用于藥物輸送裝置的分配機構和藥物輸送裝置的制作方法

文檔序號：12282233閱讀：177來源：國知局

本發(fā)明涉及用于藥物輸送裝置的分配機構，藥物輸送裝置用于輸送被容納在主藥筒中的主藥劑和被容納在副藥筒中的副藥劑。

背景技術：

某些疾病狀態(tài)需要使用一種以上不同的藥劑治療。一些藥物化合物需要按相互間特定關系進行輸送，以便輸送最佳的治療劑量。這里，組合治療可能是希望的，但是由于諸如但不限于穩(wěn)定性、折中后治療性能和毒理學的原因，在單一配方中是不可能的。

例如，在一些情況下，用長效胰島素和衍生自胰高血糖素原基因的轉錄產物的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)治療糖尿病可能是有益的。GLP-1在體內發(fā)現(xiàn)，并由腸L細胞作為腸激素分泌。GLP-1具有幾種生理特性，使其(及其類似物)作為糖尿病潛在治療的深入研究的主題。藥劑組合的另一個實例是與用于治療骨關節(jié)炎的藥劑組合施用疼痛緩解劑。

上述類型的藥物輸送裝置通常應用在由沒有正式醫(yī)療訓練的人進行定期注射的場合。這在患有糖尿病或例如骨關節(jié)炎等其他疾病的患者中變得越來越普遍。自我治療使這些患者能夠對他們的疾病進行有效的管理。在組合治療中，主藥劑和副藥劑以特定關系輸送以輸送最佳治療劑量。

在一些情況下，取決于患者或治療階段，有效治療需要構成組合治療的藥物在量和/或比例上進行變化。例如，患者可能需要不可調節(jié)的固定劑量的副藥劑與可調節(jié)的可變劑量的主藥劑的組合。

藥劑組合輸送的有效性可能需要順序地輸送一個或更多個劑量，兩種藥劑之一注射到人體內，之后再輸送另一種藥劑。這種治療可以用在一個注射或藥物輸送裝置中包括兩個獨立分配機構的裝置進行，這兩個獨立的分配機構彼此獨立地致動，使得分配機構被相繼地啟動。主藥劑，例如長效胰島素，被存儲在主藥筒中，而副藥劑，例如GLP-1，被儲存在單獨的副藥筒中。該裝置包括兩個單獨的分配桿，例如導螺桿或活塞桿等。分配桿具有遠端，該遠端特別是通常配備有支承件等，用以將相應藥筒中的塞子朝向分配端移動，以分配藥筒中的相應內容物。為了注射，兩個藥筒可以連接到具有單個注射針的公共針座。一些種類的藥物輸送組件包括隔室，例如用于分別容納可更換的藥劑容器的一個以上藥筒保持器，藥劑容器例如是儲存相應藥劑的藥筒。

分配機構的單獨致動通常是昂貴的。用戶需要用第一分配機構設定和分配所需劑量的主藥劑，并且用第二分配機構設定和分配所需劑量的副藥劑。有時患者僅需要一種藥劑，例如主藥劑的劑量，而不需要副藥劑的劑量?？傮w而言，對于身體或精神受損或有其他方式缺陷的患者，正確使用該裝置可能是有危險的。患者可能忘記將裝置設置成用于注射其中一種藥物，這構成了對用戶非常大的風險。還存在操作錯誤的風險。例如，用戶可能設置副藥劑的錯誤劑量，這可能對治療具有負面影響。由于有效的治療處理還可能在分配順序上要求嚴格的次序，其中一種藥劑在另一種藥劑之前分配，所以裝置的操作也會是具有挑戰(zhàn)性的。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的是改進上述類型的藥物輸送裝置的分配能力，并且在使用和安全性方面提供高度的用戶便利性。

上述問題通過具有權利要求1的特征的分配機構和具有權利要求15的特征的藥物輸送裝置來解決。

特別是，該機構包括用于在劑量分配期間優(yōu)選向遠側方向驅動主導螺桿的主驅動構件和用于優(yōu)選向遠側方向驅動副導螺桿的副驅動構件。向遠側方向驅動導螺桿的相應移動可以稱為相應驅動構件的驅動運動。主驅動構件和副驅動構件被構造成在劑量分配期間旋轉。聯(lián)結構件被構造成用于將主驅動構件在旋轉方向上聯(lián)結到副驅動構件，并且被構造成在劑量分配期間從第一位置移動到第二位置，在第一位置中，主驅動構件從副驅動構件在旋轉方向上分離，在第二位置中，主驅動構件在旋轉方向上聯(lián)結到副驅動構件。聯(lián)結構件在劑量分配期間聯(lián)結到主驅動構件，使得主驅動構件的旋轉將聯(lián)結構件從第一位置移動到第二位置。結果，當副驅動構件處于第二位置時，主驅動構件的旋轉被傳遞到副驅動構件。因此，副藥劑的分配自動開始。

