一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方，包括下列組分的原料，按重量為：黃芪15～45g、麥冬10～30g、川芎9～15g、水蛭6～9g、野葛根15～30g、連翹9～18g、黃連9～15g、梔子6～18g、桂枝9～27g、白芍9～27g和甘草6～12g；還可進(jìn)一步包括下列原料中任意一種或幾種的組合：五味子6～15g、黃芩6～15g、元胡10～30g、三七粉2～6g和黨參12～30g。用于治療冠脈彌漫性病變，能明顯患者心肌缺血狀態(tài)及心絞痛癥狀，解決了目前臨床西醫(yī)對本病不能行冠脈血流重建術(shù)的尷尬問題，治療方法簡便易行，無不良反應(yīng)，療效確切。
【專利說明】一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方。

【背景技術(shù)】
[0002] 冠脈彌漫性病變是指冠脈狹窄的長度大于20mm，是冠狀動脈病變的復(fù)雜類型之 一，患者會出現(xiàn)心絞痛和心功能下降，經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI)手術(shù)難度大，術(shù)中并發(fā)癥發(fā) 生率高，術(shù)后其再狹窄率高、同時也是PCI術(shù)后再狹窄的獨(dú)立危險因素。狹窄遠(yuǎn)端彌漫性病 變或直徑過細(xì)會限制冠狀動脈搭橋術(shù)（CABG)后移植血管和吻合口遠(yuǎn)端自身血管血流，導(dǎo)致 不良心臟事件的發(fā)生，因此，有些冠脈血管彌漫性病變患者由于上述原因，無法進(jìn)行經(jīng)皮冠 狀動脈介入（PCI)和冠脈搭橋（CABG)為主的冠脈血運(yùn)重建術(shù)。有研究報道：彌漫斑塊多為 高?；颊?，動脈粥樣硬化廣泛，鈣化明顯，死亡率高。中醫(yī)藥在治療心血管疾病方面有不可 替代的作用，中藥治療冠脈彌漫性病變在臨床研究中取得很多成果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的：主要針對臨床上無法進(jìn)行PCI或CABG冠脈血運(yùn)重建術(shù)的冠脈彌漫 性病變患者，通過對其病機(jī)作探討，發(fā)明一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方，并取 得了良好的療效，為該臨床難題的解決提供了一種新方法。
[0004] 本發(fā)明中藥復(fù)方技術(shù)方案為： 一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方，包括下列組分的原料，按重量為：黃芪 15?45g、麥冬10?30g、川彎9?15g、水蛭6?9g、野葛根15?30g、連翅9?18g、黃連 9?15g、桅子6?18g、桂枝9?27g、白巧9?27g和甘草6?12g。 其中，優(yōu)選：黃苗45g，麥冬30g，川彎15g，水蛭6g，野葛根15g，連翅15g，黃連9g，桅子 9g，桂枝12g，白巧12g和甘草6g。
[0005] 本發(fā)明中藥復(fù)方，在上述組分基礎(chǔ)上，還可進(jìn)一步包括下列原料中任意一種或幾 種的組合，按重量為：五味子6?15g、黃芩6?15g、元胡10?30g、三七粉2?6g和黨參 12 ?30g〇
[0006] 功能主治：本發(fā)明中藥復(fù)方具有益氣活血解毒、調(diào)和營衛(wèi)的功效；用于治療冠脈 彌漫性病變，改善及延緩冠脈狹窄病情進(jìn)展。主要治療臨床上氣虛血瘀熱毒證的冠脈彌漫 性病變且不宜行PCI或CABG冠脈血運(yùn)重建術(shù)的患者，能夠緩解心絞痛癥狀，改善患者心肌 缺血狀態(tài)及提商生活質(zhì)量。
[0007] 用法用量：水煎服；溫水浸泡30-50分鐘，加水沒過藥物約1-2厘米，藥物煎煮2 次，第一煎煮沸后約30分鐘，第二煎煮沸后約20分鐘，合并兩次藥液共400ml，加入三七粉， 分早、晚餐后1小時溫服，每次200ml，每日一劑。
[0008] 本發(fā)明中藥復(fù)方的組方依據(jù)： 補(bǔ)氣是本病的治本之法，活血化瘀、清熱解毒、調(diào)和營衛(wèi)治療心病的大法。在冠心病病 情進(jìn)展過程中，損傷冠脈內(nèi)膜的局部炎性反應(yīng)是誘發(fā)再狹窄的啟動因素，并且其病理過程 中痰瘀交結(jié)阻滯，瘀久化熱，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，瘀熱互結(jié)，損傷脈絡(luò)。
