基于納米硫化鉍的用于ct和熒光雙模式成像的多功能探針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，它由納米二氧化硅包裹的納米硫化鉍和油溶性的CdSe/ZnS量子點構成，本發(fā)明選擇納米硫化鉍作為CT造影劑部分，油溶性的量子點CdSe/ZnS作為光學探針部分。首先以反相微乳液法合成的硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的量子點CdSe/ZnS，利用正硅酸四乙酯水解成SiO2，將納米硫化鉍與油溶性的量子點CdSe/ZnS包覆在形成的納米SiO2中，得到大小均一、穩(wěn)定性好、生物相容性高的能用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，該雙模式成像多功能探針利用CT造影劑可對深部組織準確定位的特點，彌補了光學分子成像不足的缺陷。
【專利說明】基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物與醫(yī)學納米技術和材料科學領域，涉及CT和熒光造影劑，具體涉及CT和熒光雙模式成像的多功能探針及其制備方法。
【背景技術】
[0002]近年來，醫(yī)學影像方法，如:CT，MRI, X射線成像以及超聲成像在臨床醫(yī)學和相關領域研究與應用中起到了重要的作用，與此同時，光學成像技術因其高靈敏度、超快速響應、高空間分辨率、多參量檢測和低損傷等優(yōu)點，受到越來越多的關注。由于各種成像方法因其各自不同的成像原理，具有不同的成像優(yōu)缺點，任何單一成像技術均不能滿足對復雜疾病的全面完整的診斷，因此產生了雙模式甚至多模式成像的納米技術平臺，催生了多模式造影劑的形成，從而達到同種造影劑可用于不同種的成像技術，實現(xiàn)多種成像技術的優(yōu)勢互補。
[0003]目前，CT成像的 造影劑一般采用碘造影劑和納米金，其中低分子量的碘造影劑會被腎臟快速清除，造成體內循環(huán)時間短，從而影響它的造影效果；而納米金的制備和功能化相對簡單，并且顯示出作為優(yōu)良的CT造影劑的潛力，但是由于納米金對大多數(shù)熒光物質(熒光染料和量子點)都具有很高的淬滅效率，因此使得納米金作為CT和熒光造影劑的可行性降低。鉍具有較高的X射線吸收系數(shù)，納米硫化鉍是研究價值相對較高的一種造影劑。
[0004]單一成像造影劑只能用于相對應的影像設備而造成的診斷信息不全面和不精確。CT和熒光成像技術單獨使用時存在空間分辨率不高和成像深度受限，造成復雜疾病的檢測信息不全不準確，同一部位的檢測信息不同步，即CT造影劑與光學成像試劑因各自性質不同和在體內循環(huán)時間不同，而造成的CT和光學成像時間各異，得到的診斷信息不全面，t匕如:某時刻，CT成像造影的部位是脾臟，而此時光學成像試劑顯現(xiàn)的是肝臟，待到光學成像顯示的部位為脾臟時，先前CT成像脾臟部位的造影時機早已錯過，而現(xiàn)有的CT造影劑與光學成像試劑結合存在有CT值低等問題。因此，急需一種可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，即將CT與光學成像試劑結合在一起形成CT-熒光雙模式成像造影劑，以增強CT造影效果，并可用于對患者進行CT和熒光雙模式成像造影，實現(xiàn)對患者深部組織的準確定位與診斷。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的任務是提供一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，以彌補了單一模式成像造影劑對疾病診斷不全面不精確的不足，實現(xiàn)對患者深部組織的準確定位與診斷，并使其具有能提聞CT值和提聞造影效果等特點。
[0006]本發(fā)明的又一個任務是提供這種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的制備方法。
[0007]實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案是:[0008]本發(fā)明提供的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，由納米二氧化娃包裹的納米硫化秘和油溶性的CdSe/ZnS量子點構成,納米硫化秘的粒徑大小為4-6nm，油溶性的CdSe/ZnS量子點的發(fā)射波長為500_700nm，所述的納米硫化鉍按以下方法制備得到:
[0009](I)將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1: 4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ；
[0010](2)將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min，得到含納米硫化鉍的反相微乳液，該反相微乳液的乳滴粒徑為 10-100nm。[0011]本發(fā)明提供的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的制備方法，包括以下步驟:
