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      一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法

      文檔序號(hào):1258894閱讀:576來(lái)源:國(guó)知局
      一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
      【專利摘要】本發(fā)明屬于納米復(fù)合材料領(lǐng)域,特別涉及一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用,本發(fā)明是通過(guò)溶劑熱法制備油溶性的四氧化三錳納米粒子,并對(duì)油溶性的四氧化三錳納米粒子進(jìn)行水溶性改性,再通過(guò)溶膠凝膠法包覆介孔二氧化硅,并對(duì)其進(jìn)行氨基功能化,使其表面具有大量的氨基可以結(jié)合光敏劑分子Ce6。所述納米材料的粒徑均一,粒徑在60nm左右,分散性好,具有優(yōu)良的生物相容性、T1加權(quán)成像效果好,可應(yīng)用于制備核磁共振造影劑;該復(fù)合材料可作為疏水藥物載體,載藥量大,而且其表面修飾的光敏劑分子Ce6,在632.8nm的激光激發(fā)下可以產(chǎn)生單線態(tài)氧,能有效殺死癌細(xì)胞,可用于光動(dòng)力學(xué)治療。
      【專利說(shuō)明】一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001]本發(fā)明屬于納米復(fù)合材料領(lǐng)域,特別涉及一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。
      【背景技術(shù)】
      [0002]磁性納米材料由于其在納米尺度上的獨(dú)特磁學(xué)性質(zhì),已經(jīng)在磁記錄、磁性探針等多個(gè)方面有了廣闊的應(yīng)用。近年來(lái),磁性納米粒子的應(yīng)用已經(jīng)擴(kuò)展到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,如磁共振成像、生物分離和磁熱療等方面。由于其無(wú)創(chuàng)性和多層面的斷層功能,加上高空間分辨率,磁共振成像(MRI)技術(shù)是最重要的醫(yī)療診斷工具之一,在醫(yī)學(xué)診斷方面具有很多的功用。MRI技術(shù)能夠十分有效地顯示出軟組織的解剖學(xué)細(xì)節(jié),而造影劑能夠使圖像更清楚,從而實(shí)現(xiàn)生理活動(dòng)的實(shí)時(shí)觀察。
      [0003]介孔二氧化硅納米材料是一種具有高比表面積、大孔容、形貌和尺寸可控的新型無(wú)機(jī)材料,近年來(lái)它在各領(lǐng)域的應(yīng)用研究引起了廣泛關(guān)注。介孔二氧化硅納米材料自2001年首次報(bào)道作為藥物載體以來(lái),該材料由于其靈活的合成方法、獨(dú)特的介孔結(jié)構(gòu)、較高的比表面積、易于表面功能化、以及良好的生物相容性,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域特別是作為多功能藥物輸送載體裝載各種化學(xué)藥物、生物大分子、基因,以及用于復(fù)合磁性、熒光等性能制備多功能診療平臺(tái)等方面受到越來(lái)越多的關(guān)注。
      [0004]光動(dòng)力療法(Photodynamic Therapy, F1DT)是利用光動(dòng)力效應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。其作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng)。這是一種有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏化反應(yīng)。其過(guò)程是,用特定波長(zhǎng)的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā),激發(fā)態(tài)的光敏劑把能量傳遞給周圍的氧,生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧,單態(tài)氧使相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng),產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,從而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。到目前為止,已有多個(gè)醫(yī)院在臨床上采用光動(dòng)力療法對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷和治療。

