一種彈力束縛裝置及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種彈力束縛裝置，所述彈力束縛裝置包括：彈力背襯層、藥物載體層和保護層三部分，所述藥物載體層位于所述彈力背襯層和所述保護層之間；所述彈力背襯層為三層結(jié)構(gòu)，所述彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成，所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合；所述藥物載體層由納米藥物微球負載粘性膠形成，所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氯芬酸鈉制備。相應(yīng)的，本發(fā)明還公開了一種上述彈力束縛裝置的制備方法。本發(fā)明提供的彈力束縛裝置，具有很高的貼合性、彈性和黏附性，藥物可完全釋放和突釋，治療效果更佳。
【專利說明】一種彈力束縛裝置及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體地說，涉及一種彈力束縛裝置及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]骨骼肌肉損傷是運動、訓(xùn)練傷中常見的損傷。隨著人們生活條件逐步改善，越來越多的人將業(yè)余時間投入到進行體育鍛煉中去，因此運動損傷的發(fā)生率也就在逐年升高。而在運動訓(xùn)練損傷中，軟組織損傷占了大量比例，近幾年的數(shù)據(jù)表明，軟組織損傷在所有運動訓(xùn)練損傷中的比例逐年上升，已經(jīng)達到了 70%左右。
[0003]軟組織損傷主要為骨骼肌肉下腰痛及肌肉拉傷，此兩項占軟組織損傷的50%以上。這與運動中下肢及腰部承受反復(fù)負荷或長時間鍛煉有關(guān)，從而引起疲勞性損傷。骨骼肌肉損傷會導(dǎo)致運動功能下降、功能殘疾，嚴重時還會影響到日常生活。因此對該類損傷進行有效治療刻不容緩。
[0004]國內(nèi)外專家針對不同部位的損傷進行了大量的研究，雖然骨骼肌肉損傷的部位不同，但是其發(fā)生機理是相同的。無論是急性損傷還是慢性損傷，其機制都與肌肉的離心收縮有關(guān)，巨大的張力或反復(fù)微小的張力或牽拉力導(dǎo)致肌肉肌腱單元的結(jié)構(gòu)破壞出現(xiàn)不可逆變化。因此，在運動時，如果給予正常肌肉一種外源性彈力支撐，就可以緩沖運動中的跳躍、加速、急停對肌肉、肌腱和軟組織產(chǎn)生的沖擊力或拉力，分擔(dān)一部分微小持續(xù)的牽張力，從而預(yù)防了骨骼肌肉的損傷。
[0005]骨骼肌、肌腱韌帶愈合是瘢痕組織替代原來纖維組織，不管損傷的部位和原因如何，愈合過程是相同的。正常的肌肉、韌帶或肌腱是具有粘彈性的組織，在一定張力范圍內(nèi)遵循應(yīng)力-應(yīng)變曲線，但是超出極限負荷后會出現(xiàn)纖維的斷裂或撕裂，而出現(xiàn)不可逆的損傷。損傷后，急性期斷端纖維之間形成血腫和炎性細胞反應(yīng)，現(xiàn)有的處理技術(shù)一般給予石膏或支具固定，使得纖維組織在無張力狀態(tài)下愈合，之后開始在無痛范圍內(nèi)功能訓(xùn)練，以促進新生瘢痕組織的重塑形，促進功能恢復(fù)。
[0006]但是長期的固定導(dǎo)致的肌肉萎縮、關(guān)節(jié)僵硬、骨質(zhì)疏松、反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，導(dǎo)致?lián)p傷肌肉或肌腱的力量較弱。為使損傷后的纖維在無張力狀態(tài)下愈合，同時又不限制關(guān)節(jié)的活動，完成無痛范圍內(nèi)的功能訓(xùn)練，從而促進瘢痕組織的重塑形，促進其功能的恢復(fù)，研制一種可以提供一定支撐力和保護作用而不影響關(guān)節(jié)運動，允許組織無張力愈合，可以進行無痛范圍內(nèi)功能活動的束縛裝置，成為治療骨骼肌肉損傷的必要手段。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了克服現(xiàn)有的物理治療裝置簡單、笨重、治療效果差等缺點，本發(fā)明提供了一種使用簡單、便于攜帶、療效優(yōu)良的防治骨骼肌肉損傷的彈力束縛裝置。
