一種附載抗菌成分的高分子微納米粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種附載抗菌成分的高分子微納米粒及其制備方法。首先制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒，然后通過吡咯烷酮功能基團的絡合反應附載碘。所述微納米聚合物粒子由亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑反應形成，亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑三者之間的用量比范圍為：(2～4)∶(1～2)∶(1～2)；優(yōu)選地，亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑三者之間的用量比范圍為：(2～3)∶(1～1.5)∶(1～1.5)。所述附載抗菌成分的微納米聚合物粒子粒徑小、粒度可調、具有緩釋特性，可以延長抗菌作用時間，減少用藥頻率，降低藥物毒性。
【專利說明】一種附載抗菌成分的高分子微納米粒及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于新材料領域，涉及一種微納米聚合物粒子，特別是一種附載抗菌成分 的微納米聚合物粒子及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 近年來，臨床上各種深部真菌感染明顯增加，特別對免疫缺陷者如艾滋病患者、中 性粒細胞缺乏或減少者、器官或骨髓移植者、抗腫瘤化療者、免疫抑制劑者、植入異物放置 導管者的發(fā)病率更高，其深部真菌感染的病死率可高達50%。另外，人工器官及其它植入物 在體內的感染往往是移植失敗的主要原因，尤以人工心臟瓣膜心內膜炎最為嚴重，死亡率 很1?。
[0003] 常規(guī)的大劑量使用抗生素的方法療效甚微，由于內臟器官或植入物的表面被人體 內多種蛋白質形成的生物膜所覆蓋，藥物難以透過該膜層。抗深部真菌藥的品種有限，其毒 副作用又比一般抗菌藥明顯。為了有效殺死病菌，抗菌藥物的用量比一般藥物要高出很多 倍，所以抗菌藥物通常具有不良反應，包括引起心律失常和肝臟毒性。而且不少病菌對許多 抗菌藥產生耐藥性，導致臨床治療越來越困難。
[0004] 理想的抗菌藥物應該是，藥物可以有選擇性地、集中地分布到病變部位，并在必要 時間內維持一定濃度，即具有靶向性。納米載體藥物是目前納米生物技術的熱點研究領域， 主要應用于藥物的祀向或局部給藥制劑。納米載體藥物以納米粒子作為藥物的攜帶體，將 藥物包裹在納米顆粒之中或吸附在其表面。由于載藥納米粒的粒徑小、比表面積大、對受體 組織的黏附性大，給藥后滯留性及與組織的接觸時間、接觸面積均大為增加，從而可提高藥 物的生物利用度、降低毒性、減少藥劑用量。
[0005] 納米載體技術能改變藥物在制劑中的存在狀態(tài)，使藥物表現出緩控釋性及靶向性 等優(yōu)點。粒徑小于200納米的小顆粒能夠克服人體的血腦屏障等效應，更大效率地進入到 身體的軟組織細胞，使相應的藥物具有比較好的療效。
[0006] 本發(fā)明旨在設計提出一種新型化學結構的微納米聚合物粒子及其制備方法，并通 過其具有的高絡合活性功能基團將一種廣譜、高效、安全的抗菌成分引進到納米粒子，得到 一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子。


【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明的目的是克服現有抗菌藥物的不足，設計提出一種附載抗菌成分的微納米 聚合物粒子。
[0008] 所述聚合物粒子具有新型的共聚高分子化學結構，粒子表面及內部凝膠網絡含有 高絡合活性的吡咯烷酮功能基團，可以方便地將一種廣譜、高效、安全的抗菌成分引入到納 米粒子，從而得到一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子。
[0009] 所述附載抗菌成分的微納米聚合物粒子粒徑小、粒度可調、具有緩釋特性，可以延 長抗菌作用時間，減少用藥頻率，降低藥物毒性。
[0010] 本發(fā)明提供如下技術方案：
[0011] 一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，包含如下化學結構的單元：
[0012]
[0013] 其中 η 為 10-10000,優(yōu)選 100-1000。
[0014] 優(yōu)選地，上述結構單元通過交聯劑連接為交聯結構。
[0015] 所述聚合物粒子的化學結構中同時含有酸酐基團和吡咯烷酮基團。
[0016] 所述聚合物粒子的化學結構中的吡咯烷酮基團絡合了碘。
[0017] 本發(fā)明同時公開一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的制備方法，所述制備方 法包含以下步驟，優(yōu)選同時包含以下步驟：
[0018] 1、制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒；
[0019] 2、配制無水乙醇-碘溶液，濃度0· 1-18% ;