      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0005]本發(fā)明的目的是提供一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料,該復(fù)合材料是在Mn3O4表面包覆介孔二氧化硅,并修飾光敏劑二氫卟吩e6 (Ce6),該材料的粒徑為60nm左右且粒徑均勻,分散性好,具有優(yōu)良的生物相容性,載藥量大,T1加權(quán)成像效果好,可應(yīng)用于制備核磁共振造影劑、藥物載體及光動(dòng)力治療中。
      [0006]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法。
      [0007]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):
      [0008]—種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料,其特征在于:所述復(fù)合材料以Mn3O4納米粒子為核,核的粒徑為13-17nm,以介孔二氧化硅為殼,殼的厚度為18_22nm,并在殼的表面修飾光敏劑Ce6。[0009]上述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其步驟包括:
      [0010](I)在油胺中滴加Mn(NO3)2溶液,邊滴加邊攪拌,然后在150°C _250°C條件下保持8-13小時(shí),冷卻、取沉淀物并洗滌,得到油溶性Mn3O4納米粒子,并保存在有機(jī)溶劑中。優(yōu)選的所述有機(jī)溶劑為氯仿。
      [0011](2)將步驟(1)中的油溶性Mn3O4納米粒子滴加入十六烷基三甲基溴化銨水溶液中,攪拌2-3小時(shí),加熱至50°C _70°C,保持5-15分鐘,蒸干有機(jī)溶劑。
      [0012](3)將步驟(2)中的含有水溶性Mn3O4納米粒子的溶液在50_70°C條件下,pH值調(diào)節(jié)至8-9,分別加入正硅酸四乙酯和乙酸乙酯,然后再加入3-氨基丙基-三乙氧基硅烷,保持反應(yīng)液溫度至50°C -70°C,攪拌10-24小時(shí),冷卻、洗滌,分散于乙醇中,得到表面包覆有介孔二氧化硅的Mn3O4納米粒子的乙醇分散液。
      [0013](4)將步驟(3)中的乙醇分散液中加入含有硝酸銨的乙醇溶液中,加熱至550C -65°C,攪拌1-3小時(shí),冷卻、離心洗滌,并重復(fù)2-3次;
      [0014](5)將EDC、N_羥基丁二酰亞胺溶于二甲基亞砜中,加入Ce6,0.5-1小時(shí)后再加入步驟(4)中的納米粒子,避光反應(yīng)10-24小時(shí),離心洗滌即可。為了去除納米材料吸附的物質(zhì),可將離心得到的納米材料密封在透析袋中,放在PBS溶液中透析72小時(shí)。
      [0015]所述步驟(1)中, 油胺和Mn元素的用量比為lmL:0.l_0.6mmol。
      [0016]所述步驟(2)中,Mn3O4與十六烷基三甲基溴化銨的加入配比為lmmol:2_4g。
      [0017]所述步驟(3)中,Mn3O4、正硅酸四乙酯、乙酸乙酯及3-氨基丙基-三乙氧基硅烷的加入配比為 lmmol:4-8mL:25-40mL:0.5_3mL ;Mn3O4 與乙醇的用量比為 lmmol:120_170mL。
      [0018]所述步驟(4)中,Mn3O4和硝酸銨的用量比為lmmol:200-250mg ;所述含有硝酸銨的乙醇溶液中,硝酸銨與乙醇的用量比為0.3-0.8mg/mL。
      [0019]所述步驟(5)中,1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸、N-羥基丁二酰亞胺、Ce6 與二甲基亞砜的用量比為 Img:0.5_3mg:0.01-0.2mg:0.1-0.5mL ;Ce6 與 Mn3O4 的加入配比為 Img:0.003-0.03molο
      [0020]上述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料可以應(yīng)用在制備核磁共振造影劑中。
      [0021]上述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料可以應(yīng)用在藥物載體中。優(yōu)選的,該藥物為疏水藥物姜黃素。
      [0022]上述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料可以應(yīng)用在光動(dòng)力療法治療腫瘤中的光敏劑的制備中。
      [0023]本發(fā)明是通過(guò)溶劑熱法制備油溶性的四氧化三錳納米粒子,并對(duì)油溶性的四氧化三錳納米粒子進(jìn)行水溶性改性,再通過(guò)溶膠凝膠法包覆介孔二氧化硅,其表面有大量的氨基可以結(jié)合光敏劑分子Ce6,在介孔二氧化硅的孔道中可以負(fù)載疏水藥物姜黃素,從而實(shí)現(xiàn)了核磁造影、光動(dòng)力治療、藥物釋放及其協(xié)同作用的多功能診斷與治療的結(jié)合。
