技術(shù)特征：

1.呈膠束形式的兩親性雜化遞送系統(tǒng)，包含綴合至疏水性樹(shù)枝化基元的親水性聚乙二醇(PEG)聚合物，所述樹(shù)枝化基元包含共價(jià)地附接至所述樹(shù)枝化基元的至少一個(gè)酶可裂解的、疏水性末端基團(tuán)，其中所述膠束在所述疏水性末端基團(tuán)的酶裂解時(shí)分解。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述膠束具有小于約100nm的平均粒度。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述膠束具有約10nm和50nm之間的平均粒度。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述膠束具有約10nm至20nm的平均粒度。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹(shù)枝化基元包括多個(gè)酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)存在于所述疏水性樹(shù)枝化基元的一個(gè)或更多個(gè)末端重復(fù)單元(末代)處。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)僅存在于所述疏水性樹(shù)枝化基元的一個(gè)或更多個(gè)末端重復(fù)單元(末代)處。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)是生物活性劑或診斷活性劑，或源自生物活性劑或診斷活性劑，或其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)是生物學(xué)上無(wú)活性的，其中所述疏水性末端基團(tuán)在酶裂解時(shí)從所述膠束中釋放。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，還包含封裝在所述膠束中的生物活性化合物或診斷活性化合物，其中所述活性化合物在所述膠束分解時(shí)被釋放。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹(shù)枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和被封裝在所述膠束中的化合物是相同的或源自相同的化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹(shù)枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和被封裝在所述膠束中的化合物是不同的。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述PEG具有0.5kDa和40kDa之間的平均分子量。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述PEG具有至少10個(gè)乙二醇單體重復(fù)單元。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹(shù)枝化基元包含：

第一代，所述第一代被直接地或通過(guò)接頭或支鏈單元共價(jià)地結(jié)合至所述PEG聚合物，并且包括能夠結(jié)合至更遠(yuǎn)的代或結(jié)合至所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)的至少一個(gè)官能團(tuán)；和

任選地，至少一個(gè)另外的代，所述至少一個(gè)另外的代被共價(jià)地結(jié)合至所述第一代或之前的代，和任選地更遠(yuǎn)的代，其中所述任選的代中的每一個(gè)包含能夠結(jié)合至所述第一代、之前的代、更遠(yuǎn)的代和/或所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)的至少一個(gè)官能團(tuán)，所述鍵中的每一個(gè)直接地或通過(guò)接頭或支鏈單元形成。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹(shù)枝化基元的每一代包含直鏈或支鏈的C₁-C₂₀亞烷基、C₂-C₂₀亞烯基、C₂-C₂₀亞炔基或亞芳基部分，這些基團(tuán)在每個(gè)末端處被選自由以下組成的組的基團(tuán)取代：-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-、NH-C(＝O)-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)-O-、PO(＝O)-O-及其任何組合。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹(shù)枝化基元的每一代源自選自由以下組成的組的化合物：HX-CH₂-CH₂-XH、HX-(CH₂)_1-3-CO₂H和HX-CH₂-CH(XH)-CH₂-XH，其中X在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是NH、S或O。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹(shù)枝化基元的每一代源自選自由以下組成的組的化合物：HS-CH₂-CH₂-OH、HS-(CH₂)_1-3-CO₂H和HS-CH₂-CH(OH)-CH₂-OH。

18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹(shù)枝化基元是0代(G0)樹(shù)枝化基元。

19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹(shù)枝化基元是1代(G1)樹(shù)枝化基元。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹(shù)枝化基元是2代(G2)樹(shù)枝化基元。

21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性樹(shù)枝化基元是3代(G3)樹(shù)枝化基元。

22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，還包含接頭或支鏈單元，所述接頭或支鏈單元將所述PEG聚合物連接至所述第一代樹(shù)枝化基元，和/或所述接頭或支鏈單元形成所述第一代樹(shù)枝化基元的一部分，和/或所述接頭或支鏈單元連接在樹(shù)枝化基元代之間。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述接頭/支鏈單元部分選自由以下組成的組：被取代的或未被取代的非環(huán)狀的、環(huán)狀的或芳香族的烴部分、雜環(huán)部分、雜芳香族部分或其任何組合。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述接頭部分/支鏈單元是被取代的亞芳基。

25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述接頭部分/支鏈單元通過(guò)官能團(tuán)連接至所述PEG或所述樹(shù)枝化基元，所述官能團(tuán)選自由以下組成的組：-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-、NH-C(＝O)-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)-O-、PO(＝O)-O-、-C＝C-、-C≡C-、-(CH₂)_t-其中t是1-10的整數(shù)，及其任何組合。