[0020] 3、將步驟1的高分子微納米粒放入步驟2的無水乙醇-碘溶液中，超聲震蕩分散， 反應溫度〇_75°C，時間10_120min ;
[0021] 4、反應完畢后，產物用高速離心機分離，轉速5000-12000rpm ;
[0022] 5、用溶劑對離心產物進行洗滌，再次離心分離、洗滌，重復3-5次，以洗盡殘余溶 劑和游離碘，所述溶劑選自：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸 異戊酯、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮、甲乙酮、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷中的至少一種或一種以 上的組合；
[0023] 6、將最終的離心產物放入真空烘箱，于60°C溫度下烘干至恒重，得到附載抗菌成 分的微納米聚合物粒子。
[0024] 其中，所述制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒，方法包含以下步 驟，優(yōu)選同時包含以下步驟：
[0025] (1)按設定比例一次性投料反應單體、聚合引發(fā)劑和溶劑，充分溶解，混合均勻；
[0026] (2)將步驟⑴所配溶液進行通氮排氧，時間15_30min ;
[0027] (3)將步驟（2)的溶液體系置于恒溫水浴中加熱，反應溫度45_120°C，反應時間 5-600min，攪拌速率 0-450rpm ;
[0028] (4)反應完畢后，形成灰藍至乳白色膠體分散體系，將得到的產物用高速離心機分 離，轉速 5000-12000rpm ;
[0029] (5)用步驟（1)所述溶劑對離心產物進行洗滌，再次離心分離、洗滌，重復3-5次， 以洗盡殘余單體和引發(fā)劑；
[0030] (6)將最終的離心產物放入真空烘箱，于50°C -80°c溫度下烘干至恒重，得到微納 米聚合物凝膠粒子。
[0031] 其中，所述反應單體包含：亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑，優(yōu)選同 時包含以上單體。
[0032] 優(yōu)選地，所述單體由亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮和交聯劑組成。
[0033] 其中，亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑三者之間的用量比范圍為： (2?4) : (1?2) : (1?2)。優(yōu)選地，亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑三 者之間的用量比范圍為：（2?3) : (1?1.5) : (1?1.5)。本申請的發(fā)明人預料不到地 發(fā)現，三者的比例在前述范圍內能夠得到微納米聚合物凝膠粒子，且所述粒子的球形性好、 粒度均勻。
[0034] 所述單體含量占溶液總量的0. 5% -50 %，優(yōu)選5 % -20% ;
[0035] 其中，交聯劑為具有兩個以上可聚合結構的分子，這類分子包括但不限于：二乙烯 基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、Ν，Ν'-亞甲基雙丙烯酰胺、聚乙二醇雙丙烯酸酯。
[0036] 交聯劑含量占其他單體總量的0. 1% -50%，優(yōu)選1% -15%。
[0037] 其中，所述聚合引發(fā)劑選自本領域專業(yè)技術人員所公知的熱聚合引發(fā)劑，這類引 發(fā)劑包括但不限于：異丙苯過氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧化二異丙苯、過氧化二特丁基、 過氧化十二酰、過氧化二苯甲酰、過氧化苯甲酸特丁酯、過氧化二碳酸二異丙基酯、過氧化 二碳酸二環(huán)己酯、偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈中的至少一種。
[0038] 所述聚合引發(fā)劑含量占溶液總量的0.01% -0.5%，優(yōu)選0.01% -0. 1%。
[0039] 其中，所述溶劑對于實現本發(fā)明中的亞甲基丁二酸酐、Ν-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑 的聚合反應形成微納米聚合物凝膠粒子非常關鍵。溶劑必須對于亞甲基丁二酸酐、Ν-乙 烯基吡咯烷酮、交聯劑單體以及引發(fā)劑都有良好的溶解作用，以保證反應前為均相體系；而 且，溶劑必須對于所生成的共聚物大分子鏈不能溶解，當大分子鏈達到一定的臨界長度后 便從介質中沉析出來，形成微納米聚合物凝膠粒子分散于溶劑當中。
[0040] 所述溶劑選自以下三類：（a)有機酸烷基酯：甲酸酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸 異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、乙酸芐酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丁 酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸異戊酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸丁 酯、苯甲酸異戊酯、苯乙酸甲酯、苯乙酸乙酯；(b)酮類：丙酮、甲乙酮、戊酮、環(huán)己酮；（c)烷 烴類：正己烷、環(huán)己烷、正庚烷。優(yōu)選地，所述溶劑由有機酸烷基酯、酮類、烷烴類組合而成。
