一種普瑞巴林緩釋微丸及其制備方法
【專利摘要】一種 普瑞巴林緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、包衣層， 所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括： 50 mg 普瑞巴林、 70 mg 空白丸芯、 100-200 mg 填充劑、 25-125 mg 潤滑劑、 5-50 mg 粘合劑，所述的包衣層包括： 35-175 mg 尤特奇NE30D、 5-52 mg 滑石粉，其 制備方法的工序為：1、 備料；2、混合；3、粘合劑的配制；4、制丸；5、包衣劑的配制；6、包衣；7、灌裝；8、 鋁塑、成品。 本發(fā)明提供了 一種穩(wěn)定性好、生物利用率高、副作用小的普瑞巴林緩釋微丸 ，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)， 治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種普瑞巴林緩釋微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種普瑞巴林緩釋微丸及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 后遺神經(jīng)痛的根本原因在于受損皮膚的神經(jīng)軸突（內(nèi)蕊）外露，這是因帶狀皰瘆病 毒喜食神經(jīng)髄鞘中的粗纖維所致，導(dǎo)致髓鞘脫落，內(nèi)蕊外露，出現(xiàn)生物電流短路，使患者出 現(xiàn)電擊一樣的劇痛，痛苦不堪。
[0003] 帶狀皰瘆系由水痘帶狀皰瘆病毒引起，此病毒一般潛伏在脊髓后根神經(jīng)元中。但 機(jī)體抵抗力低下或勞累、感染、感冒發(fā)燒，生氣上火等，病毒可再次生長繁殖，并沿神經(jīng)纖維 移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生激烈的炎癥。皮瘆一般有單側(cè)性和按神經(jīng)節(jié)段分布 的特點(diǎn)，有集簇性的皰瘆組成，并伴有疼痛；年齡愈大，神經(jīng)痛愈重。此病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱為帶狀 皰瘆，民間稱為蛇膽瘡，纏腰龍等稱。
[0004] 引發(fā)后遺神經(jīng)痛的主要原因是，神經(jīng)線的外皮粗纖維被皰瘆病毒大量吞食破壞的 結(jié)果，其次是殘余的病毒不定期在作怪。
[0005] 帶狀皰瘆后遺神經(jīng)痛就是帶狀皰瘆遺留下來的疼痛，屬于后遺癥的一種。臨床上 認(rèn)為帶狀皰瘆的皮瘆消退以后，其局部皮膚仍有疼痛不適，且持續(xù)1個月以上者稱為帶狀 皰瘆后遺神經(jīng)痛，即PHN。表現(xiàn)為局部陣發(fā)性或持續(xù)性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，嚴(yán)重者影 響了休息、睡眠、精神狀態(tài)等。
[0006] 據(jù)報導(dǎo)，帶狀皰瘆發(fā)病率為人群的1. 4%。-4. 8%。之間，約有20%的患者遺留有神經(jīng) 痛。50歲以上老年人是帶狀皰瘆后遺神經(jīng)痛的主要人群，約占受累人數(shù)的75%左右。該病 是醫(yī)學(xué)界的疼痛難題，是中老年人健康潛在的殺手。
[0007] 神經(jīng)痛是帶狀皰瘆的主要特征，是由于帶狀皰瘆病毒的親神經(jīng)性侵襲神經(jīng)末梢造 成的，可在發(fā)瘆前或伴隨皮瘆出現(xiàn)，少兒不明顯，青年人略輕，老年人較重。疼痛以胸段肋間 神經(jīng)和面部三叉神經(jīng)分布區(qū)多見。
[0008] 目前市場上，治療帶狀皰瘆后遺神經(jīng)痛的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物副作用較 大，會對人體健康造成傷害，特別是對腎臟的傷害較大，并且大多數(shù)藥物的治療效果并不穩(wěn) 定、生物利用率較低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、生物利用率高、副作用小的普瑞巴林緩釋 微丸及其制備方法。
[0010] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種普瑞巴林緩釋微丸，包括含藥微丸、 包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：50mg普瑞巴林、70mg空白丸芯、 100-200mg填充劑、25-125mg潤滑劑、5-50mg粘合劑，所述的包衣層包括：35-175mg尤特奇 NE30D、5-52mg滑石粉。
[0011] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：50mg普瑞巴林、70mg空白丸芯、190mg填 充劑、25mg潤滑劑、IOmg粘合劑。
[0012] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：35mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0013] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0014] 所述的潤滑劑為滑石粉。
[0015] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0016] 所述的包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0017] 所述的一種普瑞巴林緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將普瑞巴林使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取普瑞巴林、微晶纖維素放入三維混合機(jī)中混合30 分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0018] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定性好、生物利用率高、副作用小的普瑞 巴林緩釋微丸，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)，緩釋是指通過延緩藥物 從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微 丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空 因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異??；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強(qiáng)了本藥的技 術(shù)優(yōu)勢，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡單 易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0019] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，每天服用本發(fā)明一次，15 天為一個療程，另一組對照組使用神經(jīng)妥樂平，每天使用一次，15天為一個療程，共選擇門 診病人111例，其中男41例，女70例，最大年齡75歲，最小年齡35歲，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)刺 痛、記憶力下降、神經(jīng)性頭痛等癥狀，表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種普瑞巴林緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，其特征在于：所述包衣層將含藥微 丸包裹，所述含藥微丸包括：50mg普瑞巴林、70mg空白丸芯、100-200mg填充劑、25-125mg潤 滑劑、5_50mg粘合劑，所述的包衣層包括：35-175mg尤特奇NE30D、5-52mg滑石粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普瑞巴林緩釋微丸，其特征在于：所述含藥微丸中原料 的最佳質(zhì)量配比為：50mg普瑞巴林、70mg空白丸芯、190mg填充劑、25mg潤滑劑、10mg粘合 劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普瑞巴林緩釋微丸，其特征在于：所述包衣層中原料的 最佳質(zhì)量配比為：35mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普瑞巴林緩釋微丸，其特征在于：所述的填充劑為微晶 纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普瑞巴林緩釋微丸，其特征在于：所述的潤滑劑為滑石 粉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普瑞巴林緩釋微丸，其特征在于：所述的粘合劑為羥丙 甲纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種普瑞巴林緩釋微丸，其特征在于：所述的包衣層中還包 括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種普瑞巴林緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如 下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將普瑞巴林使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取普瑞巴林、微晶纖維素放入三維混合機(jī)中混合30 分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號】A61K9/16GK104473910SQ201410688635
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】張昕 申請人:黑龍江省智誠醫(yī)藥科技有限公司