組提高率12.12%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。胃癌體重療后變化，試驗(yàn)組提高率39.13%，對照組提高率21.54%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.004。直腸癌體重療后變化，試驗(yàn)組提高率56.25%，對照組提高率9.23%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。結(jié)腸癌體重療后變化，試驗(yàn)組提高率29.03%，對照組提高率20.90%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.001。
[0054]⑤紫龍金片可以提高患者的免疫功能
[0055]NK細(xì)胞試驗(yàn)組提高率37.84%、對照組提高率21.76%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.000。PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0056]⑶4+/⑶8+試驗(yàn)組提高率38.31%、對照組提高率30.92 %，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.006。PPS集與FAS集結(jié)果相似。
[0057]肝癌NK細(xì)胞試驗(yàn)組提高率38.46%、對照組提高率17.91%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.006。肝癌⑶4+/⑶8+試驗(yàn)組提高率38.46%、對照組提高率22.39%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.009。
[0058]胃癌NK細(xì)胞試驗(yàn)組提高率32.35%、對照組提高率27.69%，試驗(yàn)組好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較無明顯差異，P值，0.218。胃癌⑶4+/⑶8+試驗(yàn)組提高率42.03%、對照組提高率29.23%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.035ο
[0059]直腸癌NK細(xì)胞試驗(yàn)組提高率43.75%、對照組提高率17.19%，試驗(yàn)組明顯好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較具有顯著差異，P值，0.001。直腸癌⑶4+/⑶8+試驗(yàn)組提高率40.00%、對照組提高率43.75%，試驗(yàn)組與對照組結(jié)果相似，中心效應(yīng)分析兩組比較無明顯差異，P值，0.835。
[0060]結(jié)腸癌NK細(xì)胞試驗(yàn)組提高率37.10 %、對照組提高率24.24%，試驗(yàn)組好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較有明顯差異，P值，0.045。結(jié)腸癌⑶4+/⑶8+試驗(yàn)組提高率32.26%、對照組提高率28.79%，試驗(yàn)組好于對照組，但中心效應(yīng)分析兩組比較無明顯差異，P 值，0.324。
[0061]研究表明，紫龍金片扶正為主進(jìn)行全身治療，促進(jìn)細(xì)胞生長代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)對骨髓造血機(jī)能的刺激和保護(hù)。促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性產(chǎn)生抗癌和抑癌效應(yīng)。機(jī)體免疫機(jī)能低下，其變化不僅有T細(xì)胞數(shù)量減少和功能不全，更表現(xiàn)為亞群比例失調(diào)，化療可導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷，而紫龍金片則可保護(hù)和增強(qiáng)免疫功能，使CD4/CD8升高，從而起到對化療的減毒增效作用，本研究結(jié)果對以往的研究進(jìn)行了證實(shí)。
[0062]⑥紫龍金片可以提高腫瘤患者的客觀療效
[0063]腫瘤客觀療效:6周或8周治療后，試驗(yàn)組、對照組臨床有效率分別為23.30%,16.67%，試驗(yàn)組好于對照組，但中心效應(yīng)分析兩組比較無明顯差異，P值，0.120。
[0064]肝癌患者臨床有效率分別為13.64%,8.95%,試驗(yàn)組好于對照組，中心效應(yīng)分析兩組比較無明顯差異，P值，P = 0.209。
[0065]目前抗癌藥物研制中，紫龍金片把癌基因、抑癌基因、細(xì)胞周期蛋白(Cyclin)、周期蛋白依賴性激酶(CDK)、周期蛋白激酶抑制因子(CKI)以及信號(hào)通路形成一個(gè)整體理論體系進(jìn)行研究，并回答了這些因子間的相互關(guān)系，在抗癌藥物研究中，紫龍金片從細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度動(dòng)態(tài)地闡明了信號(hào)傳遞與多個(gè)基因分子在表達(dá)變化中的周期敏感性與障礙性。紫龍金片直接通過中藥對癌細(xì)胞的作用，在分子水平上有力地闡述了中醫(yī)陰陽學(xué)說的拮抗、互根、消長和轉(zhuǎn)化在細(xì)胞內(nèi)多層次分子調(diào)節(jié)中的哲理變化，紫龍金片的抑瘤作用可能與此有關(guān)。
[0066]⑦紫龍金片用藥較為安全，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)
[0067]試驗(yàn)過程中除出現(xiàn)一般化療毒副反應(yīng)外，試驗(yàn)組有I例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，與藥物有關(guān)，發(fā)生率0.36%，嚴(yán)重程度，輕度，口服胃復(fù)安2次后緩解；未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
[0068]⑧紫龍金片對患者血常規(guī)、肝、腎功能無明顯影響
