一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及應(yīng)用，由龍脷葉提取物和藥學(xué)上可用的輔料制備而成，所述的龍脷葉提取物按如下方法制備而成：稱取龍脷葉原料，去雜，粉碎，加水浸泡并加熱回流提取，提取液濃縮后以乙酸乙酯萃取，所得萃取液回收乙酸乙酯，冷凍干燥，得龍脷葉提取物。該提取物對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的治療作用。
【專利說(shuō)明】一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其應(yīng) 用。

【背景技術(shù)】
[0002] 龍脷葉為大戟科植物龍脷葉Sauropus spatuli folius Beille的干燥葉，主要分 布在廣西、廣東、福建等地，《廣西本草選編》（第一版）和《廣西藥用植物名錄》均有收載。 龍脷葉既可食用又可入藥：壯藥記載龍脷葉能通氣道、谷道，潤(rùn)肺止咳，滑腸通便，因潤(rùn)肺止 咳的功效而用于治療埃?。人裕?，胸悶，阿意囊（便秘），是臨床上常用壯藥。2010版《中 國(guó)藥典》將龍脷葉收載其中，其性甘、淡、平；歸肺、胃經(jīng)；具有潤(rùn)肺止咳，通便等功效；主要 用于肺燥咳嗽，咽痛失音，便秘等。華南地區(qū)民間常用它煲涼茶以祛痰化濕，也可與瘦豬肉 或豬肺同煮，治療肺熱咳嗽、失音、喉痛、急性支氣管炎、上呼吸道炎等癥。黃燕等人（龍脷 葉提取物體外抑菌活性初步研究，《大眾科技》，2014年第2期）采用連續(xù)二倍梯度瓊脂稀 釋法研究龍脷葉水提物和50%、70 %、95 %乙醇提取物的抑茵活性，并對(duì)抑茵作用強(qiáng)的提取 物以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，測(cè)定不同極性部位的最低抑菌濃度（MIC)。結(jié)果表 明，龍脷葉50%乙醇提取物的正丁醇部位對(duì)六種試驗(yàn)茵株明顯抑制。
[0003] 目前，尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道龍脷葉提取物具有治療潰瘍性結(jié)腸炎的功效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎癥性腸病，臨床以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為 主要特點(diǎn)，目前對(duì)該病的治療主要是控制炎癥、調(diào)節(jié)免疫紊亂，以有效控制疾病的發(fā)作及維 持緩解。本發(fā)明的目的在于提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，由龍脷葉提取物和藥學(xué)上可用的輔料制備 而成，所述的龍脷葉提取物按如下方法制備而成：稱取龍脷葉原料，去雜，粉碎，加水浸泡并 加熱回流提取，提取液濃縮后以乙酸乙酯萃取，所得萃取液回收乙酸乙酯，冷凍干燥，得龍 脷葉提取物。
[0007] 優(yōu)選地，在制備本發(fā)明所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物時(shí)，其中加水浸泡的 時(shí)間為0. 5-1. 5h。進(jìn)一步優(yōu)選加水浸泡的時(shí)間為lh。
[0008] 優(yōu)選地，在制備本發(fā)明所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物時(shí)，其中回流提取的 時(shí)間為1-1. 5h，共提取1-4次。進(jìn)一步優(yōu)選回流提取的時(shí)間為lh，共提取2次。
[0009] 優(yōu)選地，在制備本發(fā)明所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物時(shí)，其中提取液濃縮 至原料重量的0. 5-5倍（v/w)。進(jìn)一步優(yōu)選提取液濃縮至原料重量的1. 5倍（v/w)。
[0010] 優(yōu)選地，在制備本發(fā)明所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物時(shí)，其中乙酸乙酯萃 取步驟為等體積萃取。
[0011] 通過(guò)大量動(dòng)物試驗(yàn)表明，本發(fā)明所述的龍脷葉提取物經(jīng)灌胃使?jié)冃越Y(jié)腸炎小鼠 的DAI明顯降低，腸道組織的病理學(xué)明顯改善，劑量關(guān)系明顯；同時(shí)使結(jié)腸組織中IL-10的 含量升高，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的治療作用。因此，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種 制藥用途，即：上述的龍脷葉提取物在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。
[0012] 需要說(shuō)明的是，按照制劑領(lǐng)域的常規(guī)工藝，本領(lǐng)域的技術(shù)人員很容易將所得龍脷 葉提取物與藥劑學(xué)上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑。其 中，藥劑學(xué)上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等等。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0013] 圖1為實(shí)施例3各組小鼠的6日DAI評(píng)分結(jié)果，其中系列1為正常對(duì)照組，系列2 為模型對(duì)照組，系列3為藥物低劑量組，系列4為藥物高劑量組。

