一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物及其制備預(yù)防或治療缺血性腦血管病藥物的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。針對目前缺血性腦血管病的化學(xué)治療藥物肝毒性較大，本發(fā)明的提供一種治療或預(yù)防缺血性腦血管病的中藥組合物，其包括如下組分：黃芩15份、金銀花6份、石榴皮10份、文冠果殼10份、薄荷10份、桑枝20份、丹參20份、荷葉10份、川芎5份、秦艽8份、全蝎15份、牛蒡子7份、葛根10份、甘草10份。該中藥組合物在治療缺血性腦血管病方面均具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價值。
【專利說明】一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]缺血性腦血管病(ICVD)約占全部腦血管病的80%，具有發(fā)病率高、致殘率高、治病率高的特點，已經(jīng)成為嚴重危害人類健康的疾病之一。缺血性腦血管病是腦血管病中最主要的病種之一，是局部血液循環(huán)所提供的氧及其他營養(yǎng)物質(zhì)與神經(jīng)元代謝需求之間的驟然供需不平衡，最終導(dǎo)致缺血中央?yún)^(qū)的神經(jīng)元受損的一類疾病。短暫性腦缺血發(fā)作簡稱TIA，也稱一過性腦缺血發(fā)作或小中風(fēng)，它是由于負責(zé)供應(yīng)腦部血液的動脈血管短時間內(nèi)供血不足，引起相應(yīng)動脈負責(zé)供血的腦組織發(fā)生暫時性功能障礙。此病的主要臨床癥狀常常表現(xiàn)為突然發(fā)作的頭暈、眼花、眩暈、耳鳴、走路不穩(wěn)，嚴重時意識模糊、雙目失明或復(fù)視、單側(cè)或雙側(cè)肢體無力與感覺異常、莫名其妙地摔倒、說話不流利等。能夠引發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作的原因頗多，諸如高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、糖尿病是最主要和最常見的原因，而過度用腦，情緒激動，寒冷，勞累則可促其發(fā)生。
[0003]短暫性腦缺血發(fā)作每次犯病的時間持續(xù)不久，通常是數(shù)秒鐘、數(shù)分鐘或數(shù)小時不等，最長不超過24小時，因此容易被人忽視。實際上，短暫性腦缺血是腦血管病的先兆或危險信號，如不及時治療極易惡 化發(fā)展成為嚴重腦血管病從而威脅病人生命。據(jù)統(tǒng)計，約有25%~40%短暫性腦缺血患者在5年內(nèi)將產(chǎn)生嚴重的腦梗塞。因此，對短暫性腦缺血發(fā)作應(yīng)當(dāng)進行積極治療，降低血液粘稠度，調(diào)整血液的高凝狀態(tài)，控制和維持血壓在正常范圍內(nèi)，終止和減少短暫性腦缺血發(fā)作，預(yù)防或推遲腦梗塞的發(fā)生。
[0004]腦梗塞是由于腦動脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病。腦缺血和腦梗塞具有十分密切的聯(lián)系，能夠?qū)崿F(xiàn)對腦缺血的治療就會進一步延緩或者預(yù)防腦梗塞的發(fā)生和發(fā)展。
[0005]腦保護藥物是目前神經(jīng)學(xué)界研究的熱點，各種藥物處于不同研究階段，但目前還沒有一種藥物可以對大腦保護取得公認的確切療效。目前醫(yī)學(xué)上對于腦缺血或腦梗塞的治療尚沒有特效藥物，一般臨床上建議是控制血壓，清淡飲食，并可以服用擴血管藥和活血化淤的藥或者營養(yǎng)腦細胞的藥物改善。但臨床實踐表明，上述藥物的治療效果并不能令人滿意，而這些藥物高昂的花費通常讓患者苦不堪言。
[0006]中醫(yī)藥在治療缺血性腦血管病方面積累大量的中醫(yī)理論和臨床實踐。中醫(yī)認為，缺血性腦血管病是腦血管意外之一，屬于中醫(yī)的“中風(fēng)病”，“中風(fēng)病”為“風(fēng)、癆、臌、脹”四大難癥之首，是僅次于心血管疾病與癌癥而位居第三位的威脅人類生命的疾病，老年人易發(fā)，并有逐漸年輕化的趨勢。缺血型中風(fēng)病發(fā)作前絕大多數(shù)病人有先兆，中醫(yī)稱“中風(fēng)先兆”。病人多有高血脂、高血糖、高粘血癥、頸椎病等。主要病理變化是在腦動脈硬化、高脂血癥、高粘血癥的基礎(chǔ)上，血流粘稠而緩慢，或者加上其它因素壓迫腦血管，由粘、緩、窄的共同作用，使血管內(nèi)形成小血栓或血管壁形成了附壁血栓，部分阻塞或者暫短的阻塞了腦血流，造成腦組織的短時缺血、缺氧，病人表現(xiàn)為一過性的頭暈?zāi)垦?、口角流涎、手臂麻木、下肢發(fā)軟等癥狀。