蔥蓮中具有抗腫瘤作用的化合物及其分離制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了從蔥蓮中分離得到的具有抗腫瘤作用的化合物及其分離制備方法和應(yīng)用，具體公開了來源于植物蔥蓮的生物堿類化合物的活性及結(jié)構(gòu)，包括抗腫瘤活性良好的化合物N-苯乙基文殊蘭定堿及蔥蓮堿A和蔥蓮B的分離純化制備方法和相關(guān)活性。研究證實其對白血病HL-60、K562、肺癌A-549、肝癌HepG2和結(jié)腸癌HT-29腫瘤細胞細胞增殖有抑制活性，可以作為治療白血病、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌等腫瘤疾病的藥物。
【專利說明】蔥蓮中具有抗腫瘤作用的化合物及其分離制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及抗腫瘤化合物化合物，具體涉及抗腫瘤化合物化合物分離純化過程，結(jié)構(gòu)確證，抗腫瘤細胞增殖作用實驗等內(nèi)容。
【背景技術(shù)】
[0002]人早急性幼粒白血病是以早幼粒細胞增生為主的急性白血病，為急性髓細胞白血病(AML)的一種特殊類型，被FAB協(xié)作組定為急性髓細胞白血病M3型。急性早幼粒細胞白血病在臨床上并不少見，發(fā)病人群以30~38歲之間年青者為主。中國發(fā)病率比西方國家高出10%，一些地區(qū)(東北油田)發(fā)病率在AML中所占比例高達20%~30%。
[0003]蔥蓮(Zephyranthes Candida)是蒜科蔥蓮屬多年生草本植物蔥蓮(ZephyranthesCandida(Lindl.)Herb)的全草。在日本亦稱“玉簾”，原產(chǎn)南美，我國南部廣泛引種栽培，資源豐富。民間以全株入藥，有平肝熄風、散熱解毒的功能；用于小兒急驚風、癲癇；外用于癰瘡紅腫。在秘魯同屬的植物Zephyranthesparul被用作治療腫瘤,而蔥蓮在非洲做為藥用植物被廣泛用于治療糖尿病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]我們在抗腫瘤活性篩選的指導下，對蔥蓮抗腫瘤活性成分進行了系統(tǒng)研究，分離得到了化合物1-16，其中N-甲基文殊蘭定堿、N-丙酸乙酯基文殊蘭定堿、N-丁酸乙酯基文殊蘭定堿、N-苯乙基文殊蘭定堿、N-異戊基文殊蘭定堿、甲氧基尼潤堿、蔥蓮新堿、蔥蓮堿A和蔥蓮堿B為新化合物。結(jié)構(gòu)式如(I)所示。通過這16個化合物對5種人體腫瘤細胞抗腫瘤活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物3、5、6、7、8對白血病HL-60、K562、肺癌A-549、肝癌!fepG2和結(jié)腸癌HT-29腫瘤細胞細胞增殖有抑制活性。
[0005]本發(fā)明涉及蔥蓮中相關(guān)生物堿類化合物的分離制備、以及它具有抑制白血病HL-60、K562、肺癌A-549、肝癌!fepG2和結(jié)腸癌HT-29腫瘤細胞細胞增殖的活性?？梢宰鳛?br> 治療白血病、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌等腫瘤疾病的藥物。
[0006]
【權(quán)利要求】
1.具有以下式所示結(jié)構(gòu)的化合物N-苯乙基文殊蘭定堿:
2.權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
3.權(quán)利要求1或2所述的化合物在制備用于治療白血病、肺癌、肝癌或結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。
4.從蔥蓮中分離制備N-苯乙基文殊蘭定堿的方法，包括:將蔥蓮干燥全草(IOkg)粉碎后用95%乙醇(含2% HCl) 25L冷浸提取三次，第四次加熱回流提取，合并提取液回收溶劑后用含2% HCl的水溶液3L混懸，3L氯仿萃取四次，水相用濃氨水調(diào)PH值至堿性，再次以3L氯仿萃取四次，氯仿層回收溶劑得總堿，總堿用中壓色譜系統(tǒng)經(jīng)硅膠柱色譜，氯仿至甲醇梯度洗脫得五部分，第一部分經(jīng)正相硅膠，反相硅膠柱色譜，凝膠色譜和高效液相色譜分離得到具有以下結(jié)構(gòu)式的N-苯乙基文殊蘭定堿，
【文檔編號】A61P35/02GK103588776SQ201310559346
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月22日
【發(fā)明者】張勇慧, 姚廣民, 王富乾, 張錦文 申請人:華中科技大學