所提出的機構有效地使用戶能夠以嚴格順序注射藥劑，其中主藥劑在副藥劑之前分配，因為副驅動構件的致動取決于主驅動構件的致動以及聯(lián)結構件從第一位置到第二位置的后續(xù)行進。此外，不需要用于設定副藥劑劑量的額外設定動作，因為在主藥劑分配期間，在聯(lián)結構件從第一位置移動到第二位置時，主驅動構件和副驅動構件的聯(lián)結自動地將分配力傳遞到副驅動構件。盡管用戶能夠可變劑量的注射主藥劑，但是，固定劑量的副藥劑能夠自動地注射，使得用戶接受到該疾病的最佳治療。

特別是，主驅動構件和主導螺桿構成可變劑量機構的部件，而副驅動構件和副導螺桿構成固定劑量機構的部件。本文使用的術語“固定劑量”可以表征為由藥物輸送裝置的構造限定的劑量值，其中用戶僅能夠注射規(guī)定劑量。用戶不能設定更低或更高劑量的藥劑和/或注射更低或更高劑量的藥劑。用戶能夠有效地設定和注射的劑量被限制為某一值。

相反，術語“可變劑量”可以表征為其中用戶基本上可以自由地選擇他想要注射的藥劑的量的劑量。劑量能夠可變地調節(jié)，通常是在上限和下限之間調節(jié)。

優(yōu)選的是，在大部分主藥劑分配之后，并且/或者，當分配過程期間設定劑量的副藥劑中尚未分配的量已經(jīng)達到預先確定的值時，聯(lián)結構件將主驅動構件聯(lián)結到副驅動構件。換句話說，當注射期間，設定劑量的主藥劑的剩余部分達到某一閾值時，開始副藥劑的分配。為此目的，聯(lián)結構件能夠在軸向方向上在最遠側位置和近側位置之間移動，這可取決于所撥選的劑量，其中當聯(lián)結構件在劑量分配期間在距例如結束止擋等最遠側位置或零劑量單位位置預定距離的位置處向遠側方向移動時，聯(lián)結構件接合副劑量構件，并且來自主驅動器的旋轉在剩余距離上被傳遞到副驅動構件。由此可以容易地獲得可靠的固定劑量機構。

特別是，所提出的分配機構被設計用于具有殼體或殼體組件的藥物輸送裝置，該殼體或殼體組件沿著縱向軸線從近端延伸到遠端并且容納主驅動構件和副驅動構件以及聯(lián)結構件。主導螺桿和副導螺桿可以以彼此平行的關系布置，并且可以相對于藥物輸送裝置殼體的縱向軸線平行偏離。主驅動構件和副驅動構件可分別地圍繞縱向軸線旋轉，其中相應的旋轉軸線與相應導螺桿的軸線同心。兩個驅動構件在分配處理期間都可以在軸線方向上保持不動，例如，主驅動構件和副驅動構件可以在軸向上約束在殼體組件中。主驅動構件和副驅動構件接合相應的導螺桿，使得相應驅動構件的旋轉導致相應導螺桿向遠側方向位移，從而使藥筒中的塞子位移并分配相應的藥劑。優(yōu)選的是，聯(lián)結構件可相對于殼體組件沿著主導螺桿的縱向軸線移動。

藥物輸送裝置的遠端通常被稱為分配端，在分配端處，藥物輸送裝置可以配備有單個分配接口，例如具有注射針的針座。與遠端相對的近端可以被稱為設定端，在設定端處，用戶操作劑量撥選把手等以設定藥劑劑量。

主藥劑，例如長效胰島素，可以被容納在聯(lián)結于藥物輸送裝置遠端的主儲存器或藥筒中，使得主導螺桿在劑量分配期間向遠側方向移動并且向遠側方向推動主儲存器中的塞子，從而分配主藥劑。副藥劑，例如GLP-1，可以容納在聯(lián)結于藥物輸送裝置遠端或容納在藥物輸送裝置遠端中的副儲存器或藥筒中，使得副導螺桿在劑量分配期間向遠側方向移動并且向遠側方向推動副儲存器中的塞子，從而分配副藥劑。因此，兩個藥筒可以聯(lián)結到或安放在藥物輸送裝置中。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，在劑量分配期間，聯(lián)結構件在旋轉方向上聯(lián)結到主驅動構件。例如，聯(lián)結構件可以經(jīng)由撥選把手聯(lián)結到主驅動構件，其中聯(lián)結構件在旋轉方向上鍵接到撥選把手。

