一種治療乳腺增生癥、乳痛癥和產(chǎn)后乳汁不通的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療乳腺增生癥、乳痛癥和產(chǎn)后乳汁不通的中藥組合物。本發(fā)明提供一種中藥組合物，具有補腎疏肝，調(diào)理沖任，活血散結(jié)。用于腎虛肝郁型乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通等病癥；所述的中藥組合物主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜9-15份，桂枝9-15份，柴胡9-15份，瓜蔞8-12份，當歸8-12份，川芎8-12份，路路通5-9份，生牡蠣9-15份，合歡花5-9份，生麥芽5-9份。
【專利說明】—種治療乳腺增生癥、乳痛癥和產(chǎn)后乳汁不通的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于治療乳腺增生、乳痛癥和產(chǎn)后乳汁不通的中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]乳腺增生癥居乳房病發(fā)病之首，據(jù)調(diào)查約有70%-80%的女性有不同程度的乳腺增生，發(fā)達國家約1/3婦女患此病，資料證實本病是一種癌前病變，其患乳腺癌的機會為一般婦女的3-5倍。近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡逐漸低齡化。
[0003]乳腺增生癥是女性最常見的乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。乳腺增生是乳腺組織導(dǎo)管和小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進行性結(jié)締組織的生長，可發(fā)生于青春期后的任何年齡的女性，以18-50歲的青年女性多見。臨床上多數(shù)表現(xiàn)為乳房片狀及結(jié)節(jié)性增生包塊，或呈現(xiàn)游走性脹痛，觸痛，月經(jīng)前疼痛加劇。隨著社會現(xiàn)代化進程的發(fā)展，電子產(chǎn)品的更新?lián)Q代，人們的精神生活也變得日益豐富和緊張，乳房疼痛的發(fā)病率不斷升高，乳房是女性的重要器官，增生和疼痛困擾著廣大女性，目前醫(yī)學(xué)家認為與內(nèi)分泌失調(diào)及精神因素有關(guān)，但是由于乳腺增生癥及其乳痛癥的病因尚不十分明確，多數(shù)患者難以接受西醫(yī)止痛藥的治療，而中醫(yī)藥市場缺乏此類藥物，這是亟待解決的難題。
[0004]另外，臨床上及早并切實有效的治療 乳腺增生癥，對于預(yù)防乳腺癌的發(fā)生具有重要意義。多年來，西醫(yī)治療乳腺增生常用雄激素類及其他對癥治療藥物。但應(yīng)用雄性激素治療存在一定的副作用，如有一些男性化表現(xiàn)、損害肝臟等。中醫(yī)治療乳腺增生具有毒副作用小，費用低等優(yōu)點，是國內(nèi)目前治療本病的主要手段，它在延緩、阻斷及逆轉(zhuǎn)乳腺增生向乳腺癌發(fā)展方面具有可行性，但現(xiàn)有中藥制劑療效并不十分理想。另外，乳腺增生癥中有60%以上具有乳房疼痛，因為西醫(yī)止痛藥對胃腸道和肝臟的損害等副作用，令多數(shù)患者拒絕西藥的治療，而中醫(yī)藥市場缺乏此類能夠從根本上治療乳房疼痛的藥物。
[0005]缺乳、無乳、乳汁不通也是產(chǎn)婦常見病，多發(fā)病之一，據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計，全世界有47.6%產(chǎn)婦無乳或缺乳，其廣泛性勢必影響嬰兒的生長發(fā)育，也給哺乳造成極大困難。眾所周知，母乳喂養(yǎng)對母嬰均有益處，其中母乳，尤其是產(chǎn)后5d內(nèi)分泌的初乳對寶寶的生長發(fā)育、抵御疾病具有重要意義。初乳還有促進脂類排泄的作用，減少黃疸的發(fā)生。與此同時，哺乳也有利于母親健康，通過嬰兒吸吮乳汁可刺激母親子宮收縮，減少產(chǎn)后出血，還可減少乳腺癌和宮頸癌的發(fā)病。因此，對產(chǎn)后缺乳的患者進行及時有效的治療，尤其是促進產(chǎn)后最初幾日母乳分泌的增加，改善缺乳、無乳、乳汁不通，滿足嬰兒哺育喂養(yǎng)的需要，有著非常重要的意義。
[0006]中醫(yī)基礎(chǔ)理論認為乳房屬胃，乳頭屬肝，產(chǎn)后乳汁甚少或無乳稱為“缺乳”，亦稱乳汁不足，因肝郁氣滯，乳汁運行受阻所致。因分娩失血過多，或素體虛弱，腎氣不足，中醫(yī)認為精血化生氣血，上為乳汁，下為經(jīng)血，產(chǎn)后耗氣傷血，以致氣虛血少、乳汁因而甚少或全無，加之產(chǎn)后易情志抑郁，肝氣郁滯，阻礙乳汁運行所致，應(yīng)當補腎舒肝，益氣養(yǎng)胃，活血化瘀，通絡(luò)下乳治之。中醫(yī)文獻關(guān)于缺乳、無乳的經(jīng)驗方劑甚多，以往多采用傳統(tǒng)的湯劑、丸劑等，制備簡單，劑量不準，味道不適，口感差，吞服攜帶不方便，不利于包裝運輸和貯存，易發(fā)
