一種維生素c片及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種維生素C片及制備方法。通過改變原生產(chǎn)工藝中的輔料配方，有效提高了維生素C片的穩(wěn)定性，解決了維生素C片在儲存過程中易變色的質(zhì)量問題。生產(chǎn)工藝的輔料配比為：糊精30～60%、淀粉1～5%、羧甲淀粉鈉10～20%、羥丙甲纖維素1～5%、微晶纖維素10～30%、酒石酸1～5%、余量為潤滑劑。所用潤濕劑為30～70%乙醇。本發(fā)明制備的維生素C片，片面光滑，性能穩(wěn)定，適合大生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量符合中國藥典要求。
【專利說明】—種維生素C片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是涉及藥品的制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說是一種維生素C片及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素C片為維生素類非處方藥藥品。用于預(yù)防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。該藥品參與機(jī)體內(nèi)抗體及膠原形成，組織修補(bǔ)(包括某些氧化還原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，以及維持免疫功能，羥化5-羥色胺，保持血管的完整，并促進(jìn)非血紅素鐵的吸收。為臨床常用藥。
[0003]維生素C由于其分子結(jié)構(gòu)中具有烯二醇結(jié)構(gòu)，容易發(fā)生氧化降解反應(yīng)，使其色澤變化、含量下降而影響制劑質(zhì)量。在維生素C片的生產(chǎn)過程中曾出現(xiàn)生產(chǎn)出的維生素C片在儲存期限還未超出有效期時片面顏色出現(xiàn)變黃現(xiàn)象。在對以往生產(chǎn)產(chǎn)品的跟蹤留樣樣品的檢測中發(fā)現(xiàn)，部分批號產(chǎn)品樣品的吸收度已超過0.07，而《中國藥典》2010版二部在對維生素C片溶液顏色的檢測項(xiàng)下明確規(guī)定:在440nm波長處測定溶液的吸收度不得超過
0.07。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的 是為提高維生素C片的穩(wěn)定性，解決維生素C片在儲存過程中易變色的質(zhì)量問題，提供一種維生素C片的制備方法。
[0005]為提高維生素C片的穩(wěn)定性，解決維生素C片易變色的質(zhì)量問題，改善生產(chǎn)條件，控制水份以提高維生素C片在銷售儲存過程中的質(zhì)量穩(wěn)定性。本發(fā)明采用濕法制粒工藝，以壓片前物料的流動性和壓片成型情況，片子的外觀、崩解時限、脆碎度、吸收度檢測情況以及加速試驗(yàn)后測定的外觀、崩解時限、吸收度、脆碎度為評價(jià)指標(biāo)。通過正交試驗(yàn)和加速試驗(yàn)優(yōu)化維生素C片的大生產(chǎn)制備工藝。
[0006]本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下:
藥物配方組成為:主藥為法定量的維生素C (依據(jù)《中國藥典》2010版二部)，輔料配比的質(zhì)量百分比為:糊精30~60%、淀粉I~5%、羧甲淀粉鈉10~20%、羥丙甲纖維素I~5%、微晶纖維素10~30%、酒石酸I~5%、余量為潤滑劑。
[0007]所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉的一種或幾種。
[0008]維生素C片制備方法:
(1)按配方量稱取糊精、淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、潤滑劑分別過80目篩；
(2)將酒石酸加入30~70%質(zhì)量百分濃度的乙醇中溶解成質(zhì)量百分濃度為I~5%的酒石酸醇溶液；
(3)將羥丙甲纖維素加入到30~70%乙醇中溶解成質(zhì)量百分濃度為2~10%的溶液，即為潤濕劑，備用；(4)將糊精、淀粉與占微晶纖維素總量40~100%的微晶纖維素與維生素C原料混合均
勻；
(5)加入前面配好的酒石酸溶液及潤濕劑，制軟材，10~20目篩制粒；
(6)濕顆粒在6(T80°C溫度條件下干燥，10~20目篩整粒，加入余下的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉及潤滑劑，混勻，控制顆粒水份含量在質(zhì)量百分比0.5~2.0%范圍內(nèi)，壓片。
[0009]采用濕法制粒壓片的制備方法來生產(chǎn)維生素C片要經(jīng)制軟材、制粒、干燥等一系列過程，與水份、高溫接觸時間較長，而VC因其具有烯二醇結(jié)構(gòu)易被氧化變色，且對溫、濕環(huán)境較敏感。本次試驗(yàn)通過修改處方，采用高分子材料羥丙基甲基纖維素乙醇溶液作為粘合劑制備軟材，可在較少用量范圍內(nèi)制備出符合工藝要求，松緊合適、粒型較好的濕顆粒，且用其制備的濕顆粒含水量少，在60~80°C的烘烤條件下較易被均勻干燥，干燥所需時間較短，從而改善了生產(chǎn)條件，減少了溫濕環(huán)境對維生素C片穩(wěn)定性的影響，此外，羥丙基甲基纖維素又是一種薄膜衣材料，在顆粒干燥后能在干顆粒表面形成一層囊狀保護(hù)膜，起到延緩VC氧化變色的作用。