[0008]根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供一種彈力束縛裝置，所述彈力束縛裝置包括:彈力背襯層、藥物載體層和保護層三部分，所述藥物載體層位于所述彈力背襯層和所述保護層之間；[0009]所述彈力背襯層為三層結(jié)構(gòu)，所述彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成，所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合；
[0010]所述藥物載體層由納米藥物微球負載粘性膠形成，所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氯芬酸鈉制備。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的一個【具體實施方式】，所述納米藥物微球由:雙氯芬酸鈉、三氧化鐵顆粒、聚合物和藥用輔料組成；所述納米藥物微球的表面自組裝有一層三氧化鐵顆粒，所述納米藥物微球中雙氯芬酸鈉的重量百分比為0.1%~35%，所述三氧化鐵顆粒的重量百分比為 0.1%~90%。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的另一個【具體實施方式】，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸納復(fù)合物。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的又一個【具體實施方式】，所述甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物采用如下方法制備:
[0014]步驟S301，合成多巴胺甲基丙烯酰胺；
[0015]步驟S302，合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物；
[0016]步驟S303，合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。
[0017]根據(jù)本發(fā)明的又一個【具體實施方式】，所述甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物的制備方法進一步為:
[0018]步驟S301，合成多巴胺甲基丙烯酰胺:
[0019]將甲基丙烯酸酐溶解在四氫呋喃中，在氮氣保護下滴加到鹽酸多巴胺水溶液中，室溫下反應(yīng)12h，將反應(yīng)液的pH值調(diào)至2.0以下，用乙酸乙酯進行萃取旋蒸之后，用正己烷重結(jié)晶并進行真空干燥；
[0020]步驟S302，合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物:
[0021]將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉分別溶解于醋酸水溶液中，在氮氣保護下將十二烷基硫酸鈉溶液加入到殼聚糖溶液中，在室溫下攪拌2h，產(chǎn)生的絮狀沉淀用去離子水清洗至無氣泡產(chǎn)生，對所得到的產(chǎn)物進行冷凍干燥；
[0022]步驟S303，合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物:
[0023]將所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物溶于二甲基亞砜中，氮氣保護lh，滴加二月桂二丁基錫；隨后將甲基丙烯酰氧乙基異氰酸酯的二甲基亞砜溶液緩慢滴加入所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物混合溶液中，并在40°C下攪拌24h ;抽濾得到丙酮內(nèi)的沉淀物，用去離子水洗滌，并進行凍干處理。
[0024]根據(jù)本發(fā)明的又一個【具體實施方式】，所述襯布包括:防水布料或單絲纖維涂防水材料編制而成的布料。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的又一個【具體實施方式】，所述保護層為:淋膜離型紙、格拉辛紙和/或塑料薄膜中的一種或其組合。
[0026]根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種彈力束縛裝置的制備方法，所述制備方法包括如下步驟:
[0027]步驟SlOl，制備彈力背襯層；
[0028]步驟S102，將納米藥物微球置于所述彈力背襯層之上，并涂覆粘性膠，形成藥物載體層；[0029]步驟S103，在所述藥物載體層上覆蓋保護層；
[0030]所述彈力背襯層為三層結(jié)構(gòu)，所述彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成，所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合；
[0031]所述藥物載體層由納米藥物微球負載粘性膠形成，所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氯芬酸鈉制備。
[0032]根據(jù)本發(fā)明的一個【具體實施方式】，所述納米藥物微球采用如下方法制備:
[0033]步驟S201，將所述雙氯芬酸鈉和藥用輔料制備成雙氯芬酸鈉納米藥物，所述雙氯芬酸鈉在所述雙氯芬酸鈉納米藥物中的重量百分比為0.2%~85%，所述藥用輔料在所述雙氯芬酸鈉納米藥物中的重量百分比為0.1%~20% ;
[0034]步驟S202，將所述納米藥物按照1:2~1:9的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%~80%聚合物的有機溶劑混合溶液中，形成均勻的油包雙氯芬酸鈉納米藥物混懸液；
[0035]步驟S203，將所述油包雙氯芬酸鈉納米藥物混懸液加入到含重量百分比為1%~80%三氧化鐵顆粒的水混懸液或含重量百分比為1%~80%三氧化鐵顆粒和重量百分比為0.5%~5%表面活性劑的水混懸液中進行乳化，形成納米顆?；鞈乙喊?油包雙氯芬酸鈉納米藥物復(fù)乳；
[0036]步驟S204，將所述納米顆?；鞈乙喊?油包雙氯芬酸鈉納米藥物復(fù)乳置于含重量百分比為1%~10%無機鹽的水溶液中固化2~3小時；
[0037]步驟S205，對所述步驟S204中得到的產(chǎn)物進行離心、收集、洗滌和凍干處理，形成載有雙氯芬酸鈉納米藥物的納米藥物微球。
[0038]根據(jù)本發(fā)明的另一個【具體實施方式】，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物，所述甲基`丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物的制備方法為:
[0039]步驟S301，合成多巴胺甲基丙烯酰胺:
[0040]將甲基丙烯酸酐溶解在四氫呋喃中，在氮氣保護下滴加到鹽酸多巴胺水溶液中，室溫下反應(yīng)12h，將反應(yīng)液的pH值調(diào)至2.0以下，用乙酸乙酯進行萃取旋蒸之后，用正己烷重結(jié)晶并進行真空干燥；
[0041]步驟S302，合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物:
[0042]將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉分別溶解于醋酸水溶液中，在氮氣保護下將十二烷基硫酸鈉溶液加入到殼聚糖溶液中，在室溫下攪拌2h，產(chǎn)生的絮狀沉淀用去離子水清洗至無氣泡產(chǎn)生，對所得到的產(chǎn)物進行冷凍干燥；
[0043]步驟S303，合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物:
[0044]將所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物溶于二甲基亞砜中，氮氣保護lh，滴加二月桂二丁基錫；隨后將甲基丙烯酰氧乙基異氰酸酯的二甲基亞砜溶液緩慢滴加入所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物混合溶液中，并在40°C下攪拌24h ;抽濾得到丙酮內(nèi)的沉淀物，用去離子水洗滌，并進行凍干處理。
[0045]本發(fā)明提供的彈力束縛裝置與普通膠貼相比，具有更優(yōu)異的彈性和伸縮性，其黏貼至皮膚表面前可以伸展至原長度的120%~140%。將彈力束縛裝置的一端黏附在肌肉的起點，另一端黏附在肌肉的止點。由于其作用于肌肉的力學(xué)方向，能夠為肌肉提供持續(xù)的牽拉力或剪切力，配合肌動學(xué)及生物力學(xué)原理，并利用其本身的彈性，除了固定作用外，還可為肌肉提供一種接近于動態(tài)平衡的防護。