霉變質(zhì)。
[0007]但是，從上述綜述中可以發(fā)現(xiàn)，目前給出的治療乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通的中藥成方均是針對特定分型進行治療，在臨床使用中需要醫(yī)生進行診斷后，根據(jù)具體病人的病情進行相應(yīng)選擇和調(diào)整，從而形成特定的處方。這與患者期望在藥店自己根據(jù)癥狀選擇藥物的期望不相符。目前，在中藥成方中還沒有對其三位病癥均有特殊療效的配方。
[0008]中國專利文獻CNl509743A公開了一宗下乳口服液，采用柴胡、桅子、陳皮、當歸、白芍、川芎、生麥芽、漏蘆、路路通、山甲、王不留、甘草配制而成，該組方偏重于舒肝理氣，活血通絡(luò)，僅適用于肝郁氣滯血瘀所致的乳腺增生癥。
[0009]中國專利文獻CN1857512A公開了一種治療產(chǎn)后乳少、無乳、乳汁不通的中藥，由中藥材黃芪、熟地黃、通草、瞿麥、天花粉、路路通、漏蘆、黨參、當歸、川芎、酒炒制的白芍、王不留行、柴胡、燙制的川山甲、鹿角霜十五味藥，適量輔料混合配制而成，其特征在于該藥為硬膠囊劑或片劑。該組方既有補腎之藥黃芪、熟地、黨參、鹿角等補腎藥，也有養(yǎng)血舒肝之品當歸、川芎、白芍、 柴胡。但乳房屬胃，乳頭屬肝，臨床乳汁減少、不通，多與脾胃消化有關(guān)，不解決脾胃運化問題，氣血仍無生化之源，何來乳汁？上述藥物不能有效解決上述問題，臨床療效不佳。
[0010]中國專利文獻CN101716299A公開了一種治療乳腺增生的中藥組合物，由下述重量的原料藥制成:牡蠣30克、昆布15克，柴胡15克，黃芪15克，當歸15克，丹參15克，赤芍15克，白術(shù)15克，茯苓10克，瓜萎子10克，川彎10克，天門冬10克，三棱10克，青皮10克，橘核10克，但是上述配方藥物復(fù)雜，臨床實踐表明，該方僅針對特定患者，對多數(shù)患者療效欠佳。
[0011]中醫(yī)藥在防治乳腺囊性增生病、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通等疾病具有獨特的優(yōu)勢，但由于該類疾病病機不明確，市場上多數(shù)中成藥以單純補腎、攻伐、理氣、散結(jié)為主，遠期療效欠佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的多種問題，我們通過病因?qū)W研究總結(jié)出乳腺增生病的病機特點為“腎虛、沖任失調(diào)為本，氣滯、痰凝、血瘀為標”，確立了補腎舒肝，理氣和胃、軟堅散結(jié)的治療法則，結(jié)合古今理論和現(xiàn)代藥理研究成果，得到本發(fā)明的中藥組合物，其融調(diào)補、和胃、消散于一體，對于治療乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通等疾病療效顯著。
[0013]本發(fā)明的目的之一，提供了一種有效治療乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通和/或相關(guān)疾病的方法。
[0014]本發(fā)明的目的之一，提供了一種治療乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通的中藥組合物。
[0015]本發(fā)明的目的之一，提供了一種制備所述中藥組合物的方法。
[0016]本發(fā)明的目的之一，提供了一種所述中藥組合物在制備乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通的藥物中的應(yīng)用。
[0017]本發(fā)明所述的中藥組合物主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜9-15份，桂枝9_15份，柴胡9_15份，瓜萎8_12份，當歸8_12份，川彎8-12份，路路通5_9份，生牡蠣9-15份，合歡花5-9份，生麥芽5-9份。
[0018]作為本發(fā)明優(yōu)選的實施方式之一，本發(fā)明所述的中藥組合物主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜10-13份，桂枝10-13份，柴胡10-13份，瓜萎9_11份，當歸9_11份，川芎9-11份，路路通6-8份，生牡蠣10-14份，合歡花6-8份，生麥芽6_8份。
