一種治療腦水腫的藥物脫水合劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療腦水腫的藥物脫水合劑，可有效解決治療腦水腫的快速脫水及無(wú)毒副作用的問(wèn)題，其解決的技術(shù)方案是，由重量計(jì)的：地塞米松4-6mg和速尿10-15mg加入體積濃度為20%甘露醇100~125ml中溶解均勻制成，本發(fā)明原材料豐富，使用方便，易生產(chǎn)，成本低，使用安全，無(wú)毒副反應(yīng)，迅速有效地治療腦水腫，療效好。
【專利說(shuō)明】一種治療腦水腫的藥物脫水合劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種治療腦水腫的藥物脫水合劑。
【背景技術(shù)】
[0002]腦水腫引發(fā)的盧頁(yè)內(nèi)高壓癥(intracranial hypertension, ICP)是一種臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)合并癥，許多神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科和非神經(jīng)系統(tǒng)障礙性疾病，最終都可能以腦水腫導(dǎo)致的顱內(nèi)高壓癥為主要病癥。創(chuàng)傷性腦損傷、腦炎、腦內(nèi)腫瘤、出血性和缺血性腦卒中均是該病的最主要和最常見(jiàn)的原因。顱內(nèi)高壓癥有急性和慢性之分，急劇的顱內(nèi)壓增高常危及患者的生命，需要緊急救治，刻不容緩。減輕腦水腫，使腫脹的腦細(xì)胞內(nèi)外水分迅速進(jìn)入血液，通過(guò)尿液排出體外，是治療顱內(nèi)高壓癥的根本措施。高滲脫水劑20%甘露醇是治療腦水腫的首選藥物，它是國(guó)內(nèi)外臨床證實(shí)的療效肯定、應(yīng)用最為廣泛的滲透性脫水劑。它主要通過(guò)靜脈注射后，引起滲透性脫水，縮小腦容積降低顱內(nèi)壓。但是長(zhǎng)期大劑量的使用，它會(huì)具有明顯的毒副作用:(1)作為滲透性利尿劑，甘露醇靜滴必須高濃度、快速度才能迅速提高血漿滲透壓，進(jìn)而發(fā)揮脫水利尿的作用，但是，由于短時(shí)間內(nèi)液體快速輸入，會(huì)導(dǎo)致血容量驟增致心臟負(fù)荷加大,導(dǎo)致心力衰竭(尤其有心功能損害時(shí))；(2)甘露醇為高滲性藥物，當(dāng)靜脈輸入時(shí)，血漿滲透壓升高，血管內(nèi)皮細(xì)胞脫水，進(jìn)而局部血小板聚集，并釋放前列腺素E，靜脈壁通透性增強(qiáng)，白細(xì)胞浸潤(rùn)并產(chǎn)生炎性改變，導(dǎo)致靜脈周圍組織損害，引起無(wú)菌性靜脈炎；(3)過(guò)敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克等；(4)滲透性腎病(或稱甘露醇腎病)，主要見(jiàn)于大劑量快速靜脈滴注時(shí)，與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過(guò)高，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷有關(guān)，病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹，空泡形成，臨床上出現(xiàn)尿量減少，急性腎功能衰竭。因此，研制一種既可以迅速有效的治療腦水腫而又沒(méi)有很嚴(yán)重毒副作用的脫水藥物，對(duì)治療顱內(nèi)高壓癥是十分迫切和十分有益的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療腦水腫的藥物脫水合劑，可有效解決治療腦水腫的快速脫水及無(wú)毒副作用的問(wèn)題。
[0004]本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，由重量計(jì)的:地塞米松4_6mg和速尿10-15mg加入體積濃度為20%甘露醇100~125ml中溶解均勻制成。
[0005]本發(fā)明原材料豐富，使用方便，易生產(chǎn)，成本低，使用安全，無(wú)毒副反應(yīng)，迅速有效地治療腦水腫，療效好。
【具體實(shí)施方式】
[0006]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0007]實(shí)施例1
該藥物脫水合劑是由重量計(jì)的:地塞米松4mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇100ml中溶解均勻制成。實(shí)施例2
該藥物脫水合劑是由重量計(jì)的:地塞米松5mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇112ml中溶解均勻制成。
[0008]實(shí)施例3
