一種6,7-二氫-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種6,7-二氫-5H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪，該化合物的結(jié)構(gòu)如下式(Ⅰ)所示；式(Ⅰ)中R1是苯基、2,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基和對氟苯基中的一種，R2是苯基、對氟苯基、2,4-二甲氧基苯基和3,4,5-三甲氧基苯基中的一種，R3是甲氧基、乙氧基、丙氧基、對甲基苯基和對氯苯基中的一種；該化合物的制備方法為：在醇類溶劑的回流溫度下將E-5-取代苯基-4-取代亞甲胺基-3-硫醇，在縛酸劑存在下與α-鹵代物反應1.5～3小時，得到。本發(fā)明的所述化合物具有抗腫瘤活性。
【專利說明】-種 6, 7-二氫-5H-1,2, 4-三唑并[3, 4-b] [1,3, 4]噻二嗪 及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含氮雜環(huán)化合物，具體涉及6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪類化合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤嚴重威脅人類的生命健康，每年全世界約有700萬人死于癌癥，約占總 死亡人數(shù)的四分之一。肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率位列惡性腫瘤患者死 亡率的第二位。近年來，時隨著環(huán)境污染的加劇、食品安全問題的凸顯，以及不良的生活習 慣，肝癌的發(fā)病率也在逐年上升且呈現(xiàn)年輕化的趨勢，因此，對腫瘤尤其是惡性腫瘤的防治 工作已經(jīng)非常迫切。
[0003] 三唑并噻二嗪是一類重要的稠雜環(huán)化合物，具有相當廣泛的生物和生理活 性，如殺菌[Almajan G. . L. , Barbuceanu, S. F. , Saramet I. , Draghici C. Eur J Med Chem.2010,45(7):3191-3195.]、抗病毒[Pandey V.K.,Tusi Z.,Tusi S.,Joshi M.ISRN Org. Chem. 2012, 760517.]、植物生長調(diào)節(jié)[張力學，張安將，胡茂林，雷新響，徐志雄，張 自義，化學學報，2003, 61，917-921]等作用。而5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪 衍生物的合成及其生物活性卻鮮有報道。2010年，Almajan等報道了一系列5H-1，2, 4-三 唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪衍生物對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌具有較 好的抑制作用[Almajan G..L.，Barbuceanu S.F., Saramet I.，Draghici C. Eur J Med Chem. 2010, 45(7) :3191-3195]。2011年，鄭玉國報道了該類化合物對人體前列腺癌細胞 (PC3)抑制活性。其中活性最高的化合物對在10 y mol/L濃度下對PC3的抑制率為75. 9% . [鄭玉國，薛偉，郭晴晴，盧平，王貞超，袁凱，有機化學，2001，31 (6)，912?916)]。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要求解決的技術(shù)問題是提供一種6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪類化合物，該化合物具有抗肝癌活性。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
[0006] 一種6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪，該化合物具有通式 (I)表示的結(jié)構(gòu)：

【權(quán)利要求】
1. 一種6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪，該化合物具有通式 (I)表示的結(jié)構(gòu)：
式（I )中，R1是苯基、2, 4-二甲氧基苯基、3, 4, 5-三甲氧基苯基和對氟苯基中的一種， R2是苯基、對氣苯基、2, 4- _甲氧基苯基和3, 4, 5-二甲氧基苯基中的一種，R3是甲氧基、乙 氧基、丙氧基、異丙氧基、對甲基苯基和對氣苯基中的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻 二嗪，其特征在于：該化合物是6-苯基-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-7-(4-甲基苯基 甲?；?6,7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪、6-(2,4-二甲氧基苯 基）-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-7-(4-甲基苯基甲?；?6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并 [3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪、6-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-7-(4-甲 基苯基甲?；?6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪、6-(4-氟苯 基）-3- (3, 4, 5-三甲氧基苯基）-7- (4-甲基苯基甲?；?6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并 [3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪、3, 6-二苯基-7-(4-氯苯基甲?；?6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑 并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪、3, 6-二苯基-7-甲酰乙酯基-6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并 [3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二 嗪，其特征在于：該化合物是6-苯基-3-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-7-(4-甲基苯基甲酰 基）-6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪。
4. 權(quán)利要求1所述的6, 7-二氫-5H-1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]噻二嗪的制備方 法，其特征在于：將下述通式（II)所示化合物和通式（III)所示化合物與縛酸劑按（II)式 化合物：（ΠΙ)式化合物：縛酸劑=1:1. 1:1. 1的摩爾比在醇類溶劑中回流1. 5?3h，純 化得到；其中， 所述的醇類溶劑是甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的一種； 所述的縛酸劑是碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫中的一種或者兩種以上；
通式（Π )中，R1是苯基、2, 4-二甲氧基苯基、3, 4, 5-三甲氧基苯基和對氟苯基中的一 種，R2是苯基、對氟苯基、2, 4-二甲氧基苯基和3, 4, 5-三甲氧基苯基中的一種；通式（III) 中，R3是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、對甲基苯基和對氣苯基中的一種，X為漠和氣中 的一種。
【文檔編號】A61P35/00GK104292244SQ201410520739
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】趙培亮, 游文瑋, 段安娜, 胡孟金, 楊海葵 申請人:南方醫(yī)科大學