[0010]要解決維生素C片在儲存期易變色的質(zhì)量問題，改善維生素C片高含水量的生產(chǎn)現(xiàn)狀是本發(fā)明的一個工藝技術(shù)難點(diǎn)，降低顆粒含水量，控制顆粒水份，是提高維生素C片穩(wěn)定性的關(guān)鍵所在，而顆粒水份不僅影響產(chǎn)品質(zhì)量，也同時對片劑成型起到重要作用，本發(fā)明在處方中加入了微晶纖維素，因其具有較強(qiáng)的結(jié)合力，良好的可壓性，與羥丙基甲基纖維素互相起到協(xié)同作用，可明顯改善顆?？蓧盒裕诡w粒在低水份條件下便可滿足片劑成型要求，從而減少維生素C片的含水量，防止水份對VC氧化變色的促進(jìn)作用，提高了維生素C片的穩(wěn)定性。
[0011]另外，在處方中加入抗氧增效劑酒石酸可與維生素C片中的銅、鐵等金屬離子形成絡(luò)合物，以避免這些金屬離子對VC變色起到的促進(jìn)作用，對提高維生素C片的穩(wěn)定性也起到一定作用。
[0012]以下用開發(fā)研究過程中的`實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對本發(fā)明的效果進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0013]輔料的選擇
針對維生素C片的變色現(xiàn)象，大量文獻(xiàn)資料表明維生素C片中的水份和重金屬離子是使VC氧化變色的兩個重要因素。針對水份和重金屬離子對VC氧化的催化促進(jìn)作用，為延緩VC氧化變色的速度，本實(shí)驗(yàn)考慮通過改善可壓性，降低片芯水份以及增強(qiáng)對重金屬離子催化的抑制作用兩條途徑來提高維生素C片的穩(wěn)定性，在原工藝處方的基礎(chǔ)上對抗氧增效劑、填充劑、潤濕劑作如下調(diào)整:一、增加原處方中抗氧增效劑酒石酸的用量。二、改善物料的可壓性，加入可壓性較好的高分子材料微晶纖維素作為填充劑。三、改用粘合劑制備軟材替代原生產(chǎn)工藝中所使用的潤濕劑(50%乙醇溶液)。
[0014]粘合劑的選擇
在試驗(yàn)中，選用了 10%的淀粉漿以及1%的羥丙甲纖維素乙醇溶液(50%乙醇溶液)作為粘合劑，通過以下方法進(jìn)行試驗(yàn)，對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行優(yōu)劣評比，并與原生產(chǎn)工藝進(jìn)行比較后，最終確定使用粘合劑的種類，其方法如下:
按原處方稱取原輔料各兩份，混合均勻后分別使用10%的淀粉漿和1%的羥丙甲纖維素乙醇(50%乙醇溶液)溶液制軟材，以粘合劑用量、制粒情況、顆粒干燥時間、整粒情況以及壓片后片子外觀作為考核項(xiàng)目篩選粘合劑。結(jié)果見表1表1粘合劑篩選試驗(yàn)結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種維生素C片，其特征在于主藥為法定量的維生素C，輔料配比為質(zhì)量百分比:糊精30~60%、淀粉I~5%、羧甲淀粉鈉10~20%、羥丙甲纖維素I~5%、微晶纖維素10~30%、酒石酸I~5%、余量為潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C片，其特征是在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉的一種或幾種。
3.權(quán)利要求1所述的維生素C片的制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行: (1)按配方量稱取糊精、淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、潤滑劑分別過80目篩； (2)將酒石酸加入30~70%質(zhì)量百分濃度的乙醇中溶解成質(zhì)量百分濃度為I~5%的酒石酸醇溶液； (3)將羥丙甲纖維素加入到30~70%乙醇中溶解成質(zhì)量百分濃度為2~10%的溶液，即為潤濕劑，備用； (4)將糊精、淀粉與占微晶纖維素總量40~100%的微晶纖維素與維生素C原料混合均勻； (5)加入前面配好的酒石酸溶液及潤濕劑，制軟材，10~20目篩制粒； (6)濕顆粒在6(T80°C溫度條件下干燥，10~20目篩整粒，加入余下的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉及潤滑劑，混勻， 控制顆粒水份含量在質(zhì)量百分比0.5~2.0%范圍內(nèi)，壓片。
【文檔編號】A61K31/375GK103637995SQ201310673378
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】李云仙, 葉亞斌, 段昆花, 李俊 申請人:昆明振華制藥廠有限公司