一種格列美脲藥物組合物片劑、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種格列美脲藥物組合物片劑、制備方法及其應(yīng)用，為解決格列美脲片存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N格列美脲藥物組合物，所述藥物組合物由格列美脲和山梨醇兩種成分組成；本發(fā)明提供的格列美脲藥物組合物片劑，在人體的釋放時(shí)間更長(zhǎng)，血藥濃度較普通片更加平穩(wěn)；本發(fā)明提供的組合藥物適用與糖尿病腎病，同時(shí)比普通的格列美脲藥物片促進(jìn)胰島素分泌效果更好。
【專利說(shuō)明】-種格列美脲藥物組合物片劑、制備方法及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合制劑，更具體的說(shuō)涉及一種格列美脲藥物組合物片劑、 制備方法及其應(yīng)用。 技術(shù)背景
[0002] 格列美脲是第三代磺酰脲類抗糖尿病藥，具有抑制肝葡萄糖合成、促進(jìn)肌肉組織 對(duì)外周葡萄糖的攝取及促進(jìn)胰島素分泌的作用。本品適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制 血糖的2型糖尿病患者。
[0003] 臨床研究報(bào)道；口服給藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。2-3小時(shí)血藥濃度達(dá) 到峰值（C max)，蛋白結(jié)合率大于99. 5%。格列美脲通過(guò)氧化生物轉(zhuǎn)化作用完全代謝，主要代 謝產(chǎn)物是環(huán)已基羥甲基衍生物（MJ和羧化衍生物（M2)，Mi經(jīng)一個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞溶質(zhì)酶作用而 進(jìn)一步代謝為M 2，Mi在動(dòng)物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性。而M2沒(méi)有此活 性，然而關(guān)于A降血糖作用是否在臨床上有意義目前還清楚。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決格列美脲片存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N格列美脲藥物組合 物，所述藥物組合物由格列美脲和山梨醇兩種成分組成。
[0005] 所述格列美脲和山梨醇的重量比為1-20:1-20。
[0006] 所述格列美脲和山梨醇的重量比為2-10:1-2。
[0007] 所述格列美脲和山梨醇的重量比為2:1。
[0008] -種格列美脲藥物組合物雙層緩釋片，所述片劑分別由含有權(quán)利要求1-4所述的 格列美脲藥物組合物的速釋層和緩釋層構(gòu)成。
[0009] 所述速釋層和緩釋層中格列美脲藥物組合物的含量比為2?4:6?8。
[0010] 所述緩釋層的配方為格列美脲藥物組合物、PEG、環(huán)糊精、HPMC K4M、硬脂酸鎂。
[0011] 所述HPMC K4M的用量為緩釋層總質(zhì)量的15%?45%。
[0012] 所述速釋層的配方為淀粉、碳酸鈣、HPC。
[0013] 上述所述的格列美脲藥物組合物及其雙層緩釋片在制備治療糖尿病腎病藥物中 的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本發(fā)明提供的格列美脲藥物組合物片劑，在人體的釋 放時(shí)間更長(zhǎng)，血藥濃度較普通片更加平穩(wěn)；本發(fā)明提供的組合藥物適用與糖尿病腎病，同時(shí) 比普通的格列美脲藥物片促進(jìn)胰島素分泌效果更好。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1血藥濃度-時(shí)間曲線。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1格列美脲藥物組合物雙層緩釋片的制備方法
[0017] 根據(jù)重量比1:1的比重稱取格列美脲和山梨醇單體藥物，碾磨均勻混合，得到去 皮格列美脲藥物組合物。
[0018] 緩釋層輔料的預(yù)選以HPMC K4M (羥丙甲纖維素 K4M)為骨架材料，將格列美脲藥 物組合物與PEG (聚乙二醇)、環(huán)糊精、HPMC K4M等輔料以溶劑-溶融法制備固體分散體，制 粒，壓片；考察輔料對(duì)成型性及緩釋性的影響。
[0019] 體外溶出測(cè)定方法為：按中國(guó)藥典2010版二部溶出度測(cè)定第二法，量取經(jīng)脫氣處 理的溶出介質(zhì)（10%異丙醇的人工胃液）900ml，注入每個(gè)溶出杯中，溫度（37±0. 5) °C，轉(zhuǎn) 速50r ?mirT1，在每個(gè)杯中投入已精密稱重的格列美脲藥物組合物雙層緩釋片2片，立即記 時(shí)，2h更換為腸溶介質(zhì)（10%異丙醇的pH7. 2磷酸鹽緩沖液)，按一定時(shí)間吸取溶出液(取樣 后即補(bǔ)充同體積介質(zhì))，每次取樣l〇ml，于具塞試管內(nèi)，加醋酸乙酯10ml，振搖。待靜置分層， 吸取上層溶液9ml，水浴加熱蒸干，用70%乙醇0. 5ml將殘留物溶解作為供試溶液。另取同 批樣品研碎，精密稱取約2片量，用人工胃液900ml回流4h，使充分溶出，靜置，待溫度降至 (37 ±0. 5)°C，補(bǔ)足損失的溶劑，精密吸取溶出液10ml，按供試溶液相同方法處理，作為對(duì)照 溶液，分別加顯色劑顯色，并測(cè)定吸收度，計(jì)算二萜內(nèi)酯化合物的累積溶出度：
[0020]

【權(quán)利要求】
1. 一種格列美脲藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物由格列美脲和山梨醇兩種 成分組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列美脲藥物組合物，其特征在于：所述格列美脲和山梨醇 的重量比為1-20:1-20。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列美脲藥物組合物，其特征在于：所述格列美脲和山梨醇 的重量比為2-10:1-2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列美脲藥物組合物，其特征在于：所述格列美脲和山梨醇 的重量比為2:1。
5. -種格列美脲藥物組合物雙層緩釋片，其特征在于：所述片劑分別由含有權(quán)利要求 1-4所述的格列美脲藥物組合物的速釋層和緩釋層構(gòu)成。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的格列美脲藥物組合物雙層緩釋片，其特征在于：所述速釋層 和緩釋層中格列美脲藥物組合物的含量比為2?4:6?8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的格列美脲藥物組合物雙層緩釋片，其特征在于：所述緩釋層 的配方為格列美脲藥物組合物、PEG、環(huán)糊精、HPMC K4M、硬脂酸鎂。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的格列美脲藥物組合物雙層緩釋片，其特征在于：所述HPMC K4M的用量為緩釋層總質(zhì)量的15%?45%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的格列美脲藥物組合物雙層緩釋片，其特征在于：所述速釋層 的配方為淀粉、碳酸鈣、HPC。
10. 權(quán)利要求1-9任一所述的格列美脲藥物組合物及其雙層緩釋片在制備治療糖尿病 腎病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/22GK104208034SQ201310673693
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2013年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月11日
【發(fā)明者】梅勇, 楊莉, 羅磊 申請(qǐng)人:重慶康刻爾制藥有限公司