一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物及其膠囊劑和制法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物及其膠囊劑和制法該中藥組合物由動(dòng)物角、天麻、水牛角濃縮粉、大黃、桃仁、三七、丹參、地龍、穿山甲、川芎、萊菔子和麝香制成，其對缺血性中風(fēng)的有效率達(dá)到92％以上，副作用小，并且所用原料藥成本低；制成膠囊劑后，服用及攜帶更加方便，并且能夠充分發(fā)揮中藥組合物的療效。
【專利說明】一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物及其膠囊劑和制法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物及其膠囊劑和 制法。

【背景技術(shù)】
[0002] 缺血性中風(fēng)是指腦血栓形成或腦血栓的基礎(chǔ)上導(dǎo)致腦梗塞、腦動(dòng)脈堵塞而引起的 偏癱和意識(shí)障礙。近年來，缺血性中風(fēng)的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，并且該病發(fā)病急，病程 長，不易治愈，易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為：中風(fēng)病位在腦髓血脈，腦脈痹阻或血溢腦脈之外是中風(fēng)病 的基本病機(jī)；其發(fā)病是在積損正衰的基礎(chǔ)上，加之情志不遂、煩勞惱怒等誘因，導(dǎo)致臟腑陰 陽失調(diào)，淤血，借助肝風(fēng)上竄之勢，痹阻腦脈，影響神經(jīng)的出入通達(dá)而成本證，從而出現(xiàn)半身 不遂、全身麻木等癥狀。
[0003] 中醫(yī)理論對缺血性中風(fēng)進(jìn)行了辯證的分析，并且中醫(yī)藥療法具有得天獨(dú)厚的優(yōu) 勢，因此，目前針對缺血性中風(fēng)的治療多以中藥為主；其不僅表現(xiàn)為療效可靠，毒副作用小， 而且對其治法的研究也日趨成熟客觀； 申請人:在CN 101099836中公開了一種由羚羊角、天 麻等制備而成的治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物；該中藥組合物對缺血性中風(fēng)的有效率達(dá)到 90. 7%，療效顯著；但由于羚羊角價(jià)格昂貴，增加了含該品種的藥物的生產(chǎn)成本，使其應(yīng)用 受到限制；所以尋找羚羊角的替代品，使替代后的藥效與羚羊角相當(dāng)或者好于羚羊角，是科 研人員目前急需解決的技術(shù)問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物及其膠囊 齊_制法。
[0005] 本發(fā)明提供一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物，該中藥組合物主要由下列重量份 的原料藥經(jīng)加工制備而成：
[0006] 動(dòng)物角90-280 天麻95-105 水牛角濃縮粉0-51 大黃15-25 桃仁45-55 三七55-65 丹參145-155 地龍135-145 穿山甲20-30 川芎 95-105 萊菔子 25-35 麝香 0. 015-0. 025
[0007] 所述動(dòng)物角為鵝喉羚羊角、黃羊角或山羊角中的一種或多種。
[0008] 優(yōu)選，該中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成：
[0009] 山羊角220-280 天麻95-105 水牛角濃縮粉0-51 大黃15-25 桃仁45-55 三七55-65 丹參145-155 地龍135-145 穿山甲20-30
[0010] 川芎 95-105 萊菔子 25-35 麝香 0. 015-0. 025。
[0011] 進(jìn)一步，該中藥組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成：
[0012] 山羊角240 天麻1〇〇 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎1〇〇 萊菔子30 麝香0.02
[0013] 或
[0014] 黃羊角174 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02
[0015] 或
[0016] 鵝喉羚羊角72 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02
[0017] 或
[0018] 山羊角63 鵝喉羚羊角12 黃牛角36 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎1〇〇 萊菔子30 麝香0. 02。
[0019] 本發(fā)明通過大量試驗(yàn)得出，分別采用8倍量山羊角、5. 8倍量黃羊角和2. 4倍量鵝 喉羚羊角代替羚羊角，制得的膠囊劑對缺血性中風(fēng)的療效與麝香腦脈康膠囊劑相當(dāng)；采用 2. 1倍量山羊角、0. 4倍量鵝喉羚羊角和1. 2倍量黃牛角的混合物替代羚羊角后，制得的膠 囊劑對缺血性中風(fēng)的療效好于麝香腦脈康膠囊劑。
[0020] 進(jìn)一步，該中藥組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成：
