本發(fā)明涉及一種軟膠囊被膜、使用了它的軟膠囊以及軟膠囊的制造方法。

背景技術(shù)：

軟膠囊應(yīng)用于醫(yī)藥品、食品、化妝品等廣泛領(lǐng)域中。最廣泛使用的軟膠囊的被膜基質(zhì)是明膠，明膠廉價且無毒性，并且顯示優(yōu)異的機械強度、被膜形成能力。

另一方面，由于最近的牛海綿腦病(bse)的問題和宗教上的理由，要求來自動物的明膠的代替品，對于膠囊也不是例外。

于是，對于使用來自植物的基質(zhì)的軟膠囊被膜進(jìn)行了各種研究，至今報告有，包含將糯種玉米淀粉進(jìn)行酸處理或在鹽的存在下進(jìn)行濕式加熱處理得到的加工淀粉以及相對于該加工淀粉100重量份為20～28重量份的i-卡拉膠的軟膠囊被膜(專利文獻(xiàn)1)或包含酸分解蠟質(zhì)玉米淀粉、膠凝劑以及增塑劑的軟膠囊用膜形成組合物(專利文獻(xiàn)2)等。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特開2011－26262號公報

專利文獻(xiàn)2：日本特開2010－180159號公報

技術(shù)實現(xiàn)要素：

發(fā)明所要解決的課題

一般來說，對于軟膠囊被膜，要求膠囊制造時的被膜溶液的適度的流動性、良好的膜形成性、適度的被膜片強度、拉伸性、粘接性等，另外，在膠囊化后，要求防止膠囊之間的附著的抗粘連性、彈性、透明性、崩解性等。

然而現(xiàn)狀是，難以說上述的現(xiàn)有技術(shù)綜合具備這樣的被膜性能。特別是，在現(xiàn)有的被膜組成中，當(dāng)制成與通常的明膠被膜同樣的被膜片的厚度(約0.9mm)時，多數(shù)情況下被膜片強度、粘接力不充分。因此，使被膜片變薄(大約0.6mm)，確保膠囊化所需的被膜片強度和粘接力，但如果使被膜片變薄，則內(nèi)容液中的顆粒夾入到被膜的接合部分時，在接合部分產(chǎn)生極小的孔，有時發(fā)生膠囊內(nèi)容物漏出的問題。被膜片越薄，該問題越顯著。

本發(fā)明是鑒于上述現(xiàn)狀而提出的，涉及提供一種具有高的被膜片強度和良好的粘接性且能夠得到優(yōu)異的被膜性能的植物性的軟膠囊被膜和軟膠囊。

用于解決課題的方法

本發(fā)明人等為了解決該課題進(jìn)行各種研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將i-卡拉膠和在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉以規(guī)定的范圍組合，并且將含有i-卡拉膠的卡拉膠和含有上述蠟質(zhì)玉米淀粉的淀粉類以規(guī)定的范圍組合，能夠得到被膜片強度高并且抑制了向被膜基質(zhì)的接合部分夾入的現(xiàn)象，從而顯示良好的粘接性的膠囊被膜。另外還發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行膠囊化后，能夠得到抗粘連性、彈性、透明性、迅速的崩解性這樣的優(yōu)異的被膜性能，以至完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明提供軟膠囊被膜，其特征在于，

含有以下成分(a)和(b)：

(a)i-卡拉膠；

(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉，

成分(a)與成分(b)的含有質(zhì)量比[(a)/(b)]為0.4～3，并且含有成分(a)的卡拉膠與含有成分(b)的淀粉類的含有質(zhì)量比[卡拉膠/淀粉類]為0.29～1。

另外，本發(fā)明提供使用上述軟膠囊被膜得到的軟膠囊。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明，能夠不使用來自動物的明膠，而得到抑制了內(nèi)容物的漏出的軟膠囊。另外，本發(fā)明的軟膠囊的干燥后的抗粘連性、彈性、透明性、崩解性等的被膜性能也優(yōu)異。

具體實施方式

本發(fā)明的軟膠囊被膜含有成分(a)i-卡拉膠和成分(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉，該成分(a)與該成分(b)的含有質(zhì)量比[(a)/(b)]為0.4～3，并且含有該成分(a)的卡拉膠與含有該成分(b)的淀粉類的含有質(zhì)量比[卡拉膠/淀粉類]為0.29～1。