主驅動構件和/或副驅動構件可以分別被構造為驅動套筒，該驅動套筒至少部分地圍繞相應的導螺桿。

優(yōu)選的是，聯(lián)結構件可相對于主驅動構件和/或副驅動構件在所述第一位置和所述第二位置之間移動，優(yōu)選在軸線方向上移動。第一位置可以對應于近側位置，而第二位置可以對應于遠側位置。當處于近側位置時，主驅動構件的驅動運動不被傳遞到副驅動構件，其中當聯(lián)結構件處于第二位置時，主驅動構件的驅動運動被傳遞到副驅動構件，并且副導螺桿向遠側方向移動。

優(yōu)選的是，聯(lián)結構件螺紋連接到殼體組件或殼體部件，使得在劑量分配期間，聯(lián)結構件在軸線方向上相對于殼體組件以螺旋運動移動，并且移動成與副驅動構件接合。因此，聯(lián)結構件可以被被構造成相對于主驅動構件的旋轉軸線以螺旋運動移動。優(yōu)選的是，當剩余有預定劑量的主藥劑待分配時，發(fā)生聯(lián)結構件和副驅動構件之間的接合。然后，聯(lián)結構件接合副驅動構件，并將主驅動構件在旋轉方向上聯(lián)結到副驅動構件，直到聯(lián)結構件到達結束位置并且分配過程完成。

為了有效地傳遞旋轉移動和扭矩，本發(fā)明的一個進一步實施例提供了副驅動構件和聯(lián)結構件被構造成用于嚙合式接合。副驅動構件和聯(lián)結構件可包括輪齒結構，使得主驅動構件在一個方向上的旋轉導致副驅動構件沿相反方向旋轉。例如，聯(lián)結構件可包括第一傳動元件，副驅動構件可包括第二傳動元件，第二傳動元件被構造成當聯(lián)結構件通過主驅動器的旋轉而與副驅動構件接合時，與第一傳動元件嚙合式接合。相應地，聯(lián)結構件可以在軸線方向上相對于主驅動構件和/或副驅動構件在第一軸向位置(例如近側位置)和遠側位置之間移動，在近側位置，傳動元件不接合，而在遠側位置，傳動元件接合?？梢蕴峁┎煌膫鲃颖?。由此，可以實現(xiàn)副導螺桿的精確位移。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，提供了用于旋轉主驅動構件的動力儲存器。動力儲存器可以包括彈簧，其可以是預加載(預施加負荷)的彈簧或者在劑量設定期間需要由用戶加載的彈簧。優(yōu)選的是，彈簧針對裝置的預期壽命在工廠中被預施加負荷，即，從而任何時候均不需要用戶對彈簧重新加載或重新張緊。合適的彈簧類型包括壓縮彈簧和/或扭轉彈簧。這種彈簧可以包括工廠施加負荷的張緊器彈簧等。彈簧可以是反向纏繞的扁平螺旋彈簧，該彈簧是卷起的帶型彈簧，其在加載狀態(tài)下逆著其無應力纏繞方向卷起。彈簧的第一端可以附接到殼體元件，第二端可以附接到主驅動構件。這一特定種類的藥物輸送裝置已知為自動注射器。

主藥劑和副藥劑的順序輸送可以通過構造副導螺桿來改進，使得當副驅動構件旋轉時，副導螺桿在劑量分配期間的副驅動構件的第一旋轉階段中相對于副驅動構件向遠側方向前進，并且使得副導螺桿在副驅動構件隨后的第二旋轉階段中相對于旋轉的副驅動構件在軸線方向上保持不動。換句話說，當副驅動構件在主驅動構件的力作用下開始旋轉時，副導螺桿向遠側方向移動。在副導螺桿的預定軸向位移之后，副驅動構件的旋轉不會導致副導螺桿的軸向位移。特別是，這一機構確保了注射針或針座在每次注射結束時總是用主藥劑沖洗，從而確保了分配全部的副藥劑。獲得了高度的用戶安全性。此外，可以實現(xiàn)非常精確的順序控制，其中分配主藥劑的可變劑量，直到副驅動構件在旋轉方向上聯(lián)結到主驅動構件，其中然后分配副藥劑，直到副導螺桿停止向遠側方向移動，并且其中在副導螺桿停止向遠側方向移動時，僅主藥劑以最終劑量分配。

為了在主驅動構件的旋轉被傳遞到副驅動構件的同時有效地使副導螺桿不能向遠側位移，本發(fā)明的一個進一步實施例提供了副導螺桿包括螺紋，其中所述螺紋包括螺旋段和非螺旋段。

