抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高品質(zhì)抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，所述的洗劑包括活性成分呋喃西林，以及増溶劑、助溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、保護(hù)劑和溶劑型注射用水。該洗劑選用無(wú)毒、無(wú)刺激性，水溶性好，包裹能力強(qiáng)的增溶劑，與其他組份具有良好的相溶性，解決了呋喃西林洗劑長(zhǎng)久放置或貯藏溫度過低時(shí)易析出結(jié)晶，以及見光、遇氧及受熱易分解等問題，使本品儲(chǔ)藏及運(yùn)輸穩(wěn)定性大大提高，節(jié)約了成本，確保了臨床用藥的有效及安全。該洗劑的制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量控制簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本較低，便于工業(yè)上規(guī)?；茝V應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】抗凍型映喃西林洗劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明針對(duì)醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種抗凍型呋喃西林洗劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 呋喃西林（Furacilinum)為檸檬黃色細(xì)微結(jié)晶性粉末，分子式為C6H 604N4，無(wú)臭，味 苦。呋喃西林是一種合成的硝基呋喃類外用消毒藥，能夠起到干擾細(xì)菌的糖代謝過程和氧 化酶系統(tǒng)的作用，從而達(dá)到抑菌或殺菌的目的。呋喃西林的抗菌譜較廣，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng) 性菌和陰性菌有抵抗作用，在體外能抑制一般的細(xì)菌，濃度較高時(shí)可以殺滅細(xì)菌，外用沖洗 或濕敷處理體表感染和皮膚病的效果較為理想，在臨床上得到了大力推廣。呋喃西林洗劑 作為臨床常用的外用局部抗菌藥，適用于多種革蘭氏陽(yáng)性及陰性細(xì)菌引起的耳、鼻、皮膚疾 病，對(duì)厭氧菌引起的感染也有效果，可直接沖洗、濕敷于患處，還可沖洗腔道或用于滴耳、滴 鼻。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 稱取滲透壓調(diào)節(jié)劑Ι-lOg、防腐劑Ο.ΟΙ-lg，混合后加入到100-300ml的注射用水 中，攪拌均勻后得輔液； (2) 稱取呋喃西林0· ΟΙ-lg、增溶劑Ι-lOOg和助溶劑Ι-lOOg，混合后加入到300-600ml 的注射用水中，攪拌均勻后得黃色透明的呋喃西林預(yù)液； (3) 將呋喃西林預(yù)液邊攪拌邊緩慢加入輔液中，然后加入注射用水至定容體積為 1000ml，再用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至5. 5-6. 5,得呋喃西林混合液； (4) 將呋喃西林混合液回流處理，然后精濾20-30min，得濾液； (5) 對(duì)濾液進(jìn)行組分含量測(cè)定和pH測(cè)試，經(jīng)可見異物檢查后篩選出合格產(chǎn)品； (6) 向合格產(chǎn)品內(nèi)通入保護(hù)劑，然后依序進(jìn)行灌裝、上塞、乳蓋、滅菌、燈檢和包裝。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述滲透壓 調(diào)節(jié)劑為糖類或電解質(zhì)類中的一種或兩種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述糖類為 果糖、葡萄糖、山梨醇和木糖醇中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述電解質(zhì) 類為氯化鉀、氯化鈉和氯化鈣中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述防腐劑 為苯甲醇、羥苯酯類、羥苯酯類鈉鹽、苯酚、三氯叔丁醇、醋酸氯己定、硫柳汞和三氯新中的 一種或多種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述增溶劑 為吐溫、司盤、十二烷基硫酸鈉、丙二醇、聚乙二醇和甘油中的一種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述聚乙二 醇為聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600和聚乙二醇900中的一種或 多種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述助溶劑 為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物和1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物中的一種或兩種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述聚氧乙 烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物為泊洛沙姆124、泊洛沙姆184、泊洛沙姆188和泊洛沙姆407中 的一種或多種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述1-乙烯 基-2-吡咯烷酮均聚物為聚維酮K12、聚維酮K15、聚維酮K17、聚維酮K25、聚維酮K30、聚維 酮K60、聚維酮K90和聚維酮K120中的一種或多種。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述保護(hù)劑 為氮?dú)?、氦氣、氖氣、氦氣、氪氣和氣氣中的一種或多種。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié) 劑為lmol/L鹽酸溶液和lmol/L氫氧化鈉溶液。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述步驟 (1) - (3)中，所述注射用水的溫度控制在60-80°C。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述步驟 (4)中的精濾過程為先通過0· 45um的濾膜，除去較大顆粒；然后通過0· 22um的濾膜，進(jìn)行 除菌過濾。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述步驟 (6)中的滅菌方法為濕熱滅菌法。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述濕熱 滅菌為115-121°C條件下滅菌處理8-30min。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法，其特征在于，所述濕熱 滅菌過程為121°C濕熱滅菌處理8min，或者118°C濕熱滅菌處理25min，或者115°C濕熱滅菌 處理30min。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK104107164SQ201410319587
【公開日】2014年10月22日 申請(qǐng)日期:2014年7月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月7日
【發(fā)明者】覃俊杰, 吳忠親, 邢惠艷 申請(qǐng)人:海南華拓天涯制藥有限公司