[0069]試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組、對照組用藥后對患者生命體征檢查值，收縮壓、舒張壓、靜息心率、體溫?zé)o明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P > 0.05。試驗(yàn)組、對照組用藥后對患者肝、腎功能，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素、尿素氮、肌酐等指標(biāo)無明顯影響，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差
B1升。
[0070]臨床使用的受益與風(fēng)險(xiǎn)
[0071]本研究結(jié)果證明紫龍金片與化療合用，可以改善肝癌、胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌腫瘤患者的癥狀，紫龍金片還可以提聞患者的生存質(zhì)量、增加患者的體重，提聞患者的免疫功能。紫龍金片用藥較為安全，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。為腫瘤患者提供更多的選擇機(jī)會(huì)，臨床應(yīng)用此藥不會(huì)給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)。
[0072]結(jié)論
[0073]紫龍金片配合化療治療肝癌、胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌可以改善患者中醫(yī)癥候，提高患者的生存質(zhì)量(karnofsky評分)、增加腫瘤患者的體重，提高機(jī)體的免疫功能，研究顯示試驗(yàn)組明顯好于對照組，與對照組相比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未觀察到該藥安全性方面的變化。
【權(quán)利要求】
1.一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其特征在于:其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成:黃芪678份、當(dāng)歸226份、白英678份、龍葵678份、丹參226份、半枝蓮.678份、蛇莓339份、郁金226份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其特征在于所述活性陳分采用下述方法制備得到:按原料配比稱取各原料；當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次加水,煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15 (550C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其特征在于:當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次按藥材重量的15倍加水，煎煮2小時(shí)，第二次按藥材重量的10倍加水，煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次按藥材重量的8倍加乙醇，回流提取1.5小時(shí),濾過，回收乙醇；第二次按藥材重量的8倍加50%乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次按藥材重量的10倍加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15(55°C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項(xiàng)所述的一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其特征在于:所屬藥物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其特征在于:所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括丸劑、片劑、膠囊或口服液。
7.一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物的制備方法，稱取黃芪678份、當(dāng)歸226份、白英678份、龍葵678份、丹參226份、半枝蓮678份、蛇莓339份、郁金226份。當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度1.01-1.15 (550C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種對腫瘤化療具有減毒增效的中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)歸、黃芪、郁金、半枝蓮、蛇莓、白英、龍葵加水煎煮二次，第一次按藥材重量的15倍加水，煎煮2小時(shí)，第二次按藥材重量的10倍加水，煎煮I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.00-1.18 (550C );丹參提取三次，第一次按藥材重量的8倍加乙醇，回流提取.1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第二次按藥材重量的8倍加50%乙醇，回流提取1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇；第三次按藥材重量的10倍加水，煎煮2小時(shí)，濾液與醇濃縮液合并，濃縮至相對密度.1.01-1.15(55°C );將上述水、醇濃縮液合并，噴霧干燥成干膏粉，得到干燥物A。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104274766SQ201310291439
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月12日
【發(fā)明者】劉萍, 聶萬達(dá), 劉偉 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