[0009] 營衛(wèi)同出中焦，氣血與營衛(wèi)異名同類。營屬陰，有營養(yǎng)及化生血液的功能；衛(wèi)屬陽， "衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司關(guān)闔者也。"衛(wèi)氣有防御外泄入侵，固攝調(diào)控血、津 液的運(yùn)行與輸布，營養(yǎng)皮膚腠理，調(diào)控體溫恒定的作用。心主血脈，運(yùn)行氣血，以營養(yǎng)全身臟 腑、關(guān)節(jié)、肌肉等，心臟的功能與氣血密切相關(guān)。心臟運(yùn)行調(diào)節(jié)氣血，營養(yǎng)全身；氣血亦營養(yǎng) 心臟，氣血功能障礙造成心臟功能受損，兩者俱榮俱損。心病日久必然造成心臟氣血陰陽虧 虛，造成虛損性疾病，《難經(jīng)》云"損其心者，調(diào)其營衛(wèi)"，這是治療心臟虛損性疾病的治療大 法。本病病情復(fù)雜，病情嚴(yán)重，必須標(biāo)本兼治，運(yùn)用益氣活血解毒，調(diào)和營衛(wèi)治法，治療冠脈 彌漫性病變，緩解冠脈狹窄疾病的進(jìn)展。
[0010] (一）組方分析： 本方重用黃芪為君，《本草求真》曰："黃芪……為補(bǔ)氣諸藥之最，以有耆之稱"。此處使 用黃芪，用意有三：一是黃芪功補(bǔ)三焦而可資補(bǔ)先天元?dú)?，胸痹患者中年元?dú)庖滋?。二是黃 芪可補(bǔ)宗氣，宗氣即為胸中大氣，"宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈，而行呼吸焉。"（《靈 樞？？邪客》）。三是黃芪專通營衛(wèi)之氣，取"損其心者，調(diào)其營衛(wèi)"之意。再者"人過四十，陰 氣自半"，故冠心病患者在氣虛的基礎(chǔ)上，多有陰虛的表現(xiàn)，還與下列原因有關(guān)：一者合并消 渴，則多陰虛燥熱；二者"陽氣者，煩勞則張"，煩勞過度，相火妄動，心火上炎，耗傷陰氣；三 者合并肝火眩暈（高血壓?。弥膫幰?。故在補(bǔ)氣基礎(chǔ)上，臨床應(yīng)用亦加入養(yǎng)陰生津 之品。麥冬味甘微苦，入心、肺二經(jīng)，甘寒質(zhì)潤，養(yǎng)心陰，生津除煩安神，為臣藥。
[0011] 方中也多用活血化瘀之品，川芎有"血中氣藥"之稱，活血行氣，止痛，行一身血?dú)猓?水蛭血肉有情之品，活血通絡(luò)，逐瘀消癥；擅用野葛根，清熱除燥、生津止渴；元胡活血行氣 止痛；三七粉沖服，可化瘀活血定痛，有化瘀不傷正之長處。諸多活血藥與益氣之黃芪配伍 有兩大益處：一是瘀祛血活而不耗傷正氣；二是氣足而血自活。故"氣通而不滯，血活而不 瘀，氣通血活，何患疾病不除"。
[0012] 連翹、黃連、桅子清熱解毒，亦用以為臣。連翹味苦性寒，主入心經(jīng)，既能清解心火， 又可清解郁熱。黃連有清泄君火之功、桅子有清瀉三焦之火，導(dǎo)熱下行之校，此種配伍應(yīng)用 實有"黃連解毒湯"之意，苦寒直折，清熱解毒。
[0013] 臣藥桂枝、白芍用意遵旨桂枝湯中桂、芍，桂枝辛甘，性溫，能助心陽，通血脈；白芍 味酸，有養(yǎng)血斂陰之功，與桂枝同用，一陽一陰，共達(dá)調(diào)和營衛(wèi)之功。甘草調(diào)和諸藥為佐使， 且甘草與桂枝辛甘化陽，甘草白芍酸甘化陰，助桂勺調(diào)和營衛(wèi)。
[0014] 本發(fā)明中藥復(fù)方的加減應(yīng)用：中藥藥物的加減應(yīng)用是中藥復(fù)方能多靶點調(diào)控機(jī)體 病理生理過程的現(xiàn)實應(yīng)用基礎(chǔ)，其擴(kuò)展了中藥復(fù)方治療疾病的廣泛性和兼顧性，亦增加了 中藥復(fù)方治療疾病的靈活性。
[0015] 組方中的可選原料成分藥理研究 五味子：五味子酚對大鼠離體心臟具有保護(hù)作用，能夠保護(hù)心肌結(jié)構(gòu)和功能，降低心肌 耗氧量，延長供體心的保存時間。五味子木脂素可抑制中性粒細(xì)胞浸潤，降低炎性反應(yīng)，從 而減輕心肌損傷。有擴(kuò)張冠脈和增加冠脈流量作用，從而可以緩解心絞痛癥狀。
[0016] 黃芩：黃芩苷能顯著降低缺血再灌注模型大鼠心肌的脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA) 的含量，升高組織內(nèi)的超氧化物歧化酶（S0D)和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH - Px)的活性， 提示黃芩苷對再灌注損傷的心肌有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化 反應(yīng)有關(guān)。另一方面缺血再灌注損傷時細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載既是損害的結(jié)果，又是造成細(xì) 胞進(jìn)一步損害的重要原因。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤大鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，黃芩苷能明顯降低由去 甲腎上腺素（NE)誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)高鈣離子濃度水平，且作用的強(qiáng)弱存在效應(yīng)劑 量關(guān)系。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，黃芩苷的降鈣機(jī)制可能與降低細(xì)胞膜磷脂酶C的活性有關(guān)。在 對大鼠心肌缺血再灌注時，黃芩苷可通過抑制心肌細(xì)胞凋亡和炎性細(xì)胞浸潤而保護(hù)缺血再 灌注心肌。