該藥物脫水合劑是由重量計(jì)的:地塞米松5mg和速尿13mg加入體積濃度為20%甘露醇113ml中溶解均勻制成。
實(shí)施例4
該藥物脫水合劑是由重量計(jì)的:地塞米松6mg和速尿15mg加入體積濃度為20%甘露醇125ml中溶解均勻制成。
本發(fā)明中的地塞米松的脫水機(jī)理是通過(guò)減少血腦屏障的通透性、減少腦脊液生成、穩(wěn)定溶酶體膜、抗氧自由基及鈣通道阻滯等作用來(lái)實(shí)現(xiàn)降顱壓作用的；速尿的脫水機(jī)理是促進(jìn)腎臟排尿、排鈉，能抑制腦脊液生成、減輕膠質(zhì)細(xì)胞腫脹、減少細(xì)胞外液的鉀離子濃度，增強(qiáng)高滲藥物的降顱壓作用；甘露醇的脫水機(jī)理是使血漿滲透壓增高，促進(jìn)組織間液的水分向循環(huán)系統(tǒng)滲透，同時(shí)也間接地促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的水分向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，從而引起組織脫水；由于它們之間起效部位和作用機(jī)理各不相同，相互之間又沒(méi)有配伍禁忌，把它們制成復(fù)合制劑聯(lián)合使用可以及時(shí)有效地發(fā)揮它們各自不同的作用機(jī)制并及時(shí)地協(xié)同作用，達(dá)到最佳的脫水效果，同時(shí)，相互之間取長(zhǎng)補(bǔ)短、又避免了一些毒副作用的發(fā)生；并且，速尿的脫水利尿作用可以有效避免甘露醇短時(shí)間內(nèi)液體快速輸入所引發(fā)的血容量驟增致心臟負(fù)荷加大而導(dǎo)致心力衰竭和滲透性腎功能損害的毒副作用；地塞米松可以有效避免甘露醇靜脈輸入時(shí)引發(fā)的無(wú)菌性靜脈炎及過(guò)敏性皮疹、蕁麻疹、呼吸困難和過(guò)敏性休克等副作用的發(fā)生。
[0009]因此，上述藥物的有效組合，互相支持，并經(jīng)科學(xué)制備具有快速治療腦水腫之功效，無(wú)毒副作用，療效穩(wěn)定，安全可靠，見(jiàn)效快、治愈率高，成本低，療效好，藥量衡定，局部給藥緩釋均勻，操作簡(jiǎn)便，無(wú)毒副反應(yīng)，患者無(wú)痛苦，有效用于腦水腫，并經(jīng)試驗(yàn)取得了滿意的效果。
[0010]有關(guān)實(shí)驗(yàn)資料如下:
1、選擇病例的標(biāo)準(zhǔn)
1.1 一般資料
2000年I月一2013年9月間，運(yùn)用本發(fā)明藥物脫水合劑治療顱內(nèi)高壓癥患者180例，男性110例，女性70例，最小者18歲，最大者83歲；其中，重度顱腦損傷患者105例，高血壓腦出血患者36例，腦腫瘤患者20例，腦炎患者6例，大面積腦梗塞6例，煤氣中毒患者7例。
[0011]1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)病人的癥狀及體征，結(jié)合病史及頭部CT和MRI等影像學(xué)資料，對(duì)上述病人進(jìn)行臨床診斷，并確定有血管性腦水腫及細(xì)胞性腦水腫引起的顱內(nèi)高壓癥。
[0012]2、治療方案
對(duì)上述治療組中的病人均根據(jù)病情的嚴(yán)重程度和演變情況，使用該藥物脫水合劑100~125ml靜脈注入，間隔6小時(shí)或者間隔8小時(shí)使用一次，療程為5~14天。
[0013]3、療效標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果
3.1療效標(biāo)準(zhǔn)治愈:病人神志清醒，頭痛、嘔吐及視乳頭水腫等高顱壓癥狀消失，頭部CT及MRI影像學(xué)顯示無(wú)腦水腫信號(hào)表現(xiàn)；
有效:意識(shí)障礙癥狀減輕，仍有間斷頭痛及部分頭部CT和MRI影像學(xué)腦水腫信號(hào)表現(xiàn)；
無(wú)效:上述癥狀無(wú)改善及死亡。
[0014]3.2治療結(jié)果
重度顱腦損傷105例中，清醒93例，意識(shí)障礙好轉(zhuǎn)9例，死亡3例；高血壓腦出血36例中，清醒29例，意識(shí)障礙好轉(zhuǎn)5例，死亡2例；腦腫瘤20例中，清醒18例，意識(shí)好轉(zhuǎn)2例，無(wú)一例死亡；大面積腦梗塞6例中，清醒4例，意識(shí)好轉(zhuǎn)I例，死亡I例；腦炎6例中，清醒5例，好轉(zhuǎn)I例:煤氣中毒7例中，清醒5例，意識(shí)障礙好轉(zhuǎn)2例。治愈率為85.6%，好轉(zhuǎn)率11.1%，總有效率為96.7%。
[0015]4、結(jié)論