卡拉膠為具有硫酸基的半乳聚糖的一種，已知存在于紅藻類中。在日本的食品添加物的規(guī)定中，卡拉膠被規(guī)定為有“精制卡拉膠”、“加工麒麟菜藻類(processedeucheumaseaweed)”、“麒麟菜藻粉末”的三種(參照日本食品添加物協(xié)會刊發(fā)，《既存添加物名簿收載品目清單注解書》(1999))，但這些僅僅在提純程度上存在差異，本質(zhì)上全部包含于本發(fā)明的卡拉膠。

卡拉膠分別可以是純產(chǎn)品，也可以是含有標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)的產(chǎn)品。這里，作為標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)，可以列舉選自蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、乳糖等的糖類以及糊精中的1種或者2種以上。在卡拉膠中含有標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)的情況下，標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)的比例為50質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為45質(zhì)量％以下。另外，作為卡拉膠使用含有標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)的產(chǎn)品時，卡拉膠的含量是含有標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)的量。

根據(jù)凝膠化特性和構(gòu)造的不同，卡拉膠主要可以分類為i-卡拉膠、κ-卡拉膠、λ-卡拉膠的3種。在本發(fā)明中，作為成分(a)使用i-卡拉膠。

從被膜片強度的觀點、彈性的觀點出發(fā)，(a)i-卡拉膠的含量在固體成分的合計量中，優(yōu)選為20～50質(zhì)量％，更優(yōu)選為25～48質(zhì)量％，更加優(yōu)選為25～45質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選為25～40質(zhì)量％。另外，在本說明書中，固體成分是指從被膜組成之中除去凈化水和增塑劑的部分。

另外，從促進(jìn)凝膠化的觀點出發(fā)，本發(fā)明的軟膠囊被膜優(yōu)選還含有κ-卡拉膠。

從凝膠化強度的觀點出發(fā)，κ-卡拉膠的含量在固體成分的合計量中，優(yōu)選為0.05～3.5質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.1～3質(zhì)量％，更加優(yōu)選為0.1～2.5質(zhì)量％。

本發(fā)明中所用的(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉，是將蠟質(zhì)玉米淀粉在鹽的存在下，以濕潤狀態(tài)進(jìn)行加熱得到的淀粉。能夠在濕熱處理后進(jìn)行干燥并按照需要進(jìn)行粉碎來制造。

這樣的淀粉是公知的，例如，從蠟質(zhì)玉米淀粉依照日本特許4608051號公報所記載的方法或者類似于其的方法得以制造。

(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉的淀粉糊液的粘度(b型粘度計，淀粉的含量40質(zhì)量％，液溫90℃)優(yōu)選為100～3000mpa·s。該粘度為100mpa·s以上時，淀粉的“厚重感”出現(xiàn)，被膜片變得柔軟，成為容易拉伸的狀態(tài)，并且粘接性容易變得良好，故而優(yōu)選。另外，該粘度為3000mpa·s以下時，容易混練，促進(jìn)卡拉膠的凝膠化，容易使被膜片變強，故而優(yōu)選。

要實施濕熱處理的蠟質(zhì)玉米淀粉優(yōu)選為未化工的，即，未進(jìn)行酸處理、阿爾法化、醚化、乙?；然ぬ幚淼牡矸邸?/p>

從粘接性的觀點出發(fā)，(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉的含量在固體成分的合計量中，優(yōu)選為5～75質(zhì)量％，更優(yōu)選為30～45質(zhì)量％。

本發(fā)明中，(a)i-卡拉膠和(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉的含有質(zhì)量比[(a)/(b)]為0.4～3，從綜合的觀點(被膜強度的觀點、凝膠化強度的觀點)出發(fā)，更優(yōu)選為0.6～1.2。

本發(fā)明的軟膠囊被膜中，依照需要，能夠含有未變性淀粉、化工淀粉、淀粉分解物等的淀粉類的1種或者2種以上。

這些淀粉類能夠在含有(a)i-卡拉膠的卡拉膠與含有(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉的淀粉類的含有質(zhì)量比[卡拉膠/淀粉類]成為0.29～1的范圍內(nèi)被含有。即，本發(fā)明的軟膠囊被膜中，作為淀粉類，可以單獨使用(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉，也可以將(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉和該(b)以外的淀粉類的1種或者2種以上組合使用。

其中，從綜合的觀點(被膜強度的觀點、凝膠化強度的觀點)出發(fā)，優(yōu)選將(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉和該(b)以外的淀粉類的1種或者2種以上組合使用。作為該(b)以外的淀粉類，優(yōu)選氧化淀粉、蠟質(zhì)土豆淀粉。