[0017] 元胡：1.抗心肌缺血作用：異丙腎上腺素誘發(fā)的心肌缺血損傷與氧自由基致脂質(zhì) 過氧化和心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷有關(guān)。延胡索乙素具有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過氧化活性，有Ca 2+拮 抗作用。也有觀點認(rèn)為元胡抗心肌缺血損傷的作用與其所含的延胡索乙素、脫氫紫堇堿、黃 連素和巴馬汀對心肌細(xì)胞的直接保護(hù)作用有關(guān)，而并非通過抗氧化損傷機(jī)制。2.抗血栓作 用：延胡索乙素左旋體（（-)-THP)對大鼠實驗性腦血栓形成有明顯的抑制作用，（-)-THP能 抑制ADP、花生四烯酸和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集。此外，（-)-THP可顯著降低紅細(xì)胞、血漿和 全血比粘度，明顯抑制大鼠體外血栓形成和血小板粘附，降低ADP所致的大鼠血栓性死亡 率。3.改善微循環(huán)作用：（-)-THP可降低紅細(xì)胞聚集性，改善紅細(xì)胞的變形能力，從而使血 液的內(nèi)摩擦力減少，血液粘度下降，紅細(xì)胞順利通過毛細(xì)血管，保持正常的微循環(huán)灌注。邢 淑華等用（-)-THPlO mg/kg靜脈注射麻醉犬，結(jié)果觀察到靜脈注射后lOmin內(nèi)犬冠脈血流 量增加，（-)-THP改善冠脈血流作用可能是對α 1和α 2受體阻滯作用的復(fù)合效應(yīng)。
[0018] 三七粉：三七粉有效成分三七皂苷Rgl，可以抑制實驗性血栓的形成和凝血酶誘 導(dǎo)的血小板聚集，其作用機(jī)理可能與降低血小板Ca2+i有關(guān)。三七總皂苷還可以升高血漿 蛋白C活性，而蛋白C是一種由肝臟合成的纖維素依賴性蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)被激活后，具有 抗凝活性和促纖溶活性，因此三七皂苷具有明顯抗凝、抑制血小板聚集、促進(jìn)纖維蛋白溶 解作用，從而對冠脈內(nèi)斑塊形成起到抑制作用。三七皂苷Rgl可通過纖溶系統(tǒng)功能，促進(jìn)血 管內(nèi)皮細(xì)胞釋放N0而發(fā)揮抗栓作用，N0具有擴(kuò)張血管的功能，可抗自由基損傷，減輕內(nèi)皮 細(xì)胞損傷所引起纖溶紊亂。同時N0還有抗血小板粘附聚集功能，這是血管內(nèi)皮抗血小板粘 附的主要原因。
[0019] 黨參：降低排血前期（PEPI)左室排血時間（LVET)比值，增強(qiáng)左心功能，抑制血小 板粘附和聚集；抑制血栓素 B2合成而不影響6-Keto-PGFla的合成。提示本品為較理想的 防治冠心病的中藥，對于心絞痛的治療有一定作用。
[0020] 本發(fā)明提供的一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方有益效果為： 1) 解決了目前臨床西醫(yī)對本病不能行冠脈血流重建術(shù)的尷尬問題，為患者解決心絞痛 疾痛，治療方法簡便易行，無不良反應(yīng)，療效確切，其獨(dú)特的辨證論治體系使治療手段的實 施更加個體化； 2) 治療冠脈彌漫性病變，能明顯改善患者心絞痛癥狀及中醫(yī)癥狀、改善心臟射血分?jǐn)?shù) 及心電圖； 3) 改善冠脈彌漫性病變患者心肌缺血狀態(tài)，提高其心功能及生活質(zhì)量。

【具體實施方式】
[0021] 下面通過臨床試驗數(shù)據(jù)和具體實施例，來進(jìn)一步說明本發(fā)明中藥復(fù)方的有益效 果。
[0022] 臨床試驗 一、診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題 組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)并冠狀動脈CT血 管造影結(jié)果顯示冠脈彌漫性狹窄，患有高血壓、糖尿病者均通過藥物控制在正常范圍。中醫(yī) 辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中胸痹（冠心病心絞痛）標(biāo)準(zhǔn)、國家中 醫(yī)藥管理局醫(yī)政司胸痹急癥協(xié)作組關(guān)于《胸痹心痛(冠心病心絞痛）急癥診療規(guī)范》及全國 高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》及臨床經(jīng)驗制定的氣虛血瘀，熱毒傷絡(luò)證候診斷標(biāo) 準(zhǔn)，主證：胸痛、胸悶、心悸、氣短。次癥：疲倦乏力、口干、口苦、五心煩熱、便秘。舌脈：舌紫 暗或暗紅，苔黃厚膩，脈弦滑或滑數(shù)。具備主癥2項，次癥3項，參照舌脈。