[0046]襯底材料采用高彈力防水織物；粘性膠采用超疏水材料，可連續(xù)使用多天而不脫落。因此，本發(fā)明人提供的彈力束縛裝置與普通膠貼相比，疏水性高、粘性好；且長時間使用也不會引起皮膚不適。
[0047]采用三氧化二鐵顆粒和雙氯芬酸鈉合成的雙氯芬酸鈉納米藥物微球作為藥物載體層材料，能夠有效緩解肌緊張，減輕肌肉疼痛。此外，由于采用了納米顆粒懸液包油-油包納米藥物微球的結(jié)構(gòu)，可以使雙氯芬酸鈉藥物完全釋放和突釋，還可避免在疏水表面引起局部微囊化及炎癥。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0048]通過閱讀參照以下附圖所作的對非限制性實施例所作的詳細描述，本發(fā)明的其它特征、目的和優(yōu)點將會變得更明顯:
[0049]圖1是本發(fā)明提供的彈力束縛裝置的成品示意圖；
[0050]圖2是本發(fā)明提供的彈力束縛裝置中彈力絲在襯布上的一種分布方式的示意圖；
[0051]圖3(a)為本發(fā)明提供的彈力束縛裝置作用于人體膝蓋處的示意圖；
[0052]圖3(b)為本發(fā)明提供的彈力束縛裝置作用于人體腳部的示意圖；
[0053]圖3(c)為本發(fā)明提供的彈力束縛裝置作用于人體肩部的示意圖；
[0054]圖4為本發(fā)明提供的彈力束縛裝置的制備方法的一個【具體實施方式】的流程示意圖；`
[0055]圖5為本發(fā)明提供的彈力束縛裝置中的納米藥物微球的制備方法的一個【具體實施方式】的流程示意圖；
[0056]圖6為本發(fā)明提供的彈力束縛裝置中的粘性膠的制備方法的一個【具體實施方式】的流程示意圖。
[0057]附圖中相同或相似的附圖標(biāo)記代表相同或相似的部件。
【具體實施方式】
[0058]下文的公開提供了許多不同的實施例或例子用來實現(xiàn)本發(fā)明的不同結(jié)構(gòu)。為了簡化本發(fā)明的公開，下文中對特定例子的部件和設(shè)置進行描述。此外，本發(fā)明可以在不同例子中重復(fù)參考數(shù)字和/或字母。這種重復(fù)是為了簡化和清楚的目的，其本身不指示所討論各種實施例和/或設(shè)置之間的關(guān)系。應(yīng)當(dāng)注意，在附圖中所圖示的部件不一定按比例繪制。本發(fā)明省略了對公知組件和處理技術(shù)及工藝的描述以避免不必要地限制本發(fā)明。
[0059]參考圖1，本發(fā)明提供一種彈力束縛裝置，所述彈力束縛裝置包括:彈力背襯層、藥物載體層和保護層三部分，所述藥物載體層位于所述彈力背襯層和所述保護層之間。
[0060]為了增加彈力束縛裝置的彈性，本發(fā)明中使用的彈力背襯層具有三層結(jié)構(gòu)，彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成。即在兩層襯布之間加載彈力絲的夾心結(jié)構(gòu)。所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合。優(yōu)選的，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。
[0061]彈力絲均勻地分布在襯布上，多條彈力絲之間可以交叉或者不交叉設(shè)置，其應(yīng)該沿著襯布并在其長度方向延伸，圖2所示為一種優(yōu)選的彈力絲布置方式。彈力絲是指利用合成纖維熱塑性制成的具有永久非線性卷曲、蓬松而有彈性的化纖長絲。根據(jù)彈力束縛裝置不同的應(yīng)用需求可以選用滌綸低彈絲或錦綸彈力絲。
[0062]構(gòu)成襯布的材料包括但不限于防水布料或單絲纖維涂防水材料編制而成的布料。由于襯布具有防水的功能，因此彈力背襯層也具有良好的防水功能，彈力束縛裝置的防水性能好，可以有效保護傷處不被水分侵蝕。
[0063]所述藥物載體層由納米藥物微球負載粘性膠形成，所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氯芬酸鈉制備。雙氯芬酸鈉是一種白色或類白色、無臭、易吸潮的結(jié)晶性粉末，其通過抑制環(huán)氧合酶從而減少前列腺素的合成，在一定程度上抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的生成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。但是口服雙氯芬酸鈉藥物會增加胃腸道的負擔(dān)，具有副作用。因此將雙氯芬酸鈉制備成納米藥物微球，通過皮膚緩釋系統(tǒng)對其進行吸收，可以持續(xù)作用于傷處，且沒有副作用。