在“中風(fēng)先兆”期及時進行防治，可預(yù)防中風(fēng)病發(fā)生或者減輕患者的中風(fēng)病癥狀，從而降低發(fā)病率、致殘率及死亡率。傳統(tǒng)醫(yī)藥治療腦梗塞在昔日曾挽救了不少患者的生命，隨著西方醫(yī)學(xué)的發(fā)展，盡管傳統(tǒng)醫(yī)藥倍受冷遇，但一些單方和提純制劑目前仍廣泛應(yīng)用于臨床，如丹參、銀杏、川芎、葛根、燈盞花等中藥制劑。中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會于1998年建議活血化淤的中藥可用于急性缺血性腦卒中的治療，但需要更多高質(zhì)量的證據(jù)應(yīng)證。目前國外指南中尚無有關(guān)中醫(yī)中藥治療缺血性腦卒中的建議。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對目前醫(yī)學(xué)實踐中缺少腦缺血或腦梗塞顯效治療藥物，且藥物價格高昂的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供一種能夠?qū)δX缺血或腦梗塞具有預(yù)防或治療作用的藥物。該藥物以中藥組合物為主要活性成分，其用于腦缺血或腦梗塞的治療時，療效顯著，成本低廉，具有良好的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。中藥組合物為、一氨基丁酸(GABA)的衍生物，其臨床上主要用于癲癇的治療或預(yù)防，因此本發(fā)明涉及中藥組合物的一種新的醫(yī)藥用途，即中藥組合物用于制備預(yù)防或治療腦缺血或腦梗塞藥物中的用途。
[0008]針對目前缺血性腦血管病臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物，該中藥組合物在治療急性缺血性腦血管病、慢性缺血性腦血管病以及過敏性缺血性腦血管病方面具有很好的治療效果。
[0009]本發(fā)明一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物，由以下重量份的原料制得:黃芩12-16份、金銀花5-8份、石榴皮8-12份、文冠果殼8_12份、薄荷8_12份、桑枝18-22份、丹參18-22份、荷葉8-12份、川芎5-8份、秦艽5_8份、全蝎12-16份、牛蒡子5_8份、葛根8-12份、甘草8-12份。
[0010]本發(fā)明一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物，由以下優(yōu)選重量份的原料制得:黃芩15份、金銀花6份、石榴皮10份、文冠果殼10份、薄荷10份、桑枝20份、丹參20份、荷葉10份、川芎5份、秦艽8份、全蝎15份、牛蒡子7份、葛根10份、甘草10份。
[0011]黃芩別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物，以根入藥。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。蒼術(shù)具有燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目的功效，用于濕阻脾胃、脘腹脹滿，寒濕白帶，濕溫病以及濕熱下注、腳膝腫痛、痿軟無力。治濕阻脾胃，而見脘腹脹滿、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白膩厚濁等癥，常與厚樸、陳皮等配伍應(yīng)用。
[0012]金銀花為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開的花。金銀花自古被譽為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，金銀花含環(huán)己六醇、黃酮類、肌醇、皂甙及鞣質(zhì)等，具有廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種致病菌均有較強的抑制作用，對鉤端螺旋體、流感病毒以及致病霉菌等多種病原微生物亦有抑制作用。此外，金銀花還具有明顯的抗炎及解熱作用，金銀花水及酒浸液對試驗性腫瘤細胞具有明顯的殺傷作用。
[0013]石槽皮系維吾爾醫(yī)常用藥材，為石槽科植物石槽(punicagranatum L.)的干燥果皮。石榴皮性酸、味澀，在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥中主要用于久瀉、出血等證。石榴皮中的多酚是一類具有多酚羥基化合物的總稱，包括鞣花單寧、沒食子單寧、鞣花酸、沒食子酸等多種化合物，含量約為其干質(zhì)量的10%-20%，具有抗菌、抗氧化、抗衰老、抗癌防癌、降血壓和預(yù)防心腦血管疾病等多種生理和藥理活性。
