格列齊特控釋片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種控釋片制劑，所述控釋片制劑為格列齊特雙層滲透泵片，其中一層含有標(biāo)示量的格列齊特和滲透促進(jìn)物質(zhì)，另一層含滲透物質(zhì)，片芯被含有聚合物的半透膜包裹，含藥物活性成分層側(cè)的半透膜上有一小孔。
【專利說明】格列齊特控釋片

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種控釋片藥物制劑，特別涉及一種格列齊特控釋片制劑的體外釋放 度范圍。

【背景技術(shù)】
[0002] 格列齊特，其化學(xué)名為：1_ (3-氮雜雙環(huán)[3. 3.0]辛-3-基）-3_對(duì)甲苯磺酰脲。 格列齊特為第二代口服磺酰脲類降血糖藥，其藥理機(jī)制是通過刺激胰島β -細(xì)胞釋放胰島 素，提高進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放；增加靶組織胰島素受體數(shù)，提高外周靶組織對(duì)胰島素 的敏感性。對(duì)成年型糖尿病人除了有降血糖作用外，還能降低血小板黏附力，減少血漿的黏 度，降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。目前已上市的格列齊特緩釋片適應(yīng)癥是當(dāng)單用飲食療法、 運(yùn)動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿?。?型）。用法用量 是口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為1至4片，每片30至120mg。
[0003] 雙室滲泵片是被半透膜包裹的雙層片，其中一層含有藥物，遇水后形成藥物液，另 一層含有能產(chǎn)生高滲透壓和有膨脹力的聚合物，在含藥層側(cè)的膜上用激光打一小孔。半透 膜只能透過水分，不能透過藥物等。遇水后，水分滲透穿過半透膜，含藥活性成分層逐漸液 化成液狀，推進(jìn)層物料溶解膨脹產(chǎn)生壓力，使含藥物活性成分的藥液從小孔中逐漸釋放出 來。中國專利CN101856339A公開了一種格列齊特滲透泵雙層片劑，其采用外包一層胃溶型 含有適量的格列齊特包衣層來解決1?3小時(shí)的遲滯問題，但該專利因?yàn)樗幬锊糠执嬖谟?控釋片外薄膜衣中，生產(chǎn)工序麻煩。
[0004] 本發(fā)明在通過改變助推層聚氧乙烯或氯化鈉用量，或改變半透膜包衣層致孔劑聚 乙二醇的用量或滲透膜的厚度來控制本品在4小時(shí)的釋放度，明確指明了格列齊特滲透泵 型控釋片制劑在磷酸鹽緩沖液（PH7. 4)中4小時(shí)的釋放度，以確保本品能與格列齊特緩釋 片在人體內(nèi)生物等效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明人經(jīng)過篩選，將格列齊特制備成一種適宜的口服滲透泵制劑。其釋放度照 中國藥典2005年版二部附錄XC第一法溶出度測(cè)定法，以磷酸鹽緩沖液（pH7. 4) 900ml為溶 齊U，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，其釋放度在4小時(shí)應(yīng)為標(biāo)示量的40% -65%。

【專利附圖】

【附圖說明】：
[0006] 圖1實(shí)施例1片與市售格列齊特緩釋片釋放度
[0007] 圖2血藥濃度比較圖：
[0008] 圖3實(shí)施例2片與市售格列齊特控釋片片釋放度 [0009] 圖4血藥濃度比較：
[0010] 圖5實(shí)施例3片與市售格列齊特控釋片片釋放度 [0011] 圖6血藥濃度比較圖

【具體實(shí)施方式】：
[0012] 通過以下具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不作為本發(fā)明的限制。
[0013] 實(shí)施例一：
[0014] 1)含藥層：將300g格列齊特過80目篩后與650g分子量10萬的聚氧乙烯，200g
[0015] 氯化鈉混合均勻，制粒，過18目篩網(wǎng)制成顆粒，加入20克硬脂酸鎂混合均勻，成 為含藥層顆粒；
[0016] (2)助推層：將650g氯化鈉、6. 5克紅氧化鐵和750克分子量700萬的聚氧乙烯混 合均勻后，制粒，過18目篩網(wǎng)制成顆粒。加入10克硬脂酸鎂混合均勻，成為助推層顆粒；
[0017] (3)壓片：將藥物層顆粒和推進(jìn)層顆粒分別置于雙層壓片機(jī)料斗，壓片，得片芯；
[0018] (4)半透膜層：將300克醋酸纖維素和100克聚乙二醇400溶解于適量二氯甲烷 中，攪拌溶解成為澄清溶液。將片芯置于包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度35?45°C，包衣；半透膜 包衣層以素片重量計(jì)增重約11%。
[0019] (5)打孔：在每片的藥物層側(cè)膜中央用激光打孔器打一直徑0. 5?0. 7_孔。
[0020] 釋放度檢測(cè)結(jié)果
[0021] 取本品，照釋放度測(cè)定法（中國藥典2010年版二部附錄X D第一法），采用溶出度 測(cè)定法（中國藥典2010年版二部附錄X C第二法（槳法））裝置，以pH7. 4磷酸鹽緩沖液 (稱取磷酸二氫鉀6. 805g，和氫氧化鈉 I. 564g，加水IOOOml使溶解，必要時(shí)，用85%磷酸或
[0022] 0. lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 4±0. 05) 900ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘 100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)0. 5、1、2、4、6、8、12、24小時(shí)時(shí)，分別取溶液IOml濾過，取續(xù)濾液作為 供試品溶液，并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充相同溫度、相同體積的釋放介質(zhì)。另取格列齊特對(duì)照品 30mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，加乙腈一甲醇（I : 1)混合溶液20ml振搖使溶解，用釋 放介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml各3份，分別置于250mlUOOml、50ml量瓶中，用釋 放介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，分別作為1小時(shí)、4小時(shí)、12小時(shí)的對(duì)照品溶液。色譜條件如下： 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一7K-冰醋酸（40:60:0. 1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波 長(zhǎng)為228nm ;理論板數(shù)按格列齊特峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。精密量取各時(shí)間點(diǎn)相應(yīng)的對(duì)照品 溶液和供試品溶液各20μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì) 算每片在不同時(shí)間點(diǎn)的釋放量。
[0023] 表1實(shí)施例1釋放度測(cè)定結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 一種含有格列齊特的控釋片制劑，所述控釋片制劑是滲透泵片，其特征在于，格列 齊特控釋片制劑照中國藥典2005年版二部附錄XC第一法溶出度測(cè)定法，以磷酸鹽緩沖液 (pH7. 4) 900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，其釋放度4小時(shí)應(yīng)為標(biāo)示量的40% -65%。
【文檔編號(hào)】A61K47/04GK104490842SQ201410853986
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】貝慶生 申請(qǐng)人:廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司