[0012]步驟一:將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1:4-1:1:5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ；
[0013]步驟二:將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟⑴得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟
(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min，得到含納米硫化鉍的反相微乳液；
[0014]步驟三:在含納米硫化鉍的反相微乳液中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點CdSe/ZnS量子點與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 12-1: 18，攪拌25-35min，加入正硅酸四乙酯，正硅酸四乙酯與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 17-1: 18，攪拌10-30min，加入氨水，氨水與正硅酸四乙酯的體積比為1: 2-1: 2.6，攪拌，23-25h后加入硅烷化試劑，硅烷化試劑與正硅酸四乙酯的體積比為1: 10-1: 12，繼續(xù)攪拌23-25h后加入乙醇破乳，攪拌后離心分離，分離后的沉淀物用超聲儀超聲分散在純水中，得到淡褐色澄清透明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。
[0015]在上述制備方法中，所述的納米硫化鉍的粒徑大小為4_6nm ;所述的油溶性的CdSe/ZnS量子點的發(fā)射波長為500_700nm ;所述的含納米硫化鉍的反相微乳液的乳滴粒徑為IO-1OOnm ;所述的硅烷化試劑是羧基化硅烷、氨基化硅烷或聚乙二醇化硅烷。
[0016]由于單一的光學分子成像存在的固有缺陷(如其成像深度有限)限制了其醫(yī)學應用，而利用CT造影劑可對深部組織準確定位，正好彌補光學分子成像的不足，因此本發(fā)明提出制備一種基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。其方法是選擇納米硫化鉍作為CT造影劑部分，油溶性的量子點CdSe/ZnS作為光學探針部分。首先以反相微乳液法合成的硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的量子點CdSe/ZnS，利用正硅酸四乙酯水解成SiO2，將納米硫化鉍與油溶性的量子點CdSe/ZnS包覆在形成的納米SiO2中，并且進一步對所形成的SiO2的表面用硅烷化試劑修飾。最終得到大小均一、穩(wěn)定性好、生物相容性高的能用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。[0017]本發(fā)明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針制備方法為:以反相微乳液法合成的納米硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的量子點CdSe/ZnS，利用正硅酸四乙酯水解成SiO2，將納米硫化鉍與油溶性的量子點CdSe/ZnS包覆在形成的納米SiO2中，并且進一步對所形成的SiO2的表面用硅烷化試劑修飾。所述的以反相微乳液法制備的納米硫化鉍的粒徑大小為4-6nm ;所述的油溶性的CdSe/ZnS量子點的發(fā)射波長為500-700nm，具有很高的量子產率以及很好的穩(wěn)定性，不易被淬滅，具有很好的熒光成像的效果。所述的在含納米硫化鉍的反相微乳液中原位加入的油溶性的CdSe/ZnS量子點，簡化反應操作，使得CT和熒光強度具有很好的均一性。所述的反相微乳液，其乳滴粒徑在IO-1OOnm范圍，尺寸分布均一，具有很好的穩(wěn)定性和生物相容性。
[0018]CT-熒光雙模式成像的多功能探針是在選擇納米硫化鉍作為CT造影劑部分的基礎上，再選擇油溶性的CdSe/ZnS量子點作為光學探針部分。采用反相微乳液一鍋法，即以反相微乳液法合成的硫化鉍為核，在該體系中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點，利用正硅酸四乙酯水解生成的二氧化硅，將納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點同時包裹，同時，進一步對所形成的二氧化硅的表面用硅烷化試劑修飾。這種一步同時將CT造影劑和光學成像試劑包裹在納米二氧化硅中的方法，設計巧妙，操作簡單易行。
[0019]本發(fā)明多功能探針與文獻報道的現(xiàn)有探針比較，比如:聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍(Bi2S3-PVP)、氧化鉭多模態(tài)探針(PEG-RITC-TaOx)和多模態(tài)碘油納米乳，在相同條件下，當本發(fā)明的多功能探針與上述三種探針分別含有相同濃度(15mg/mL)的CT造影劑(鉍、鉭和碘)時，這四種探針的CT值分別為2000、800、450和300HU。很明顯，本發(fā)明的探針的CT值最高，造影效果最好，并且與聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍探針相比，本發(fā)明的探針還有熒光特性。本發(fā)明借助正硅酸四乙酯的水解成二氧化硅，將CT造影和光學成像的試劑包裹在一起，彌補了單一成像造影劑只能用于相對應的影像設備而造成的診斷信息不全面和不精確。
