一種安眠類雙層控釋片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種安眠類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒由安眠類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由安眠類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：1）本發(fā)明的雙層片物理穩(wěn)定性好于普通雙層片，更有利于貯存和運(yùn)輸。2）本雙層控釋片經(jīng)溶出試驗(yàn)檢測速釋層崩解時(shí)限為20~30秒，緩釋層呈零級(jí)釋放模式，極大的提高了患者服藥的有效性和安全性。在雙層片制備過程中，孔中填充有速釋顆粒。速釋與緩釋相結(jié)合的釋藥模式保證了服藥后，速釋層快速崩解，使血藥濃度可以快速達(dá)到治療窗范圍，緩釋層緩慢釋放在較長的一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)維持治療作用，并有效控制毒副作用。
【專利說明】—種安眠類雙層控釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種安眠類雙層控釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]以片劑為代表的口服固體制劑是最方便、最安全的給藥方式，在藥品的臨床應(yīng)用、市場銷售以及研究開發(fā)中一直占據(jù)著主體和主導(dǎo)地位。目前通過改變片劑的制備方法來保證藥品在貨架期保持雙層片的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)和調(diào)控釋藥實(shí)現(xiàn)藥物的增效減毒已成為制藥工業(yè)最具需求和實(shí)用的制劑新技術(shù)。雙層片是一種在滲透泵控釋片基礎(chǔ)上發(fā)展起來的含有雙層結(jié)構(gòu)的新型雙相釋藥系統(tǒng)， 其結(jié)構(gòu)隨設(shè)計(jì)目的的不同而異。和普通單層片相比，雙層片在臨床應(yīng)用上有諸多優(yōu)勢(shì)，它不僅可以將兩種藥物或同一種藥物以不同釋放模式組合在一起達(dá)到理想的藥動(dòng)學(xué)行為，而且能提高有配伍反應(yīng)藥物的穩(wěn)定性，還能賦予片劑特殊的功能。
[0003]雙層片一般的分為單藥雙層片和復(fù)方雙層片，單藥雙層片包括單藥速釋雙層片、單藥緩釋雙層片和單藥速/緩釋雙層片，其中單藥速/緩釋雙層片是一類比較常見的雙層片，主要為達(dá)到最佳的體內(nèi)藥-時(shí)曲線行為而設(shè)計(jì)，一般由速釋和緩釋兩種顆粒壓制而成，速釋層有助于快速減輕癥狀，緩釋層則用于維持有效劑量，實(shí)現(xiàn)速效和長效有機(jī)結(jié)合。
[0004]失眠者選用安全的安眠藥更利于身體健康和治療失眠。無成癮性的催眠藥和安全性高的安眠藥更能成功治療失眠且有利于人體健康，避免失眠嚴(yán)重危害。按需服用安全的安眠藥物更有利于身體健康和治療失眠。國家支持藥房積極合理銷售安全性高的催眠藥以利公眾健康。國家還鼓勵(lì)藥店銷售副作用較小的催眠藥以利人民健康和藥店效益，許多催眠藥不是精神藥品，適當(dāng)服用安眠藥和催眠藥是治療失眠的成功手段。
[0005]凡能快速誘導(dǎo)睡眠、延長總睡眠時(shí)間及深度睡眠過程的藥物，均有助于治療失眠。
[0006]目前常用治療失眠的藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥(包括巴比妥類、苯二氮卓類、非典型苯二氮卓類)、抗抑郁藥、抗組胺藥(目前極少用于催眠)和中藥。
[0007]以下為現(xiàn)有的雙層片的技術(shù):
[0008]CN102188423B公開了酒石酸美托洛爾和非洛地平緩釋雙層片及其制備方法，提出雙層片分別為酒石酸美托洛爾緩釋層和非洛地平緩釋層。
[0009]CN102283829B—種抗瘧疾的藥物組合物及制備方法和用途，本發(fā)明藥物組合物將蒿甲醚和本芴醇分別制粒后，制備成雙層片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合過程，保證了復(fù)方制備過程中的安全性；并且，所得雙層片崩解迅速，與現(xiàn)有復(fù)方片劑相比，有效成分溶出度顯著提高。
[0010]CN101073563B公開一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手型組合物及其緩速釋雙層片，提出一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的速釋層和僅含有右旋布洛芬的緩釋層的雙層片?？蛇_(dá)到迅速緩解感冒癥狀，長效發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的作用。
[0011]CN101084904B公開了頭孢克肟緩釋雙層片，提出一種速釋層和緩釋層相結(jié)合的雙層片，緩釋層體外釋放時(shí)間在12小時(shí)以上。[0012]CN102188425B 一種包含鹽酸和辛伐他汀的雙層片及其制備方法，提出在辛伐他汀速釋層加入煙酸，使兩種片層的組成接近，彈性形變亦較為接近，在生產(chǎn)過程中不會(huì)發(fā)生分離、裂片的現(xiàn)象。
[0013]上述技術(shù)中，由于雙層片一般由I層和II層分次壓制，因此，會(huì)導(dǎo)致藥物在運(yùn)輸和貯存過程中藥片裂開等不利結(jié)果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種安眠類雙層控釋片及其制備方法。本發(fā)明中提出的速釋/緩釋相結(jié)合的釋放模式，可以達(dá)到快速睡眠并延長睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量的目的。
[0015]本發(fā)明的安眠類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒由安眠類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由安眠類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。
[0016]所述的緩釋層的孔的直徑為I~10mm。
[0017]所述的緩釋層的孔的直徑為3~6mm。
[0018]所述的安眠類藥物選自唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、三唑侖、咪達(dá)唑侖、氟西泮、地西泮、氯氮卓、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖或勞拉西泮，或者上述化合物的衍生物中的一種；所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述的藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助流劑中的一種或幾種。
`[0019]所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預(yù)交化淀粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素和羥丙甲基纖維素的一種或多種；所述的助流劑為二氧化硅。
[0020]所述的的雙層控釋片中，所述的緩釋層中，按照重量百分比包括以下組分:
[0021]

