同位素標(biāo)記的二蒽酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是涉及抗腫瘤藥物領(lǐng)域，更為具體的說(shuō)是涉及一種抗腫瘤藥物。本發(fā)明的目的在于提供一種全新的抗腫瘤藥物，創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了同位素標(biāo)記的二蒽酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所公開(kāi)的化合物作為腫瘤靶向載體，通過(guò)放射性同位素標(biāo)記后，可以在病變處選擇性聚集。且選擇性高、靶向性好，副反應(yīng)小，腫瘤治療效果顯著。
【專(zhuān)利說(shuō)明】同位素標(biāo)記的二蒽酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是涉及抗腫瘤藥物領(lǐng)域，更為具體的說(shuō)是涉及同位素標(biāo)記的二蒽酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤正嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康，尋找有效的抗腫瘤藥物與方法是世界醫(yī)學(xué)界的重要研究課題。近年來(lái)，盡管人類(lèi)在腫瘤治療方面如手術(shù)、化療、放療取得了一些進(jìn)展。但是由于現(xiàn)有的化療藥物和放療方法的選擇性不高，殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損害了體內(nèi)的正常細(xì)胞，導(dǎo)致患者在治療中常出現(xiàn)較明顯的毒副反應(yīng)，所以尋找一種對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性高、殺傷作用強(qiáng)，但對(duì)正常組織副作用小的抗腫瘤藥物非常有意義。
[0003]放射性同位素標(biāo)記的化合物可以利用其放射性核素所發(fā)出的射線在病變部位高度選擇性聚集，利用對(duì)病變部位的照射，在局部產(chǎn)生足夠的電離輻射生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到抑制或者破壞病變組織的目的。
[0004]為了減少對(duì)周?chē)M織的破壞，就必須保證這一放射性核素選擇性地聚集，也就是說(shuō)為了更好地確保副反應(yīng)小，減少對(duì)自身組織的傷害，就必須要提高藥物對(duì)腫瘤組織的選擇性。
[0005]同位素標(biāo)記金絲桃素、原金絲桃素也曾作為腫瘤靶向藥物研究，但是，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)金絲桃素和原金絲桃素分別為萘并二蒽酮、苯并二蒽酮類(lèi)化合物，其空間結(jié)構(gòu)為類(lèi)平面，易于形成自聚體，降低其靶向性和治療效果，導(dǎo)致同位素標(biāo)記的金絲桃素、原金絲桃素長(zhǎng)時(shí)間滯留正常器官及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，引起患者長(zhǎng)期的正常器官的損傷和骨髓抑制反應(yīng)，造成患者難以控制的感染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種全新的抗腫瘤藥物，創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了同位素標(biāo)記的二蒽酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0007]所述的二蒽酮類(lèi)化合物具有式I所示的結(jié)構(gòu)通式，
[0008]其中:
[0009]更為優(yōu)選地，本發(fā)明進(jìn)一步公開(kāi)了所述二蒽酮類(lèi)化合物優(yōu)選為番瀉苷A及其苷元、番瀉苷B及其苷元、番瀉苷C及其苷元、番瀉苷D及其苷元、番瀉苷E及其苷元、掌葉大黃二蒽酮A、掌葉大黃二蒽酮B、掌葉大黃二蒽酮C中的任意一種或者幾種；
[0010]同時(shí)，本發(fā)明還進(jìn)一步公開(kāi)了優(yōu)選的同位素標(biāo)記方式為32P、47Sc、64Cu、67Cu、89Sr、90Y^105Rh,111Ag^117Sn,149Pm,153Sm,166Ho,177Lu,1311,186Re,188Re,211Bi,212Bi,213Bi,214Bi,211At 標(biāo)記。
[0011]二蒽酮類(lèi)化合物為兩分子蒽酮脫去I分子氫后，通過(guò)Cltl-Cltl’單鍵偶聯(lián)而成，具有高度立體的化學(xué)結(jié)構(gòu)，完全不同于萘并二蒽酮、苯并二蒽酮類(lèi)化合物的類(lèi)平面結(jié)構(gòu)，在作為腫瘤靶向載體的應(yīng)用中具有萘并二蒽酮、苯并二蒽酮類(lèi)化合物不能實(shí)現(xiàn)的高選擇性、高靶向性以及高血漿清除率。通過(guò)放射性同位素標(biāo)記后，可以在病變處選擇性聚集，具有顯著的腫瘤治療效果。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0012]圖1為實(shí)施例5中番瀉苷A、番瀉苷元A與對(duì)照組、金絲桃素及原金絲桃素對(duì)腫瘤治療效果的對(duì)比圖；
[0013]圖2為實(shí)施例5中番瀉苷B、番瀉苷元B與對(duì)照組、金絲桃素及原金絲桃素對(duì)腫瘤治療效果的對(duì)比圖；
[0014]圖3為實(shí)施例5中番瀉苷C、番瀉苷元C與對(duì)照組、金絲桃素及原金絲桃素對(duì)腫瘤治療效果的對(duì)比圖；
[0015]圖4為實(shí)施例5中番瀉苷D、番瀉苷元D與對(duì)照組、金絲桃素及原金絲桃素對(duì)腫瘤治療效果的對(duì)比圖；
[0016]圖5為實(shí)施例5中番瀉苷E、番瀉苷元E與對(duì)照組、金絲桃素及原金絲桃素對(duì)腫瘤治療效果的對(duì)比圖；