      [0024]與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果在于:
      [0025]1、所述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料以Mn3O4納米粒子為核、以介孔二氧化硅為殼,并在殼的表面修飾光敏劑Ce6,該納米材料的粒徑均一,粒徑在60nm左右,分散性好,具有優(yōu)良的生物相容性、T1加權(quán)成像效果好,可應(yīng)用于制備核磁共振造影劑。
      [0026]2、所述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的介孔二氧化硅可作為藥物載體,能荷載姜黃素,使得不溶于水而很難進(jìn)入細(xì)胞的姜黃素,可以很容易進(jìn)入細(xì)胞,載藥量大,載藥量最大可達(dá)到lmg/mg,即每毫克的材料可以荷載Img的姜黃素。
      [0027]3、所述光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的表面修飾光敏劑分子Ce6,在632.Snm的激光激發(fā)下可以產(chǎn)生單線態(tài)氧,能有效殺死癌細(xì)胞,可用于光動(dòng)力學(xué)治療。
      [0028]4、本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)溫和、綠色環(huán)保。
      【專利附圖】

      【附圖說(shuō)明】
      [0029]圖1是實(shí)施例1中制得的Mn3O4納米粒子、表面包覆介孔二氧化硅的Mn3O4納米材料(簡(jiǎn)稱Mn3O4OmSiO2)和標(biāo)準(zhǔn)卡片的廣角XRD對(duì)比圖。
      [0030]圖2是實(shí)施例1中制得的Mn3O4OmSiO2的TEM圖。
      [0031 ] 圖3是實(shí)施例1中制得的Mn3O4OmSiO2的N2吸脫附曲線。
      [0032]圖 4 是實(shí)施例1 中制得的 Mn3O4OmSiO2, Mn3O4OmSiO2-NH2 以及 Mn3O4OmSi02_Ce6 的Zeta電位的變化圖。
      [0033]圖5是實(shí)施例1中制得的Mn304@mSi02-Ce6和Mn3O4OmSiO2的紫外吸收光譜對(duì)比圖。
      [0034]圖6是實(shí)施例1中制得的Mn304@mSi02-Ce6的荷載姜黃素前后的上清液紫外線吸收對(duì)比圖。
      [0035]圖7是實(shí)施例1中制得的Mn304@mSi02-Ce6的荷載姜黃素的藥物濃度和載藥量的關(guān)系圖。
      [0036]圖8是實(shí)施例1中制得的Mn3O4OmSi02_Ce6的單線態(tài)氧的檢測(cè)對(duì)比圖。
      [0037]圖9是實(shí)施例1中制得的Mn3O4OmSi02_Ce6的T1核磁成像圖。
      [0038]圖10是HeLa細(xì)胞的光動(dòng)力治療效果對(duì)比圖。
      【具體實(shí)施方式】
      [0039]下面結(jié)合實(shí)施例,對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明:
      [0040]實(shí)施例1
      [0041](I)在容量為IOmL的聚四氟乙烯內(nèi)村的反應(yīng)釜中,加入9mL的油胺,取ImL的Mn (NO3) 2水溶液(質(zhì)量濃度為50%)逐滴加入油胺中,邊滴加邊攪拌,隨后將反應(yīng)釜密封置于200°C氛圍中反應(yīng)10h,冷卻至室溫后倒出上層液體,得到沉在反應(yīng)釜底部的產(chǎn)物。用乙醇洗滌產(chǎn)物2~3次,制得油溶性Mn3O4納米粒子并置于氯仿(CHCl3)中保存。
      [0042](2)稱取400mg的十六烷基三甲基溴化銨(0^8),溶于201^ H2O中,制得十六烷基三甲基溴化銨水溶液,將步驟(1)中的含有Mn3O4納米粒子的CHCl3溶液ImL (濃度為30mg/mL),滴加至十六烷基三甲基溴化銨水溶液中,攪拌2-3小時(shí),然后加熱至60°C,維持10分鐘,蒸干CHCl3,得到黃色透明溶液,即為水溶性Mn3O4納米粒子溶液。
      [0043](3)在250mL三頸燒瓶中加入80mL水,再加入200 μ L2mol/L的NaOH溶液,攪拌均勻,加熱至60°C ;將步驟(2)中的水溶性Mn3O4納米粒子溶液通過(guò)450nm的濾膜滴加到上述NaOH溶液中,將水溶性Mn3O4納米粒子溶液的pH值調(diào)節(jié)至8_9 ;然后分別滴加0.8mL的正硅酸四乙酯、4.0mL的乙酸乙酯,IOmin后加0.2mL的3-氨基丙基-三乙氧基硅烷(APS),維持60°C,攪拌過(guò)夜。將其自然冷卻至室溫,通過(guò)離心洗滌數(shù)次,得到表面包覆有介孔二氧化硅的Mn3O4納米材料,最后分散于20mL乙醇中,備用。[0044](4)稱取30mg硝酸銨溶于50mL無(wú)水乙醇中,然后將步驟(3)中的乙醇分散液加入其中,加熱至60°C,攪拌2h。