蠟質(zhì)土豆淀粉優(yōu)選為對蠟質(zhì)土豆淀粉利用酸進(jìn)行處理得到的淀粉，從綜合的觀點(被膜強度的觀點，凝膠化強度的觀點)出發(fā)，淀粉糊液的粘度(淀粉的含量30質(zhì)量％，液溫80℃)優(yōu)選為6mpa·s以上，更優(yōu)選為10～20mpa·s。

本發(fā)明中，卡拉膠與淀粉類的含有質(zhì)量比[卡拉膠/淀粉類]為0.29～1，從綜合的觀點(被膜強度·彈性的觀點、凝膠化強度的觀點)出發(fā)，更優(yōu)選為0.4～0.7。

另外，本發(fā)明的軟膠囊被膜中，依照需要，可以含有藻酸鈉、普魯蘭、葡甘露聚糖、阿拉伯膠、紅藻膠(furcellaran)等的i-或者κ-卡拉膠以外的膠凝劑。

其中，考慮到被膜的物性、軟膠囊的品質(zhì)，在固體成分的合計量中，i-或者κ-卡拉膠以外的膠凝劑的含量為1質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為0.5質(zhì)量％以下，特別優(yōu)選為0.1質(zhì)量％以下。

另外，本發(fā)明的軟膠囊被膜中，依照需要，還可以含有用于軟膠囊被膜的各種添加劑，例如，增塑劑、天然色素、合成色素、各種甜味劑、防腐劑、水分活性降低劑、ph調(diào)節(jié)劑等。

作為增塑劑，沒有特別限制，可以列舉例如、甘油、山梨糖醇、赤蘚糖醇、丙二醇、聚乙二醇等。其中，優(yōu)選為甘油、山梨糖醇。

從柔軟性的觀點出發(fā)，本發(fā)明的軟膠囊被膜中的增塑劑的含量相對于固體成分的合計量100質(zhì)量份，優(yōu)選為30質(zhì)量份以上，更優(yōu)選為35質(zhì)量份以上。另外，從附著性的觀點出發(fā)，相對于固體成分的合計量100質(zhì)量份，優(yōu)選為60質(zhì)量份以下，更優(yōu)選為50質(zhì)量份以下。相對于固體成分的合計量100質(zhì)量份，增塑劑的含量優(yōu)選為30～60質(zhì)量份，更優(yōu)選為35～50質(zhì)量份。

本發(fā)明的軟膠囊被膜能夠依照常規(guī)方法制造。例如，將(a)i-卡拉膠和(b)在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉、進(jìn)而依照需要的各種添加劑在水中攪拌·分散，在70～98℃進(jìn)行攪拌·溶解后，進(jìn)行真空消泡即可。

相對于固體成分的合計量100質(zhì)量份，水優(yōu)選為100質(zhì)量份以上，更優(yōu)選為150質(zhì)量份以上。若被膜液中的水分量多，則干燥后的膜厚反而變薄，因此能夠得到使下咽變得容易、崩解變得迅速等的效果。

通過將這種軟膠囊被膜成型為規(guī)定形狀并進(jìn)行干燥，從而得到軟膠囊。軟膠囊例如能夠通過以往所使用的軟膠囊的制法，例如通過利用旋轉(zhuǎn)模(rotarydie)式軟膠囊填充機等的沖壓法、平板法進(jìn)行制造。

其中，從有效發(fā)揮本發(fā)明的效果的觀點、工業(yè)生產(chǎn)效率的觀點出發(fā)，優(yōu)選通過旋轉(zhuǎn)模式制造。旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機主要由旋轉(zhuǎn)滾筒、一對旋轉(zhuǎn)的模具(模輥)、段部(segments)構(gòu)成，通過對將軟膠囊被膜液在旋轉(zhuǎn)滾筒上延展而形成的被膜片2片，利用一對旋轉(zhuǎn)的模具(模輥)沖壓成膠囊形狀的方法，同時進(jìn)行軟膠囊成型、膠囊內(nèi)容物的填充。

通常，在旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機中，通過將軟膠囊被膜液延展在冷卻的一對旋轉(zhuǎn)滾筒上，制成一對片狀，另外，在膠囊成型時，通過配置在一對旋轉(zhuǎn)的模具(模輥)的上部的段部，將上述一對被膜片加熱至粘接所需的溫度(通常為40℃以上)，通過模輥的壓力和熱封，形成粘接面完整的軟膠囊(例如，專利文獻(xiàn)1)。