[0014]文冠果是我國特有的一種優(yōu)良木本食用油料樹種。文冠果種子含油率為30%-36%，種仁含油率為55%-67%。其中不飽和脂肪酸中的油酸占52.8%_53.3%，亞油酸占37.8%-39.4%，易被人體消化吸收。現(xiàn)有技術(shù)顯示，文冠果殼中的文冠果殼苷能顯著改善多種記憶障礙模型動物的學(xué)習(xí)記憶能力，特別是可以改善β -淀粉樣蛋白所致的學(xué)習(xí)記憶障礙，抑制海馬神經(jīng)元的變性及脫落，提高大腦對缺氧的耐受能力，增強對神經(jīng)細胞的保護作用等。這與臨床使用的單一作用靶點的膽堿酯酶抑制劑不同，這種通過多個環(huán)節(jié)發(fā)揮腦保護及改善記憶障礙作用的效果，提示文冠果果皮總皂苷及文冠果殼苷有可能成為治療老年癡呆癥的新型藥物。藥理毒理實驗結(jié)果表明，文冠果殼苷在yg/kg劑量下即能夠顯著改善和恢復(fù)多種癡呆模型動物的學(xué)習(xí)記憶能力，也能提高正常動物的學(xué)習(xí)記憶能力。某些指標(biāo)較石杉堿甲等治療老年癡呆癥的主流藥物效果更好，對阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)模型均有效，且毒性低。
[0015]薄荷，土名叫“銀丹草”，為唇形科植物“薄荷”即同屬其他干燥全草，多生于山野濕地河旁，根莖橫生地下。全株青氣芳香。葉對生，花小淡紫色，唇形，花后結(jié)暗紫棕色的小粒果。薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。光朋溫室采摘的薄荷又是春節(jié)餐桌上的鮮菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。
[0016]桑枝為桑科植物桑的嫩枝。春末夏初采收，去葉，曬干，或趁鮮切片，曬干。其味苦、微辛，性平。歸肝、肺經(jīng)。清熱祛濕通絡(luò)。用于風(fēng)濕熱痹、四肢關(guān)節(jié)疼痛。該品能祛風(fēng)通絡(luò)利關(guān)節(jié)，可單獨重用該品(以老桑枝為宜)治療關(guān)節(jié)紅腫熱痛等屬熱痹的關(guān)節(jié)病變，亦可配合其他藥物同用。該品主要作用為祛風(fēng)通絡(luò)。主治風(fēng)濕痹癥，而尤宜于上肢痹痛。
[0017]丹參具有活血散淤、消腫止血、消炎止痛、調(diào)經(jīng)止痛、擴張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等病癥有一定的療效。此外，近代醫(yī)學(xué)實驗證明，丹參還具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及調(diào)節(jié)內(nèi)外凝血系統(tǒng)的功能，是一種安全又可靠的治療心臟血管疾病的天然中藥。
[0018]荷葉為睡蓮科植物蓮的葉，全國大部分地區(qū)均產(chǎn)。荷葉味苦辛微澀、性涼，歸心、肝、脾經(jīng)、清香升散；具有消暑利濕，健脾升陽，散瘀止血的功效。主治暑熱煩渴，頭痛眩暈，水腫，食少腹脹，瀉痢，白帶，脫肛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，產(chǎn)后惡露不凈，損傷瘀血。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實荷葉對腹瀉、水腫、高血脂以及皮膚疾病均有一定的治療效果。
[0019]川芎，原名芎藭。一種中藥植物，常用于活血行氣，祛風(fēng)止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北等地。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達巔頂；又入血分，下行可達血海?；钛铕鲎饔脧V泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風(fēng)止痛，效用甚佳，可治頭風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹痛等癥。昔人謂川芎為血中之氣藥,殆言其寓辛散、解郁、通達、止痛等功能。本品辛溫升散，凡陰虛陽亢及肝陽上亢者不宜應(yīng)用；月經(jīng)過多、孕婦亦忌用。
