一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明涉及的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥。本發(fā)明涉及的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片口味較好、制備工藝簡便易行，與目前上市的產(chǎn)品相比，尤其適合老年、兒童及吞咽困難患者使用。
【專利說明】一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制備方法，用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]鹽酸甲氯芬酯是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑及腦神經(jīng)營養(yǎng)藥物，可提高中樞系統(tǒng)功能，包括引起覺醒、振奮精神、興奮呼吸、提高神經(jīng)反射增加自由活動，它能促進(jìn)蛋白同化作用，在體內(nèi)可作為合成膽堿和乙酰膽堿的原料，進(jìn)而合成卵磷脂，從而改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)含量，使腦內(nèi)乙酰膽堿量增高，具有抗缺氧作用，促進(jìn)腦細(xì)胞的氧化還原反應(yīng)，促進(jìn)腦能量代謝，改善學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知功能，改善腦血流動力學(xué)，促進(jìn)臨床癥狀體征的恢復(fù)。
[0003]鹽酸甲氯芬酯于1957年由法國國家科研中心Thuillier教授人工合成，化學(xué)名稱為“對氯苯氧乙酸二甲氨苯乙酯鹽酸鹽”。國內(nèi)上世紀(jì)60年代起開始生產(chǎn)，產(chǎn)品上市之初，主要用于治療小兒遺尿癥，故以商品名遺尿丁問世。由于該藥物臨床療效明顯，毒副作用低微，用藥安全，至今在小兒科仍為治療小兒遺尿癥的主要藥物。隨著研究的不斷深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)鹽酸甲氯芬酯不但具有腦細(xì)胞功能活化劑的作用，而且還可清除氧自由基和脂褐素、促進(jìn)機(jī)體代謝、保護(hù)細(xì)胞膜、增加記憶及提高智能等，其臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。長期的臨床應(yīng)用證實了鹽酸甲氯芬酯是安全有效的，老年人長期口服大劑量鹽酸甲氯芬酯3g/d，連續(xù)12個月，均未見肝、腎功能、血相、骨髓等有害毒副反應(yīng)。
[0004]目前國內(nèi)上市的鹽酸甲氯芬酯制劑的適應(yīng)癥為用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥，劑型以粉針劑為主，還有膠囊及分散片。從目前的臨床應(yīng)用來看，鹽酸甲氯芬酯多用于老年、兒童及吞咽困難患者，但目前上市的產(chǎn)品劑型中，粉針劑使用不便且價格高昂，膠囊及分散片體積較大不易吞咽，急需使用方便、價格合理的新劑型出現(xiàn)。
[0005]口腔崩解片可在無水的條件下(或僅有少量水存在)于口腔中快速崩解，隨吞咽動作進(jìn)入消化道，在口腔內(nèi)無粘膜吸收，體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一致。與普通制劑相比，口腔崩解片具有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu)點，此種新穎劑型對兒童、老年、臥床不起和嚴(yán)重傷殘病人最適宜。歐美、日本等發(fā)達(dá)國家已經(jīng)上市很多口腔崩解片產(chǎn)品，目前國內(nèi)廠家也開始重視和著手開發(fā)此劑型，已經(jīng)上市的產(chǎn)品有利培酮口腔崩解片、鹽酸氨溴索口腔崩解片、鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的之一在于提供一種口味較好、制備工藝簡便易行的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，解決目前缺乏適宜老年、兒童及吞咽困難患者使用的鹽酸甲氯芬酯制劑的問題。
[0007]本發(fā)明涉及的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片包含以下組分:鹽酸甲氯芬酯、崩解劑、稀釋劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、潤滑劑、粘合劑。
[0008]所述鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片規(guī)格為lOOmg。[0009]所述稀釋劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇及預(yù)膠化淀粉。
[0010]所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)
選三氯蔗糖。
[0011]所述穩(wěn)定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優(yōu)選枸櫞酸。
[0012]所述崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維 酮中的一種或其混合物；優(yōu)選交聯(lián)聚維酮。
[0013]所述粘合劑選自纖維素醚、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中的一種或其混合物；優(yōu)選羥丙甲基纖維素(E-15)。
[0014]所述潤滑劑選自二甲硅油、微粉硅膠、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、富馬酸鈉中的一種或其混合物；優(yōu)選硬脂酸鎂。
[0015]本發(fā)明的另外一個目的是提供鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片的制備方法，具體內(nèi)容如下:
[0016]將甜味劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、穩(wěn)定劑分別過篩80目，混合均勻后加水制粒，于60°C干燥，整粒；再加入鹽酸甲氯芬酯、潤滑劑混合均勻后壓片，制得鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片。
【具體實施方式】
[0017]本發(fā)明通過以下實施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下，對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0018]實施例1
[0019]每片含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0020]
成分名稱重量(g)
鹽酸甲氯芬酯10
甘露醇5
[0021]
三氯蔗糖0.5
微晶纖維素8
低取代羥丙基纖維素2
硬脂酸鎂0.1
制成100片
[0022]制備工藝如下:將鹽酸甲氯芬酯、甘露醇、三氯蔗糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂分別過80目篩，混合均勻后粉末直接壓片，即得鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片。
[0023]評價:所得鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片外觀為光滑的圓片，崩解較慢，口味苦。崩解時間的測定方法為:取6個IOml小燒杯，分別加入恒溫至37°C的水2ml，各放入本品I片，靜態(tài)放置，記錄其崩解時間。
[0024]實施例2
[0025]每片含鹽酸甲氯芬酯lOOmg，其處方為:
[0026]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于包含以下組分:鹽酸甲氯芬酯、崩解劑、稀釋劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、潤滑劑、粘合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于其規(guī)格為lOOmg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于所述稀釋劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇及預(yù)膠化淀粉。
4.據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯蔗糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于所述穩(wěn)定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優(yōu)選枸櫞酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于所述崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮中的一種或其混合物；優(yōu)選交聯(lián)聚維酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于所述粘合劑選自纖維素醚、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中的一種或其混合物；優(yōu)選羥丙甲基纖維素E-15。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于所述潤滑劑選自二甲硅油、微粉硅膠、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、富馬酸鈉中的一種或其混合物；優(yōu)選硬脂酸鎂。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，其特征在于其制備方法如下: 將甜味劑、稀釋劑、粘合劑 、崩解劑、穩(wěn)定劑分別過篩80目，混合均勻后加水制粒，于60°C干燥，整粒；再加入鹽酸甲氯芬酯、潤滑劑混合均勻后壓片，制得鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片。
【文檔編號】A61P3/00GK103494784SQ201310446065
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月26日
【發(fā)明者】趙偉, 康靜, 王紅霞, 李化淋 申請人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司