[0019]作為本發(fā)明優(yōu)選的實施方式之一，本發(fā)明所述的中藥組合物主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜12份，桂枝12份，柴胡12份，瓜萎10份，當歸10份，川彎10份，路路通7份，生牡蠣12份，合歡花7份，生麥芽7份。
[0020]作為本發(fā)明優(yōu)選的實施方式之一，本發(fā)明所述的中藥組合物主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜12g,桂枝12g,柴胡IOg,瓜萎12g,當歸9g,川彎9g,路路通7g,生牡蠣12g，合歡花7g，生麥芽6g。
[0021]本發(fā)明以鹿角霜、桂枝、柴胡為君藥，溫補腎陽，行血消腫，舒肝理氣，益腎通乳，輔以瓜萎、路路通、生牡蠣化痰，軟堅散結(jié)為臣，佐以當歸、川芎、合歡花理氣活血，使以生麥芽通絡(luò)下乳，全方共奏補腎舒肝，理氣和胃、軟堅散結(jié)的作用，融調(diào)補、和胃、消散于一體，用于乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通等病癥。
[0022]君藥:鹿角霜有溫腎陽、強筋骨、行血消腫的功效。具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，有抑制乳腺增生的作用，可抑制腫瘤的生長，促進抗腫瘤免疫應(yīng)答，激活免疫機制，殺傷腫瘤細胞，有利于腫瘤治療。桂枝具有溫通經(jīng)脈，除濕正痛的功效，對小鼠熱致痛和醋酸致痛均有明顯的抗痛作用，桂枝醇提液出現(xiàn)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)與顱痛定組接近。柴胡具有舒肝解郁，升舉陽氣的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明柴胡具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。柴胡皂苷具有抗腫瘤細胞分子粘附，干擾腫瘤細胞s期DNA合成及蛋白質(zhì)代謝，抑制細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡的作用。柴胡具有免疫調(diào)節(jié)作用。
[0023]臣藥:瓜萎具有清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸之功效。藥理研究證實，瓜萎具有抗炎鎮(zhèn)痛、提高自身免疫能力、抑制腫瘤生長等多種藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)，路路通具有祛風(fēng)活絡(luò)、利水通經(jīng)的功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示路路通具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，路路酸為其已知的主要有效成分具有一定的抗炎活性，能明顯抑制角叉菜膠引起的小鼠足腫脹，對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性亢進顯示出一定的抑制作用，并對醋酸引起小鼠疼痛具有一定的鎮(zhèn)痛作用。生牡蠣有平肝潛陽、軟堅散結(jié)的功效。牡蠣具有增強免疫力、抗腫瘤、延緩衰老、保肝等作用。實驗研究顯示牡蠣活性肽可以抑制腫瘤細胞的增殖，促進細胞凋亡，其機制可能與誘導(dǎo)凋亡基因表達上調(diào)和周期阻滯有關(guān)。
[0024]佐藥:當歸的功效為補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便，具有抗炎、增強免疫作用、抗腫瘤等作用，對多種腫瘤瘤株具有抑制作用，可明顯抑制腫瘤生長，增加巨噬細胞數(shù)目、增強其吞噬功能及脾細胞NK活性，明顯延長動物生存期。川芎具有活血行氣祛風(fēng)止痛之功效。具有鎮(zhèn)痛、抗癌等功效。研究表明，川芎具有直接抗腫瘤作用，同時川芎嗪抑制腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的粘附作用，抗凝作用和抗血小板聚集的作用，減少了腫瘤的轉(zhuǎn)移。川芎嗪對免疫細胞的調(diào)節(jié)液起到了殺滅腫瘤細胞的作用。合歡花有解郁理氣、安神活絡(luò)作用，具有廣泛的體內(nèi)、體外抑制腫瘤細胞增殖的活性，其主要成分槲皮苷具有抗抑郁作用，具有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)靜催眠、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用，能顯著抑制單胺氧化酶A的活性，單胺氧化酶A在神經(jīng)組織中過多積累會產(chǎn)生過量的胺代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致各類精神抑郁性疾病的發(fā)生。[0025]使藥:生麥芽有行氣消積、健脾和胃、下乳消脹的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麥芽中含有的麥角類化合物有擬多巴胺激動劑樣的作用。多巴胺可通過作用于下丘腦，使泌乳素釋放因子釋放增多，抑制催乳素的分泌，在一定程度上抑制乳腺增生的發(fā)生。