[0020]秦艽是龍膽科多年生草本植物，是治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、結(jié)核病潮熱、黃疸等癥的主藥之一。在青海尤以黃南產(chǎn)的秦艽質(zhì)量最佳。是中國重要的傳統(tǒng)中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，“秦艽主寒熱邪氣，寒濕風(fēng)痹，肢節(jié)痛、下水、利小便?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，秦艽堿甲小劑量對小鼠、大鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，較大劑量則有中樞興奮作用，最后導(dǎo)致麻痹而死亡.其能增強戊巴比妥的催眠-麻醉作用.較小劑量注射給藥，即能抑制狗腸瘺因灌注氯化亞汞所引起的反射性腸液分泌，即抑制了狗的神經(jīng)系統(tǒng)，這種抑制作用隨劑量加大而增強。秦艽堿甲能提高大鼠(光熱刺激法)的痛閾，但作用短暫；對小鼠(熱板法)亦有鎮(zhèn)痛作用，如與元胡索、草烏、天仙子等配伍，能使鎮(zhèn)痛作用增強，作用時間延長；但與嗎啡合用時，則無互相增強作用。
[0021]全蝎食用、藥用歷史悠久。鉗蝎的主要藥用成分為蝎毒素(Buthotoxin)，據(jù)《本草綱目》和《中國藥典》載，全蝎具有“熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、消炎攻毒、通絡(luò)止痛”功能；主治“小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、皮膚病、心腦血管病、炎癥、乙肝、腫瘤”等病。全蝎也是一種高檔美味佳肴，營養(yǎng)豐富，食之有防病治病、增強免疫力和抗衰老等功能。牛蒡子被稱為東洋參，原產(chǎn)中國，《本草綱目》稱“牛蒡”(又稱大力子)是兩年生草本植物，其子、其根均可入藥，也可食用，《本草經(jīng)疏》稱其為“散風(fēng)除熱解毒三要藥”?，F(xiàn)有技術(shù)證明其具有顯著的抗菌抗病毒效果，并能顯著增強機體的免疫能力。全蝎和牛蒡子兩種藥物連用，可以顯著增強機體的免疫能力。
[0022]葛根提高肝細胞的再生能力，恢復(fù)正常肝臟機能，促進膽汁分泌，防止脂肪在肝臟堆積。并能促進新陳代謝，加強肝臟解毒功能，防止酒精對肝臟的損傷。某些研究表明葛根對學(xué)習(xí)記憶障礙有明程的治療作用，葛根醇提取物能顯著對抗東度警堿所致的記憶障礙?？捎糜谥委熇夏晷园V呆，智力障礙，記憶力差等病癥。葛根素有明顯的降低血糖的作用，葛根所含的黃酮類化合物有降血脂作用，能降低血清膽固醇，降低油三酯，用于治療高血糖，高血脂病癥，有顯著療效。葛根中的微量元素硒、錳、鍺等的含量也相當(dāng)可觀。葛根具有發(fā)表解肌，透發(fā)麻疹，解熱生津，升陽止瀉之功效。用于外感發(fā)熱頭痛、項強、口渴、麻疹不透，泄瀉、高血壓頸項強痛等癥?，F(xiàn)代研究葛根含有20多種異黃酮成分、葛根甙類、三萜類、生物堿及其他活性成分，具有多種藥理作用。葛根中的總酮能增加腦及冠狀動脈的血流量。葛根對動物和人體的腦循環(huán)有明顯的促進作用。
[0023]甘草味甘甜，性平和，入心、脾、肺、胃四經(jīng)。生用偏涼，可瀉火解毒、緩急止痛；炙用偏溫，能散表寒、補中益氣。此外，甘草還善于調(diào)和藥性，解百藥之毒，具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增強免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮質(zhì)激素樣藥理作用而無嚴重不良反應(yīng)，臨床被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎和艾滋病，還具有抗癌防癌、干擾素誘生劑及細胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。甘草酸具有降血脂與抗動脈粥樣硬化作用，阻止動脈粥樣硬化的形成。
[0024]制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.05-1.25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物可以進一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0025]本發(fā)明實施例7中藥組合物對腦缺血模型大鼠海馬一氧化氮和一氧化氮合酶的影響實驗中，中藥組合物各治療組的N0和N0S水平均極顯著低于模型組的N0和N0S水平，且明顯低于陽性對照藥尼莫地平治療組的N0和N0S水平，提示中藥組合物可以顯著降低大鼠海馬中的過氧化物，對大腦海馬神經(jīng)元具有明顯的保護作用。本發(fā)明實施例8中中藥組合物對腦缺血及其引發(fā)的腦梗塞治療結(jié)果顯示，中藥組合物不僅可以顯著降低大鼠腦缺血模型的血清MDA含量，減少自由基對大鼠腦的損傷，而且可以減小腦缺血大鼠的腦梗塞面積，可見中藥組合物對缺血性腦損傷疾病特別是腦缺血以及腦缺血引發(fā)的腦梗塞具有顯著的治療效果，且這種治療效果具有劑量依賴性。各給藥組大鼠的海馬錐體細胞的顯微鏡下照片顯示模型組大鼠海馬錐體細胞細胞核皺縮，染色深，細胞碎片多，應(yīng)用中藥組合物治療后中藥組合物組對腦缺血后損傷的神經(jīng)元具有保護作用，其中中藥組合物高劑量組的神經(jīng)元細胞的細胞形態(tài)和數(shù)量與模型組具有十分顯著的差異。
