阿苯達(dá)唑大片劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種阿苯達(dá)唑大片劑及其制備工藝，阿苯達(dá)唑大片劑的組成包括葡糖基β-環(huán)糊精，其占整個(gè)大片劑的重量比為25%，另外阿苯達(dá)唑的重量比為41.6%，還包括各種輔料如淀粉、果綠、亮藍(lán)、滑石粉、硬脂酸鎂、氫氧化鋁；制備工藝包括制備淀粉漿、阿苯達(dá)唑的葡糖基β-環(huán)糊精包合物、混合制粒壓片等。本發(fā)明采用葡糖基β-環(huán)糊精包合阿苯達(dá)唑，提高阿苯達(dá)唑的緩釋效果和生物利用度，從而延長(zhǎng)藥物有效血液濃度時(shí)間，解決胃腸道難以吸收的問(wèn)題，增加藥效；合理分配阿苯達(dá)唑大片劑各種組分的含量，并結(jié)合包合工藝，使得大片劑的成型效果好，制備工藝簡(jiǎn)單、操作方便。臨床應(yīng)用治療牛胃腸道線蟲病，驅(qū)除率達(dá)100%，在用藥7天后蟲卵轉(zhuǎn)陰率和蟲卵減少率分別為86.7%和98.9%，14天后達(dá)到100%，驅(qū)蟲效果明顯優(yōu)于藥物對(duì)照組。
【專利說(shuō)明】阿苯達(dá)唑大片劑及其制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及獸用阿苯達(dá)唑制劑的【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種阿苯達(dá)唑大片劑及其制
備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]阿苯達(dá)唑系苯并咪唑類衍生物，為白色或類白色粉末，無(wú)臭，無(wú)味，不溶于水，微溶于丙酮或氯仿，其在體內(nèi)迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。對(duì)腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細(xì)胞胞漿微管系統(tǒng)的聚合，阻斷其對(duì)多種營(yíng)養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導(dǎo)致蟲體內(nèi)源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使蟲體無(wú)法生存和繁殖。
[0003]獸醫(yī)在臨床使用中，阿苯達(dá)唑是最廣泛的苯并咪唑類驅(qū)蟲藥物，不僅對(duì)多種線蟲有高效，而且對(duì)某些吸蟲及絳蟲也有較強(qiáng)的驅(qū)除效果。目前研究報(bào)道的阿苯達(dá)唑片主要為普通片劑，使用后胃腸道吸收較差，生物利用度低，有效血液濃度維持時(shí)間較短，從而使得阿苯達(dá)唑片劑的藥效不佳，為了延長(zhǎng)有效血液濃度維持時(shí)間，本領(lǐng)域技術(shù)人員普遍采用的方式是將阿苯達(dá)唑制備成乳劑或者混懸液制劑進(jìn)行注射液給藥。同時(shí)現(xiàn)有研究報(bào)道的阿苯達(dá)唑片劑中阿苯達(dá)唑含量較低，多為0.025g-0.5g/片的小重量片劑，這種小規(guī)格的阿苯達(dá)唑片劑在用于牛等體重較大的家畜動(dòng)物上十分不方便，投藥數(shù)量較多，因此需要研究開發(fā)一種投藥數(shù)量少，獸醫(yī)臨床方便應(yīng)用于牛等大家畜的高含量阿苯達(dá)唑驅(qū)蟲異形大片劑。由于改變了阿苯達(dá)唑片劑的含量規(guī)格，與小含量規(guī)格片劑相比，存在制備工藝技術(shù)難度相對(duì)較大，在壓片粘沖時(shí)容易斷片，成型效果不好，部分質(zhì)量指標(biāo)如崩解時(shí)間不合格，胃腸道吸收難等問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004]有鑒于此，本發(fā)明提供一種阿苯達(dá)唑大片劑及其制備工藝，可以提高阿苯達(dá)唑的生物利用度，解決大片阿苯達(dá)唑成型效果不好、部分質(zhì)量指標(biāo)如崩解時(shí)間不合格、胃腸道難以吸收等問(wèn)題。
[0005]為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是，提供一種阿苯達(dá)唑大片劑，所述阿苯達(dá)唑包括葡糖基環(huán)糊精。
