一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體的說涉及一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物及其制備方法，滿足了臨床需要，提供一個鹽酸氨溴索新的制劑劑型，本發(fā)明控釋制劑在24小時內(nèi)能保持有效血藥濃度，提高療效，毒副作用小，服用、攜帶方便，減少服用次數(shù)。與緩釋制劑相比，本發(fā)明控釋制劑在24小時內(nèi)能保持更平穩(wěn)的血藥濃度，提高療效，毒副作用小。本制劑只需一天給藥一次。本發(fā)明控釋制劑將在臨床上作為粘痰藥使用。
【專利說明】一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體的說涉及一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 鹽酸氨溴索（Ambroxol HCL以下簡稱AM)又名溴環(huán)己胺醇。是一種新的粘痰溶解 藥，被歸為粘膜潤滑劑類祛痰藥，是溴己胺在體內(nèi)的一個活性代謝產(chǎn)物，其祛痰作用比溴己 胺強。AM通過促進肺表面活性物質(zhì)的分泌增加呼吸道液量，在呼吸道粘膜表面執(zhí)行保護功 能，并改善支氣管纖毛運動，增強器官纖毛的運送功能，使痰易于咳出，是一種獨具特色的 新型祛痰藥。鹽酸氨溴索略溶于水，微溶于有機溶劑。在人工胃液、水、PH6. 8磷酸鹽緩沖 液中的平衡溶解度（37°C )分別為15. 6、45. 6、49. 2mg/ml。不同pH值下正丁醇/水系統(tǒng)中 的油/水分配系數(shù)（Papp)測定結果表明，鹽酸氨溴索在ρΗ6· 8磷酸鹽緩沖液中條件下Papp 最大。鹽酸氨溴索以全腸段為吸收窗乃至結腸、直腸仍有較好吸收。
[0003] -般制劑，常需一日幾次給藥，如普通片劑一日給藥3次，每次1片（30mg/片）。 因疼痛、怕麻煩等原因患者會有意無意改變服藥方案，漏服一次或兩次，血漿和組織中的藥 物水平濃度起伏大，即使繼續(xù)用藥，短期內(nèi)也達不到治療濃度，只能重復用藥才能重建治療 水平，既浪費了藥物又延誤了治療。
[0004] 口服緩控釋制劑系指能在體內(nèi)延長藥物作用，減少服藥次數(shù)的一類新型藥物制 齊IJ，具有減少毒副作用，改善病人的耐受性和提供持久穩(wěn)定的血藥濃度等優(yōu)點。但適宜幼兒 及老人等特殊患者的劑型和制劑非常有限。由于這類病人與成年人在生理功能上的差異， 而相比之下，控釋片劑具有吸收快、可分劑量服用、易于包裝運輸。
[0005] 但現(xiàn)有技術只有鹽酸氨溴索的緩釋制劑，只能達到體外體內(nèi)緩釋效果，并不能達 到控釋效果使得體內(nèi)釋藥更平穩(wěn)，不良反應更小，還不存在鹽酸氨溴索控釋制劑。
[0006] 申請?zhí)朇N201210415123. 2涉及一種鹽酸氨溴索組合物及其制劑。所述組合物中 包括：鹽酸氨溴索15重量份，甘露醇50?150重量份，葡甲胺1?10重量份，乙二胺四乙酸 二鈉0. 05?0. 5重量份。所述的制劑為注射液，每支含有：鹽酸氨溴索15mg，甘露醇50? 150mg，葡甲胺1?IOmg,乙二胺四乙酸二鈉0. 05?0. 5mg，注射用水加至2ml。本發(fā)明提出 一種安全、穩(wěn)定的鹽酸氨溴索制劑，經(jīng)穩(wěn)定性試驗證實，優(yōu)于現(xiàn)有技術。
[0007] 申請?zhí)枮镃N201210231905.0公開了 一種供注射用的鹽酸氨溴索藥物組合物， 該鹽酸氨溴索注射液由鹽酸氨溴索、氯化鈉、冰醋酸、醋酸鈉組成，每支含有鹽酸氨溴索 15-30mg，氯化鈉18-36mg，冰醋酸10-20mg，醋酸鈉2. 52-5. lg。其制備方法為：取處方量注 射用水90%，溫度在55-65°C，加入處方量的、冰醋酸和醋酸鈉，攪拌溶解后；加入處方量的 鹽酸氨溴索，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的氯化鈉，攪拌至溶解完全；測得初始 pH值，根據(jù)初始pH值，用10%冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在3. 5-4. 5 ;向加入藥用炭0. 05%， 攪拌，放置30分鐘；抽濾，補充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝；在121°C熱壓滅菌 15分鐘；燈檢；入庫；即得鹽酸氨溴索注射液。該鹽酸氨溴索藥物組合物對光穩(wěn)定性好、穩(wěn) 定性好，該發(fā)明對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應用于臨床，具有更明顯的 優(yōu)勢。