[0026]因此，本發(fā)明請求保護中藥組合物用于治療或預(yù)防缺血性腦血管病的用途，其中缺血性腦血管病優(yōu)選為腦缺血或腦梗塞，所述腦梗塞優(yōu)選為由腦缺血引發(fā)的腦梗塞。由于現(xiàn)代動物福利的提高和飲食的復(fù)雜性，動物患腦血管疾病機率也明顯增加。本發(fā)明所述的用途治療對象可以為人或者動物，所述動物優(yōu)選為哺乳動物。本發(fā)明所述的藥物用途中，中藥組合物用于預(yù)防或治療腦缺血或腦梗塞時可以根據(jù)病情和藥物性質(zhì)選擇合適的給藥途徑，優(yōu)選為口服給藥，用于治療或預(yù)防腦缺血或腦梗塞的給藥劑型可以為本發(fā)明上述所述的藥物制劑，如合劑、片劑、膠囊劑。
[0027]本發(fā)明所述的藥物組合物用于腦缺血或腦梗塞的預(yù)防或治療時具有以下優(yōu)勢:
1)本發(fā)明所述用途中中藥組合物對腦缺血或腦梗塞治療和預(yù)防效果確切，不僅可以為腦缺血或腦梗塞的治療提供一種新的用藥選擇，而且其治療效果優(yōu)于陽性藥物尼莫地平，適宜推廣使用。
[0028]2)本發(fā)明所述用途中中藥組合物對腦缺血和腦梗塞均具有顯著的治療和預(yù)防效果，可以延緩腦缺血患者向腦梗塞疾病的轉(zhuǎn)化，降低腦缺血患者的猝死率，提高患者的生存質(zhì)量和生存時間。
[0029]3)本發(fā)明所述用途中中藥組合物起效劑量低，并可以制備成不同的給藥劑型和給藥劑量，可以根據(jù)患者疾病的 嚴重程度選用合適的給藥方案，從而可以大大提高患者的用藥依從性，提高藥物使用的長期效果。
【具體實施方式】
[0030]以下通過【具體實施方式】進一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述的中藥組合物進行適當(dāng)改進、替換功效相同的組分，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0031 ] 實施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑
處方:黃岑15份、金銀花6份、石槽皮10份、文冠果殼10份、薄荷10份、桑枝20份、丹參20份、荷葉10份、川芎5份、秦艽8份、全蝎15份、牛蒡子7份、葛根10份、甘草10份。
[0032]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.1的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。
[0033]實施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑
處方:黃岑15份、金銀花6份、石槽皮10份、文冠果殼10份、薄荷10份、桑枝20份、丹參20份、荷葉10份、川芎5份、秦艽8份、全蝎15份、牛蒡子7份、葛根10份、甘草10份。
[0034]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎煮1次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0035]實施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊
處方:黃岑15份、金銀花6份、石槽皮10份、文冠果殼10份、薄荷10份、桑枝20份、丹參20份、荷葉10份、川芎5份、秦艽8份、全蝎15份、牛蒡子7份、葛根10份、甘草10份。
[0036]制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎煮4次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.2的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0037]本發(fā)明中藥組合物還可以含有其他藥學(xué)輔料制成合適的藥物制劑，如片劑、膠囊劑等。其中首先將中藥組合物制備成中藥組合物細粉，所述中藥組合物細粉的制備方法為:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.05-1.25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，真空干燥后粉碎即可得到中藥組合物細粉。所述的中藥組合物細粉可以應(yīng)用于下述實施例中