優(yōu)選的是，副導螺桿在旋轉方向上鍵接到副驅動構件，使得副導螺桿在旋轉方向上固定到副構件，但是相對于副驅動構件能夠軸向位移。此外，副導螺桿可以與殼體組件螺紋接合，所述螺紋接合包括所述螺旋段和非螺旋段。例如，所述螺旋段和非螺旋段可以形成在副導螺桿的外表面上。就發(fā)明構思而言，副導螺桿與具有所述螺旋段和非螺旋段的副驅動構件螺紋接合，且同時鍵接到殼體組件，也是可能的。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，分配機構包括用戶可致動的撥選把手和鎖定機構，其中鎖定機構被構造成在劑量分配期間將撥選把手在旋轉方向上鎖定到主驅動構件。用戶可以中斷分配順序并且完全控制其注射。撥選把手可以延伸穿過殼體組件的外表面，并且可以包括用于與主驅動構件上的至少一個相應的齒接合的咔嗒發(fā)聲器臂等。鎖定機構可以包括能夠相對于主驅動構件和撥選把手在近側位置和遠側位置之間在軸線方向上移動的觸發(fā)器鎖。當觸發(fā)器鎖在軸向方向上移動，優(yōu)選的是從遠側位置移動到近側位置時，觸發(fā)器鎖可以促使撥選把手的咔嗒發(fā)聲器臂與主驅動構件接合，使得主驅動構件在旋轉方向上被鎖定撥選把手。用戶可致動的釋放機構，諸如觸發(fā)器等，可以被被構造成當由用戶致動或移動時，使觸發(fā)器鎖沿軸線方向移動。觸發(fā)器鎖可以在軸向上鍵接在殼體組件中，例如，通過凹槽-螺母接合或花鍵連接實現(xiàn)。

通過鎖定元件被構造成防止主驅動構件在分配之前驅動主導螺桿，實現(xiàn)了對分配順序的有效控制。所述鎖定元件可接合主驅動構件，使得主驅動構件不能在動力儲存器的力作用下旋轉。觸發(fā)器可以被構造成當被致動時使鎖定元件從主驅動構件脫離，使得主驅動構件圍繞主導螺桿的縱向軸線自由旋轉。鎖定元件可以形成在或附接到上述觸發(fā)器鎖，并且可以包括用于與主驅動構件上對應的齒結構接合的齒結構，其中觸發(fā)器的致動導致觸發(fā)器使鎖定元件(特別是觸發(fā)器鎖)移動，使得觸發(fā)器鎖與主驅動構件脫離，例如，通過使觸發(fā)器鎖從觸發(fā)器鎖接合主驅動構件并且在旋轉方向上鎖定主驅動構件的遠側位置向近側方向移動，使得主驅動構件在動力儲存器的力作用下自由旋轉。這些齒結構的接合在旋轉方向上鎖定主驅動構件。

優(yōu)選的是，聯(lián)結構件相對于主驅動構件可移動，并包括止擋結構，該止擋結構用于在分配設定劑量的主藥劑之后鎖定主驅動構件以防旋轉。為此目的，當分配了主藥劑的設定劑量時，聯(lián)結構件上的止擋結構(例如，突出部等)可接合殼體組件上的止擋結構(例如，突出部等)，使得聯(lián)結構件和主驅動構件被防止旋轉。由此可實現(xiàn)分配機構的有效控制，特別是當使用了預加載動力儲存器時。

當聯(lián)結構件剛性地連接到劑量撥選部件時，可以實現(xiàn)非常精確的分配控制，其中劑量撥選部件可以是套筒狀元件，該套筒狀元件與殼體組件螺紋接合，使得劑量撥選部件在劑量設定和劑量分配期間相對于殼體和主驅動構件以螺旋運動軸向移動。優(yōu)選的是，劑量撥選部件被構造成在劑量設定期間向近側方向移動，而在劑量分配期間向遠側方向移動。

劑量撥選部件能夠在近側位置和遠側位置之間移動，其中最遠側位置對應于零單位的設定劑量，特別是對應于分配過程的結束位置，并且其中劑量撥選部件向近側位置移動對應于主藥劑越來越大的設定劑量。

劑量撥選部件可以是數(shù)字套筒或劑量指示器套筒，優(yōu)選的是設有數(shù)字等用以指示主藥劑的設定劑量。通過在劑量撥選部件上直接形成止擋結構，有效地確保了僅分配設定劑量的主藥劑。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，觸發(fā)器鎖上的致偏構件，諸如彈簧臂，被構造成促使副驅動構件在與驅動方向相反的旋轉方向上運動。驅動方向是副驅動構件在劑量分配期間旋轉的方向。當撥選大于主劑量的劑量時，該機構確保固定劑量分配的準確分配。