[0026]因此，本發(fā)明的中藥組合物，具有補腎疏肝，調(diào)理沖任，活血散結(jié)。用于腎虛肝郁型乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通等病癥。
[0027]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明所述中藥組合物用于制備治療乳腺增生癥藥物中的應(yīng)用。
[0028]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明所述中藥組合物用于制備治療乳痛癥藥物中的應(yīng)用。
[0029]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明所述中藥組合物用于制備治療產(chǎn)后乳汁不通藥物中的應(yīng)用。
[0030]本發(fā)明的目的之一，提供了一種制備所述中藥組合物的方法，取按上述重量配比的本發(fā)明中藥組合物原料藥，按藥劑學(xué)常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。
[0031]進一步的，所述劑型可以是口服劑型也可以是局部給藥的劑型以及外用劑型，包括但不限于如下劑型當中的一種:片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、貼劑、凝膠劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
[0032]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選為，溶劑提取部分或全部原料藥，濃縮，去除雜質(zhì)，干燥后，再按常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。所述溶劑優(yōu)選為水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一種或多種。
[0033]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟:
[0034]①按以上配比劑量取以上十位中藥原料藥；
[0035]②取除了鹿角霜和生牡蠣之外的八味中草藥，加水浸泡，加熱提取3次，每次1-3小時，合并三次的煎液；
[0036]③將鹿角霜及生牡蠣打碎過篩置提取罐中單獨煎煮，加水加熱提取0.2-2小時，保留其藥液及藥渣于提取罐中；
[0037]④將步驟③的煎液和步驟④的藥液及藥渣一并混勻放置真空濃縮罐中，待冷至室溫，加乙醇，攪勻，冷藏小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測相對密度度1.25-1.28 的浸膏。
[0038]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟:
[0039]①按以上配比劑量取以上十位中藥原料藥；
[0040]②取除了鹿角霜和生牡蠣之外的八味中草藥，加5-10倍量水浸泡，加熱提取3次，每次1-3小時，合并三次的煎液；
[0041]③將鹿角霜及生牡蠣打碎過篩置提取罐中單獨煎煮，加5-10倍量，加熱提取
0.2-2小時，保留其藥液及藥渣于提取罐中；
[0042]④將步驟③的煎液和步驟④的藥液及藥渣一并混勻放置真空濃縮罐中，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏10-30小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測相對密度度1.25-1.28的浸膏。
[0043]作為本發(fā)明的具體實施方案之一，取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成臨床可接受的片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
【具體實施方式】