[0020]本發(fā)明是針對CT和熒光成像技術單獨使用時存在空間分辨率不高和成像深度受限，造成復雜疾病的檢測信息不全不準確；同時使用CT造影劑與光學成像試劑而兩者不整合為一，造成同一部位的檢測信息不同步，即CT造影劑與光學成像試劑因各自性質不同和在體內循環(huán)時間不同，而造成的CT和光學成像時間各異，得到的診斷信息不全面，比如:某時刻，CT成像造影的部位是脾臟，而此時光學成像試劑顯現(xiàn)的是肝臟，待到光學成像顯示的部位為脾臟時，先前CT成像脾臟部位的造影時機早已錯過；現(xiàn)有的CT造影劑與光學成像試劑結合出現(xiàn)的CT值低等問題，提出了一種基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針及制備方法。所制備的多功能探針在CT造影效果方面是現(xiàn)有的文獻報道中探針的2-6倍，本多功能探針通過靜脈注射可用于對患者進行CT和熒光雙模式成像造影，實現(xiàn)對患者深部組織的準確定位與診斷。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0021]圖1是本發(fā)明C T和熒光雙模式成像的多功能探針的制備流程圖。
[0022]圖2是本發(fā)明的多功能探針的結構示意圖。I指納米硫化鉍，2指油溶性的CdSe/ZnS量子點，3指二氧化硅，4指硅烷化試劑(例如羧基化硅烷、氨基化硅烷和聚乙二醇化硅烷)。即本發(fā)明的探針結構設計為:探針的中心核為納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點兩種納米顆粒，外層殼為二氧化硅，并且二氧化硅表面可以被基團修飾(如:羧基、氨基和聚乙二醇)。
[0023]圖3是本發(fā)明的多功能探針的透射電鏡圖。I指油溶性的CdSe/ZnS量子點，2指納米硫化鉍。從圖中可以清晰地看出探針的微觀結構，即中間核由大小兩種顆粒組成，大顆粒為油溶性的CdSe/ZnS量子點,粒徑約7nm,而小顆粒為納米硫化秘,粒徑約5nm ;殼為二氧化硅，探針粒徑大小約為50nm。透射電鏡圖說明二氧化硅中包裹了納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點，這與圖2探針的結構設計圖相符合，本發(fā)明的多功能探針的制備是可行的。
[0024]圖4是本發(fā)明多功能探針的CT和熒光雙模式成像。a是多功能探針的CT成像，b是多功能探針的CT成像的CT值，C是多功能探針的熒光成像。從圖4a探針的CT圖中可以看出，隨著Bi濃度的增加，本探針的CT造影效果明顯增強，其CT值與探針濃度呈良好的線性關系(圖4b)，不僅如此，探針的熒光成像強度也隨Bi濃度的增大而增強(圖4c)。
[0025]具體實施方法
[0026]為了使本發(fā)明的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步纖細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0027]實施例1制備基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針
[0028]按以下步驟制備本發(fā)明提供的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針:
[0029](I)將聚乙二醇叔辛基苯基醚1.8mL、正己醇1.8mL和環(huán)己烷7.5mL攪拌混合均勻，此混合液作為油相，將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，形成檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，此作為水相；
[0030](2)將檸檬酸鉍溶液1.2mM，480y L加入油相中，攪拌30min，形成反相微乳液I，將硫化鈉溶液1.8mM, 480 μ L加入油相中，攪拌30min，形成反相微乳液II，將反相微乳液I加入反相微乳液II,攪拌120min,形成具有納米硫化秘的反相微乳液；
[0031](3)在納米硫化鉍的反相微乳液中，加入油溶性的CdSe/ZnS量子點5nM，200 μ L，攪拌30min，加入正硅酸四乙酯200 μ L，攪拌30min，加入氨水(質量比為28% ) 120 μ L，攪拌，24h后加入三甲[3-(2-甲氧基)丙基]硅烷20 μ L，此溶液繼續(xù)攪拌24h ;在上述反應后的溶液中加入20mL乙醇，攪拌，12000r/min離心分離，分離產物用超聲儀超聲分散在純水中，得到淡褐色澄清透明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。參見圖1。
[0032]實施例2
[0033]基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的CT和熒光雙模式成像的應用