安眠類藥物8~12%

緩釋材料 30~35%

填充劑 52~61%
潤滑劑 0.5或1%

助流劑 0.5或1%;
[0022]所述的速釋層和速釋顆粒中，按照重量百分比包括以下組分:
[0023]

安眠類藥物5~10%
崩解劑2~6%
填充劑80.5~91%
粘合劑O~5%
潤滑劑0.5或1%
助流劑0.5或1%。[0024]所述的雙層控釋片，還包括包衣層，所述的包衣層按照重量百分比包括以下組
分:
[0025]
羥丙甲基纖維素E5 30%
聚山梨醇酯8014%
滑石粉5%
二氧化鈦2%
80%醇/水溶液適量。
[0026]本發(fā)明的安眠類雙層控釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
[0027]I)將安眠類藥物與緩釋材料和藥用輔料混合制成緩釋顆粒；將安眠類藥物與藥用輔料混合制成速釋顆粒；
[0028]2)將緩釋顆粒壓制成有孔的緩釋層，再將緩釋層重新放入壓片機(jī)的沖模中，裝填速釋顆粒，進(jìn)行第二次壓制，形成由速釋層和緩釋層組成的雙層片，其中緩釋層的孔中填充有速釋顆粒。
[0029]另外還包括包衣的步驟。
`[0030]本發(fā)明具有如下技術(shù)效果:
[0031]I)本發(fā)明制備的雙層片物理穩(wěn)定性好于普通雙層片，更有利于貯存和運(yùn)輸。由于雙層控釋片的緩釋層為有孔的，速釋顆粒在壓制過程中自然流入孔中，使雙層片結(jié)合緊密，在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中不易分離。
[0032]2)本雙層控釋片經(jīng)溶出試驗(yàn)檢測速釋層崩解時(shí)限為20~30秒，緩釋層呈零級(jí)釋放模式，極大的提高了患者服藥的有效性和安全性。在雙層片制備過程中，孔中填充有速釋顆粒。速釋與緩釋相結(jié)合的釋藥模式保證了服藥后，速釋層快速崩解，使血藥濃度可以快速達(dá)到治療窗范圍，緩釋層緩慢釋放在較長的一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)維持治療作用，并有效控制毒副作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]圖1是本發(fā)明制備的單孔雙層片的結(jié)構(gòu)圖；
[0034]圖2是本發(fā)明制備的雙孔雙層片的結(jié)構(gòu)圖；
[0035]圖3是本發(fā)明制備的三孔雙層片的結(jié)構(gòu)圖；
[0036]圖4是緩釋層不同孔徑對(duì)溶出的影響；
[0037]圖5是實(shí)施例1雙層控釋片體外釋放曲線；
[0038]圖6是實(shí)施例2雙層控釋片片體外釋放曲線；
[0039]圖7是實(shí)施例3雙層控釋片片體外釋放曲線；
[0040]圖8是實(shí)施例4雙層控釋片片體外溶出曲線。
[0041]其中，I為緩釋層；2為速釋層；3為孔。
【具體實(shí)施方式】.[0042]實(shí)施例1-5的雙層控釋片的處方如下表:[0043]表1各實(shí)施例的雙層控釋片的處方(1000片，g)
【權(quán)利要求】
1.一種安眠類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，其特征在于，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒均由安眠類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由安眠類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙層控釋片，其特征在于，所述的緩釋層的孔的直徑為I~IOmm0
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙層控釋片，其特征在于，所述的緩釋層的孔的直徑為3~6mm ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙層控釋片，其特征在于，所述的安眠類藥物選自唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、三唑侖、咪達(dá)唑侖、氟西泮、地西泮、氯氮卓、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖或勞拉西泮，或者上述化合物的衍生物中的一種；所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述的藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助流劑中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙層控釋片，其特征在于，所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預(yù)交化淀粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素和羥丙甲基纖維素的一種或多種；所述的助流劑為二氧化硅。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙層控釋片，其特征在于， 所述的緩釋層中，按照重量百分比包括以下組分:
安眠類藥物8~12%
緩釋材料 30~35%
填充劑 52~61%
潤滑劑 0.5或1%
助流劑 0.5或1%； 所述的速釋層和速釋顆粒中，按照重量百分比包括以下組分:
安眠類藥物5~10%
崩解劑 2~6%
填充劑 80.5~91%
粘合劑 0~5%
潤滑劑 0.5或1%
助流劑 0.5或1%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙層控釋片，其特征在于，還包括包衣層，所述的包衣層按照重量百分比包括以下組分:羥丙甲基纖維素E5 30%聚山梨醇酯8014°.,滑石粉5%二氧化鈦2%80%醇/水溶液適量。
8.如權(quán)利要求1~6中所述的任意一種安眠類雙層控釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將安眠類藥物與緩釋材料和藥用輔料混合制成緩釋顆粒；將安眠類藥物與藥用輔料混合制成速釋顆粒； 2)將緩釋顆粒壓制成有孔的緩釋層，再將緩釋層重新放入壓片機(jī)的沖模中，裝填速釋顆粒，進(jìn)行第二次壓制，形成由速釋層和緩釋層組成的雙層片，其中緩釋層的孔中填充有速釋顆粒。
9.如權(quán)利要求8中 所述的安眠類雙層控釋片的制備方法，其特征在于，還包括包衣的步驟。
【文檔編號(hào)】A61K31/4375GK103690505SQ201310718529
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月23日
【發(fā)明者】聞曉光 申請(qǐng)人:聞曉光