[0064]納米藥物微球由:雙氯芬酸鈉、三氧化鐵顆粒、聚合物和藥用輔料組成。所述納米藥物微球的表面自組裝有一層三氧化鐵顆粒。優(yōu)選的，納米藥物微球中雙氯芬酸鈉的重量百分比為0.1 %~35%，例如:0.1%、20%或35%。優(yōu)選的，所述三氧化鐵顆粒的重量百分比為 0.1%~90%.例如:(λ 1%、48%或 90%。
[0065]藥物載體層位于所述彈力背襯層之上，由納米藥物微球負載粘性膠形成。優(yōu)選的，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。粘性膠的制備方式有多種，優(yōu)選的，參考圖6，采用如下方法經(jīng)三步制備得到:
[0066]步驟S301， 合成多巴胺甲基丙烯酰胺。具體地，將甲基丙烯酸酐溶解在四氫呋喃中，在氮氣(N2)保護下滴加到鹽酸多巴胺水溶液中，室溫下反應(yīng)12h，將反應(yīng)液的pH值調(diào)至
2.0以下，用乙酸乙酯進行萃取旋蒸之后，用正己烷重結(jié)晶并進行真空干燥。
[0067]接下來執(zhí)行步驟S302，合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。具體地，將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉分別溶解于醋酸水溶液中，在氮氣保護下將十二烷基硫酸鈉溶液加入到殼聚糖溶液中，在室溫下攪拌2h，產(chǎn)生的絮狀沉淀用去離子水清洗至無氣泡產(chǎn)生，對所得到的產(chǎn)物進行冷凍干燥。
[0068]最后執(zhí)行步驟S303，合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。具體地，將所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物溶于二甲基亞砜中，氮氣保護lh，滴加二月桂二丁基錫；隨后將甲基丙烯酰氧乙基異氰酸酯的二甲基亞砜溶液緩慢滴加入所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物混合溶液中，并在40°C下攪拌24h ;抽濾得到丙酮內(nèi)的沉淀物，用去離子水洗滌，并進行凍干處理。
[0069]優(yōu)選的，上述步驟S301~S303中的室溫為25°C~27°C，例如:25°C，26°C或27°C。
[0070]可選的，所述保護層為:淋膜離型紙、格拉辛紙和/或塑料薄膜中的一種或其組合。在彈力束縛裝置未使用時，保護層用于保護彈力束縛裝置的藥物載體層，尤其是納米藥物微球不被周圍環(huán)境所污染。在使用時，將保護層撕去，使彈力束縛裝置的藥物載體層與受傷位置相接處，由于存在粘性膠，因此彈力束縛裝置可以與受傷位置緊密黏貼，納米藥物微球會持續(xù)緩釋至傷痛處，達到良好的治療效果。
[0071]參考圖4，圖4是一種彈力束縛裝置的制備方法，所述制備方法包括如下步驟:
[0072]步驟S101，制備彈力背襯層。優(yōu)選的，所述彈力背襯層為三層結(jié)構(gòu)，所述彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成，所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合。優(yōu)選的，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。
[0073]構(gòu)成襯布的材料包括但不限于防水布料或單絲纖維涂防水材料編制而成的布料。由于襯布具有防水的功能，因此彈力背襯層也具有良好的防水功能，彈力束縛裝置的防水性能好，可以有效保護傷處不被水分侵蝕。
[0074]彈力絲均勻地分布在襯布上，多條彈力絲之間可以交叉或者不交叉設(shè)置，其應(yīng)該沿著襯布并在其長度方向延伸，圖2所示為一種優(yōu)選的彈力絲布置方式。彈力絲是指利用合成纖維熱塑性制成的具有永久非線性卷曲、蓬松而有彈性的化纖長絲。根據(jù)彈力束縛裝置不同的應(yīng)用需求可以選用滌綸低彈絲或錦綸彈力絲。