26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過(guò)酶裂解，所述酶(i)在疾病或感染的部位處以較大的量存在；(ii)在疾病或感染的部位處以較大的數(shù)量產(chǎn)生；或(iii)在接近疾病或感染的部位或在疾病或感染的部位的細(xì)胞中具有較高的活性。

27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過(guò)酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹(shù)枝化基元，所述酶可裂解的官能團(tuán)選自由以下組成的組：酯、酰胺、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、硫酸酯、脒、醚、磷酸酯、磷酰胺、氨基磺酸酯和連三硫酸酯。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過(guò)酰胺綴合至所述樹(shù)枝化基元，所述酰胺是通過(guò)酰胺酶可裂解的。

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的雜化遞送系統(tǒng)形式，其中所述酰胺酶選自由芳基-?；０访浮被；?、烷基酰胺酶和鄰苯二甲?；０访附M成的組。

30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)通過(guò)酯綴合至所述樹(shù)枝化基元，所述酯是通過(guò)酯酶可裂解的。

31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述酯酶選自由羧酸酯酶、芳基酯酶和乙酰酯酶組成的組。

32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹(shù)枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)是或源自生物活性劑或診斷活性劑，所述生物活性劑或診斷活性劑選自由以下組成的組：藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體。

33.根據(jù)權(quán)利要求9所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中封裝于所述膠束中的化合物是生物活性劑或診斷活性劑，所述生物活性劑或診斷活性劑選自由以下組成的組：藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體。

34.根據(jù)權(quán)利要求32或33所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹(shù)枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和/或被所述膠束封裝的所述化合物各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：抗增殖劑、非甾類抗炎劑、抗生素劑、抗微生物劑、抗病毒劑、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗高血壓劑、化學(xué)增敏劑、抗組胺劑、全身麻醉劑、局部麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、抗真菌劑、維生素、脂溶性維生素、催眠劑、鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮劑、抗抑郁劑、抗驚厥劑、麻醉鎮(zhèn)痛劑、麻醉拮抗劑、抗膽堿酯酶劑、擬交感神經(jīng)劑、擬副交感神經(jīng)劑、神經(jīng)節(jié)刺激劑、神經(jīng)節(jié)阻斷劑、抗毒蕈堿劑、腎上腺素能阻斷劑、內(nèi)分泌物和內(nèi)分泌物拮抗劑、洋地黃和洋地黃同類物、利尿劑和促尿食鹽排泄劑、降膽固醇劑、抗腫瘤劑、血紅蛋白以及血紅蛋白衍生物和聚合物、激素劑、激素拮抗劑、及其組合。

35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中被附接至所述樹(shù)枝化基元的所述疏水性末端基團(tuán)和/或被所述膠束封裝的所述化合物各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：香豆素、水楊酸甲酯、阿司匹林、布洛芬、萘普生、泛昔洛韋、伐昔洛韋、阿昔洛韋、青霉素V、阿洛西林、四環(huán)素、柔紅霉素、多柔比星、蒽環(huán)霉素、絲裂霉素C、氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、西羅莫司、糖皮質(zhì)激素、氨甲蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、他克莫司、沙利度胺、來(lái)那度胺、泊馬度胺、氯噻嗪、美托拉宗、阿米洛利、阿伐斯汀、比拉斯汀、布克力嗪、西咪替丁、clobenpropit、地氟烷、異氟烷、七氟烷、丙泊酚、美索比妥、苯佐卡因、辛可卡因、利多卡因丙美卡因、對(duì)乙酰氨基酚、嗎啡、羥考酮、塞來(lái)昔布、氟吡汀、兩性霉素B、克念菌素、聯(lián)苯芐唑、布康唑、氟康唑、阿巴芬凈、阿尼芬凈、視黃醇、硫胺素、核黃素、生物素、麥角鈣化醇、視黃醛、視黃醇、異戊巴比妥、阿普唑侖、佐匹克隆、咪達(dá)唑侖、異戊巴比妥、阿普唑侖、舍曲林、氯巴占、可待因、納曲酮、毒扁豆堿、麻黃堿、二甲基苯基哌嗪鎓、五胺、阿托品、特拉唑嗪、組胺、氫氯噻嗪、他汀、替勃龍、醋酸加尼瑞克、賽特靈及其衍生物。

36.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的雜化遞送系統(tǒng)，由式(I)的結(jié)構(gòu)表示：

其中

R是H或C₁-C₄亞烷基；

T是不存在的或是選自由以下組成的組的官能團(tuán)：-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-、NH-C(＝O)-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)-O-、PO(＝O)-O-、-C＝C-、-C≡C-、-(CH₂)_t-其中t是1-10的整數(shù)及其任何組合。