[0041] 優(yōu)選地，有機酸烷基酯、酮類、烷烴類三者之間的用量比范圍為：（5?8) : (1? 3) : (1?2)。優(yōu)選地，有機酸烷基酯、酮類、烷烴類三者之間的用量比范圍為：（6? 7) : (1?2) : (1?1.5)。更優(yōu)選地，所述溶劑由乙酸丁酯、環(huán)己酮和環(huán)己烷組成。
[0042] 需要特別說明的是，本聚合反應體系在無分散劑添加的情況下亦可正常反應并得 到微納米聚合物凝膠粒子，這是本發(fā)明制備方法與一般聚合物凝膠粒子制備方法的不同。
[0043] 其中，所述攪拌速率為0_450rpm，即在攪拌速率為0的情況下，亦可正常反應并制 備聚合物乳膠粒子，與攪拌條件下的反應相比，粒子的形態(tài)和大小會有所不同。這是本發(fā)明 制備聚合物乳膠粒子工藝方法的又一特色。
[0044] 本發(fā)明所制備的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子用掃描電子顯微鏡進行形貌 觀察，用激光粒度分析儀進行粒徑統(tǒng)計分析，用紫外光譜儀進行化學結構的分析表征。
[0045] 本發(fā)明所制備的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子粒度均勻，其粒徑可以通 過反應時間、單體濃度、交聯劑濃度、溶劑種類和配比等工藝參數進行調控，粒徑范圍在 10nm-10 μ m之間，優(yōu)選在20nm_5 μ m之間。
[0046] 本發(fā)明所制備的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，其粒徑分散系數在1. 02-1. 1 之間，接近單分散性。
[0047] 本發(fā)明所制備的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，紫外光譜分析其化學結構表 明，聚合物分子結構中包含高絡合反應活性的吡咯烷酮基團，是一種新型化學組成的微納 米聚合物粒子；與無水乙醇-碘溶液反應后，紫外光譜檢測到明顯的絡合物吸收峰，清楚地 表明得到一種附載聚維酮-碘抗菌成分的微納米聚合物粒子。
[0048] 本發(fā)明所制備的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，以大腸桿菌（革蘭氏陰性菌 G_)、金黃色葡萄球菌（革蘭氏陽性菌G+)、白色念珠菌（真菌）為代表菌種進行了抗菌實驗， 結果表明附載抗菌成分的微納米聚合物粒子對菌、G+菌以及真菌都有很強的、持久的殺 滅作用，表明附載抗菌成分的微納米聚合物粒子具有廣譜、高效、持久的殺菌性能。
[0049] 上述技術方案所公開的一種表面功能化的微納米聚合物凝膠粒子及其制備方法， 具有以下優(yōu)點：
[0050] 1)設計合成附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，其分子結構中包含高絡合反應活 性的吡咯烷酮基團，是一種新型化學組成的微納米聚合物粒子；
[0051] 2)附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的制備工藝簡便，在無水乙醇-碘溶液中反 應后，可以得到一種附載聚維酮-碘抗菌成分的微納米聚合物粒子；
[0052] 3)本發(fā)明所制備的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏 陽性菌以及真菌都有很強的、持久的殺滅作用，表明附載抗菌成分的微納米聚合物粒子具 有廣譜、高效、持久的殺菌性能。
[0053] 本發(fā)明提供的一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，可以用于皮膚及皮下感染 和促進傷口愈合，也可用于內臟深部真菌感染、人工器官及其它植入物在體內的感染，附載 抗菌成分的微納米聚合物粒子能夠選擇性地到達人體特定病變組織，并緩慢釋放出抗菌成 分，最大限度地增強藥物的療效，同時降低藥物系統(tǒng)的毒副作用，減少給藥次數。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0054] 圖1 (a)為實施例1微納米聚合物粒子的掃描電子顯微鏡照片。
[0055] 圖1 (b)為實施例1附載抗菌成分的微納米聚合物粒子掃描電子顯微鏡照片。
[0056] 圖2(a)為實施例2微納米聚合物粒子的掃描電子顯微鏡照片。
[0057] 圖2(b)為實施例2附載抗菌成分的微納米聚合物粒子掃描電子顯微鏡照片。
[0058] 圖3(a)為實施例3微納米聚合物粒子的掃描電子顯微鏡照片。
[0059] 圖3(b)為實施例3附載抗菌成分的微納米聚合物粒子掃描電子顯微鏡照片。
