一種格隆溴銨注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種格隆溴銨注射液及其制備方法，該制備方法包括以下步驟：1）在配制罐中加入50~90%量的注射用水，加入氯化鈉，溶解后加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至1.0~4.0，再加入注射用水稀釋至全量，得溶液A；2）在溫度為30~40℃的恒溫條件下，將格隆溴銨投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45μm的微孔濾膜進(jìn)行粗濾,再經(jīng)0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間產(chǎn)品；3）將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在115~121℃溫度下蒸汽滅菌8~30min，得到格隆溴銨注射液。本發(fā)明格隆溴銨注射液具有穩(wěn)定性好、安全性高等特點(diǎn)。
【專利說明】一種格隆溴銨注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種安全穩(wěn)定的格隆溴銨注射液，本發(fā)明還涉及一種安全穩(wěn)定的格隆溴銨注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]格隆溴銨(Glycopyrronium Bromide)為季銨類抗膽堿藥，與其他抗膽堿藥(如抗毒蕈堿劑)相似，能抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)和平滑肌對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)，這些外周膽堿的受體位于平滑肌自律細(xì)胞、心肌、竇房結(jié)、房室結(jié)和外分泌腺體，少數(shù)位于自主神經(jīng)節(jié)，因此可減少胃液分泌的游離酸和體積，控制咽喉、氣管、支氣管腺體的過渡分泌。在使用麻藥前，通常會(huì)使用格隆溴銨作為術(shù)前用藥，這樣可減少迷走神經(jīng)反射導(dǎo)致的心臟抑制、減少唾液和氣管液分泌。
[0003]目前常用的格隆溴銨注射液通常先將活性炭加入到料液中進(jìn)行脫色，然后通過過濾機(jī)進(jìn)行過濾以除去活性炭，但對(duì)于小規(guī)格的注射液來說，這種方法不宜使用，其對(duì)主藥含量的吸附大，會(huì)影響注射液的貯存穩(wěn)定性?，F(xiàn)在也有通過加入苯甲醇來提高注射液的貯存穩(wěn)定性，然而苯甲醇的添加會(huì)引起副作用，甚至?xí)鹚劳鍪鹿实陌l(fā)生，尤其是兒科患者，當(dāng)新生兒給予>99 mg/kg/day或出生時(shí)體重輕的新生兒給予苯甲醇時(shí)會(huì)出現(xiàn)“喘息綜合癥”，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、代謝性酸中毒、喘息性呼吸等癥狀為主要表現(xiàn)特征，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)漸進(jìn)性神經(jīng)衰弱、癲癇發(fā)作、顱內(nèi)出血、血液學(xué)異常、皮膚損傷、肝和腎損害、低血壓、心動(dòng)過緩或心血管性虛脫等癥狀，早產(chǎn)兒、低體重新生兒和接受高劑量苯甲醇的患者，更容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。因此，現(xiàn)有的格隆溴銨注射劑性能不穩(wěn)定，且用藥風(fēng)險(xiǎn)較高，不適于長期使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足及存在的問題，提出一種穩(wěn)定性好、安全性高的格隆溴銨注射液。本發(fā)明還提供該格隆溴銨注射液的制備方法。
[0005]為了解決現(xiàn)有技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0006]一種格隆溴銨注射液，由格隆溴銨、氯化鈉、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成，該格隆溴銨注射液各組分組成如下:
格隆溴銨0.1 "0.5mg/ml
氯化鈉7.0"?0.0 mg/ml
pH調(diào)節(jié)劑加至注射液pH值為1.0-4.0
注射用水加至1000ml。
[0007]所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。
[0008]一種格隆溴銨注射液的制備方法，包括以下步驟:
O向配制罐中加入氯化鈉和50-90%配方量的注射用水，溶解后加入余量注射用水和pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至1.0-4.0，得溶液A ；2)在溫度為3(T40°C的恒溫條件下，將格隆溴銨投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間
女口
廣叩；
3)將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在115~121°C溫度下蒸汽滅菌8^30min,得到格隆溴銨注射液。
[0009]本發(fā)明對(duì)輔料進(jìn)行內(nèi)毒素控制，并對(duì)料液進(jìn)行精過濾，從而減少藥品的熱源量，增加藥品的藥效，提高藥品的穩(wěn)定性；此外，使用的輔料不具有毒性，提高了藥品的安全性，所得的格隆溴銨注射液具有穩(wěn)定性好、安全性高等特點(diǎn)，其適用范圍更廣。
【具體實(shí)施方式】
[0010]本發(fā)明揭示了一種格隆溴銨注射液，由格隆溴銨、氯化鈉、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成，該格隆溴銨注射液各組分組成如下:
格隆溴銨0.1 "0.5mg/ml
氯化鈉7.0"?0.0 mg/ml
pH調(diào)節(jié)劑加至注射液pH值為1.0-4.0
注射用水加至1000ml。
[0011]所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。
[0012]一種格隆溴銨注射液的制備`方法，包括以下步驟:
O向配制罐中加入氯化鈉和50-90%配方量的注射用水，溶解后加入余量注射用水和pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至1.0-4.0，得溶液A ；