實施例4本發(fā)明中藥組合物片劑制備
處方:中藥組合物細粉50g、淀粉25g、糊精35g、低取代羥丙基纖維素5g、60%乙醇適量、硬脂酸鎂lg。
[0038]制備工藝:稱取處方量的、中藥組合物細粉、淀粉、糊精和低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的60%乙醇，加入于混合粉末中，混合均勻后制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下干燥。干燥后完成后用18目篩進行整粒，篩出干粒中的細粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混和均勻，壓片，即得。
[0039]實施例5本發(fā)明中藥組合物片劑制備
處方:中藥組合物細粉25g、微晶纖維素180g、羥丙基纖維素15g、8%淀粉漿適量、硬脂酸鎂1.5g。
[0040]制備工藝:稱取處方量的中藥組合物細粉、微晶纖維素和羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的8%淀粉漿溶液，加入混合粉末中，混合均勻后制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下干燥。干燥后完成后用18目篩進行整粒，篩出干粒中的細粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；旌途鶆颍瑝浩?，即得。
[0041]實施例6本發(fā)明中藥組合物膠囊劑制備
處方:中藥組合物細粉25g、可壓性淀粉40g、乳糖30g、低取代羥丙基纖維素5g、60%乙醇適量。
[0042]制備工藝:將處方中的各輔料過100目篩，稱取中藥組合物細粉與可壓性淀粉、乳糖和低取代羥丙基纖維素混合均勻后，加入60%乙醇溶液制軟材，18目篩制顆粒，于60°C干燥，16目篩整粒，裝填膠囊，即得。[0043]實施例7中藥組合物對腦缺血模型大鼠海馬一氧化氮和一氧化氮合酶的影響本試驗中發(fā)明人采用尼莫地平作為陽性對照藥物，它是一種Ca2+通道阻滯劑，通過有
效地阻止Ca2+進入細胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮，達到解除血管痙攣之目的。動物實驗證明，尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈的作用強許多，并且由于它具有很高的脂溶性特點，易透過血腦屏障。此外，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，明顯減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。
[0044]1、材料與方法
1.1動物分組
SPF級健康雄性SD大鼠50只，體重250~300 g，由山東大學(xué)實驗動物中心提供。造模6周后，大鼠隨機分為5組，正常對照組、模型組、尼莫地平組、中藥組合物高劑量組(高劑量組)和中藥組合物低劑量組(低劑量組)，每組10只。造模后第7周正常對照組和模型組大鼠分別給予等體積的溶媒灌胃，尼莫地平組大鼠給予30mg/(kg.d)，中藥組合物高劑量組大鼠給藥劑量100mg/(kg *d),中藥組合物中劑量組給藥劑量50 mg/ (kg *d)中藥組合物低劑量組大鼠給藥劑量為10mg/(kg.d)，連續(xù)給藥3周。
[0045]1.2試劑和儀器
中藥組合物:按實施例2制備工藝制備，中藥組合物處方為:黃芩15克、金銀花6克、石榴皮10克、文冠果殼10克、薄荷10克、桑枝20克、丹參20克、荷葉10克、川芎5克、秦艽8克、全蝎15g、牛蒡子7g、葛根10g、甘草10克。
[0046]尼莫地平:購自山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，批號90602 ；
NO, NOS試劑盒:南京建成生物工程研究所，批號20091210 ；
一抗nNOS、iNOS、eNOS和t3肌動蛋白抗體:北京博奧森生物技術(shù)有限公司，批號S-0156R ;羊抗兔Ig-G:北京鼎國生物技術(shù)有限公司，批號0090915。
[0047]DYCZ-24D型垂直板電泳槽,北京六一儀器廠；
JS-250電泳儀，上海培清科技有限公司；
TS-2000A脫色搖床，江蘇其林貝爾儀器制造有限公司；
MDF—U333 低溫冰箱，SANYO ；Precisa XS125 電子天平；
UV2550分光光度計，日本島津。
[0048]1.3腦缺血大鼠模型的制備