然而，進(jìn)行用于膠囊化的熱封時，存在膠囊內(nèi)容物暴露于高溫而發(fā)生變性的擔(dān)憂，因此在本發(fā)明中，優(yōu)選將一對被膜片加熱至高于常溫的溫度，例如30～80℃，優(yōu)選為40～75℃后，移送至一對旋轉(zhuǎn)的模具(模輥)之間，不加熱段部而以常溫(22～28℃)，將該被膜片通過壓接進(jìn)行膠囊成型。通過預(yù)先加熱被膜片，能夠提高被膜片的機械強度以及壓接時的粘接力，能夠形成更高品質(zhì)的軟膠囊。另外，由于回避了熱封，能夠保護(hù)膠囊內(nèi)容物不被加熱，例如，耐熱性差的藥物等也能夠進(jìn)行膠囊化。

被膜片的加熱通過如下方法進(jìn)行，例如，將旋轉(zhuǎn)滾筒加熱為30～80℃，優(yōu)選為40～75℃的方法、在旋轉(zhuǎn)滾筒～模具為止的期間具備紅外線加熱器、吹溫風(fēng)等的加熱裝置來進(jìn)行加熱的方法。另外，被膜片在從形成到被移送至一對旋轉(zhuǎn)模具的期間，被加熱至高于常溫的溫度即可，到達(dá)旋轉(zhuǎn)模具時也可以降至常溫。

軟膠囊的形狀沒有特別限制，可以列舉例如，橢圓形(橄欖球)型、長橢圓(oblong)型、圓(球狀)型、管型、自切割型等的特殊型等。另外，“自切割型”是指，包括被密封的中空的主體和與該主體的上端經(jīng)由頸部連接的頭部(tab)，并且通過將頭部從主體扭斷，使被封入主體內(nèi)部的藥劑、化妝品、食品、化學(xué)品等流出而使用的類型，有時也稱作“扭開(twistoff)”或“擰斷型”等。

本發(fā)明的軟膠囊能夠用于醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品、化妝品、食品等各種用途，膠囊內(nèi)容物的組成依照用途而適當(dāng)?shù)貨Q定。內(nèi)容物的形態(tài)可以是溶液狀、懸濁液狀、糊料狀、粉末狀、顆粒狀等任意種。

以下，例示可以在膠囊中含有的物質(zhì)。這些各成分可以在膠囊劑中的任意部分含有。

作為油脂類，可以含有鱷梨油、杏仁油、亞麻子油、小茴香油、紫蘇子油、橄欖油、橄欖角鯊烯、橘子油、胸棘鯛油、芝麻油、蒜油、可可脂、南瓜子油、春黃菊油、胡蘿卜油、黃瓜油、牛脂脂肪酸、庫奎堅果油、蔓越莓籽油、糙米胚芽油、米糠油、小麥胚芽油、紅花油、牛油樹脂、液體牛油樹脂、青紫蘇油、大豆油、月見草油、山茶油、玉米油、菜子油、鋸棕櫚提取物油、薏苡油、桃仁油、歐芹籽油、蓖麻油、葵花油、葡萄籽油、琉璃苣油、澳洲堅果油、白芒花籽油、棉籽油、花生油、海龜油、貂油、蛋黃油、魚油、棕櫚油、棕櫚仁油、樹蠟、椰油、長鏈·中鏈·短鏈的脂肪酸甘油三酯、二?；视王?、牛脂、豬油、角鯊烯、角鯊?fù)?、姥鮫烷、以及這些油脂類的氫化物等。

作為蠟類以及蠟(wax)類，能夠含有紫膠蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、鯨蠟、羊毛脂、液體羊毛脂、還原羊毛脂、硬質(zhì)羊毛脂、環(huán)狀羊毛脂、羊毛脂蠟、小燭樹蠟、樹蠟、褐煤蠟、紫膠蠟、米糠蠟等。作為硬化油，能夠含有將植物油脂氫化得到的植物硬化油、牛脂硬化油、豬油硬化油等。

作為礦物油，能夠含有流動石蠟、凡士林、石蠟、地蠟(ozocerite)、純地蠟、微晶蠟等。

作為脂肪酸類，能夠含有月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、亞油酸、共軛亞油酸、亞麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、12-羥基硬脂酸、十一烯酸、妥爾油、羊毛脂脂肪酸等的天然脂肪酸，異壬酸、己酸、2-乙基丁酸、異戊酸、2-甲基戊酸、2-乙基己酸、異戊酸等的合成脂肪酸以及將這些脂肪酸作為脂肪酸組成含有的油脂等。