[0008] 申請?zhí)枮镃N201210029057. 5涉及藥物制劑【技術領域】，該組合物的處方由主藥和 輔藥構成，其特征在于：其中主藥為鹽酸氨溴索，輔藥包含有骨架劑、成型劑、助懸劑、矯味 齊U、崩解劑；所述的骨架劑選用乳糖，所述的成型劑選用明膠，所述的助懸劑選用聚維酮 K30,所述的矯味劑選用阿斯巴甜，所述的崩解劑選用交聯(lián)聚維酮；還有上述鹽酸氨溴索組 合物的鹽酸氨溴索組合物凍干口腔崩解片，該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水， 無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，吸收充分，副作用 低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。還提供一種鹽酸氨溴索組合物凍干口腔崩解片的制 備方法，該方法制備條件溫和，易于控制，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0009] 申請?zhí)枮镃N201010199259. 5提供一種鹽酸氨溴索組合物，該組合物包括如下成 分：鹽酸氨溴索14-16重量份、檸檬酸2. 6-3. 2重量份、磷酸氫二鈉4. 8-6. 0重量份以及氯 化鈉13-16重量份，還有上述組合物制成的鹽酸氨溴索注射液所得到的鹽酸氨溴索注射液 組分簡單，在比較高的PH(5. 5-7. 0)條件下，活性藥物鹽酸氨溴索的穩(wěn)定性比較高，更適合 人體注射，減少注射時給患者帶來的不適感。
[0010] 申請?zhí)枮镃N200710092470. 5提供了一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，它包含有效劑 量的鹽酸氨溴索以及藥劑學上的輔料，其特征在于：所述鹽酸氨溴索先經(jīng)掩味處理，掩味劑 的用量以重量比計，鹽酸氨溴索：掩味劑=1 : 0.1?1.5,然后再與藥劑學上可接受的輔料 混合制成；其中所述掩味劑為可藥用的無機氧化物類或/和可藥用的有機酸及其鹽類，所 述藥劑學上可接受的輔料為填充劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。通過本發(fā)明得到的 鹽酸氨溴索口腔崩解片幾乎無苦味和麻舌感，崩解時限1分鐘以內(nèi)，溶出度> 90%。本發(fā)明 產(chǎn)品制備方法簡便易控制、成品率高、低能耗、低成本且掩味劑來源廣泛。
[0011] 申請?zhí)枮镃N200510136357. 3涉及一種鹽酸氨溴索固體分散體及其制備方法，以 及含有該鹽酸氨溴索固體分散體的藥物組合物，其中鹽酸氨溴索固體分散體中鹽酸氨溴索 原料與載體材料的重量比為1 : 0.3?10。本發(fā)明的目的在于實現(xiàn)對鹽酸氨溴索的不良氣 味的掩蓋。
[0012] 申請?zhí)枮镃N200410093969. 4公開了一種含鹽酸氨溴索活性成分的緩釋片，由 活性成分鹽酸氨溴索與緩釋材料組成。其中活性成分鹽酸氨溴索與緩釋材料重量比為 1 : 0.2-1 : 20,最佳的重量比1 : 0.5-1 : 10。本發(fā)明制備的鹽酸氨溴索緩釋片具有作 用持久，毒副作用低，服藥次數(shù)少的特點。該緩釋片體外釋放度為緩釋8-24小時，血藥濃度 平穩(wěn)，減少了不良反應的發(fā)生率，有效的緩解了患者的痛苦。
[0013] 申請?zhí)枮镃N200410081177. 5公開了一種鹽酸氨溴索顆粒劑，其組分及重量份數(shù) 為：鹽酸氨溴索10份?17份、乳糖170份?670份、蔗糖170份?670份、甜菊甙3份?27 份、芬美意和香橙香精共3份?138份、粘合劑適量。本發(fā)明的鹽酸氨溴索顆粒劑具有攜帶 方便、定量準確、□感好、生物利用率高的優(yōu)點，所以特別適合于兒童用藥。
[0014] CN200410064821. 8公開了一種鹽酸氨溴索滴丸及其制備方法，藥物主要成分包括 超微粉碎的鹽酸氨溴索細粉和熔融基質(zhì)；其制備方法是將經(jīng)超微粉碎的鹽酸氨溴索細粉加 入熔融基質(zhì)中，充分混勻，采用滴制法滴入冷卻劑中冷凝成丸，除去冷卻劑，干燥，即得。本 發(fā)明滴丸劑崩解時間快，溶出度及生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可吞服也可含 月艮，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，療效提高，特別適合兒童、臥床病人或吞咽困難 患者服用。