[0044]以下實施例是對本發(fā)明的進一步說明，但絕不是對本發(fā)明范圍的限制。下面參照實施例進一步詳細闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當理解，本發(fā)明并不限于這些實施例以及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可以對本發(fā)明進行等同替換、組合、改良或修飾，但這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0045]實施例1 [0046]基于重量份取，鹿角霜9份，桂枝9份，柴胡9份，瓜萎9份，當歸7份，川芎7份，路路通7份，生牡蠣12份，合歡花7份，生麥芽5份。
[0047]鹿角霜及生牡蠣打碎過篩置提取罐中單獨煎煮，加10倍水量，加熱提取0.5小時，保留其藥液及藥渣于提取罐中；余下八位藥加10倍水量浸泡I小時，加熱提取3次，每次I小時，合并三次的煎液，濾過，濾液與上述提取物混勻放置真空濃縮罐中，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為55%，攪勻，冷藏30小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇,濃縮至50°C測相對密度度1.25-1.28的浸膏。
[0048]再取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成膠囊劑。
[0049]實施例2
[0050]基于重量份取，鹿角霜15份，桂枝15份，柴胡15份，瓜萎12份，當歸12份，川芎12份，路路通9份，生牡蠣9份，合歡花9份，生麥芽6份。
[0051]鹿角霜及生牡蠣打碎過篩置提取罐中單獨煎煮，加10倍水量，加熱提取0.5小時，保留其藥液及藥渣于提取罐中；余下八位藥加10倍水量浸泡I小時，加熱提取3次，每次I小時，合并三次的煎液，濾過，濾液與上述提取物混勻放置真空濃縮罐中，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為60%，攪勻，冷藏25小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇,濃縮至50°C測相對密度度1.25-1.28的浸膏。
[0052]取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成口服液。
[0053]實施例3
[0054]基于重量份取，鹿角霜12份，桂枝12份，柴胡12份，瓜萎10份，當歸10份，川芎10份，路路通7份，生牡蠣12份，合歡花7份，生麥芽7份。
[0055]鹿角霜及生牡蠣打碎過篩置提取罐中單獨煎煮，加10倍水量，加熱提取0.5小時，保留其藥液及藥渣于提取罐中；余下八位藥加10倍水量浸泡I小時，加熱提取3次，每次I小時，合并三次的煎液，濾過，濾液與上述提取物混勻放置真空濃縮罐中，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65%，攪勻，冷藏25小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇,濃縮至50°C測相對密度度1.25-1.28的浸膏。
[0056]取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成顆粒劑。
[0057]實施例4
[0058]基于重量份取，鹿角霜12份，桂枝12份，柴胡10份，瓜萎12份，當歸9份，川芎9份，路路通7份，生牡蠣12份，合歡花7份，生麥芽7份。
[0059]將鹿角霜及生牡蠣打碎過篩置提取罐中，再加入剩余八位中藥，加10倍水量浸泡I小時,加熱提取3次，每次I小時，合并三次的煎液，濾過，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65%，攪勻，冷藏25小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至50°C測相對密度度
1.25-1.28 的浸膏。
[0060]實施例5
[0061]取實施例1所得的中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成注射劑。
[0062]實施例6
[0063]取實施例2所得的中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成軟膠囊劑。
[0064]試駘例:
[0065]一、藥理實驗基礎(chǔ)
[0066]試驗?zāi)康?
[0067]通過藥理實驗評價該中藥組方具有補腎舒肝、理氣和胃，軟堅散結(jié)功效，集預(yù)防和治療于一體的雙重作用。
[0068]動物實驗用藥的制備:
[0069]取上述本發(fā)明實施例3中藥組合物原料藥配比，加10倍水量浸泡I小時，制備過程同上，加水制成每Iml含相當于3g原藥材的溶液進行試驗備用，供實驗大鼠灌胃給藥。
[0070]動物實驗?zāi)Ｐ偷慕?