作為維生素類，能夠含有維生素a群：視黃醇、視黃醛(維生素a1)、脫氫視黃醛(維生素a2)、胡蘿卜素、番茄紅素(維生素原a)、維生素b群：呋喃硫胺、鹽酸硫胺素、硫酸硫胺素(維生素b1)、核黃素(維生素b2)、吡哆素(維生素b6)、氰鈷胺素、甲基鈷胺素(維生素b12)、葉酸類、煙酸類、泛酸類、生物素類、膽堿、肌醇類、維生素c群：抗壞血酸或其衍生物、維生素d群：麥角鈣化醇(維生素d2)、膽鈣化醇(維生素d3)、二氫速甾醇、維生素e群：維生素e或其衍生物、泛醌類、維生素k群：植物甲萘醌(維生素k1)、甲基萘醌(維生素k2)、四烯甲萘醌、甲萘醌(維生素k3)、甲萘氫醌(維生素k4)、其他、必需脂肪酸(維生素f)、肉堿、阿魏酸、γ－谷維素、乳清酸、維生素p類(蕓香苷、圣草次苷、橙皮苷)、維生素u等。

作為刺激劑，能夠含有辣椒酊、辣椒油、壬酰香草胺、斑蝥酊、生姜酊、生姜油、薄荷油、1-薄荷醇、樟腦、煙酸芐酯等。

作為紫外線吸收或阻斷劑，能夠含有二苯甲酮衍生物(2-羥基-4－甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉、二羥基二甲氧基二苯甲酮、二羥基二甲氧基二苯甲酮-磺酸鈉、2,4-二羥基二苯甲酮、四羥基二苯甲酮等)、對氨基苯甲酸衍生物(對氨基苯甲酸、對氨基苯甲酸乙酯、對氨基苯甲酸甘油酯、對二甲基氨基苯甲酸戊酯、對二甲基氨基苯甲酸辛酯等)、甲氧基肉桂酸衍生物(對甲氧基肉桂酸乙酯、對甲氧基肉桂酸異丙酯、對甲氧基肉桂酸辛酯、對甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙酯、對甲氧基肉桂酸鈉、對甲氧基肉桂酸鉀、二對甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯等)、水楊酸衍生物(水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸高薄荷酯、二丙二醇水楊酸酯、乙二醇水楊酸酯、水楊酸肉豆蔻酯、水楊酸甲酯等)、鄰氨基苯甲酸衍生物(鄰氨基苯甲酸甲酯等)、尿刊酸衍生物(尿刊酸、尿刊酸乙酯等)、香豆素衍生物、氨基酸系化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、煙酸衍生物、維生素b6衍生物、傘形酮、七葉苷、肉桂酸芐酯、桂醚酯、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(oxybenzone)、2,2’-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(dioxybenzone)、奧他苯酮(octabenzone)、磺異苯酮(sulisobenzone)、苯并間苯二酚(benzoresorcinol)、熊果苷、愈創(chuàng)木薁、紫草寧、貝加靈(baicalin)、貝加因(baicalein)、小檗堿、neoheliopan、escalol、氧化鋅、滑石、高嶺土等。

作為美白劑，能夠含有對氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、鄰氨基苯甲酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸系化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、煙酸衍生物、維生素c或其衍生物(維生素c磷酸酯鎂鹽、維生素c糖苷等)、維生素e或其衍生物、曲酸或其衍生物、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、二苯甲酮、熊果苷、愈創(chuàng)木薁、紫草寧、貝加靈、貝加因、小檗堿、胎盤提取物、鞣花酸、4-正丁基間苯二酚(rucinol)等。

作為酪氨酸酶活性抑制劑，能夠含有維生素c或其衍生物(維生素c磷酸酯鎂鹽、維生素c糖苷等)、氫醌或其衍生物(對苯二酚芐醚等)、曲酸或其衍生物、維生素e或其衍生物、n－乙酰基酪氨酸或其衍生物、谷胱甘肽、過氧化氫、過氧化鋅、胎盤提取物、鞣花酸、熊果苷、4-正丁基間苯二酚、絲綢萃取物、植物提取物(春黃菊、桑樹、梔子、當(dāng)歸、地榆、苦參、艾蒿、金銀花、黃檗、蕺草、茯苓、薏苡、短柄野芝麻、蛇麻花、山楂、桉樹、蓍草、蜀葵、肉桂、蔓荊子、金縷梅、桑(whitemulberry)或山桑(japanesemulberry)、延命草、桔梗、菟絲子、續(xù)隨子、射干、麻黃、川芎、獨活、柴胡、防風(fēng)、北沙參、黃芩、牡丹皮、芍藥、老鶴草、葛根、甘草、五倍子、蘆薈、升麻、紅花、綠茶、紅茶、兒茶)等。