[0015] 申請?zhí)枮镃N200910011258. 0公開了在胃腸道環(huán)境中控釋的鹽酸氨溴索的控釋干 混懸劑。該制劑含有鹽酸氨溴索和藥學上可接受的聚合物。按重量百分比該制劑含鹽酸氨 溴索10-90%，輔料為10-90%。起控釋作用的輔料為陽離子交換樹脂和甲基纖維素，乙基 纖維素，丙烯酸樹脂，羥丙甲基纖維素其中的一種或幾種。與速釋制劑相比，本發(fā)明控釋 制劑在24小時內(nèi)能保持有效血藥濃度，提高療效，毒副作用小，服用、攜帶方便，減少服 用次數(shù)。與緩釋制劑相比，本發(fā)明控釋制劑在24小時內(nèi)能保持更平穩(wěn)的血藥濃度，提高 療效，毒副作用小。本制劑只需一天給藥一次。本發(fā)明控釋制劑將在臨床上作為粘痰藥使 用。
[0016] 申請?zhí)朇N02144634. 2是鹽酸氨溴甲烷索滲透泵型控釋制劑及其制備方法，它具 藥物釋放平穩(wěn)且持續(xù)，毒副反應輕的特點。它由片芯、包衣膜、釋藥孔三部分組成，它用可 使鹽酸氨溴索易于釋放的輔料和可使主藥增溶的輔料通過包合成混合方法制得，其中滲 透泵片芯組成為：鹽酸氨溴索滲透泵控釋制劑，按重量百分比該制劑含有如下成分：鹽酸 氨溴索5%?70%，可使鹽酸氨溴索易于釋放的輔料5%?90%，其它輔料為余量，滲透泵包 衣膜按重量計為：分子材料1%?50%，增塑劑〈20%，溶劑>40%，片芯中還含有滲透劑、粘 合劑、潤滑劑。本發(fā)明減少了給藥次數(shù)，提高了患者的順應性，適應臨床用藥的需要。法律 狀態(tài)已無權。
[0017] 本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物，滿足臨床需要， 提供一個鹽酸氨溴索新的制劑劑型。本發(fā)明控釋制劑在24小時內(nèi)能保持有效血藥濃度，提 高療效，毒副作用小，服用、攜帶方便，減少服用次數(shù)。與緩釋制劑相比，本發(fā)明控釋制劑在 24小時內(nèi)能保持更平穩(wěn)的血藥濃度，提高療效，毒副作用小。本制劑只需一天給藥一次。本 發(fā)明控釋制劑將在臨床上作為粘痰藥使用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0018] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物，為滿足臨 床需要，提供一個鹽酸氨溴索新的制劑劑型。
[0019] 為了實現(xiàn)該目的，本發(fā)明提供了以下技術方案：
[0020]

【權利要求】
1. 一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物制備 1000片，由下列配比重量組成：
O
2. -種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物的制備方法，其特征在于，該制備方法包 括如下步驟： 1) 準備：將鹽酸氨溴索及輔料領取，備用； 2) 稱取所需量的鹽酸氨溴索，稱取上述滲透壓活性物質(zhì)一種或幾種，稱取上述固體賦 形劑一種或幾種，分別研磨，使得其過80目篩后，混合均勻； 3) 以聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，過20目篩，在烘箱中60°C烘干18小時，以20目篩 網(wǎng)整粒后，加入適量的硬脂酸鎂，將其壓制成硬度80-100N片芯； 4) 將包衣液組分及高分子材料溶解在溶劑中，用包衣鍋將包衣液均勻噴涂在片芯上， 使其包衣增重在5. 0-9mg片，在烘箱中60°C干燥20小時以除去殘余溶劑； 5) 在所得藥片兩側(cè)用激光各開一個400-800μm的小孔，即得鹽酸氨溴索滲透泵控釋 片藥物組合物。
【文檔編號】A61K47/38GK104434858SQ201310426120
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月17日 優(yōu)先權日:2013年9月17日
【發(fā)明者】張昊 申請人:天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司