聯(lián)結構件可被構造成在劑量設定期間從第二位置沿朝向第一位置的方向移動，從而解除主驅動構件和副驅動構件之間在轉向方向上的聯(lián)結。優(yōu)選的是，當在劑量設定期間通過旋轉劑量撥選部件而劑量撥選部件向近側方向移動來設定主藥劑的預定劑量時，主驅動構件脫離副驅動構件。在設定過程期間，副驅動構件的旋轉可導致副導螺桿的移動。致偏構件保證副驅動構件被復位到劑量設定之前的位置以用于稍后分配。例如，副驅動構件可包括棘齒結構，致偏構件的彈簧臂接合該棘齒結構。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，致偏構件被構造成在分配期間與副驅動構件脫離接合。當致偏構件可操作地聯(lián)結到鎖定機構、特別是觸發(fā)器鎖時，確保了副驅動構件的有效復位以及致偏構件從副驅動構件的準確脫離。特別是，致偏構件可以聯(lián)結到或在軸向上約束到觸發(fā)器鎖，使得觸發(fā)器鎖在軸向上、特別是向近側方向的位移導致致偏構件從副驅動構件脫離。為此目的，觸發(fā)器鎖可以形成有所述彈簧臂，用于與形成在副驅動構件上的所述棘齒結構接合，其中當在劑量設定期間聯(lián)結構件使副驅動構件旋轉時，彈簧臂被預加應力，直到聯(lián)結構件從副驅動構件脫離，從而當聯(lián)結構件與副驅動構件脫離時，副驅動構件由致偏構件復位。

如上所述，殼體可以包括殼體組件，其可以適于連接到或接收兩個單藥劑藥筒。殼體組件可以包括被構造成用于相互附接的兩個子組件，一個子組件包括主驅動構件和主導螺桿，另一個子組件包括副驅動構件和副導螺桿。當藥筒空時，相關的子組件可以被丟棄和更換。優(yōu)選的是，兩個子組件接合在副驅動構件和聯(lián)結構件和鎖定機構之間，使這些子組件能夠容易地分離。

本發(fā)明目的另外通過被構造用于輸送來自單獨藥筒的兩種藥劑的藥物輸送裝置解決，其中該藥物輸送裝置包括如本文所述的劑量分配機構。

藥物輸送裝置可以是一次性注射裝置。這樣的裝置可以在藥物含量耗盡后丟棄或回收。然而，本發(fā)明也可應用于可重復使用的裝置，該可重復使用的裝置被設計為在前一藥筒的全部內容物已被給送之后用充滿的藥筒替換空藥筒。作為替代，單個子組件可以被構造為一次性的。

本發(fā)明可用于一系列藥物、特別是來自兩個單獨藥筒的流體藥劑的組合輸送。

本文中使用的術語“藥劑”意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，

其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關節(jié)炎是有用的，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基團可以結合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine(生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。

在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域：一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責結合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對于抗原結合而言是二價的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

藥學可接受溶劑合物例如水合物。

附圖說明

現(xiàn)在將參照附圖描述本發(fā)明的示例性實施例，其中：

圖1以透視截面剖切圖示出了具有根據(jù)本發(fā)明第一實施例的分配機構的藥物輸送裝置；

圖2示出了該藥物輸送裝置的中間區(qū)段的透視剖切圖；

圖3示出了藥物輸送裝置的近側區(qū)段的剖切圖；

圖4以側視圖示出了主驅動構件、副驅動構件和聯(lián)結構件之間的接合；和

圖5示出了藥物輸送裝置的遠側區(qū)段的剖切圖。

具體實施方式

圖1給出了被被構造為筆型注射器的藥物輸送裝置1的三維剖切圖。藥物輸送裝置1包括藥物輸送裝置的殼體組件2，該殼體組件2在軸線方向上從近端3延伸到遠端4。在遠端4處，設有容納在殼體組件2中的兩個單藥劑藥筒。主藥劑藥筒5填充有主藥劑6，例如胰島素，而副藥劑藥筒7包含副藥劑8，例如GLP-1。

分配機構包括用于分配主藥劑6的主導螺桿9和用于分配副藥劑8的副導螺桿10。

主導螺桿9沿第一縱向軸線11延伸，而副導螺桿10沿第二縱向軸線12延伸。主導螺桿9的縱向軸線11和副導螺桿10的縱向軸線12布置成平行關系并且基本上平行于藥物輸送裝置1的縱向軸線延伸。在主導螺桿9的相應遠端處和副導螺桿10的遠端處，分別設置有支承件，所述支承件用于向遠側方向驅動相應藥劑藥筒中的塞子(未示出)，使得相應藥劑離開藥筒并從可附接到藥物輸送裝置1的遠端的針座(未示出)分配。這種針座包括用于將藥劑6、8注射到患者體內的遠側注射針。此外，針座包括兩個近側針，每個針在共用的注射針和相應的藥劑6、8之間建立流體連通。