作為黑色素還原或分解物質(zhì)，能夠含有苯基汞六氯酚、氧化汞、氯化亞汞、過氧化氫水、過氧化鋅、氫醌或其衍生物等。

作為代謝的促進(jìn)作用或細(xì)胞活化物質(zhì)，能夠含有氫醌、乳酸菌提取物、胎盤提取物、靈芝提取物、維生素a、維生素e、尿囊素、脾臟提取物、胸腺提取物、酵母提取物、發(fā)酵乳提取物、植物提取物(蘆薈、黃芩、問荊、龍膽、牛蒡、紫草、胡蘿卜、金縷梅、蛇麻花、薏苡仁、短柄野芝麻、獐牙菜、當(dāng)歸、金盞花、傘形繡球花、金絲桃、黃瓜、百里香、迷迭香、歐芹)等。

作為收斂劑，能夠含有丁二酸、尿囊素、氯化鋅、硫酸鋅、氧化鋅、菱鋅礦、對苯酚磺酸鋅、硫酸鋁鉀、間苯二酚、氯化鐵、單寧酸(包括兒茶素化合物)等。

作為活性氧清除劑，能夠含有sod、過氧化氫酶，谷胱甘肽過氧化物酶等。

作為抗氧化劑，能夠含有維生素c或其鹽、硬脂酸酯、維生素e或其衍生物、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、丁羥甲苯(bht)、丁基化羥基苯甲醚(bha)、羥基酪醇、對羥基苯甲醚、沒食子酸丙酯、芝麻酚、芝麻酚林、棉酚、蜂膠等。

作為過氧化脂質(zhì)生成抑制劑，能夠含有β－胡蘿卜素、植物提取物(芝麻培養(yǎng)細(xì)胞、傘形繡球花、金絲桃、金縷梅、丁子香、蜂花、延命草、白樺、鼠尾草、迷迭香、南天竹、營實、銀杏、綠茶)等。

作為抗炎癥劑，能夠含有魚石脂、吲哚美辛、高嶺土、水楊酸、水楊酸鈉、水楊酸甲酯、乙酰水楊酸、鹽酸苯海拉明、d-樟腦、dl-樟腦、氫化可的松、愈創(chuàng)木薁、母菊薁、馬來酸氯苯那敏、甘草酸或其鹽、甘草亭酸或其鹽、甘草提取物、紫草提取物、營實提取物、蜂膠等。

作為抗菌·殺菌·消毒藥，能夠含有利凡諾(acrinol)、硫、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸洗必泰、氨基磺酸、紅汞、乳鐵蛋白或其水解物、氯化烷基二氨基乙基甘氨酸液、三氯生(triclosan)、次氯酸鈉、氯胺t、漂白粉、碘化合物、碘仿、山梨酸或其鹽、丙酸或其鹽、水楊酸、脫氫乙酸、對羥基苯甲酸酯類、十一烯酸、硫胺素月桂基硫酸鹽、硫胺素月桂基硝酸鹽、苯酚、甲酚、對氯苯酚、對氯間二甲苯酚、對氯間甲酚、百里酚、苯乙醇、鄰苯基苯酚、irgasanch3565、鹵卡班(halocarban)、六氯酚、洗必泰、乙醇、甲醇、異丙醇、芐醇、乙二醇、丙二醇、2-苯氧基乙醇、1,2-戊二醇、吡啶硫酮鋅、氯丁醇、異丙基甲基苯酚、非離子表面活性劑(聚氧化乙烯月桂基醚、聚氧化乙烯壬基苯基醚、聚氧化乙烯辛基苯基醚等)、兩性表面活性劑、陰離子表面活性劑(月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鉀等)、陽離子表面活性劑(十六烷基三甲基溴化銨、苯扎氯銨、苯索氯銨、龍膽紫)、甲醛、六胺、亮綠、孔雀綠、結(jié)晶紫(crystalviolet)、雙咪唑烷基脲(germall)、感光素101號、感光素201號、感光素401號、n-長鏈?；鶋A性氨基酸衍生物及其酸加成鹽、氧化鋅、扁柏酚(hinokitiol)、苦參、蜂膠等。