[0021] 山羊角240 天麻100 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02 。
[0022] 本發(fā)明通過進(jìn)一步試驗(yàn)得出，當(dāng)以8倍量山羊角替代羚羊角后，將處方中的水牛 角濃縮粉省略，制得的膠囊劑對缺血性中風(fēng)的療效與麝香腦脈康膠囊劑的療效相當(dāng)；由于 制劑質(zhì)量控制方面法，測定含量時(shí)，山羊角和水牛角的成分存在干擾，所以在處方中存在水 牛角時(shí)，為了保證制劑的質(zhì)量可控，不會(huì)選擇山羊角來替代羚羊角，然而本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)以8倍量山羊角替代羚羊角，并將水牛角濃縮粉省略后，不但保證了藥效，同時(shí)消除了山 羊角和水牛角之間的干擾，保證制劑質(zhì)量可控。
[0023] 本發(fā)明將治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物和輔料制成口服制劑，該口服制劑包括但 不限于片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或丸劑。
[0024] 進(jìn)一步的改進(jìn)，本發(fā)明將中藥組合物和輔料制成膠囊劑，該膠囊劑包括膠囊內(nèi)容 物和膠囊殼，其中，膠囊內(nèi)容物包括中藥組合物和輔料，中藥組合物和輔料的重量份數(shù)比為 1 : 0.2-1 ;輔料包括重量份數(shù)為3. 2-5. 5份的乳化劑，0.5-1份的聚乙二醇400,0.7-1. 2份 的肉豆蘧酸異丙酯及4-6份的水；中藥組合物與乳化劑、聚乙二醇400、肉豆蘧酸異丙酯及 水形成含藥微乳；乳化劑為硬脂酸乳化鈉和聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯的混合物，硬脂 酸乳化鈉和聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯的重量份數(shù)比為10-17. 5 : 1。
[0025] 為了提高膠囊劑內(nèi)中藥組合物的溶出度，促進(jìn)中藥組合物的吸收，本發(fā)明將中藥 組合物與硬脂酸乳化鈉、聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、聚乙二醇400、肉豆蘧酸異丙酯及 水形成含藥微乳；其中硬脂酸乳化鈉和聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯共同起到了乳化劑的 作用，乳化效果顯著，形成的微乳穩(wěn)定，并且顯著地提高了中藥組合物的溶出度。
[0026] 為了提高膠囊內(nèi)容物的穩(wěn)定性，使其不會(huì)因?yàn)楹幬⑷閮?nèi)水的存在而變質(zhì)，膠囊 內(nèi)容物中的輔料還包括重量份數(shù)為〇. 3份的β -環(huán)糊精和2-3份的殼聚糖。
[0027] 為了保證膠囊殼具有適宜的硬度，進(jìn)一步，該膠囊殼包括重量份數(shù)為5-10份的鄰 苯二甲酸葡萄糖和1. 2-2份的預(yù)凝膠淀粉、2-3份的油酸乙酯和8-12份的水。本發(fā)明采用 鄰苯二甲酸葡萄糖和預(yù)凝膠淀粉作為混合囊材，提高了膠囊劑的崩解時(shí)限，使膠囊劑進(jìn)入 體內(nèi)迅速起效。
[0028] 優(yōu)選，膠囊內(nèi)容物輔料還包括重量份數(shù)為0. 1-0. 3份的硬脂酸鎂。
[0029] 另一方面，本發(fā)明還提供一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物的制備方法，該方法 包括如下步驟：
[0030] 1)稱取處方量的水牛角濃縮粉備用；
[0031] 2)將麝香研細(xì)，制得麝香細(xì)粉備用；
[0032] 3)將三七、穿山甲、動(dòng)物角、大黃粉碎成細(xì)粉，制得混合粉，備用；
[0033] 4)將天麻、桃仁、丹參、地龍、川芎和萊菔子六味藥碎斷，加六位藥總重的7倍量 80 %乙醇，加熱回流提取兩次，每次1. 5小時(shí)，濾過，得到濾液和藥渣，將濾液回收乙醇，濃 縮至溫度為85°C相對密度為1. 18?1. 22的浸膏；再將藥渣加8倍量水煎煮1小時(shí)，濾過， 濾液濃縮至溫度為85°C相對密度1. 30?1. 40的清膏，與所述浸膏合并，干燥，粉碎成細(xì) 粉；
[0034] 5)將步驟1)的水牛角濃縮粉、步驟2)制得的麝香細(xì)粉、步驟3)制得的混合粉及 步驟4)制得的細(xì)粉混合均勻，制得中藥組合物。
[0035] 本發(fā)明通過對各中藥原料藥進(jìn)行試驗(yàn)，通過不同的提取方法，能夠?qū)⒏髦兴幵?藥中的有效成分提取出來，同時(shí)減少了非活性成分的重量份數(shù)，從而提高了中藥組合物的 療效，并且制備方法簡單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0036] 本發(fā)明另一方面還提供了口服制劑的制備方法，該口服制劑為膠囊劑，該方法包 括如下步驟：
[0037] 1)制備處方量的中藥組合物；
[0038] 2)膠囊內(nèi)容物的制備：
[0039] a.含藥微乳的制備：將中藥組合物分散到肉豆蘧酸異丙酯后，加入硬脂酸乳化 鈉、聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均勻，再加入水，混合均勻，制得含 藥微乳；