[0034](I)將按實施例1方法制備好的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針配制一系列濃度的溶液，使溶液濃度(以鉍含量為基準)分別為:2.75，5.0,8.25，11.00,13.75,16.5mg/mL。
[0035](2)CT成像系統(tǒng)的條件為:空間分辨率是10μm，實驗中的管電壓是50kvp，管電流是0.800mA。熒光成像系統(tǒng)的條件為:使用的濾光片為:激發(fā)469/35nm，發(fā)射655/40nm，校準背景的自發(fā)突光濾光片為:激發(fā)396/40nm,發(fā)射655/40nm。得到的結果:隨著秘濃度的增加，納米二氧化硅復合探針的CT造影效果明顯增強，其CT值與探針濃度呈良好的線性關系，并且探針的熒光成像強度也隨鉍濃度的增大而增強。
[0036]實施例3對本發(fā)明多功能探針進行透射電鏡觀察
[0037]將實施例1制備的本發(fā)明多功能探針作透射電鏡觀察，透射電鏡圖見圖3。圖中，I指油溶性的CdSe/ZnS量子點，2指納米硫化鉍。從圖中可以清晰地看出探針的微觀結構，SP中間核由大小兩種顆粒組成，大顆粒為油溶性的CdSe/ZnS量子點，粒徑約7nm，而小顆粒為納米硫化鉍，粒徑約5nm ;殼為二氧化硅，探針粒徑大小約為50nm。透射電鏡圖說明二氧化硅中包裹了納米硫化鉍與油溶性的CdSe/ZnS量子點，這與圖2探針的結構設計圖相符合，本發(fā)明的多功能探針的制備是可行的。
[0038]實施例4以本發(fā)明多功能探針進行CT和熒光雙模式成像
[0039]用按實施例1的方法制備的本發(fā)明多功能探針進行CT和熒光雙模式成像，成像結果見圖4。圖4中，a是多功能探針的CT成像，b是多功能探針的CT成像的CT值，c是多功能探針的熒光成像。從圖4a探針的CT圖中可以看出，隨著Bi濃度的增加，本探針的CT造影效果明顯增強，其CT值與探針濃度呈良好的線性關系(見圖4b)，不僅如此，探針的熒光成像強度也隨Bi濃度的增大而增強(見圖4c)。
[0040]實施例5本發(fā)明多功能探針與文獻報道的類似探針的比較
[0041]將按實施例1方法制備的本發(fā)明多功能探針，與相關的已發(fā)表的文獻中報道的聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍(Bi2S3-PVP) [1]、氧化鉭多模態(tài)探針(PEG-RITC-TaOx) [2]和多模態(tài)碘油納米乳M探針相比，在相同條件下，當本發(fā)明的多功能探針與上述三種探針分別含有相同濃度(15mg/mL)的CT造影劑(鉍、鉭和碘)時，這四種探針的CT值分別為2000、800、450和300HU。很明顯，本發(fā)明的探針的CT值最高，造影效果最好，并且與聚乙烯吡咯烷酮修飾的納米硫化鉍探針相比，本發(fā)明的探針還有熒光特性。
[0042]表I不同CT探針的CT值與熒光信息對比表
[0043]
探針CT值(HU,15mg/ml)變光
實施例1制備的本發(fā)明探針2000有
納米硫化鉍[1]800無
氧化鉭450有
多模態(tài)碘油納米乳[3]300有
[0044]參考文獻:[l]Ai，K.，etal.，Large-Scale Synthesis of Bi2S3Nanodotsas a Contrast Agent for In Vivo X-ray Computed Tomography Imaging.AdvancedMaterials, 2011.23(42):p.4886-4891 ; [2] 0h，M.H.，et al., Large-Scale Synthesis ofBioinert Tantalum Oxide Nanoparticles for X-ray Computed Tomography Imagingand Bimodal Image-Guided Sentinel Lymph Node Mapping.Journal of the AmericanChemical Society,2011.133(14):ρ.5508-5515 ;[3]Ding，J.，et al.，CT/fluorescencedual-modaI nanoemulsion platform for investigating atherosclerotic plaques.Biomaterials, 2013.34(1):p.209-216。
[0045]本領域的技術人員容易理解，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發(fā)明的保護 范圍之內。
【權利要求】
1.一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，它由納米二氧化娃包裹的納米硫化秘和油溶性的CdSe/ZnS量子點構成。
2.根據(jù)權利要求1所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的納米硫化秘的粒徑大小為4-6nm。
3.根據(jù)權利要求1所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，油溶性的CdSe/ZnS量子點的發(fā)射波長為500_700nm。
