長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明一種長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液，每1000ml中含鹽酸土霉素190-250克、ɑ-吡咯烷酮400-450克、N,N-二甲基甲酰胺300-350ml、煙酰胺35-50克、水楊酸鈉35-50克、氯化鎂100-130克、甲醛合次硫酸鈉100-130克、乙二胺四乙酸二鈉4-7克，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值到8.0-9.0，用注射用水定容至1000ml，pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺。本發(fā)明螯合溫度低，在30-60℃，產(chǎn)品螯合度高，質(zhì)量穩(wěn)定，在保質(zhì)期有效期2年內(nèi)，其顏色仍可保持標(biāo)準(zhǔn)的琥珀色；加入了延效劑，藥效好，作用時(shí)間長(zhǎng)，正常劑量一次給藥后，藥效維持時(shí)間在72小時(shí)，解決反復(fù)給藥的諸多不便，從而起到長(zhǎng)效的作用。
【專利說(shuō)明】長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液。

【背景技術(shù)】
[0002]土霉素作為畜禽等動(dòng)物中使用最廣泛的抗生素，是畜禽保健的基本用藥，主要用于動(dòng)物各種細(xì)菌、支原體、衣原體等引起的呼吸道、泌尿道及胃腸道感染治療，也可用于仔畜的三針保健。進(jìn)口土霉素注射液質(zhì)量較好、藥效長(zhǎng)，但是市場(chǎng)售價(jià)很高。國(guó)產(chǎn)獸用土霉素注射液則性能不穩(wěn)定，易變色、沉淀、失效，不耐高溫，遇高溫50?60°C時(shí)就易變黑、失效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種不易受高溫影響、質(zhì)量穩(wěn)定、藥效好、長(zhǎng)效的獸用復(fù)方土霉素注射液。
[0004]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液每100ml中含鹽酸土霉素190-250克、α_吡咯烷酮400-450克、N, N- 二甲基甲酰胺300-350ml、煙酰胺35-50克、水楊酸鈉35-50克、氯化鎂100-130克、甲醛合次硫酸鈉100-130克、乙二胺四乙酸二鈉4-7克，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值到8.0-9.0，用注射用水定容至1000ml。
[0005]作為優(yōu)選地，長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液每100ml中含鹽酸土霉素210-240克、α-吡咯烷酮410-440克、N, N- 二甲基甲酰胺310_340ml、煙酰胺40-50克、水楊酸鈉40-50克、氯化鎂110-130克、甲醛合次硫酸鈉110-130克、乙二胺四乙酸二鈉5_7克，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值到8.0-9.0，用注射用水定容至1000ml。
[0006]所述pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺。
[0007]上述的長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液的制備方法是按以下步驟進(jìn)行:
[0008]I)取適量注射用水，加入氯化鎂和乙二胺四乙酸二鈉(EDTA_2Na)攪拌溶解，再加入煙酰胺和水楊酸鈉攪拌，待用，即為I號(hào)液。
[0009]2)取適量注射用水溶解甲醛合次硫酸鈉，待用，即為2號(hào)液。
[0010]3)用步驟I得到的I號(hào)液加入α-吡咯烷酮和N，N- 二甲基甲酰胺，攪拌，緩慢加入鹽酸土霉素，攪拌溶解。
[0011]4)在步驟3中的液體中加入步驟2得到的2號(hào)液，攪勻。
[0012]5)用乙醇胺將步驟4得到的液體調(diào)節(jié)PH值。
[0013]6)定容,無(wú)菌過(guò)濾、灌封。
[0014]所述步驟I中加入煙酰胺和水楊酸鈉攪拌，溫度控制在40-60°C。
[0015]所述步驟2中溶解甲醛合次硫酸鈉，溫度控制在50_70°C。
[0016]所述步驟3中加入鹽酸土霉素?cái)嚢枞芙鈺r(shí)用冷水冷卻降溫。
[0017]所述步驟3中反應(yīng)時(shí)間控制在30分鐘以內(nèi)；充氮?dú)獗Ｗo(hù)，防止配制過(guò)程中氧化。
[0018]所述步驟5中用乙醇胺調(diào)PH值到8.0-9.0之間。
[0019]上述的獸用復(fù)方土霉素注射液，其適用對(duì)象是:各種家畜、家禽或其它經(jīng)濟(jì)動(dòng)物或?qū)櫸锏?。其用藥途徑可以?肌肉注射、皮下注射、口服或其它給藥途徑。其顏色為標(biāo)準(zhǔn)的琥珀色，PH值在8.0-9.0之間。