[0040] b.將含藥微乳與β -環(huán)糊精、殼聚糖及硬脂酸鎂混合均勻，制得膠囊內(nèi)容物；
[0041] 3)膠囊殼的制備：
[0042] c.將水加熱至75°C，攪拌下加入鄰苯二甲酸葡萄糖和預(yù)凝膠淀粉繼續(xù)攪拌，加入 油酸乙酯，攪拌均勻，真空脫氣，制得膠液；
[0043] d.將步驟c制得的膠液通過壓制法成型，并于30°C烘干后，制得膠囊殼；
[0044] 4)膠囊劑的制備：將步驟b制得的膠囊內(nèi)容物填充到步驟d制得的膠囊殼中，制 得膠囊劑。
[0045] 本發(fā)明所制備的膠囊劑性質(zhì)穩(wěn)定，崩解時(shí)間短，療效顯著。
[0046] 本發(fā)明另一方面還提供了膠囊劑的鑒別和含量測定的方法，方法如下：
[0047] 鑒別⑴取本品內(nèi)容物2g，加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)?加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參酮II A對照品，加乙酸乙酯制成每lml 含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)， 吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯（19 : 1)為 展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑 點(diǎn)。
[0048] (2)取本品內(nèi)容物2g，加70 %乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取天麻素對照品，加乙醇制成每lml含0. 5mg的溶 液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述 兩種溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（9 : 1 : 0.2)為 展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鑰酸乙醇溶液，在l〇5°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試 品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0049] (3)取川芎對照藥材0. 5g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥 材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別](2)項(xiàng)下 的供試品溶液及上述對照藥材溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷為 展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0050] (4)取本品內(nèi)容物3. 5g，加甲醇20ml，浸漬1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml 使溶解，再加鹽酸lml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并 乙醚液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0. 5g，同 法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述 兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以石油醚（30?60°C )_甲酸乙酯-甲酸 (15 : 5 : 1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品 色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0051] 含量測定方法：
[0052] 照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；
[0053] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng) 相A，以水為流動(dòng)相B ;按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按三七 皂苷&峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。