自然冷卻至室溫,離心洗滌數(shù)次。重復(fù)2-3遍,更好地去除模板劑CTAB。[0045](5)稱取38mg 1-乙基_(3_ 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸(EDC)、58mgN_羥基丁二酰亞胺(NHS)溶于IOmL的二甲基亞砜(DMSO)中,然后加入3mg Ce6,半個(gè)小時(shí)后加入20mg步驟(4)中的納米粒子(納米粒子中的Mn3O4實(shí)際含量為5_6mg),避光反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后,高速離心洗滌數(shù)次,轉(zhuǎn)速為16000r/min。為了去除納米材料表面吸附的物質(zhì),將產(chǎn)物密封在透析袋中,放在PBS溶液中透析72h即可。
      [0046]通過(guò)圖1和圖2可以說(shuō)明制備的納米粒子為Mn3O4納米粒子。從圖1中可以看出制備的油溶性Mn3O4納米粒子的XRD與標(biāo)準(zhǔn)卡片相吻合。表面包覆二氧化硅的Mn3O4納米材料(簡(jiǎn)稱Mn3O4OmSiO2)的XRD圖有無(wú)定形二氧化娃的峰出現(xiàn)。
      [0047]從圖2可以看到,合成的Mn3O4OmSiO2納米材料的粒徑均勻,以Mn3O4為核,該核的尺寸是15 ±2nm,介孔氧化硅殼的厚度是20nm左右。
      [0048]從圖3可以看出Mn3O4OmSiO2納米材料所測(cè)得N2吸脫附曲線,其比表面積是467.5m2/g,孔徑的大小為2.5nm。
      [0049]從圖4可以看到表面包覆二氧化娃的Mn3O4納米材料(Mn3O4OmSiO2),氨基功能化的表面包覆二氧化硅的Mn3O4納米材料(簡(jiǎn)稱Mn3O4OmSiO2-NH2)以及介孔二氧化硅表面連接有光敏劑Ce6的Mn3O4納米材料(簡(jiǎn)稱Mn3O4OmSi02_Ce6)的Zeta電位的變化從_20mV、3ImV, -35mV的變化,反映了納米粒子表面基團(tuán)的變化;圖5是Mn3O4OmSi02_Ce6和Mn3O4OHiSiO2的紫外吸收光譜對(duì)比圖,從圖中可看出,接入Ce6后,紫外吸收強(qiáng)度顯著增加。
      [0050]實(shí)施例2
      [0051]分別稱取5mg實(shí)施例1中制得的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料,加入到濃度依次為50-2000 μ g/mL的姜黃素溶液中,攪拌24小時(shí)進(jìn)行藥物的裝載,反應(yīng)后用PBS洗滌離心,密封保存。
      [0052]從圖6中可看出,載完后的上清液的紫外吸收強(qiáng)度比載藥前的上清液的紫外線吸收強(qiáng)度變小,說(shuō)明藥物被裝載于材料中,從圖7中可以看出,載藥量最大可達(dá)到lmg/mg,每毫克的材料可以荷載Img的姜黃素。
      [0053]實(shí)施例3
      [0054]將20ymol/L的9,10 二甲基蒽(DMA),加入200 μ L的實(shí)施例1中制得的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料中,即Mn3O4OmSi02-Ce6納米材料,在632.8nm激光照射,每IOmin檢測(cè)一次突光,突光激發(fā)波長(zhǎng)是360nm,發(fā)射波長(zhǎng)是380_550nm,循環(huán)檢測(cè)Ih,檢測(cè)單線態(tài)氧。
      [0055]從圖8可以看出DMA的熒光強(qiáng)度下降趨勢(shì)呈現(xiàn)規(guī)律性變化,說(shuō)明Ce6在632.Snm激發(fā)下可以產(chǎn)生單線態(tài)氧。
      [0056]實(shí)施例4
      [0057]將實(shí)施例1中制得的復(fù)合納米材料配置成IO組不同濃度的Mn3O4OmS i02_Ce6溶液,在0.5T的核磁共振儀檢測(cè),結(jié)果如圖9所示,得到T1弛豫值為0.通過(guò)ICP測(cè)得Mn 的含量是 0.0990-1.3095mmol/L。
      [0058]實(shí)施例5[0059]為了檢測(cè)實(shí)施例1中制得的復(fù)合納米材料的細(xì)胞治療效果,對(duì)HeLa細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)分為:空白組、空白組+激光25分鐘、Mn3O4OmSi02-Ce6組、Mn3O4OmSi02_Ce6+激光15分鐘、Mn3O4OmSi02-Ce6+ 姜黃素、Mn3O4OmSi02_Ce6+ 姜黃素 + 激光 15 分鐘、Mn3O4OmSi02_Ce6+ 姜黃素+激光25分鐘,實(shí)驗(yàn)中的激光為632.8nm的激光,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存活率依次為101%,98.5%,98%,70%, 60%, 35%,說(shuō)明:光動(dòng)力治療中,復(fù)合納米材料在激光的作用下,產(chǎn)生的單線態(tài)氧能夠有效的殺死HeLa細(xì)胞,同時(shí)姜黃素作為一種抗癌藥物,二者的協(xié)同作用能夠更加有效地對(duì)癌細(xì)胞有 治療作用。