2)在溫度為3(T40°C的恒溫條件下，將格隆溴銨投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間
女口
廣叩；
3)將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在115~121°C溫度下蒸汽滅菌8^30min,得到格隆溴銨注射液。
[0013]本發(fā)明對(duì)輔料進(jìn)行內(nèi)毒素控制，并對(duì)料液進(jìn)行精過濾，從而減少藥品的熱源量，增加藥品的藥效，提高藥品的穩(wěn)定性；同時(shí)通過對(duì)輔料質(zhì)量、輔料的添加順序、PH調(diào)節(jié)劑含量和PH調(diào)節(jié)劑的添加順序等的控制來進(jìn)一步提高注射液的穩(wěn)定性，此外，使用的輔料不具有毒性，保證了注射劑穩(wěn)定的同時(shí)，還提高了注射劑的安全性，所得的格隆溴銨注射液具有穩(wěn)定性好、安全性高等特點(diǎn)，其適用范圍更廣。
[0014]為了本領(lǐng)域技術(shù)人員的理解，以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述。
[0015]實(shí)施例1
一種格隆溴銨注射液的制備方法，包括以下步驟:
O向配制罐中加入50%體積的注射用水和氯化鈉7.0g，溶解后加入余量的注射用水，加入鹽酸0.1ml后再加入氫氧化鈉0.01g, pH值調(diào)節(jié)至2.5，得溶液A ；
2)在溫度為35°C的恒溫條件下，將格隆溴銨0.1g投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間產(chǎn)品；3)將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在121°C溫度下蒸汽滅菌15min，得到格隆溴銨注射液。
[0016]本實(shí)施例格隆溴銨注射液被制成1000支注射液，且格隆溴銨注射液的pH值為2.5o
[0017]實(shí)施例2
一種格隆溴銨注射液的制備方法，包括以下步驟:
O向配制罐中加入80%體積的注射用水和氯化鈉9.0g，溶解后加入余量的注射用水，然后加入鹽酸0.1ml，調(diào)節(jié)pH值至3.0，得溶液A ;
2)在溫度為30°C的恒溫條件下，將格隆溴銨0.2g投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間產(chǎn)品；
3)將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在115°C溫度下蒸汽滅菌30min，得到格隆溴銨注射液。
[0018]本實(shí)施例格隆溴銨注射液被制成1000支注射液，且格隆溴銨注射液的pH值為3。
[0019]實(shí)施例3
一種格隆溴銨注射液的制備方法，包括以下步驟:
1)向配制罐中加入70%體積的注射用水和氯化鈉10.0g，溶解后加入余量的注射用水，然后加入鹽酸0.22ml，調(diào)節(jié)pH值至1.0，得溶液A ；
2)在溫度為35°C的恒溫條件下，將格隆溴銨0.1g投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間產(chǎn)品；
3)將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在121°C溫度下蒸汽滅菌15min，得到格隆溴銨注射液。
[0020]本實(shí)施例格隆溴銨注射液被制成1000支注射液，且格隆溴銨注射液的pH值為I。
[0021]實(shí)施例4
一種格隆溴銨注射液的制備方法，包括以下步驟:
1)向配制罐中加入90%體積的注射用水和氯化鈉10.0g，溶解后加入余量的注射用水，然后加入氫氧化鈉0.12g,調(diào)節(jié)pH值至4.0,得溶液A ；
2)在溫度為40°C的恒溫條件下，將格隆溴銨0.5g投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間產(chǎn)品；
3)將濾液罐裝于中性硼硅材質(zhì)的容器中，密封，然后在121°C溫度下蒸汽滅菌8min，得到格隆溴銨注射液。
[0022]本實(shí)施例格隆溴銨注射液被制成1000支注射液，且格隆溴銨注射液的pH值為4。
[0023]試驗(yàn)例1:活性炭用量對(duì)藥物含量和內(nèi)毒素的影響
試驗(yàn)方法:分別采用不同用量的藥用炭處理實(shí)施例2配方的格隆溴銨注射液，攪拌均勻后取溶液4份，編號(hào)為1、2、3、4號(hào)溶液，每份200ml，分別將2、3、4號(hào)溶液加入針用活性炭 0.04g (0.02%),0.1Og (0.05%),0.16g(0.08%)，攪拌 30min，使用鈦濾棒過濾脫炭，將濾液進(jìn)行比較和測(cè)定。同時(shí)測(cè)定吸附前后內(nèi)毒素含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示:
【權(quán)利要求】
1.一種格隆溴銨注射液，由格隆溴銨、氯化鈉、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成，該格隆溴銨注射液各組分組成如下: 格隆溴銨0.1 "0.5mg/ml 氯化鈉7.0"?0.0 mg/ml pH調(diào)節(jié)劑加至注射液pH值為1.0-4.0 注射用水加至1000ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射劑，其特征在于:所述PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的格隆溴銨注射液的制備方法，包括以下步驟: O向配制罐中加入氯化鈉和50-90%配方量的注射用水，溶解后加入余量注射用水和pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至1.0-4.0，得溶液A ； 2)在溫度為3(T40°C的恒溫條件下，將格隆溴銨投至溶液A中，攪拌至完全溶解，在濾液罐中經(jīng)0.45Mffl的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再經(jīng)0.22ΜΠ1的微孔濾膜進(jìn)行終端過濾，得到中間女口廣叩； 3)將濾液罐裝于中性硼硅材`質(zhì)的容器中，密封，然后在115~121°C溫度下蒸汽滅菌8^30min,得到格隆溴銨注射液。
【文檔編號(hào)】A61K31/40GK103690479SQ201310639006
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】曾少群, 吳艷華, 岳峰, 黃健鵬 申請(qǐng)人:廣東嘉博制藥有限公司