作為保濕劑，可以含有甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇、三辛癸酸甘油、乙醇酸(α-羥基酸)、透明質(zhì)酸或其鹽、硫酸軟骨素或其鹽、水溶性殼多糖或它的衍生物或脫乙酰殼多糖衍生物、吡咯烷酮羧酸或其鹽、乳酸鈉、尿素、山梨糖醇、氨基酸或其衍生物(纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸、甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥基賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、組氨酸和這些的硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、檸檬酸鹽或者吡咯烷酮羧酸)等。

作為各種有機酸，能夠含有乙醇酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、阿魏酸、肌醇六磷酸等。

作為頭發(fā)用劑，能夠含有二硫化硒、溴化烷基異喹啉液、吡啶硫酮鋅、苯柳胺酯(biphenamine)、二甲噻蒽(thianthol)、海貍酊、生姜酊、辣椒酊、鹽酸奎寧、強氨水、溴酸鉀、溴酸鈉、巰基乙醇酸等。

作為香料，能夠含有麝香、靈貓香、海貍香、龍涎香等的天然動物性香料、茴香精油、當(dāng)歸精油、伊蘭伊蘭精油、鳶尾草精油、茴香精油、柑橘精油、依蘭精油、頁蒿(caraway)精油、小豆蔻精油、愈創(chuàng)木精油、枯茗精油、釣樟精油、桂皮精油、肉桂精油、天竺葵精油、苦配巴脂(copaibabalsam)精油、芫荽精油、紫蘇精油、雪松精油、香茅精油、茉莉精油、姜草精油、杉樹精油、綠薄荷精油、薄荷精油、大茴香精油、晚香玉精油、丁子香精油、橙花精油、冬青精油、吐魯香脂精油、廣藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、扁柏精油、羅漢柏精油、檀香精油、橙葉精油、月桂精油、巖蘭草精油、香檸檬精油、秘魯香脂精油、玫瑰木精油、芳樟精油、橘子精油、桉樹精油、白檸檬精油、薰衣草精油、伽羅木精油、檸檬草精油、檸檬精油、迷迭香(rosemary)精油、日本薄荷精油等的植物性香料、其他的咖啡香型、酸奶香型等的合成香料等。

之后，軟膠囊以裝瓶包裝、ptp包裝，小包等的包裝形態(tài)被包裝后保存，流通。

實施例

以下，舉出實施例對本發(fā)明進(jìn)行具體的說明，但本發(fā)明不受這些的任何限定。

原料使用了下述的物質(zhì)。

i-卡拉膠：標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)(蔗糖)40質(zhì)量％添加品(msc公司制)

κ-卡拉膠：ct-1000(三菱商事foodtech公司制)

在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉：軟淀粉sf-930(三和淀粉公司制)*

氧化淀粉：stabilose(松谷化學(xué)工業(yè)公司制)

蠟質(zhì)土豆淀粉：elianegel100(avebe公司制)

甘油：食品添加物級(阪本藥品工業(yè)公司制)

＊淀粉糊液的粘度(b型粘度計，淀粉的含量40質(zhì)量％，液溫90℃)的2次測定的平均值為312.5mpa·s。

試驗例1～11利用旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機的軟膠囊的制造

(1)將如表1所示的量(質(zhì)量份)的i-卡拉膠、κ-卡拉膠、在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉(簡單表述為“濕熱處理淀粉”。以下同樣)、氧化淀粉、甘油分別在水中攪拌·分散后，在90～98℃一邊攪拌一邊溶解，進(jìn)行真空消泡。

從該被膜液，利用旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機制造了軟膠囊。首先，將被膜液利用澆注設(shè)備，延展在45℃的旋轉(zhuǎn)滾筒上制備了被膜片。此時的被膜片的溫度為45℃。在該階段中，進(jìn)行了后述的〔a.被膜片強度的評價〕和〔b.被膜片的拉伸的評價〕。

(2)接下來，將得到的被膜片2片分別經(jīng)由潤滑輥和偏轉(zhuǎn)輥移送至一對旋轉(zhuǎn)的圓筒模具之間，不加熱段部而在常溫的情況下(22～28℃)進(jìn)行膠囊化，形成橢圓(橄欖球)型的軟膠囊。在旋轉(zhuǎn)模具附近的被膜片的溫度大約為29℃。在該階段，進(jìn)行了〔c.膠囊成型后立即的被膜片的粘接性的評價〕。

(3)進(jìn)一步，將得到的軟膠囊在調(diào)節(jié)為相對濕度20％以下的干燥器中保存24小時，得到干燥軟膠囊。在該階段，進(jìn)行了〔d.干燥后的膠囊的彈性的評價〕、〔e.干燥后的膠囊的附著性的評價〕和〔f.干燥后的膠囊的透明性的評價〕。