[0020]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明針對(duì)目前的土霉素注射液不耐高溫、易氧化、易變質(zhì)的缺點(diǎn)，提供了不易受高溫影響、質(zhì)量穩(wěn)定、藥效好、長(zhǎng)效的獸用復(fù)方土霉素注射液，該注射液使用α-吡咯烷酮與鹽酸土霉素絡(luò)合，延長(zhǎng)了藥效，作用時(shí)間長(zhǎng)，正常劑量一次給藥后，藥效維持時(shí)間達(dá)到72小時(shí)，解決反復(fù)給藥的諸多不便，從而起到長(zhǎng)效的作用；使用煙酰胺，不僅起到穩(wěn)定劑的作用，同時(shí)也具有一定的療效；添加了甲醛合次硫酸鈉，起到了抗氧化的作用，使得本注射液保存時(shí)間長(zhǎng)；添加的水楊酸鈉起到解熱、鎮(zhèn)痛、降溫、抗炎的作用，還可以助溶；使用N，N- 二甲基甲酰胺起到助溶的作用，使用氯化鎂、EDTA-2Na作為穩(wěn)定劑。本發(fā)明注射液配方使得產(chǎn)品螯合度高，質(zhì)量穩(wěn)定，在保質(zhì)期有效期2年內(nèi)，其顏色仍可保持標(biāo)準(zhǔn)的琥珀色，且藥效維持時(shí)間達(dá)到72小時(shí)，起到長(zhǎng)效作用。

【具體實(shí)施方式】
[0021]實(shí)施例1
[0022]按照如下步驟制備本發(fā)明長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液:
[0023]I)取適量注射用水，加入1g氯化鎂和0.4g EDTA-2Na,攪拌溶解，再加入煙酰胺
3.5g和水楊酸鈉3.5g，攪拌(必要時(shí)可加熱溶解)，溫度控制在40-60°C，待用，即為I號(hào)液。
[0024]2)取適量注射用水溶解1g甲醛合次硫酸鈉，(必要時(shí)可加熱溶解)溫度控制在50-70°C，待用，即為2號(hào)液。
[0025]3)在I號(hào)液中加入40ga-吡咯烷酮和30g N, N- 二甲基甲酰胺充分?jǐn)嚢?，緩慢加入鹽酸土霉素19g，攪拌溶解，攪拌時(shí)用冷水冷卻降溫，反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)(間控制在30分鐘以內(nèi))，為防止配制過(guò)程中氧化，可充氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0026]4)步驟3中的液體全部溶解后加入2號(hào)液(甲醛合次硫酸鈉溶液)攪拌。
[0027]5)用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值到8.0-9.0之間。
[0028]6)用注射用水定容至100ml，無(wú)菌過(guò)濾、灌封。藥液灌封時(shí)應(yīng)充氮?dú)猓?yīng)盡快灌封完畢，嚴(yán)禁拖時(shí)間，因?yàn)樗幰涸诳諝庵幸矔?huì)使其氧化變色。藥液灌封完畢后應(yīng)避光保存。
[0029]實(shí)施例2
[0030]按照如下步驟制備本發(fā)明長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液:
[0031]I)取適量注射用水，加入12g氯化鎂和0.6g EDTA-2Na,攪拌溶解，再加入煙酰胺
4.0g和水楊酸鈉4.5g，攪拌(必要時(shí)可加熱溶解)，溫度控制在40-60°C，待用，即為I號(hào)液。
[0032]2)取適量注射用水溶解12g甲醛合次硫酸鈉，(必要時(shí)可加熱溶解)溫度控制在50-70°C，待用，即為2號(hào)液。
[0033]3)在I號(hào)液中加入43ga-吡咯烷酮和33g N, N- 二甲基甲酰胺充分?jǐn)嚢?，緩慢加入鹽酸土霉素22g，攪拌溶解，攪拌時(shí)用冷水冷卻降溫，反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)(間控制在30分鐘以內(nèi))，為防止配制過(guò)程中氧化，可充氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0034]4)步驟3中的液體全部溶解后加入2號(hào)液(甲醛合次硫酸鈉溶液)攪拌。
[0035]5)用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值到8.0-9.0之間。
[0036]6)用注射用水定容至100ml，無(wú)菌過(guò)濾、灌封。藥液灌封時(shí)應(yīng)充氮?dú)?，并?yīng)盡快灌封完畢，嚴(yán)禁拖時(shí)間，因?yàn)樗幰涸诳諝庵幸矔?huì)使其氧化變色。藥液灌封完畢后應(yīng)避光保存。
[0037]實(shí)施例3
[0038]按照如下步驟制備本發(fā)明長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液:
[0039]I)取適量注射用水，加入13g氯化鎂和0.7g EDTA-2Na,攪拌溶解，再加入煙酰胺
5.0g和水楊酸鈉5.0g，攪拌(必要時(shí)可加熱溶解)，溫度控制在40-60°C，待用，即為I號(hào)液。