由上述情況可知:在治療腦水腫方面療效肯定的藥物速尿、地塞米松和強(qiáng)效脫水劑甘露醇聯(lián)合應(yīng)用，可以充分發(fā)揮它們的脫水效果，達(dá)到了相互協(xié)同、相互促進(jìn)的強(qiáng)化治療效果，又由于它們之間的相互作用和相互補(bǔ)充，明顯減少和避免了脫水藥物應(yīng)用過(guò)程中的嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。甘露醇是使血漿滲透壓增高，促進(jìn)組織間液的水分向循環(huán)系統(tǒng)滲透，同時(shí)也間接地促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的水分向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，從而引起組織脫水；速尿是促進(jìn)腎臟排尿、排鈉，能抑制腦脊液生成、減輕膠質(zhì)細(xì)胞腫脹、減少細(xì)胞外液的鉀離子濃度，增強(qiáng)高滲藥物的降顱壓作用；激素地塞米松是通過(guò)減少血腦屏障的通透性、減少腦脊液生成、穩(wěn)定溶酶體膜、抗氧自由基及鈣通道阻滯等作用來(lái)實(shí)現(xiàn)降顱壓作用的。它們?cè)跈C(jī)體治療腦水腫中的起效部位和作用機(jī)理各不相同，相互之間又沒(méi)有配伍禁忌，因此把它們制成復(fù)合制劑聯(lián)合使用，以利于及時(shí)有效地發(fā)揮它們各自不同的脫水作用及相互協(xié)同和促進(jìn)，達(dá)到一種最佳的治療腦水腫脫水效果；同時(shí)，由于它們之間的互補(bǔ)作用，可以大幅減少它們的單次使用劑量，按照《中國(guó)國(guó)家處方集.化學(xué)藥品及生物制品卷》(2010年第一版)制定的用藥計(jì)量標(biāo)準(zhǔn):20%甘露醇成人單次使用量為250ml~500ml，不良反應(yīng)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血尿、靜脈炎、蕁麻疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克、滲透性腎??；速尿成人單次使用劑量為20mg~40mg，嚴(yán)重者單次使用劑量可達(dá)40mg~80mg，不良反應(yīng)有水、電解質(zhì)紊亂，尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等；地塞米松在治療腦水腫時(shí)成人單次使用劑量為IOmg~20mg，副作用可見(jiàn)有水鈉潴留等；我們經(jīng)過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明使用劑量為常規(guī)使用劑量的I / 3~I / 4，只要聯(lián)合使用，就會(huì)發(fā)揮出優(yōu)于把它們單獨(dú)大劑量交替使用的治療效果，這樣，可以有效減少和避免這些藥物在使用過(guò)程中嚴(yán)重毒副作用的出現(xiàn)和發(fā)生；又可以有效避免甘露醇短時(shí)間內(nèi)快速輸入人體時(shí)所引發(fā)的血容量驟增致心臟負(fù)荷加大而導(dǎo)致心力衰竭和滲透性腎功能損害的毒副作用，以及有效避免甘露醇靜脈輸入時(shí)引發(fā)的無(wú)菌性靜脈炎及過(guò)敏性皮疹、蕁麻疹、呼吸困難和過(guò)敏性休克等副作用的發(fā)生。本發(fā)明配制簡(jiǎn)單，工藝簡(jiǎn)便，成本低，使用安全，療效好，并且無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，治愈率高，是治療腦水腫藥物上的一個(gè)創(chuàng)新，有實(shí)際的臨床意義對(duì)提高人類健康和急危重癥的搶救成功率做出了創(chuàng)造性的巨大貢獻(xiàn)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計(jì)的:地塞米松4-6mg和速尿10-15mg加入體積濃度為20%甘露醇10(Tl25ml中溶解均勻制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計(jì)的:地塞米松4mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇100ml中溶解均勻制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計(jì)的:地塞米松5mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇112ml中溶解均勻制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計(jì)的:地塞米松5mg和速尿13mg加入體積濃度為20%甘露醇113ml中溶解均勻制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計(jì)的:地塞米松6mg和速尿15 mg加入體積濃度為20%甘露醇125ml中溶解均勻制成。
【文檔編號(hào)】A61K31/047GK103655584SQ201310584732
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月20日
【發(fā)明者】任建偉 申請(qǐng)人:任建偉