主導螺桿9的外表面上具有螺旋螺紋13，并且與主驅動構件14螺紋接合，主驅動構件14被構造為部分地容納主導螺桿9的主驅動套筒。此外，主導螺桿9在旋轉方向上鍵接到殼體組件2，使得當主驅動套筒14在一個方向(驅動方向)上旋轉時，主導螺桿9向遠側方向前進。在裝置1的近端3處，撥選把手15在旋轉方向上固定于撥選套筒16，撥選套筒16在軸線方向上延伸并且部分地容納主驅動套筒14的遠端。撥選套筒16延伸穿過被構造為數(shù)字套筒的劑量撥選部件17。數(shù)字套筒17在旋轉方向上鍵接到撥選套筒16。此外，數(shù)字套筒17螺紋連接到螺紋插入件18，使得當數(shù)字套筒17圍繞縱向軸線11旋轉時，數(shù)字套筒17在軸線方向上相對于螺紋插入件18和殼體組件2螺旋地移動。在數(shù)字套筒17的外周面上，劑量數(shù)字以螺旋狀圖案印刷在數(shù)字套筒17的外表面上。通過旋轉撥選把手15來設定主藥劑6的劑量，其中該旋轉被傳遞到數(shù)字套筒17，數(shù)字套筒17向近側方向移動。通過劑量窗口19，可獲知相應的劑量數(shù)字。

為了旋轉主驅動套筒14，提供預加載(特別是在工廠中施加負荷)的張緊器彈簧20形式的動力儲存器，所述彈簧20確保設定和分配劑量所需的用戶力和轉矩最小。主驅動套筒14附接到所述預施加負載的張緊器彈簧20，該張緊器彈簧20促使主驅動套筒14以旋轉運動圍繞縱向軸線11運動。當允許主驅動構件4旋轉時，主導螺桿9被向遠側方向驅動。

副導螺桿10被副驅動構件21包圍，副驅動構件21被構造為副驅動套筒的。副驅動套筒21在旋轉方向上鍵接到副導螺桿10。為此目的，副驅動套筒21的內表面設置有軸向延伸的凹槽22，該凹槽22與副導螺桿10的外部突出部23接合，以使副導螺桿10可以相對于副驅動套筒21沿著縱向軸線12在軸線方向上位移，但是不能旋轉。副導螺桿9設置有外螺旋螺紋24，其中副導螺桿10螺紋連接到殼體組件2。因此，當副驅動構件21沿著縱向軸線12旋轉時，該旋轉被傳遞到副導螺桿10，副導螺桿10通過與殼體組件2螺紋接合而向遠側方向移動，從而作用在副藥劑藥筒7中的塞子上。

主導螺桿9和副導螺桿10是藥物輸送裝置的部分分配機構。通過旋轉撥選把手15，用戶可以設定主藥劑6的期望可變劑量。因此，該機構可以被表征為可變劑量機構。然而，用戶不能設定副藥劑9的可變劑量。這是由于在分配期間，當主驅動構件14因張緊器彈簧20的力而旋轉時，副驅動套筒21自動地聯(lián)結到主驅動套筒14，使得副導螺桿10的分配機構被致動。分配的藥劑數(shù)量是預定的，并且不受用戶影響。因此，該機構可以表征為固定劑量機構。

副驅動套筒21設置有齒結構25。數(shù)字套筒17設置有相應的齒結構26。齒結構25、26被構造成用于進行相互嚙合式接合，使得當齒結構25、26接合時，數(shù)字套筒17和副驅動套筒21在旋轉方向上聯(lián)結。數(shù)字套筒17用作聯(lián)結構件，用于將主驅動構件14在旋轉方向上聯(lián)結到副驅動構件21。在分配期間，數(shù)字套筒17從近側第一位置移動到遠側第二位置，在遠側第二位置中，數(shù)字套筒17的齒結構26接合副驅動套筒上的齒結構25，使得副驅動構件21經(jīng)由數(shù)字套筒17在旋轉方向上聯(lián)結到主驅動套筒14。數(shù)字套筒17從所述近側位置移動成與副驅動構件21的移動開始進行，特別是受到主驅動構件14的驅動動作(特別是旋轉)控制，以向遠側方向驅動主導螺桿9。為開始分配，設有鎖定機構27，所述鎖定機構包括觸發(fā)器28和鎖定元件29。鎖定元件29形成在基本上由觸發(fā)器鎖構成的鎖定機構27上，所述觸發(fā)器鎖在殼體組件2(未示出)中沿軸向被引導。

觸發(fā)器28以可樞轉方式安裝在殼體組件2中，使得當觸發(fā)器28被按壓到殼體2中時，觸發(fā)器鎖27在軸向上升高并且向近側方向移動。

如上所述，在劑量設定期間，數(shù)字套筒17在旋轉方向上固定于撥選套筒16，并且相對于螺紋插入件18且相對于副驅動構件21向近側方向螺旋地移動。當構件套筒17處于圖2所示的遠側(第二)位置時，副驅動套筒21的齒結構25與數(shù)字套筒17的齒結構26接合。在劑量設定期間，數(shù)字套筒17沿近側方向移動到齒特征25、26脫離的位置。通常，數(shù)字套筒17和副驅動構件21之間沒有接合且不能傳遞旋轉移動的每個近側位置，可以被稱為第一近側位置。