[0023] 二、病例選擇及分組 符合上述冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)并冠脈CT血管造影結(jié)果顯示冠脈彌漫性狹窄及中醫(yī) 辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18-75歲；自愿接受臨床觀察的患者并簽署知情同意書。
[0024] 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病、非心臟疾病所致胸痛者， 排除合并重度高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常。
[0025] 60例均為2012年2月至2013年10月在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科符合納 入標(biāo)準(zhǔn)的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組30例，其中男性16例， 女性14例，平均年齡（61. 67±6. 56)歲，病程（7. 50±6. 36)年；治療組30例，其中男性15 例，女性15例，平均年齡（64. 00±9. 57)歲，病程（8. 25±6. 71)年。兩組患者性別、平均年 齡、平均病程、心絞痛癥狀分級、冠狀動脈病變情況等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0· 05)。
[0026] 表1 2組患者心絞痛癥狀分級分布情況比較

【權(quán)利要求】
1. 一種治療冠脈彌漫性病變心絞痛的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按 重量為：黃芪15?45g、麥冬10?30g、川芎9?15g、水蛭6?9g、野葛根15?30g、連翹 9?18g、黃連9?15g、桅子6?18g、桂枝9?27g、白巧9?27g和甘草6?12g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪45g，麥冬30g，川芎15g，水蛭6g，野葛根15g，連翹15g，黃連9g，桅子9g，桂枝12g，白芍 12g和甘草6g。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征在于，進(jìn)一步包括下列原料中的任意一種 或幾種的組合，按重量為：五味子6?15g、黃芩6?15g、元胡10?30g、三七粉2?6g和 黨參12?30g。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪30g、麥冬15g、川芎15g、水蛭6g、野葛根30g、連翹12g、黃連12g、桅子12g、桂枝12 g、白 芍12 g、五味子9g、黃芩12 g、元胡30g、三七粉3g、和甘草9g。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪45g、麥冬15g、川芎15g、水蛭6g、野葛根30g、連翹12g、黃連12g、桅子9g、桂枝15g、白芍 15 g、五味子9g、黃芩9 g、元胡30g、三七粉3g、黨參12g和甘草9g。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪30g、麥冬15g、川芎15g、水蛭6g、野葛根30g、連翹12g、黃連12g、桅子9g、桂枝15g、白芍 15 g、五味子6g、元胡30g、三七粉3g、黨參12g和甘草9g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪30g、麥冬15g、川芎15g、水蛭6g、野葛根30g、連翹12g、黃連12g、桅子12g、桂枝12 g、白 芍12 g、五味子9g、黃芩12 g、元胡30g、三七粉3g、黨參12g和甘草9g。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪30g、麥冬15g、川芎15g、水蛭6g、野葛根30g、連翹12g、黃連12g、桅子6g、桂枝15 g、白 芍15g、五味子9g、黃芩12 g、元胡30g、三七粉3g、黨參12g和甘草9g。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方，其特征在于，包括下列組分的原料，按重量為：黃 芪30g、麥冬15g、川芎15g、水蛭6g、野葛根30g、連翹12g、黃連12g、桅子6g、桂枝15 g、白 芍15g、五味子9g、黃芩12 g、元胡30g、三七粉3g和甘草9g。
【文檔編號】A61P9/10GK104147346SQ201410360492
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】李曉, 丁書文, 姜萍 申請人:山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院