[0017]圖6為實(shí)施例5中掌葉大黃二蒽酮A、掌葉大黃二蒽酮B、掌葉大黃二蒽酮C與對(duì)照組、金絲桃素及原金絲桃素對(duì)腫瘤治療效果的對(duì)比圖。
【具體實(shí)施方式】
[0018]本發(fā)明實(shí)施例部分所使用的材料，除非特別說(shuō)明，其他均為市售產(chǎn)品。
[0019]實(shí)施例組I樣品的配制
[0020]實(shí)施例1-1131I標(biāo)記的金絲桃素的制備
[0021]稱取1.0mg粉末狀的金絲桃素，溶于2.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得0.5mg / ml金絲桃素DMSO溶液。將濃度為0.5mg/ml的金絲桃素DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40ii g的涂管中，加入IOOiU ^ 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20-25°C反應(yīng)60min左右，將反應(yīng)液取出終止反應(yīng)，測(cè)量標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mxI / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記金絲桃素保留在原點(diǎn)。
[0022]實(shí)施例1-21311標(biāo)記的原金絲桃素的制備
[0023]稱取1.0mg粉末狀的原金絲桃素，溶于2.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得0.5mg/ml原金絲桃素DMSO溶液。將濃度為0.5mg / ml的原金絲桃素DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40 u g的涂管中，加入100 U I的200 u Ci Na131I溶液，振蕩搖勻，20-25°C反應(yīng)60min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的mI分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記原金絲桃素保留在原點(diǎn)。
[0024]實(shí)施例l-3mI標(biāo)記的番瀉苷A的制備
[0025]稱取2.0mg粉末狀的番瀉苷A，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得2.0mg/ml番瀉苷ADMSO溶液。將濃度為2.0mg/ml的番瀉苷A DMSO溶液400 加入到制備好1dogen含量為40 ii g的涂管中，加入100 u I的200 u CINa131I溶液，振蕩搖勻水浴鍋中45°C加熱，反應(yīng)90min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的mI分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記番}與昔A保留在原點(diǎn)。
[0026]實(shí)施例1-41311標(biāo)記的番瀉苷元A的制備
[0027]稱取2.0mg粉末狀的番瀉苷元A，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得2.0mg/ml番瀉苷元A DMSO溶液。將濃度為2.0mg/ml的番瀉苷元A DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40ii g的涂管中，加入100 U I的200 y Cl Na131I溶液，振蕩搖勻水浴鍋中45°C加熱,反應(yīng)90min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。
[0028]標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，
0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而mI標(biāo)記番瀉苷元A保留在原點(diǎn)。
[0029]實(shí)施例1-51311標(biāo)記的番瀉苷B的制備
[0030]稱取1.2mg粉末狀的番瀉苷B，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.2mg/ml番瀉苷B DMSO溶液。將濃度為1.2mg / ml的番瀉苷B DMSO溶液400 加入到制備好1dogen含量為40ii g的涂管中，加入IOOiU ^ 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20-25°C反應(yīng)60min左右，將反應(yīng)液取出終止反應(yīng)，測(cè)量標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而mI標(biāo)記番瀉苷B保留在原點(diǎn)。
[0031]實(shí)施例1-61311標(biāo)記的番瀉苷元B的制備
[0032]稱取1.0mg粉末狀的番瀉苷元B，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg / ml番瀉苷元B DMSO溶液。將濃度為1.0mg/ml的番瀉苷元B DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40 ii g的涂管中，加入100 ill W 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20_25°C反應(yīng)60min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的mI分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記番灣苷元B保留在原點(diǎn)。