[0006]所述葡糖基環(huán)糊精通過(guò)包合技術(shù)工藝包合阿苯達(dá)唑后可以提高藥物的緩釋效果、增加藥物血液濃度維持時(shí)間和提高生物利用度；增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；減少藥物的毒副作用；用于矯味、防潮和使液體藥物固體化。葡糖基β_環(huán)糊精與其它包合材料相比，具有水溶解性好，包合率高等優(yōu)點(diǎn)，更適合于水不溶性藥物尤其是阿苯達(dá)唑的包合。
[0007]較優(yōu)的，所述阿苯達(dá)唑大片劑的組成成分，按照重量比計(jì)，包括:
[0008]葡糖基β-環(huán)糊精25/u
淀粉16.4%
阿苯達(dá)唑41.6%
果綠1.13%
亮藍(lán)0.37%
滑石粉10%
硬脂酸鍰0.2%
氫氧化鋁0.3%
[0009]水分含量控制在5%以內(nèi)。
[0010]優(yōu)選的，所述阿苯達(dá)唑大片劑的規(guī)格為39X17X9.5mm(長(zhǎng)X寬X高)。
[0011]一種阿苯達(dá)唑大片 劑的制備工藝，包括如下步驟:
[0012]A、按重量份稱取淀粉10份，并分別稱取果綠1.13份，亮藍(lán)0.37份，三者混合后加少量水?dāng)嚢杈鶆?，再加?5份注射用水，攪拌均勻用蒸汽沖至呈凝膠狀，得淀粉漿備用；
[0013]B、取葡糖基β-環(huán)糊精25份，加入到30份注射用水中，加熱至60_80°C，攪拌溶解后，再加入阿苯達(dá)唑41.6份，60-65°C條件下攪拌1.5_2小時(shí)，減壓干燥至含水量=5%，得阿苯達(dá)唑的葡糖基β-環(huán)糊精包合物；
[0014]C、將干燥所得包合物放置于混合機(jī)中，再加入滑石粉10份，攪拌混合15分鐘后，加入淀粉6.4份，再混合15分鐘，再加入步驟A中制好的淀粉漿，攪拌混合均勻制備成軟材，制粒，烘粒，加硬脂酸鎂0.2份、氫氧化鋁0.3份混合整粒，壓片成型即可。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn):
[0016]采用葡糖基環(huán)糊精包合阿苯達(dá)唑，提高阿苯達(dá)唑的緩釋效果和生物利用度，從而延長(zhǎng)藥物有效血液濃度時(shí)間，解決胃腸道難以吸收的問(wèn)題，增加藥效。合理分配阿苯達(dá)唑大片劑各種組分的含量，并結(jié)合包合工藝，使得大片劑的成型效果好，質(zhì)量指標(biāo)合格，制備工藝簡(jiǎn)單、操作方便。
【具體實(shí)施方式】
[0017]為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
[0018]下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來(lái)限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0019]一種阿苯達(dá)唑大片劑的制備工藝，包括如下步驟:
[0020]Α、按重量份稱取淀粉10Kg，并分別稱取果綠1.13Kg，亮藍(lán)0.37Kg，三者混合后加少量水?dāng)嚢杈鶆颍偌尤?5Kg注射用水，攪拌均勻用蒸汽沖至呈凝膠狀，得淀粉漿備用；
[0021]B、取葡糖基環(huán)糊精25Kg，加入到30Kg注射用水中，加熱至60_80°C，攪拌溶解后，再加入阿苯達(dá)唑41.6Kg，60-65°C條件下攪拌1.5_2小時(shí)，減壓干燥至含水量=5%，得阿苯達(dá)唑的葡糖基β-環(huán)糊精包合物；
[0022]C、將干燥所得包合物放置于混合機(jī)中，再加入滑石粉10Kg，攪拌混合15分鐘后，加入淀粉6.4Kg，再混合15分鐘，再加入步驟A中制好的淀粉漿，攪拌混合均勻制備成軟材，制粒，烘粒，加硬脂酸鎂0.2Kg、氫氧化鋁0.3Kg混合整粒，壓片成型即得成型效果好的阿苯達(dá)唑大片劑。
[0023]每一片阿苯達(dá)唑大片劑的規(guī)格為:39X17X9.5臟，沖模:長(zhǎng)39mmX寬17mm，無(wú)字沖頭，11沖、21沖設(shè)備。即得片劑為6g重量的異形大片劑，包裝。按照《中華人民共和國(guó)獸藥典》的規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)，得全部阿苯達(dá)唑大片劑的崩解時(shí)間等質(zhì)量指標(biāo)合格，崩解時(shí)間達(dá)到3分鐘以下。
[0024]所以得到的阿苯達(dá)唑大片劑的組成成分及其含量，按重量比計(jì)為:葡糖基β_環(huán)糊精25%、淀粉16.4%、阿苯達(dá)唑41.6%、果綠1.13%、亮藍(lán)0.37%、滑石粉10%、硬脂酸鎂0.2%、氫氧化鋁0.3、水分含量控制在5%以內(nèi)。
[0025]下面對(duì)本發(fā)明所得阿苯達(dá)唑大片劑臨床應(yīng)用試驗(yàn)進(jìn)行說(shuō)明:
[0026]I材料與方法