      【權(quán)利要求】
      1.一種光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料,其特征在于:所述復(fù)合材料以Mn3O4納米粒子為核,核的粒徑為13_17nm,以介孔二氧化硅為殼,殼的厚度為18_22nm,并在殼的表面修飾光敏劑Ce6。
      2.權(quán)利要求1所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其步驟包括: (1)在油胺中滴加Mn(NO3)2溶液,邊滴加邊攪拌,然后在150°C _250°C條件下保持8_13小時(shí),冷卻、取沉淀物并洗滌,得到油溶性Mn3O4納米粒子,并保存在有機(jī)溶劑中; (2)將步驟(1)中的油溶性Mn3O4納米粒子滴加入十六烷基三甲基溴化銨水溶液中,攪拌2-3小時(shí),加熱至50°C _70°C,保持5-15分鐘,蒸干有機(jī)溶劑; (3)將步驟(2)中的含有水溶性Mn3O4納米粒子的溶液在50-70°C條件下,pH值調(diào)節(jié)至8-9,分別加入正硅酸四乙酯和乙酸乙酯,然后再加入3-氨基丙基-三乙氧基硅烷,保持反應(yīng)液溫度至50°C -70°C,攪拌10-24小時(shí),冷卻、洗滌,分散于乙醇中,得到表面包覆有介孔二氧化硅的Mn3O4納米粒子的乙醇分散液; (4)將步驟(3)中的乙醇分散液中加入含有硝酸銨的乙醇溶液中,加熱至55°C-65°C,攪拌1-3小時(shí),冷卻、離心洗滌,并重復(fù)2-3次; (5)將1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸、N-羥基丁二酰亞胺溶于二甲基亞砜中,加入Ce6,0.5-1小時(shí)后再加入步驟(4)中的納米粒子,避光反應(yīng)10-24小時(shí),離心洗滌即可。
      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述 的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中,油胺和Mn元素的用量比為ImL:0.1-0.6mmol。
      4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中,Mn3O4與十六烷基三甲基溴化銨的加入配比為lmmol:2_4g。
      5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其特征在于:所述步驟(3)中,Mn3O4、正硅酸四乙酯、乙酸乙酯及3-氨基丙基-三乙氧基硅烷的加入配比為 lmmol:4-8mL:25-40mL:0.5_3mL ;Mn3O4 與乙醇的用量比為 lmmol:120_170mL。
      6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其特征在于:所述步驟(4)中,Mn3O4和硝酸銨的用量比為lmmol:200-250mg ;所述含有硝酸銨的乙醇溶液中,硝酸銨與乙醇的用量比為0.3-0.8mg/mL。
      7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料的制備方法,其特征在于:所述步驟(5)中,1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸、N-羥基丁二酰亞胺、Ce6 與二甲基亞砜的用量比為 Img:0.5_3mg:0.01-0.2mg:0.1-0.5mL ;Ce6 與 Mn3O4 的加入配比為 Img:0.003-0.03molο
      8.權(quán)利要求1所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料在制備核磁共振造影劑中的應(yīng)用。
      9.權(quán)利要求1所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料在藥物載體中的應(yīng)用。
      10.權(quán)利要求1所述的光敏劑修飾的核殼結(jié)構(gòu)磁性納米復(fù)合材料在制備光動(dòng)力療法治療腫瘤中的光敏劑中的應(yīng)用。
      【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103536935SQ201310368539
      【公開(kāi)日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
      【發(fā)明者】吳惠霞, 湯才志, 楊昕?jī)x, 于超, 楊仕平 申請(qǐng)人:上海師范大學(xué)
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