[0033]實(shí)施例1-71311標(biāo)記的番瀉苷C的制備
[0034]稱取1.1mg粉末狀的番瀉苷C，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.lmg/ml番瀉苷C DMSO溶液。將濃度為1.1mg / ml的番瀉苷C DMSO溶液400 yl加入到制備好1dogen含量為40ii g的涂管中，加入IOOiU ^ 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20-25°C反應(yīng)60min左右，將反應(yīng)液取出終止反應(yīng)，測(cè)量標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法 測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而mI標(biāo)記番瀉苷C保留在原點(diǎn)。
[0035]實(shí)施例1-S131I標(biāo)記的番瀉苷元C的制備[0036]稱取1.0mg粉末狀的番瀉苷元C，溶于2.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得0.5mg / ml番瀉苷元C DMSO溶液。將濃度為0.5mg/ml的番瀉苷元C DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40 ii g的涂管中，加入100 ill W 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20_25°C反應(yīng)60min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的mI分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記番^與昔兀C保留在原點(diǎn)。
[0037]實(shí)施例1-91311標(biāo)記的番瀉苷D的制備
[0038]稱取1.4mg粉末狀的番瀉苷D，溶于2.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得0.7mg / ml番瀉苷D DMSO溶液。將濃度為0.7mg/ml的番瀉苷D DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40 u g的涂管中，加入IOOu I的200 u GiNa131I溶液，振蕩搖勻，20_25°C反應(yīng)60min左右，將反應(yīng)液取出終止反應(yīng)，測(cè)量標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / LHCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而mI標(biāo)記番瀉苷D保留在原點(diǎn)。
[0039]實(shí)施例1-1O131I標(biāo)記的番瀉苷元D的制備
[0040]稱 取1.1mg粉末狀的番瀉苷元D，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.lmg/ml番瀉苷元D DMSO溶液。將濃度為1.lmg/ml的番瀉苷元D DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40 ii g的涂管中，加入100 ill W 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20_25°C反應(yīng)60min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的mI分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記番灣苷元D保留在原點(diǎn)。
[0041]實(shí)施例1-1l131I標(biāo)記的番瀉苷E的制備
[0042]稱取1.2mg粉末狀的番瀉苷E，溶于2.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得0.6mg/ml番瀉苷E DMSO溶液。將濃度為0.6mg/ml的番瀉苷E DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40ii g的涂管中，加入IOOiU ^ 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20-25°C反應(yīng)60min左右，將反應(yīng)液取出終止反應(yīng)，測(cè)量標(biāo)記率，標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而mI標(biāo)記番瀉苷E保留在原點(diǎn)。
[0043]實(shí)施例1-121311標(biāo)記的番瀉苷元E的制備
[0044]稱取1.0mg粉末狀的番瀉苷元E，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg/ml番瀉苷元E DMSO溶液。將濃度為1.0mg/ml的番瀉苷元E DMSO溶液400 U I加入到制備好1dogen含量為40 ii g的涂管中，加入100 ill W 200 u Ci NamI溶液，振蕩搖勻，20_25°C反應(yīng)60min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的mI分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記番灣苷元E保留在原點(diǎn)。[0045]實(shí)施例l-13131I標(biāo)記的掌葉大黃二蒽酮A的制備
[0046]稱取1.0mg粉末狀的掌葉大黃二蒽酮A，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg/ml掌葉大黃二蒽酮A DMSO溶液。將濃度為1.0mg/ml的掌葉大黃二蒽酮A DMSO溶液400iμ加入到制備好1dogen含量為40 μg的涂管中，加入100 μ I的200 μ Ci Na131I溶液，振蕩搖勻，20-25°C反應(yīng)60min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，