參考圖1，在主驅動套筒14的近端處，最終劑量螺母30螺紋連接到主驅動套筒14，并且在旋轉方向上鍵接到撥選套筒16。在撥選期間，最終劑量螺母30隨著撥選把手15旋轉并且在其螺紋上沿軸向行進，直到到達指示可變藥筒5已經(jīng)用完的停止位置。

撥選套筒16設置有咔嗒發(fā)聲器臂31(圖2)，該咔嗒發(fā)聲器臂31與主驅動套筒14上的齒結構32接合，其中在劑量設定和解除期間，撥選套筒16上的咔嗒發(fā)聲器臂31自由地越過主驅動套筒上的齒結構32而發(fā)出咔嗒聲，以向用戶提供觸覺反饋，并且確保撥選的是離散單位的藥劑。在撥選劑量時，數(shù)字套筒17向近側方向離開主驅動套筒14的行程控制要輸送的劑量。觸發(fā)器鎖27在旋轉方向上鍵接到殼體并且具有多個徑向向內指向的凸起部33，這些凸起部33接合主驅動套筒14的外表面上的相應結構，例如凹進部34(參見圖4)。當觸發(fā)器鎖27處于如圖2所示的遠側位置中時，凸起部33接合凹進部34。當觸發(fā)器鎖27向近側方向移動時，觸發(fā)器鎖的凸起部33從主驅動套筒14脫離，使得主驅動套筒14在張緊器彈簧20的力作用下自由旋轉。由于主驅動套筒附接到張緊器彈簧20，所以當觸發(fā)器鎖27處于遠側位置時，主導螺桿9不能前進，因此裝置1不能分配主藥劑5。

當主藥劑5的可變劑量被設定為超過預定體積時，自動設定副藥劑8的劑量。當撥選把手旋轉時，該旋轉經(jīng)由齒結構25、26之間的嚙合式接合被傳遞到副驅動構件21，直到數(shù)字套筒17已經(jīng)向近側方向移動并且齒結構25、26脫離。當用戶開始撥選劑量時，齒結構25、26工作而使副驅動套筒21回繞，這又使得副導螺桿10旋轉，且因此行進離開藥筒塞子一小段，因為副驅動套筒21的回繞旋轉與副驅動套筒21需要被旋轉以向遠側方向驅動副導螺桿10的方向相反。觸發(fā)器鎖27設置有觸發(fā)器鎖彈簧臂35，并且副驅動構件21設置有用以與所述觸發(fā)器鎖彈簧臂35聯(lián)鎖的棘齒結構36。當副驅動套筒21回繞時，彈簧臂35被壓縮靠在棘齒結構36上，直到副驅動套筒21和數(shù)字套筒17的齒結構25、26在劑量設定期間脫離，這在所示實施例中在數(shù)字套筒17旋轉大約47°之后。然后，彈簧臂35使副驅動套筒21并因此使副導螺桿旋轉回到它們的初始位置。

由此，可以撥選和分配主藥劑的主劑量，而不影響固定劑量機構。如果撥選了主藥劑5的可變劑量，所述劑量是如此之小以至于其不會導致齒結構25、26脫離，那么，隨后的分配將僅導致副驅動構件21沿相反方向旋轉，使得副導螺桿旋轉回原位。不發(fā)生副藥劑8的分配。換句話說，當在劑量設定期間，數(shù)字套筒17向近側方向移動以使齒結構25、26脫離時，副藥劑8的劑量分配，從而彈簧臂35使副驅動套筒21復位，使得在劑量分配期間，當齒結構25、25重新接合時，副導螺桿10從起始位置向遠側方向移動。

為了輸送劑量，觸發(fā)器28被按壓以使觸發(fā)器鎖27在軸向上升高。該軸向行進使觸發(fā)器鎖27的凸起部(特別是齒結構33和34)從主驅動套筒14分離，使得主驅動套筒在張緊器彈簧20施加的轉矩作用下自由旋轉。該旋轉導致主藥劑5的輸送。同時，當觸發(fā)器鎖27處于近側位置時，其移動過撥選套筒咔嗒發(fā)聲器臂31，使得撥選套筒咔嗒發(fā)聲器臂31不能向徑向向外的方向移動，從而將撥選把手15鎖定到主驅動套筒14。當用戶在劑量輸送期間握持撥選把手15時，機構將停止，這確保數(shù)字套筒17總是顯示正確的劑量。當處于近側位置時，觸發(fā)器鎖彈簧臂35也被升起離開副驅動套筒的棘齒結構36。