【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下是本發(fā)明中藥干膏粉的制備實(shí)施例和效果試驗(yàn)例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。 需要說(shuō)明書的是，本發(fā)明人對(duì)龍脷葉水提物分別采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行萃取， 發(fā)現(xiàn)只有乙酸乙酯萃取物表現(xiàn)出很好的治療潰瘍性結(jié)腸炎的生物活性，而石油醚或正丁醇 萃取物無(wú)此生物活性。
[0015] 實(shí)施例1龍脷葉提取物的制備
[0016] 將龍脷葉去雜，清洗干凈，粉碎過(guò)粒徑32目左右，稱取龍脷葉粉10kg，置于回流提 取裝置中，加入85L純化水浸泡lh后加熱回流提取lh，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮 至龍脷葉原料重量的1. 5倍（v/w)，加入等體積的乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，回收乙酸 乙酯并用冷凍干燥器冷凍干燥，粉碎，得龍脷葉提取物。
[0017] 實(shí)施例2龍脷葉提取物的制備
[0018] 將龍脷葉去雜，清洗干凈，粉碎至粒徑32目左右，稱取龍脷葉粉10kg，置于提取裝 置中，加入100L純化水浸泡lh后加熱回流提取1. 5h，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至 龍脷葉原料重量的1倍（v/w)，加入等體積的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯 并用冷凍干燥器冷凍干燥，粉碎，得龍脷葉提取物。
[0019] 實(shí)施例3龍脷葉提取物對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的治療試驗(yàn)研究
[0020] 健康成年昆明種小鼠40只，雄性，體重20-24g，隨機(jī)分成如下4組：空白對(duì)照組、 模型對(duì)照組、藥物低劑量組、藥物高劑量組?？瞻讓?duì)照組自由飲用蒸餾水，其余各組自由飲 用5%葡聚糖硫酸鈉水溶液6d，制造小鼠結(jié)腸炎模型。造模期間，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組 每日灌胃生理鹽水；藥物低、高劑量組每日灌胃50、150mg/kg龍脷葉提取物（本發(fā)明實(shí)施例 1制備）。
[0021] 試驗(yàn)期間，每日觀察小鼠的精神狀態(tài)、活動(dòng)度、毛發(fā)等表現(xiàn)，稱量小鼠體質(zhì)量，采集 大便，判斷大便性狀，采用鄰聯(lián)甲苯胺法檢測(cè)大便隱血。按表1的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng) 分，以評(píng)估疾病活動(dòng)情況。疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI)=(體質(zhì)量減輕率分?jǐn)?shù)+糞便性狀分?jǐn)?shù)+ 隱血程度分?jǐn)?shù)）/3。
[0022] 表1疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0023]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，由龍脷葉提取物和藥學(xué)上可用的輔料制備而 成，其特征在于所述的龍脷葉提取物按如下方法制備而成：稱取龍脷葉原料，去雜，粉碎，力口 水浸泡并加熱回流提取，提取液濃縮后以乙酸乙酯萃取，所得萃取液回收乙酸乙酯，冷凍干 燥，得龍脷葉提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于：加水浸泡的時(shí) 間為(λ 5-L 5h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于：回流提取的時(shí) 間為1-1. 5h，共提取1-4次。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于：提取液濃縮至 原料重量的0. 5-5倍（v/w)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于：乙酸乙酯萃取 步驟為等體積萃取。
6. 權(quán)利要求1所述的龍脷葉提取物在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P1/04GK104055829SQ201410290398
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月25日
【發(fā)明者】吳秀媛, 李玉梅, 林凱, 辛素文 申請(qǐng)人:青島市市立醫(yī)院