[0027]1.1試驗(yàn)藥物
[0028]阿苯達(dá)唑異形片，即本發(fā)明的阿苯達(dá)唑大片劑，規(guī)格6g，2500mg壓片粘沖，成都乾坤動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。批號(hào)，20130102。
[0029]1.2對(duì)照藥物
[0030]阿苯達(dá)唑片，規(guī)格250mg，四川乾興動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，經(jīng)檢驗(yàn)合格產(chǎn)品。
[0031]1.3試驗(yàn)動(dòng)物與給藥方法
[0032]選取某牛場(chǎng)感染線蟲嚴(yán)重的牛90頭，平均分成藥物試驗(yàn)組、藥物對(duì)照組、空白對(duì)照組等3組，每組30頭，三組試驗(yàn)牛在同樣條件下飼喂管理。
[0033]藥物試驗(yàn)組:口服阿苯達(dá)唑異形片,劑量為15mg/kg體重。
[0034]藥物對(duì)照組:口服阿苯達(dá)唑片，劑量為15mg/kg體重。
[0035]空白對(duì)照組:發(fā)病不給藥。
[0036]1.4試驗(yàn)方法
[0037]試驗(yàn)前一天對(duì)初選感染線蟲嚴(yán)重的試驗(yàn)牛糞便進(jìn)行蟲卵計(jì)數(shù)，檢查每g糞便所含蟲卵數(shù)(PEG)，并按上述給藥方法給藥，各組在給藥后7天、14天采集試驗(yàn)牛糞便進(jìn)行蟲卵計(jì)數(shù),檢查每g糞便所含蟲卵數(shù)(PEG)。
[0038]1.5療效判定
[0039]蟲卵轉(zhuǎn)陰率=(蟲卵轉(zhuǎn)陰動(dòng)物數(shù)/試驗(yàn)動(dòng)物數(shù))X 100%。
[0040]蟲卵減少率=[(驅(qū)蟲前PEG-驅(qū)蟲后PEG)/驅(qū)蟲前PEG] X 100%。
[0041]2試驗(yàn)結(jié)果
[0042]試驗(yàn)結(jié)果表明，阿苯達(dá)唑異形片對(duì)牛胃腸道線蟲的驅(qū)除率達(dá)100%，在用藥7天后蟲卵轉(zhuǎn)陰率和蟲卵減少率分別為86.7%和98.9%，14天后達(dá)到100%，驅(qū)蟲效果明顯優(yōu)于藥物對(duì)照組。結(jié)果見表I,表2。
[0043]表I蟲卵減少率(％)
[0044]
【權(quán)利要求】
1.一種阿苯達(dá)唑大片劑，其特征在于，所述阿苯達(dá)唑包括葡糖基β-環(huán)糊精。
2.如權(quán)利要求1所述的阿苯達(dá)唑大片劑，其特征在于，所述阿苯達(dá)唑大片劑的組成成分，按照重量比計(jì)，包括:葡糖基β-環(huán)糊精25V淀粉16.4%阿苯達(dá)唑41.6%果綠1.13%亮藍(lán)0.37%滑石粉10%硬脂酸鎂0.2%氫氧化鋁0.3%水分含量5%?！?br> 3.如權(quán)利要求2所述的阿苯達(dá)唑大片劑，其特征在于，所述阿苯達(dá)唑大片劑的規(guī)格為39 X 17 X 9.5mm。
4.如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的阿苯達(dá)唑大片劑的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟: A、按重量份稱取淀粉10份，并分別稱取果綠1.13份，亮藍(lán)0.37份，三者混合后加少量水?dāng)嚢杈鶆?，再加?5份注射用水，攪拌均勻用蒸汽沖至呈凝膠狀，得淀粉漿備用； B、取葡糖基β-環(huán)糊精25份，加入到30份注射用水中，加熱至60-80°C，攪拌溶解后，再加入阿苯達(dá)唑41.6份，60-65°C條件下攪拌1.5-2小時(shí)，減壓干燥至含水量=5%，得阿苯達(dá)唑的葡糖基β-環(huán)糊精包合物； C、將干燥所得包合物放置于混合機(jī)中，再加入滑石粉10份，攪拌混合15分鐘后，加入淀粉6.4份，再混合15分鐘，再加入步驟A中制好的淀粉漿，攪拌混合均勻制備成軟材，制粒，烘粒，加硬脂酸鎂0.2份、氫氧化鋁0.3份混合整粒，壓片成型即可。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103432088SQ201310373608
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年8月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月23日
【發(fā)明者】房春林, 楊海涵, 李猶平 申請(qǐng)人:成都乾坤動(dòng)物藥業(yè)有限公司