[0075]步驟S102，將納米藥物微球置于所述彈力背襯層之上，并涂覆粘性膠，形成藥物載體層。[0076]所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氯芬酸鈉制備，其制備方法參考圖5所示的流程圖。
[0077]步驟S201，將所述雙氯芬酸鈉和藥用輔料制備成雙氯芬酸鈉納米藥物。優(yōu)選的，所述雙氯芬酸鈉在所述雙氯芬酸鈉納米藥物中的重量百分比為0.2%~85%，例如:0.2%，40%或85%?？蛇x的，所述藥用輔料在所述雙氯芬酸鈉納米藥物中的重量百分比為
0.1 %~20%，例如:0.1 %，15%或20%?？蛇x的，所述藥用輔料包括但不限于:葡萄糖、纖維素、甘氨酸、甘油等。
[0078]步驟S202，將上述雙氯芬酸鈉納米藥物按照1: 2~1: 9的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%~80%聚合物的有機溶劑混合溶液中，形成均勻的油包雙氯芬酸鈉納米藥物混懸液。可選的，所述雙氯芬酸鈉納米藥物與所述聚合物的有機溶劑混合溶液的重量比為:1: 2，1: 5或1: 9?？蛇x的，所述聚合物的濃度為:0.5^,40%或80%?？蛇x的，聚合物包括但不限于:聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇。
[0079]步驟S203，將所述油包雙氯芬酸鈉納米藥物混懸液加入到含重量百分比為1%~80%三氧化鐵顆粒的水混懸液或含重量百分比為1%~80%三氧化鐵顆粒和重量百分比為0.5%~5%表面活性劑的水混懸液中進行乳化，形成納米顆?；鞈乙喊?油包雙氯芬酸鈉納米藥物復(fù)乳?？蛇x的，三氧化鐵顆粒的水混懸液的質(zhì)量百分比為1%，45%或80%。所述表面活性劑的質(zhì)量百分比為0.或5%。
[0080]步驟S204，將所述納米顆?；鞈乙喊?油包雙氯芬酸鈉納米藥物復(fù)乳置于含重量百分比為1%~10%無機鹽的水溶液中固化2~3小時?？蛇x的，所述無機鹽的質(zhì)量百分比為1%，5%或10%。
[0081]步驟S205，對所述步驟S204中得到的產(chǎn)物進行離心、收集、洗滌和凍干處理，形成載有雙氯芬酸鈉納米藥物的納米藥物微球。
[0082]在彈力背襯層上涂覆粘性膠。優(yōu)選的，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物，所述甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物的制備方法參考圖6。
[0083]步驟S301，合成多巴胺甲基丙烯酰胺。具體地，將甲基丙烯酸酐溶解在四氫呋喃中，在氮氣(N2)保護下滴加到鹽酸多巴胺水溶液中，室溫下反應(yīng)12h，將反應(yīng)液的pH值調(diào)至
2.0以下，用乙酸乙酯進行萃取旋蒸之后，用正己烷重結(jié)晶并進行真空干燥。[0084]接下來執(zhí)行步驟S302，合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。具體地，將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉分別溶解于醋酸水溶液中，在氮氣保護下將十二烷基硫酸鈉溶液加入到殼聚糖溶液中，在室溫下攪拌2h，產(chǎn)生的絮狀沉淀用去離子水清洗至無氣泡產(chǎn)生，對所得到的產(chǎn)物進行冷凍干燥。
[0085]最后執(zhí)行步驟S303，合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。具體地，將所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物溶于二甲基亞砜中，氮氣保護lh，滴加二月桂二丁基錫；隨后將甲基丙烯酰氧乙基異氰酸酯的二甲基亞砜溶液緩慢滴加入所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物混合溶液中，并在40°C下攪拌24h ;抽濾得到丙酮內(nèi)的沉淀物，用去離子水洗滌，并進行凍干處理。
[0086]優(yōu)選的，上述步驟S301~S303中的室溫為25°C~27°C，例如:25°C，26°C或27°C。
[0087]步驟S103，在所述藥物載體層上覆蓋保護層?？蛇x的，所述保護層為:淋膜離型紙、格拉辛紙和/或塑料薄膜中的一種或其組合。在彈力束縛裝置未使用時，保護層用于保護彈力束縛裝置的藥物載體層，尤其是納米藥物微球不被周圍環(huán)境所污染。在使用時，將保護層撕去，使彈力束縛裝置的藥物載體層與受傷位置相接處，由于存在粘性膠，因此彈力束縛裝置可以與受傷位置緊密黏貼，納米藥物微球會持續(xù)緩釋至傷痛處，達到良好的治療效果O