[0060] 圖4為本發(fā)明附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的紫外光譜圖。

【具體實施方式】
[0061] 下面結合附圖和實施例，對本發(fā)明的技術方案做進一步詳細說明，以下實施例用 于說明本發(fā)明，但不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0062] 本發(fā)明所公開的一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，其形貌如圖1-3掃描電 子顯微鏡圖片所示。所述聚合物凝膠粒子球形性好，粒徑可調，而且粒度均勻，接近單分散 性。
[0063] 本發(fā)明所公開的一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，其化學結構如圖4紫光 光譜圖所示?？梢钥吹?，紫外吸收曲線在295nm處出現了一個特征吸收峰，這是吡咯烷酮 基團存在的標志，表明本發(fā)明所制備的微納米聚合物粒子的化學結構中包含高絡合反應活 性的吡咯烷酮基團，是一種新型化學組成的微納米聚合物粒子。所述聚合物粒子與無水乙 醇-碘溶液反應后，紫外光譜檢測到在360nm左右出現了一個新的很強的吸收峰，這表明了 吡咯烷酮-碘絡合物的形成，從而表明本發(fā)明最終得到一種附載聚維酮-碘抗菌成分的微 納米聚合物粒子。
[0064] 所述吡咯烷酮基團上的N、0原子由于皆含有孤對電子，故它的一個重要特點是具 有很強的絡合能力，可以與含有空軌道的過渡金屬$63+，&!2+，？132+，!^ 2+)、吸電的鹵素、藥物 分子等進行配位絡合，形成絡合物。本發(fā)明所制備的具有新型化學組成的微納米聚合物粒 子，其粒子表面及凝膠網絡內部皆含有高反應活性的吡咯烷酮基團，這些功能性基團可以 發(fā)生一系列化學、生物化學的后續(xù)反應，從而為微納米聚合物粒子的化學修飾、生物修飾、 藥物絡合等后功能化提供了極大的方便，因而在生物醫(yī)藥領域有廣闊的應用價值。
[0065] 附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的制備方法：首先制備含有吡咯烷酮功能基團 的共聚高分子微納米粒。然后，配制無水乙醇-碘溶液，濃度〇. 1-18% ;將上述制備的高 分子微納米粒放入步驟2的無水乙醇-碘溶液中，超聲震蕩分散，反應溫度0-75°C，時間 10-120min ;反應完畢后，產物用高速離心機分離，轉速5000-12000rpm ;用溶劑對離心產物 進行洗滌，再次離心分離、洗滌，重復3-5次，以洗盡殘余溶劑和游離碘，所述溶劑選自：乙 酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、乙醇、丙醇、異丙醇、丙 酮、甲乙酮、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷中的至少一種或一種以上的組合；將最終的離心產物放 入真空烘箱，于60°C溫度下烘干至恒重，得到附載抗菌成分的微納米聚合物粒子。
[0066] 用HITACHI H-800掃描電子顯微鏡觀察附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的形 貌。將離心洗滌后的產物用溶劑分散、稀釋，超聲震蕩15分鐘，然后用滴管吸取少量樣品滴 于載玻片上，自然晾干，表面噴金處理。
[0067] 用Malvern Mastersize2000激光粒度分析儀測定附載抗菌成分的微納米聚合物 粒子的粒徑和粒徑分布。將離心洗滌后的產物用溶劑分散、稀釋，在超聲波發(fā)生器中充分震 蕩，使粒子散開，然后進行儀器分析。數據統(tǒng)計分析方法如下：

【權利要求】
1. 一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子，包含如下化學結構的單元：
其中，η = 10-10000 ; 優(yōu)選地，上述結構單元通過交聯劑連接為交聯結構； 所述聚合物粒子的化學結構中同時含有酸酐基團和吡咯烷酮基團； 所述聚合物粒子的化學結構中的吡咯烷酮基團絡合了碘。
2. -種權利要求1所述的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的制備方法，所述制備方 法包含以下步驟： (1) 制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒； (2) 配制無水乙醇-碘溶液，濃度0. 1-18% ; (3) 將步驟1的高分子微納米粒放入步驟2的無水乙醇-碘溶液中，超聲震蕩分散，反 應溫度 〇_75°C，時間 10_120min ; (4) 反應完畢后，產物用高速離心機分離，轉速5000-12000rpm ; (5) 用溶劑對離心產物進行洗滌，再次離心分離、洗滌，重復3-5次，以洗盡殘余溶劑和 游離碘，所述溶劑選自：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊 酯、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮、甲乙酮、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷中的至少一種或一種以上的 組合； (6) 將最終的離心產物放入真空烘箱，于60°C溫度下烘干至恒重，得到附載抗菌成分 的微納米聚合物粒子。