[0054]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下列重量份的 原料藥經(jīng)加工制備而成： 動(dòng)物角90-280 天麻95-105 水牛角濃縮粉0-51 大黃15-25 桃仁45-55 三七55-65 丹參145-155 地龍135-145 穿山甲20-30 川芎 95-105 萊菔子 25-35 麝香 0. 015-0. 025 所述動(dòng)物角為鵝喉羚羊角、黃羊角或山羊角中的一種或多種。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物 由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成： 山羊角240 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02 或 黃羊角174 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍H0 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02 或 鵝喉羚羊角72 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02 或 山羊角63 鵝喉羚羊角12 黃牛角36 天麻100 水牛角濃縮粉50 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0. 02。
3. 如權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物 由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成： 山羊角240 天麻100 大黃20 桃仁50 三七60 丹參150 地龍140 穿山甲25 川芎100 萊菔子30 麝香0.02。
4. 由權(quán)利要求1-3任一所述的治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物和輔料制成的口服制劑， 其特征在于，所述口服制劑包括片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或丸劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包 括膠囊內(nèi)容物和膠囊殼，所述膠囊內(nèi)容物包括中藥組合物和輔料，所述中藥組合物和輔料 的重量份數(shù)比為1 : 0.2-1;所述輔料包括重量份數(shù)為3. 2-5. 5份的乳化劑，0.5-1份的聚 乙二醇400,0. 7-1. 2份的肉豆蘧酸異丙酯及4-6份的水；所述中藥組合物與乳化劑、聚乙二 醇400、肉豆蘧酸異丙酯及水形成含藥微乳；所述乳化劑為硬脂酸乳化鈉和聚氧乙烯木糖 醇酐單硬脂酸酯的混合物，所述硬脂酸乳化鈉和聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯的重量份數(shù) 比為 10-17. 5 : 1。
6. 如權(quán)利要求5所述的口服制劑，其特征在于，所述輔料還包括重量份數(shù)為0. 3份的 β -環(huán)糊精和2-3份的殼聚糖。
7. 如權(quán)利要求5或6任一所述的口服制劑，其特征在于，所述膠囊殼包括重量份數(shù)為 5-10份的鄰苯二甲酸葡萄糖和1. 2-2份的預(yù)凝膠淀粉、2-3份的油酸乙酯和8-12份的水。
8. 如權(quán)利要求7所述的口服制劑，其特征在于，所述輔料還包括重量份數(shù)為0. 1-0. 3份 的硬脂酸鎂。
9. 一種權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所 述方法包括如下步驟： 1) 稱取處方量的水牛角濃縮粉備用； 2) 將麝香研細(xì)，制得麝香細(xì)粉備用； 3) 將三七、穿山甲、動(dòng)物角、大黃粉碎成細(xì)粉，制得混合粉，備用； 4) 將天麻、桃仁、丹參、地龍、川芎和萊菔子六味藥碎斷，加六位藥總重的7倍量80%乙 醇，加熱回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，濾過，得到濾液和藥渣，將濾液回收乙醇，濃縮至溫 度為85°C相對密度為1. 18?1. 22的浸膏；再將藥渣加8倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液濃 縮至溫度為85°C相對密度1. 30?1. 40的清膏，與所述浸膏合并，干燥，粉碎成細(xì)粉； 5)將步驟1)的水牛角濃縮粉、步驟2)制得的麝香細(xì)粉、步驟3)制得的混合粉及步驟 4)制得的細(xì)粉混合均勻，制得中藥組合物。
10. -種權(quán)利要求8所述的口服制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步 驟： 1) 制備處方量的中藥組合物； 2) 膠囊內(nèi)容物的制備： a. 含藥微乳的制備：將中藥組合物分散到肉豆蘧酸異丙酯后，加入硬脂酸乳化鈉、聚 氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均勻，再加入水，混合均勻，制得含藥微 乳； b. 將含藥微乳與β-環(huán)糊精、殼聚糖及硬脂酸鎂混合均勻，制得膠囊內(nèi)容物； 3) 膠囊殼的制備： c. 將水加熱至75°C，攪拌下加入鄰苯二甲酸葡萄糖和預(yù)凝膠淀粉繼續(xù)攪拌，加入油酸 乙酯，攪拌均勻，真空脫氣，制得膠液； d. 將步驟c制得的膠液通過壓制法成型，并于30°C烘干后，制得膠囊殼； 4) 膠囊劑的制備：將步驟b制得的膠囊內(nèi)容物填充到步驟d制得的膠囊殼中，制得膠 囊劑。
【文檔編號(hào)】A61K35/36GK104096089SQ201410370995
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】宋洋 申請人:哈爾濱圣泰生物制藥有限公司