[0040]2)取適量注射用水溶解13g甲醛合次硫酸鈉，(必要時(shí)可加熱溶解)溫度控制在50-70°C，待用，即為2號(hào)液。
[0041]3)在I號(hào)液中加入45ga-吡咯烷酮和35g N, N- 二甲基甲酰胺充分?jǐn)嚢瑁徛尤臌}酸土霉素25g，攪拌溶解，攪拌時(shí)用冷水冷卻降溫，反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)(間控制在30分鐘以內(nèi))，為防止配制過(guò)程中氧化，可充氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0042]4)步驟3中的液體全部溶解后加入2號(hào)液(甲醛合次硫酸鈉溶液)攪拌。
[0043]5)用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值到8.0-9.0之間。
[0044]6)用注射用水定容至100ml，無(wú)菌過(guò)濾、灌封。藥液灌封時(shí)應(yīng)充氮?dú)猓?yīng)盡快灌封完畢，嚴(yán)禁拖時(shí)間，因?yàn)樗幰涸诳諝庵幸矔?huì)使其氧化變色。藥液灌封完畢后應(yīng)避光保存。
[0045]實(shí)施例4臨床藥效試驗(yàn)
[0046]取自然發(fā)病仔豬80頭，按體重大小隨機(jī)分成二組，每組40頭，平均體重7.0公斤，分別按每公斤體重0.25ml肌肉注射本發(fā)明注射液及某公司20%鹽酸土霉素注射液(作為對(duì)照)，結(jié)果本發(fā)明和對(duì)照組的一次治愈率分別為94%和80%，二次治愈率分別為98%和90%,說(shuō)明本發(fā)明的臨床藥效優(yōu)于對(duì)照組。
[0047]實(shí)施例5產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0048]本品保存于45°C恒溫箱加速試驗(yàn)，在生產(chǎn)時(shí)及每過(guò)一個(gè)月進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)6個(gè)月的觀察和檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品顏色無(wú)明顯變化，土霉素的相對(duì)含量下降僅為1.5%，PH值在8.0-9.0之間，說(shuō)明本發(fā)明的復(fù)方土霉素注射液耐高溫、耐儲(chǔ)存。實(shí)施例6藥效代謝試驗(yàn)
[0049]取健康試驗(yàn)兔15只，平均體重2.5公斤，按每公斤體重肌肉注射本品0.25ml，分別于注射后2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、72h、84h米試驗(yàn)兔心血，分別測(cè)定試驗(yàn)兔血液中土霉素，在72h時(shí)仍能測(cè)到每ml血液中含1.5ug 土霉素,在84h時(shí)仍能檢測(cè)到土霉素,說(shuō)明本發(fā)明的藥效可長(zhǎng)達(dá)72h以上。
【權(quán)利要求】
1.一種長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液每100ml中含鹽酸土霉素190-250克、α_吡咯烷酮400-450克、N，N-二甲基甲酰胺300-350ml、煙酰胺35-50克、水楊酸鈉35-50克、氯化鎂100-130克、甲醛合次硫酸鈉100-130克、乙二胺四乙酸二鈉4-7克，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值到8.0-9.0，用注射用水定容至100ml。
2.如權(quán)利要求1所述的一種長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液每100ml中含鹽酸土霉素210-240克、α_吡咯烷酮410-440克、N，N- 二甲基甲酰胺310-340ml、煙酰胺40-50克、水楊酸鈉40-50克、氯化鎂110-130克、甲醛合次硫酸鈉110-130克、乙二胺四乙酸二鈉5-7克，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值到8.0-9.0，用注射用水定容至100ml。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種長(zhǎng)效獸用復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:所述pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺。
【文檔編號(hào)】A61P1/00GK104382933SQ201410748912
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年12月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月8日
【發(fā)明者】梁金權(quán) 申請(qǐng)人:重慶綜藝制藥有限公司