一種含阿卡波糖的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有不超過60秒崩解時限的口腔崩解片及其制備方法。用于口服給藥的該口腔崩解片包含5-45%阿卡波糖，15~40%的水不溶性賦形劑、15-60%水溶性賦形劑及崩解劑、潤滑劑，使得所述片劑是口腔可崩解的。
【專利說明】一種含阿卡波糖的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及具有不超過60秒崩解時限的阿卡波糖口腔崩解片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑類藥物，是一種復(fù)合低聚四碳糖，可競爭性抑制小腸腸道刷狀緣壁細胞α -糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延緩雙糖和多糖的水解吸收，從而有效降低餐后血糖。阿卡波糖是通過延緩碳水化合物在腸道的吸收直接降低餐后血糖，此種獨特的機制不僅單藥治療可有效降低糖化血紅蛋白，療效與磺脲類藥物或二甲雙胍相當(dāng)，而且可安全有效的與其他降糖藥聯(lián)合使用，對于使用胰島素的患者，聯(lián)合使用阿卡波糖，不僅可以加強血糖控制，還能減少胰島素用量，從而可以避免由于降低血糖發(fā)生的危險。即使是I型糖尿病，同樣可以從胰島素和阿卡波糖的聯(lián)合治療中受益。
[0003]阿卡波糖幾乎不經(jīng)腸道吸收，所以全身不良反應(yīng)少見，僅表現(xiàn)為輕至中度的局部胃腸道不適，在治療過程中只要把握“小量開始，緩慢增加”的原則，就可以提高患者對治療的依從性和耐受性。因此，阿卡波糖因其用途廣，副作用小，越來越多被臨床醫(yī)生重視和使用。
[0004]目前臨床使用的劑型為普通片和膠囊，片劑的服用方法為餐前或餐中與前幾口食物一起咀嚼服用。對于老年病人、以及旅途中用藥不便的患者，片劑與膠囊存在服用不便的缺陷。因此需要有一種 能在口腔內(nèi)快速崩解、不需要水的更易于服用的劑型取代，以具有更好的患者順應(yīng)性。
[0005]阿卡波糖吸濕性強，制成的片劑易吸濕變硬，影響崩解和溶出，同時制劑吸濕也降低了儲存過程中的穩(wěn)定性。CN 100464754C公開了阿卡波糖藥物組合物及其制備方法，采用粉末直接壓片工藝(減少工藝步驟縮短暴露時間)、選擇吸濕性低的輔料等措施，但本發(fā)明人嘗試使用CN100464754C發(fā)明的處方進行壓片，發(fā)現(xiàn)粉末的流動性和可壓性并不理想。
[0006]因此，本發(fā)明開發(fā)重點集中于通過選擇合適的賦形劑和適當(dāng)?shù)墓に嚕业骄哂辛己帽澜庑耘c口感的制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于通過選擇合適的賦形劑和適當(dāng)?shù)墓に嚕业骄哂辛己帽澜庑耘c口感的制劑。
[0008]本發(fā)明提供了一種含有包含5-45%阿卡波糖，15^40%的水不溶性賦形劑、15-60%水溶性賦形劑及崩解劑、潤滑劑的口腔崩解片:
其中所述的水不溶性賦形劑優(yōu)選為微晶纖維素；
其中所述的水溶性賦形劑可為:甘露醇、赤蘚醇、山梨醇等糖醇類輔料；
其中所述崩解劑可為:低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉等；其中所述潤滑劑為硬脂富馬酸鈉或硬脂酸鎂。
[0009]本發(fā)明提供了一種含阿卡波糖的口腔崩解片的制備方法，采用濕法制粒工藝，一定濃度乙醇作為潤濕劑，其具體步驟如下:
a)將阿卡波糖先與水不溶性賦形劑充分混合，再與水溶性賦形劑、崩解劑混合均勻；b)采用一定濃度的乙醇制粒，采用20目篩制粒；c)45~55°C干燥，18目篩制粒；d)計算顆粒收率，折算加入外加崩解劑、潤滑劑，混合均勻；e)壓片。
[0010]其中所述的的乙醇濃度為50%-100%，優(yōu)選為60%~80%。
[0011]其中所述的主藥與不溶性賦形劑比例為5~45:15~40。
[0012]【具體實施方式】:
本發(fā)明制備的口腔崩解片，具體實施例如下。
[0013]實施例1:阿卡波糖口腔崩解片的制備(1000片)
【權(quán)利要求】
1.一種含阿卡波糖的口腔崩解片，其特征在于由5%-45%阿卡波糖，15%-40%的水不溶性賦形劑、15%_60%水溶性賦形劑及崩解劑、潤滑劑組成，采用一定濃度乙醇作為潤濕劑并采用濕法制粒工藝制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，采用濕法制粒工藝，首先將主藥與不溶性賦形劑混合，其二者比例為5~45:15~40。
3.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述的乙醇濃度為50%-100%，優(yōu)選為60%~80%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述的水不溶性賦形劑優(yōu)選為微晶纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述的水溶性賦形劑選自甘露醇、赤蘚醇、山梨醇等糖醇類輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1，其中的崩解劑選自低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉等。
7.根據(jù)權(quán)利要求1，其中的潤滑劑為硬脂富馬酸鈉或硬脂酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的含阿卡波糖的口腔崩解片，其制備方法為采用濕法制粒工藝制備，其包括以下步驟: a)將阿卡波糖先與水 不溶性賦形劑充分混合，再與水溶性賦形劑、崩解劑混合均勻； b)采用一定濃度的乙醇制粒，采用20目篩制粒； c)45~55°C干燥，18目篩制粒； d)計算顆粒收率，折算加入外加崩解劑、潤滑劑，混合均勻； e)壓片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8制備的口腔崩解片，其具有小于60秒的崩解時限。
【文檔編號】A61K31/7036GK104013590SQ201410194315
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】肖博, 郭夏, 宋雪梅 申請人:萬特制藥(海南)有限公司