Y在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是不存在的或是接頭部分/支鏈單元；

Z在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是選自由以下組成的組的樹(shù)枝化基元重復(fù)單元：

和前述的任何組合；

其中X¹在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自由O、S和NH組成的組；

A是通過(guò)酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹(shù)枝化基元的疏水性末端基團(tuán)，所述酶可裂解的官能團(tuán)選自由以下組成的組：酯、酰胺、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、硫酸酯、脒、醚、磷酸酯、磷酰胺、氨基磺酸酯和連三硫酸酯；

n是在1至1,500、優(yōu)選地1至1,000的范圍內(nèi)的整數(shù)；且

m和z各自是1至15的整數(shù)。

37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性末端基團(tuán)A是或源自生物活性劑，所述生物活性劑選自由藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體組成的組。

38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述樹(shù)枝化基元的所述末端重復(fù)單元由以下結(jié)構(gòu)中的任一個(gè)表示：

其中X²具有與X¹相同的含義。

39.根據(jù)權(quán)利要求36或37所述的雜化遞送系統(tǒng)，其中所述疏水性末端基團(tuán)A通過(guò)酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹(shù)枝化基元，所述酶可裂解的官能團(tuán)由以下結(jié)構(gòu)表示：

其中X²是所述樹(shù)枝化基元的所述末端重復(fù)單元的一部分，并且C(＝O)是疏水性末端基團(tuán)的一部分；或其中X²是所述疏水性末端基團(tuán)的一部分，并且C(＝O)是所述樹(shù)枝化基元的所述末端重復(fù)單元的一部分，或其中X²-C(＝O)是所述疏水性末端基團(tuán)的部分，或其中X²-C(＝O)是所述樹(shù)枝化基元的所述末端重復(fù)單元的一部分；且其中X²具有與X¹相同的含義。

40.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的雜化遞送系統(tǒng)，由以下結(jié)構(gòu)中的任一個(gè)或更多個(gè)表示：

其中每個(gè)X¹和X²在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自由O、S和NH組成的組；R是H或C₁-C₄亞烷基；

A單獨(dú)地或與C(＝O)一起，是疏水性末端基團(tuán)；且

n是1至1,500、優(yōu)選地1至1,000的整數(shù)。

41.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的雜化遞送系統(tǒng)，由化合物1a、1b、1c、11a、11b、11c、15a、15b或15c中的任一個(gè)的結(jié)構(gòu)或圖29的結(jié)構(gòu)中的任一個(gè)表示。

42.一種遞送根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的兩親性雜化系統(tǒng)的方法，包括使所述兩親性雜化遞送系統(tǒng)與酶接觸以誘導(dǎo)所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)的裂解，從而使所述膠束分解的步驟。

43.一種用于遞送根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的兩親性雜化系統(tǒng)的試劑盒，所述試劑盒在一個(gè)隔室中包含所述兩親性雜化系統(tǒng)，并且在第二隔室中包含能夠裂解所述酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)以使所述膠束分解的酶。

44.一種呈膠束形式的兩親性雜化遞送系統(tǒng)，包含綴合至疏水性樹(shù)枝化基元的親水性聚乙二醇(PEG)聚合物，所述樹(shù)枝化基元包含被共價(jià)地附接至所述樹(shù)枝化基元的至少一個(gè)酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)，其中所述膠束在所述疏水性末端基團(tuán)的酶裂解時(shí)分解；并且其中所述疏水性末端基團(tuán)通過(guò)酶可裂解的官能團(tuán)綴合至所述樹(shù)枝化基元，所述酶可裂解的官能團(tuán)選自由以下組成的組：酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、硫酸酯、脒、醚、磷酸酯、磷酰胺、氨基磺酸酯和連三硫酸酯。

45.一種呈膠束形式的兩親性雜化遞送系統(tǒng)，包含綴合至疏水性樹(shù)枝化基元的親水性聚乙二醇(PEG)聚合物，所述樹(shù)枝化基元包含被共價(jià)地附接至所述樹(shù)枝化基元的至少一個(gè)酶可裂解的疏水性末端基團(tuán)，其中所述膠束在所述疏水性末端基團(tuán)的酶裂解時(shí)分解；并且其中所述疏水性末端基團(tuán)是或源自選自由以下組成的組的劑：藥學(xué)活性劑、美容活性劑、抗氧化劑、防腐劑、維生素、著色劑、食品添加劑、香料、激素、成像劑、診斷劑和抗體。