[0088]本發(fā)明提供的彈性束縛裝置采用防水織物為襯布，并增加了彈力絲結(jié)構(gòu)，彈性好、易貼合。雙氯芬酸鈉經(jīng)過特殊加工制備成納米藥物微球的形式，使得藥物的釋放更充分，更有針對性。此外，本彈力束縛裝置中使用的粘性膠牢固、不易脫落，且在長時間使用后也不會引起皮膚不適，安全可靠。
[0089]雖然關(guān)于示例實施例及其優(yōu)點已經(jīng)詳細說明，應(yīng)當(dāng)理解在不脫離本發(fā)明的精神和所附權(quán)利要求限定的保護范圍的情況下，可以對這些實施例進行各種變化、替換和修改。對于其他例子，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)容易理解在保持本發(fā)明保護范圍內(nèi)的同時，工藝步驟的次序可以變化。
【權(quán)利要求】
1.一種彈力束縛裝置，所述彈力束縛裝置包括:彈力背襯層、藥物載體層和保護層三部分，所述藥物載體層位于所述彈力背襯層和所述保護層之間； 其特征在于: 所述彈力背襯層為三層結(jié)構(gòu)，所述彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成，所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合； 所述藥物載體層由納米藥物微球負載粘性膠形成，所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氣分Ife納制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的彈力束縛裝置，其特征在于，所述納米藥物微球由:雙氯芬酸鈉、三氧化鐵顆粒、聚合物和藥用輔料組成；所述納米藥物微球的表面自組裝有一層三氧化鐵顆粒，所述納米藥物微球中雙氯芬酸鈉的重量百分比為0.1%~35%，所述三氧化鐵顆粒的重量百分比為0.1 %~90%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的彈力束縛裝置，其特征在于，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的彈力束縛裝置，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物采用如下方法制備: Cl)合成多巴胺甲基丙烯酰胺； c2)合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物； c3)合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的彈力束縛裝置，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物的制備方法進一步為: Cl)合成多巴胺甲基丙烯酰胺: 將甲基丙烯酸酐溶解在四氫呋喃中，在氮氣保護下滴加到鹽酸多巴胺水溶液中，室溫下反應(yīng)12h，將反應(yīng)液的pH值調(diào)至2.0以下，用乙酸乙酯進行萃取旋蒸之后，用正己烷重結(jié)晶并進行真空干燥； c2)合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物: 將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉分別溶解于醋酸水溶液中，在氮氣保護下將十二烷基硫酸鈉溶液加入到殼聚糖溶液中，在室溫下攪拌2h，產(chǎn)生的絮狀沉淀用去離子水清洗至無氣泡產(chǎn)生，對所得到的產(chǎn)物進行冷凍干燥； c3)合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物: 將所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物溶于二甲基亞砜中，氮氣保護lh，滴加二月桂二丁基錫；隨后將甲基丙烯酰氧乙基異氰酸酯的二甲基亞砜溶液緩慢滴加入所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物混合溶液中，并在40°C下攪拌24h ;抽濾得到丙酮內(nèi)的沉淀物，用去離子水洗滌，并進行凍干處理。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的彈力束縛裝置，其特征在于，所述襯布包括:防水布料或單絲纖維涂防水材料編制而成的布料。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的彈力束縛裝置，其特征在于，所述保護層為:淋膜離型紙、格拉辛紙和/或塑料薄膜中的一種或其組合。