大鼠術(shù)前禁食12 h、禁水4 h，用10%水合氯醛(0.30 ml/100 g)腹腔注射麻醉，仰臥固定于木制手術(shù)臺上。頸前部備皮，酒精、碘酒消毒后，沿腹側(cè)頸正中切開，依次鈍性分離皮下脂肪、胸骨舌骨肌和胸鎖乳頭肌，再分別分離暴露左、右側(cè)頸總動脈及氣管，于近心端和遠心端雙重結(jié)扎后從中間剪斷，然后逐層縫合肌肉、皮膚。正常對照組大鼠同法行頸前皮膚切開，分離皮下脂肪。
[0049]1.4 N0含量和N0S活性的測定
造模后第10周，各組大鼠斷頭取腦，去除嗅球、小腦，取出大腦海馬稱重，加入9倍冷生理鹽水，電動勻衆(zhòng)機研磨，制成10%勻衆(zhòng)液,3000 r/min,離心10 min,取上清液，按試劑盒說明書測定N0含量和N0S活性。
[0050]各組大鼠新鮮腦組織海馬抽提蛋白后取等量的蛋白進行十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳分離，電轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜，室溫封閉30 min, nNOS、iNOS、eNOS和t3肌動蛋白一抗500倍稀釋于封閉液中，4°C反應(yīng)過夜后室溫孵育2 h。充分漂洗后辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗羊抗兔IgG 1500倍稀釋于封閉液中，室溫孵育1 h。將膜置于DAB顯色液中，顯影、定影、曝光。利用Quantity one軟件分析條帶的灰度值。
[0051]1.5統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，組問比較采用方差分析，方差齊者采用LSD檢驗，方差不齊者采用Tamhane’ S檢驗，P〈0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0052]2 結(jié)果
2.1各組大鼠海馬N0含量和N0S活性的比較
如表1所示，與正常對照組比較，模型組大鼠海馬N0含量和N0S活性明顯升高(P〈0.01);與模型組比較，尼莫地平組和中藥組合物各劑量組大鼠海馬N0含量和N0S活性明顯降低(P〈0.05);與陽性對照藥尼莫地平相比，中藥組合物各劑量組大鼠海馬NO含量和N0S活性均顯著降低(P〈0.05)，其中中藥組合物高劑量組與尼莫地平治療組相比具有極顯著差異(Ρ〈0.01)。
[0053]表1各給藥組大鼠海馬Ν0含量和N0S活性比較
【權(quán)利要求】
1.一種治療缺血性腦血管病的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:黃芩12-16份、金銀花5-8份、石榴皮8-12份、文冠果殼8-12份、薄荷8-12份、桑枝18-22份、丹參18-22份、荷葉8-12份、川芎5-8份、秦艽5_8份、全蝎12-16份、牛蒡子5_8份、葛根8-12份、甘草8-12份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療缺血性腦血管病的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:黃芩15份、金銀花6份、石榴皮10份、文冠果殼10份、薄荷10份、桑枝20份、丹參20份、荷葉10份、川芎5份、秦艽8份、全蝎15份、牛蒡子7份、葛根10份、甘草10份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療缺血性腦血管病的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為合劑、片劑或膠囊劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的治療缺血性腦血管病的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.05-1.25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90%v/v，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。
5.如權(quán)利要求1或2所述的治療缺血性腦血管病的中藥組合物，在制備治療或預(yù)防缺血性腦血管病藥物中的用途。
6.如權(quán)利要求5所述的治療缺血性腦血管病的中藥組合物，其特征在于:所述的缺血性腦血管病為腦缺血或腦梗塞。
7.如權(quán)利要求5所述的治療缺血性腦血管病的中藥組合物，其特征在于:所述的缺血性腦血管病為腦梗塞。
【文檔編號】A61K35/64GK103623109SQ201310531945
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月3日
【發(fā)明者】寇紅梅 申請人:崔合芳