圖3示出了通過旋轉撥選把手15設定了劑量之后的藥物輸送裝置1。數(shù)字套筒17在劑量設定期間已經(jīng)向近側方向行進，使得副驅動套筒21的齒結構25和數(shù)量套筒17的齒結構26已經(jīng)脫離，并且觸發(fā)器鎖彈簧臂35已經(jīng)使副驅動套筒21復位。在劑量輸送期間，通過按壓觸發(fā)器28，數(shù)字套筒17在張緊器彈簧的旋轉力作用下朝向主藥劑藥筒7向遠側方向螺旋形地行進。在接近分配結束時，數(shù)字套筒17上的齒結構26與副驅動套筒21的齒結構25重新接合。這導致副驅動套筒21旋轉。副驅動套筒21的旋轉導致副導螺桿10的旋轉，該旋轉經(jīng)由與殼體組件2的螺紋連接被轉換成向遠側方向的軸向移動，使得副藥劑的預定且用戶不可調節(jié)劑量被分配。

當觸發(fā)器鎖27處于近側位置時，觸發(fā)器鎖彈簧臂35也被升起離開副驅動套筒21的棘齒結構。這允許副驅動套筒21在作用于數(shù)字套筒17的其它輪齒結構26時旋轉，因為數(shù)字套筒17從近側位置向遠側方向返回，特別是即從第一近側位置返回到第二遠側位置，使得齒結構25、26重新接合，因此在劑量分配期間在旋轉方向上被鎖定到主驅動套筒14的數(shù)字套筒17的旋轉被傳遞到副驅動構件21。

如圖4所示，在劑量輸送期間，數(shù)字套筒17如箭頭所示向遠側方向螺旋地行進。在接近分配結束時，齒結構25、26重新接合。當數(shù)字套筒17返回到零單位位置時，其撞到止擋結構，因此不能進一步旋轉，從而阻止主驅動套筒14進一步旋轉，因此僅輸送設定劑量。所述止擋結構可以以數(shù)字套筒17和螺紋插入件之間的螺紋接合部形式提供，并且可以由螺紋的末端構成。此外，所述止擋結構可以以主驅動套筒14和數(shù)字套筒17中的接合部形成提供。從圖4可以明顯看出，數(shù)字套筒17在其遠端上具有止擋面37，止擋面37與主驅動套筒14上形成的類似齒38的相應面接合。在圖4所示的零單位位置中，主驅動套筒14被維持抵靠數(shù)字套筒17的所述止擋面37。在該位置，數(shù)字套筒17不能向遠側方向行進。

當撥選劑量時，主驅動套筒14被維持抵靠撥選套筒16的咔嗒發(fā)聲器臂31的棘齒接合部。在這些結構之間需要有一些間隙，使得它們在需要時可以正確地接合。這意味著，當撥選劑量時，主驅動套筒14可以稍微旋轉。為了防止這一旋轉導致主導螺桿前進，數(shù)字套筒17和主驅動套筒14之間的零單位止擋面37、38是螺旋狀的，并且具有與主導螺桿的螺紋相同的螺距。此外，在主驅動套筒14中存在一些軸向浮動，使得當止擋面37、38彼此接觸時，主驅動套筒14的任何旋轉導致一些附加的軸向移動，使得該部件遵循與主導螺桿的螺紋13相同的螺旋狀路徑。這意味著主驅動套筒在主導螺桿上移動，而不使主導螺桿前進。

如圖5所示，副導螺桿10的外螺紋包括螺旋段39和非螺旋段40，螺旋段39和非螺旋段40以螺旋狀圖案交替布置。由于該結構，當在副導螺桿分配旋轉的第一階段期間，副導螺桿10與殼體組件2螺紋接合著旋轉時，副導螺桿10向遠側方向行進。在接近劑量結束時，在分配的第二階段中，其中典型的是一個單位的可變劑量藥劑仍有待分配，副導螺桿10在平坦的、特別是非螺旋狀部分40上旋轉，使得副導螺桿10不向遠側方向4前進，雖然副驅動套筒21旋轉。在分配的這一階段期間，副藥劑不分配。相反，注射針僅接收主藥劑5，該主藥劑5用以將副藥劑8從針座組件沖凈。這確保用戶接收到正確劑量。

在副導螺桿10的近端，設置有最終劑量止擋結構41。在副藥劑藥筒7的壽命結束時，通過副導螺桿10的最終劑量止擋結構41接合殼體組件2的相應止擋結構42，將副導螺桿10鎖定以防進一步旋轉。這一結構作用為棘齒臂，用以與副導螺桿10上的止擋結構41接合，止擋結構41被構造為槽口，從而在已經(jīng)從第二藥劑藥筒輸送了全部劑量后，棘齒臂42接合該槽口并阻止對裝置進一步的設定。

附圖標記：

1 藥物輸送裝置

2 殼體組件

3 近端

4 遠端

5 主藥劑藥筒

6 主藥劑

7 副藥劑藥筒

8 副藥劑

9 主導螺桿

10 副導螺桿

11 主導螺桿的縱向軸線