8.一種彈力束縛裝置的制備方法，所述制備方法包括如下步驟: al)制備彈力背襯層；a2)將納米藥物微球置于所述彈力背襯層之上，并涂覆粘性膠，形成藥物載體層； a3)在所述藥物載體層上覆蓋保護層； 其特征在于: 所述彈力背襯層為三層結(jié)構(gòu)，所述彈力背襯層由兩層襯布和介于所述兩層襯布之間的彈力絲組成，所述襯布和所述彈力絲之間采用粘性膠進行粘合； 所述藥物載體層由納米藥物微球負載粘性膠形成，所述納米藥物微球采用三氧化鐵和雙氣分Ife納制備。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述納米藥物微球采用如下方法制備: bl)將所述雙氯芬酸鈉和藥用輔料制備成雙氯芬酸鈉納米藥物，所述雙氯芬酸鈉在所述雙氯芬酸鈉納米藥物中的重量百分比為0.2%~85%，所述藥用輔料在所述雙氯芬酸鈉納米藥物中的重量百分比為0.1 %~20% ； b2)將所述納米藥物按照1: 2~1: 9的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%~80%聚合物的有機溶劑混合溶液中，形成均勻的油包雙氯芬酸鈉納米藥物混懸液； b3)將所述油包雙氯芬酸鈉納米藥物混懸液加入到含重量百分比為1%~80%三氧化鐵顆粒的水混懸液或含重量百分 比為1%~80%三氧化鐵顆粒和重量百分比為0.5%~5%表面活性劑的水混懸液中進行乳化，形成納米顆粒混懸液包油-油包雙氯芬酸鈉納米藥物復(fù)乳； b4)將所述納米顆?；鞈乙喊?油包雙氯芬酸鈉納米藥物復(fù)乳置于含重量百分比為1%~10%無機鹽的水溶液中固化2~3小時； b5)對所述步驟b4)中得到的產(chǎn)物進行離心、收集、洗滌和凍干處理，形成載有雙氯芬酸鈉納米藥物的納米藥物微球。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述粘性膠為甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物，所述甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物的制備方法為: Cl)合成多巴胺甲基丙烯酰胺: 將甲基丙烯酸酐溶解在四氫呋喃中，在氮氣保護下滴加到鹽酸多巴胺水溶液中，室溫下反應(yīng)12h，將反應(yīng)液的pH值調(diào)至2.0以下，用乙酸乙酯進行萃取旋蒸之后，用正己烷重結(jié)晶并進行真空干燥； c2)合成殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物: 將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉分別溶解于醋酸水溶液中，在氮氣保護下將十二烷基硫酸鈉溶液加入到殼聚糖溶液中，在室溫下攪拌2h，產(chǎn)生的絮狀沉淀用去離子水清洗至無氣泡產(chǎn)生，對所得到的產(chǎn)物進行冷凍干燥； c3)合成甲基丙烯酸酯接枝的殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物: 將所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物溶于二甲基亞砜中，氮氣保護lh，滴加二月桂二丁基錫；隨后將甲基丙烯酰氧乙基異氰酸酯的二甲基亞砜溶液緩慢滴加入所述殼聚糖十二烷基硫酸鈉復(fù)合物混合溶液中，并在40°C下攪拌24h ;抽濾得到丙酮內(nèi)的沉淀物，用去離子水洗滌，并進行凍干處理。
【文檔編號】A61F5/01GK103690288SQ201310718684
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】張立寧, 唐佩福, 張立海, 肖紅雨, 高遠, 張 浩 申請人:張立寧, 唐佩福, 張立海, 肖紅雨, 高遠, 張 浩