0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記掌葉大黃二蒽酮A保留在原點(diǎn)。
[0047]實(shí)施例1-14131i標(biāo)記的掌葉大黃二蒽酮B的制備
[0048]稱取1.0mg粉末狀的掌葉大黃二蒽酮B，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.0mg/ml掌葉大黃二蒽酮B DMSO溶液。將濃度為1.0mg/ml的掌葉大黃二蒽酮B DMSO溶液400iμ加入到制備好1dogen含量為40 μg的涂管中，加入100 μ I的200 μ Ci Na131I溶液，振蕩搖勻，20_25°C反應(yīng)60min左右，將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，
0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記掌葉大黃二蒽酮B保留在原點(diǎn)。
[0049]實(shí)施例1-151311標(biāo)記的掌葉大黃二蒽酮C的制備
[0050]稱取1.5mg粉末狀的掌葉大黃二蒽酮C，溶于1.0ml DMSO中，振蕩搖勻，得1.5mg/m1掌葉大黃二蒽酮C DMSO溶液。將濃度為1.5mg/ml的掌葉大黃二蒽酮C DMSO溶液400加入到制備好1dogen含量為40 μg的涂管中，加入100 μ I的200 μ Ci Na131I溶液，振蕩搖勻水浴鍋中45°C加熱，反應(yīng)90min左右,將反應(yīng)液取出終止反應(yīng),測(cè)量標(biāo)記率,標(biāo)記率大于90%,表明標(biāo)記成功。標(biāo)記率測(cè)量方法:反應(yīng)液用紙層析法測(cè)定標(biāo)記率，Whatman濾紙作為載體，0.1mol / L HCl作為流動(dòng)相展開(kāi)。標(biāo)記物采用紙層析法測(cè)量標(biāo)記率，游離的131I分布在在溶劑前沿，而131I標(biāo)記掌葉大黃二蒽酮C保留在原點(diǎn)。
[0051 ] 以上標(biāo)記過(guò)程中，番瀉苷A及其苷元、番瀉苷B及其苷元、番瀉苷C及其苷元、番瀉苷D及其苷元、番瀉苷E及其苷元、掌葉大黃二蒽酮A、掌葉大黃二蒽酮B、掌葉大黃二蒽酮C均為現(xiàn)有化合物，可以通過(guò)直接購(gòu)買(mǎi)或者按照現(xiàn)有制備公開(kāi)文獻(xiàn)中的方法獲取。
[0052]實(shí)施例2溶解度實(shí)驗(yàn)
[0053]固-液平衡裝置測(cè)定金絲桃素在混合溶劑(其中DMS0、PEG400、丙二醇、生理鹽水的比例為1:1:1:2)中的溶解度
[0054]在平衡管中放入過(guò)量的金絲桃素，然后加入一定量的混合溶劑(其中DMSO、PEG400、丙二醇、生理鹽水的比例為1:1:1:2)，橡皮塞封閉，先超聲一段時(shí)間后再放入固液平衡裝置中，磁子攪拌。水浴恒溫(25°C )，精度0.01K。攪拌60小時(shí)后，避光靜置48小時(shí)。
[0055]取樣分析:從玻璃管中取上層清液放入5ml離心管中，以4000r / min的轉(zhuǎn)速離心15min，取上清液進(jìn)行HPLC分析，然后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算溶解度，溶解度為1.31mg / ml。
[0056]色譜條件:2695泵，2475突光檢測(cè)器,色譜柱:C18 (250mmX4.6mm, 5 μ m),流動(dòng)相:甲醇:0.06mmol / L磷酸緩沖液,柱溫:30°C,流速:1.0ml / min。
[0057]按照實(shí)施例2中的方式，分別對(duì)原金絲桃素、番瀉苷A、番瀉苷元A、番瀉苷B、番瀉苷元B、番瀉苷C、番瀉苷元C、番瀉苷D、番瀉苷元D、番瀉苷E、番瀉苷元E、掌葉大黃二蒽酮A、掌葉大黃二蒽酮B、掌葉大黃二蒽酮C進(jìn)行溶解度測(cè)定實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
[0058]表1金絲桃素、原金絲桃素、番瀉苷A、番瀉苷元A番瀉苷B、番瀉苷元B、番瀉苷C、番瀉苷元C、番瀉苷D、番瀉苷元D、番瀉苷E、番瀉苷元E、掌葉大黃二蒽酮A、掌葉大黃二蒽酮B、掌葉大黃二蒽酮C的溶解度
[0059]
【權(quán)利要求】
1.同位素標(biāo)記的二蒽酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述二蒽酮類(lèi)化合物為通式I所示的化合物，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述二蒽酮類(lèi)化合物為番瀉苷A及其苷元、番瀉苷B及其苷元、番瀉苷C及其苷元、番瀉苷D及其苷元、番瀉苷E及其苷元、掌葉大黃二蒽酮A、掌葉大黃二蒽酮B、掌葉大黃二蒽酮C中的任意一種或者幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是:所述同位素標(biāo)記為32P、47Sc、64Cu、67Cu、89Sr、90Y^105Rh,111Ag^117Sn,149Pm,153Sm,166Ho,177Lu,1311,186Re,188Re,211Bi,212Bi,213Bi,214Bi,211At 標(biāo)記。`
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103585647SQ201310606546
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】張健, 倪以成, 孫自平, 高萌, 蔣翠花, 李玥, 江驍, 姚楠, 黃德健 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院