4.根據(jù)權利要求1所述的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的納米硫化鉍按以下方法制備得到: (1)將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1:4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ； (2)將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min,得到含納米硫化秘的反相微乳液。
5.根據(jù)權利要求4所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，反相微乳液的乳滴粒徑為10-100nm。
6.根據(jù)權利要求1所述的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的納米二氧化硅包裹的納米硫化鉍和油溶性的CdSe/ZnS量子點按以下方法制備得到: · (1)將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1:4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ； (2)將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min,得到含納米硫化秘的反相微乳液； (3)在含納米硫化鉍的反相微乳液中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點，CdSe/ZnS量子點與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 12-1: 18，攪拌25-35min，加入正硅酸四乙酯，正硅酸四乙酯與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 17-1: 18，攪拌10-30min，加入氨水，氨水與正硅酸四乙酯的體積比為1: 2-1: 2.6，攪拌，23-2511后加入硅烷化試劑，硅烷化試劑與正硅酸四乙酯的體積比為1: 10-1: 12，繼續(xù)攪拌23-25h后加入乙醇破乳，攪拌后離心分離，分離后的沉淀物用超聲儀超聲分散在純水中，得到納米二氧化硅包裹的納米硫化鉍和CdSe/ZnS量子點。
7.根據(jù)權利要求6所述的基于納米硫化鉍的可用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針，其特征在于，所述的硅烷化試劑是羧基化硅烷、氨基化硅烷或聚乙二醇化硅烷。
8.一種基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針的制備方法，包括以下步驟: 步驟一:將聚乙二醇叔辛基苯基醚、正己醇和環(huán)己烷以體積比1:1: 4-1:1: 5攪拌混合均勻得到作為油相的混合液；將檸檬酸鉍和硫化鈉分別在純水中溶解，分別得到作為水相的檸檬酸鉍溶液和硫化鈉溶液，兩種溶液的濃度比為2: 3 ； 步驟二:將作為水相的檸檬酸鉍溶液1-1.5mM加入到步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10_30min，得到反相微乳液I ;將作為水相的硫化鈉溶液1_2.0mM加入步驟(I)得到的作為油相的混合液中，攪拌10-30min，得到反相微乳液II，；將反相微乳液I和反相微乳液II混合，攪拌60-120min，得到含納米硫化鉍的反相微乳液； 步驟三:在含納米硫化鉍的反相微乳液中加入油溶性的CdSe/ZnS量子點CdSe/ZnS量子點與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 12-1: 18，攪拌25-35min，加入正硅酸四乙酯，正硅酸四乙酯與聚乙二醇叔辛基苯基醚的體積比為1: 17-1: 18，攪拌10-30min，加入氨水，氨水與正硅酸四乙酯的體積比為1: 2-1: 2.6，攪拌，23-25h后加入硅烷化試劑，硅烷化試劑與正硅酸四乙酯的體積比為1: 10-1: 12，繼續(xù)攪拌23-25h后加入乙醇破乳，攪拌后離心分離，分離后的沉淀物用超聲儀超聲分散在純水中，得到淡褐色澄清透明的基于納米硫化鉍的用于CT和熒光雙模式成像的多功能探針。
9.根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的納米硫化鉍的粒徑大小為4-6nm ;所述的油溶性的CdSe/ZnS量子點的發(fā)射波長為500_700nm ;所述的反相微乳液的乳滴粒徑為10-100nm。
10.根據(jù)權利要 求8所述的制備方法，其特征在于，步驟三中所述的硅烷化試劑是羧基化硅烷、氨基化硅烷或聚乙二醇化硅烷。
【文檔編號】A61K49/04GK103446595SQ201310330808
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月1日 優(yōu)先權日:2013年8月1日
【發(fā)明者】趙元弟, 陳俊, 楊孝全, 馬志亞, 黃喚喚 申請人:華中科技大學