[0071]試驗動物選取雌性SD大鼠150-200g常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)3-5天，采用大鼠按
0.5mg/kg苯甲酸雌二醇腹腔注射,每日I次,連續(xù)4周，建立乳腺增生病理模型。
[0072]動物實驗分組:
[0073]按kg體重隨機分組，經(jīng)檢測各組大鼠體重、第二對乳房直徑無顯著性差異。將大鼠平均分為6組，每組10只。
[0074]空白對照組(N):以生理鹽水0.2mL腹腔注射，每日I次，連續(xù)4周，從第5周開始灌服蒸餾水2mL/只，每日I次，持續(xù)到第8周結(jié)束，其余5組均按0.5mg/kg苯甲酸雌二醇腹腔注射，每日I次，連續(xù)4周造模。
[0075]模型組:造模后第5周開始灌服蒸餾水2mL/只，每日I次；
[0076]實驗用藥大小劑量組:造模后第5周開始灌服實驗用藥3.6g/kg、l.8g/kg每日I次；
[0077]西藥對照組:造模后第5周開始灌服他莫西芬片劑稀釋液0.5mg/kg，每日I次；
[0078]中藥對照組:造模后第5周開始灌服乳增寧片劑或乳塊消片劑稀釋液2.5g/kg，每日I次。以上灌胃給藥均持續(xù)至第8周結(jié)束。
[0079]于實驗第I周開始分組稱體重、用游標卡尺測量大鼠第二對乳房直徑平均每周I次；
[0080]于實驗的第4周及第8周開始連續(xù)5天進行大鼠陰道細胞涂片(巴氏染色)，檢測實驗大鼠的卵巢功能狀況。
[0081]動物實驗結(jié)果:[0082]1.該中藥組方對乳腺增生模型整體狀態(tài)和血清性激素的影響:
[0083]通過檢測大鼠體重、乳房直徑、動情周期及血清性激素水平，觀察大鼠乳腺、子宮、卵巢組織變化等指標，揭示了以該中藥組方治療乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通可能是通過對內(nèi)分泌激素的整體調(diào)節(jié)作用實現(xiàn)的。
[0084]正常組大鼠隨著喂養(yǎng)時間的增加，乳房直徑無明顯變化，模型組大鼠造模后乳房直徑較正常鼠明顯增大，隨著時間的延長，乳房直徑未見縮小，說明模型動物增大的乳房不能自行消退；該組方大鼠乳房直徑明顯縮小(P <0.01)，且接近正常范圍。我們根據(jù)大鼠動情期陰道細胞以表、中層細胞為主，少量底層細胞，動情期大鼠陰道細胞以中、底層細胞為主，少量表層細胞的特點，計算大鼠動情周期陰道細胞指數(shù)(P+E)，檢測實驗大鼠的卵巢功能狀況。
[0085]實驗通過對各組大鼠動情周期指數(shù)(P+E)的測定，結(jié)果顯示:模型組較空白對照組大鼠動情周期指數(shù)(P+E)明顯減少(P <0.01);該組方對模型大鼠P+E有明顯改善(P< 0.01)，且接近正常范圍；乳增寧組大鼠(P+E)未見明顯變化。
[0086]實驗通過對各組血清激素水平的測定，結(jié)果顯示，經(jīng)雌激素造模后的大鼠E2、PRL水平明顯高于正常大鼠，P水平明顯降低，該組方可使模型大鼠異常升高的E2、PRL降低，達正常范圍，可使P含量升高，并能阻斷血清中PRL的過度分泌，抑制異常激素對乳腺組織的不良刺激。
[0087]實驗表明，大量的外源性激素可造成模型大鼠血清激素的分泌異常，本發(fā)明組合物有調(diào)節(jié)血清E2、P、PRL等激素水平紊亂的作用。提示該組方的作用機理可能是通過調(diào)節(jié)實驗動物下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能從而改善血清性激素的異常分泌而實現(xiàn)的，這是該中藥組方治療乳腺增生病的作用機制之一。
[0088]通過檢測大鼠體重、乳房直徑、動情周期(見表1-3)，揭示了以補腎疏肝散結(jié)法為原則的組方治療乳腺增生病可能是通過對內(nèi)分泌激素的整體調(diào)節(jié)作用實現(xiàn)的。
[0089]表I各組乳腺增生大鼠體重變化(X ± S,g )
[0090]
【權(quán)利要求】
1.一種治療乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通和/或相關(guān)疾病的中藥組合物，其特征在于主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜9-15份，桂枝9-15份，柴胡9-15份，瓜萎8-12份，當歸8-12份，川芎8-12份，路路通5_9份，生牡蠣9_15份，合歡花5_9份，生麥芽5-9份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于主要由以下原料藥制成，基于重量份計，鹿角霜10-13份，桂枝10-13份，柴胡10-13份，瓜萎9_11份，當歸9_11份，川彎9-11份，路路通6-8份，生牡蠣10-14份，合歡花6-8份，生麥芽6-8份。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于取按上述重量配比的原料藥，按藥劑學(xué)常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述劑型可以是口服劑型也可以是局部給藥的劑型以及外用劑型，包括但不限于如下劑型當中的一種:片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、貼劑、凝膠劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
5.一 種根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物在制備乳腺增生癥、乳痛癥、產(chǎn)后乳汁不通的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P15/14GK103446500SQ201310420009
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】錢麗旗, 馬金戈 申請人:錢麗旗, 馬金戈