3. 如權利要求2所述的一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的制備方法，所述制備 含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒方法包含以下步驟： (1) 按設定比例一次性投料反應單體、聚合引發(fā)劑和溶劑，充分溶解，混合均勻； (2) 將步驟（1)所配溶液進行通氮排氧，時間15-30min ; (3) 將步驟（2)的溶液體系置于恒溫水浴中加熱，反應溫度45-120°C，反應時間 5-600min，攪拌速率 0-450rpm ; (4) 反應完畢后，形成灰藍至乳白色膠體分散體系，將得到的產物用高速離心機分離， 轉速 5000-12000rpm ; (5) 用步驟（1)所述溶劑對離心產物進行洗滌，再次離心分離、洗滌，重復3-5次，以洗 盡殘余單體和引發(fā)劑； (6) 將最終的離心產物放入真空烘箱，于50°C -80°C溫度下烘干至恒重，得到高分子微 納米粒。
4. 如權利要求3所述制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒方法，所述反 應單體包含：亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑，優(yōu)選同時包含以上單體；優(yōu)選 亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑三者之間的用量比范圍為 ：（2?4) : (1? 2) : (1?2);更優(yōu)選亞甲基丁二酸酐、N-乙烯基吡咯烷酮、交聯劑三者之間的用量比范 圍為：（2?3) : (1?1.5) : (1?1.5);所述單體含量占溶液總量的0.5^-50%，優(yōu)選 5% -20%。
5. 如權利要求3所述制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒方法，所述交 聯劑為具有兩個以上可聚合結構的分子，這類分子包括但不限于：二乙烯基苯、二甲基丙烯 酸乙二醇酯、Ν，Ν'-亞甲基雙丙烯酰胺、聚乙二醇雙丙烯酸酯，交聯劑含量占其他單體總 量的 0· 1% -50%，優(yōu)選 1% -15%。
6. 如權利要求3所述制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒方法，所述聚 合引發(fā)劑選自本領域專業(yè)技術人員所公知的熱聚合引發(fā)劑，這類引發(fā)劑包括但不限于：異 丙苯過氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧化二異丙苯、過氧化二特丁基、過氧化十二酰、過氧化 二苯甲酰、過氧化苯甲酸特丁酯、過氧化二碳酸二異丙基酯、過氧化二碳酸二環(huán)己酯、偶氮 二異丁腈、偶氮二異庚腈中的至少一種，所述引發(fā)劑含量占溶液總量的〇. 01% -〇. 5%，優(yōu) 選 0· 01% -0· 1%
7. 如權利要求3所述制備含有吡咯烷酮功能基團的共聚高分子微納米粒方法，所述溶 劑選自：甲酸酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、乙 酸芐酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸異戊酯、苯甲 酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸異戊酯、苯乙酸甲酯、苯乙酸乙酯、丙 酮、甲乙酮、正己烷、環(huán)己烷中的至少一種或一種以上的組合。
8. 如權利要求7所述的方法，所述溶劑由有機酸烷基酯、酮類、烷烴類組合而成，優(yōu)選 地，有機酸烷基酯、酮類、烷烴類三者之間的用量比范圍為：（5?8) : (1?3) : (1?2); 優(yōu)選地，有機酸烷基酯、酮類、烷烴類三者之間的用量比范圍為：（6?7) : (1?2) : (1? 1. 5);更優(yōu)選地，所述溶劑由乙酸丁酯、環(huán)己酮和環(huán)己烷組成。
9. 如權利要求1所述的一種附載抗菌成分的微納米聚合物粒子或權利要求2-8任意 一項制備方法得到的附載抗菌成分的微納米聚合物粒子的用途，可以用于皮膚及皮下感染 和促進傷口愈合，也可用于內臟深部真菌感染、人工器官及其它植入物在體內的感染，附載 抗菌成分的微納米聚合物粒子能夠選擇性地到達人體特定病變組織，并緩慢釋放出抗菌成 分，最大限度地增強藥物的療效，同時降低藥物系統(tǒng)的毒副作用，減少給藥次數。
【文檔編號】A61K47/48GK104147610SQ201410290933
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年6月26日 優(yōu)先權日:2014年6月26日
【發(fā)明者】李楠, 邢長民, 王雪明, 張萌, 張 林, 翟俊山, 李娜, 朱建華 申請人:中國人民解放軍第三○九醫(yī)院, 濟寧道淼新材料科技有限公司