另外，對于能夠膠囊化的試驗例1～10，進(jìn)行了后述〔g.干燥后的膠囊的崩解性的評價〕。結(jié)果示于表1。

〔a.被膜片的強度的評價〕

通過5名專業(yè)評判員的感覺，參照以下所示的評價基準(zhǔn)，評價了被膜片的強度。

5：非常強

4：強

3：較弱

2：弱

1：非常弱。

〔b.被膜片的拉伸的評價〕

通過5名專業(yè)評判員的感覺，進(jìn)行被膜片的強度的評價時，同時參照以下所示的評價基準(zhǔn)，評價了被膜片的拉伸。

5：拉伸非常好，有彈性

4：有拉伸，有彈性

3：雖然有拉伸，但彈性較弱

2：幾乎沒有拉伸，彈性弱

1：沒有拉伸，無彈性

〔c.膠囊成型后立即的被膜片的粘接性的評價〕

由5名專業(yè)評判員將干燥前的膠囊用手指壓癟，參照以下所示的評價基準(zhǔn)，評價了膠囊形成后立即的被膜片的粘接性。

5：即使使勁擠壓，內(nèi)容液也完全不會漏出，靜置24小時后，所有的膠囊不發(fā)生浸出

4：雖然使勁擠壓，內(nèi)容液也不漏出，但靜置24小時時，一部分膠囊發(fā)生浸出

3：如果使勁擠壓，會有極少量的內(nèi)容液漏出

2：輕輕擠壓，也會有少量的內(nèi)容液漏出

1：輕輕擠壓，就會有內(nèi)容液漏出

〔d.干燥后的膠囊的彈性的評價〕

通過5名專業(yè)評判員觀察對膠囊用手指擠壓時的變形，參照以下所示的評價基準(zhǔn)，評價了膠囊的彈性。

5：不變形，或有少許變形但立即恢復(fù)原型

4：擠壓時會有少許變形，但放置一段時間后恢復(fù)原型

3：擠壓會變形，恢復(fù)原型需要時間

2：擠壓會變形，幾乎不恢復(fù)原樣

1：擠壓后成為變形的樣子，不恢復(fù)

〔e.干燥后的膠囊的附著性的評價〕

由5名專業(yè)評判員將膠囊裝入玻璃瓶，觀察顛倒過來時是否落下，參照以下所示的評價基準(zhǔn)，評價了膠囊的附著性。

5：僅將玻璃瓶顛倒，膠囊就紛紛落下

4：將玻璃瓶顛倒后輕微搖動時，膠囊落下

3：將玻璃瓶顛倒后輕輕拍打時，膠囊落下

2：將玻璃瓶顛倒后用力撞擊時，膠囊才會落下

1：膠囊頑固地粘在玻璃瓶上

〔f.干燥后的膠囊的透明性的評價〕

通過5名專業(yè)評判員的目視，參照以下所示的評價基準(zhǔn)，評價了膠囊的透明性。

5：與明膠被膜是同等的

4：與明膠被膜幾乎是同等的

3：與明膠被膜相比較差

2：近乎磨砂玻璃

1：與磨砂玻璃是同等的

〔g.干燥后的膠囊的崩解性的評價〕

根據(jù)日本藥典(日局)基準(zhǔn)的崩解試驗(有輔助盤)，測定了作為內(nèi)容物的油滴從軟膠囊中流出的時間(分)。以n＝6進(jìn)行測定，記錄其平均值。

[表1]

從表1可知，將i-卡拉膠與濕熱處理淀粉以規(guī)定的比例使用的試驗例1～7的膠囊成型時的被膜片強度以及粘接性是優(yōu)異的。另外，膠囊化后的被膜性能也是優(yōu)異的，是質(zhì)量良好的軟膠囊。

另一方面，使用了i-卡拉膠與氧化淀粉的試驗例8、相對于淀粉類的卡拉膠的比例少的試驗例9～10的被膜片強度差或粘接性差。另外，試驗例11由于粘接性差而無法進(jìn)行膠囊化。

試驗例12～13利用旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機的軟膠囊的制造

將如表2所示的量(質(zhì)量份)的i-卡拉膠、κ-卡拉膠、在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉、氧化淀粉、甘油分別在水中攪拌·分散，以與上述試驗例同樣的方法制備被膜液后，利用旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機制造了自切割型的軟膠囊。

另外，與上述試驗例同樣地，進(jìn)行了〔a.被膜片強度的評價〕、〔b.被膜片的拉伸的評價〕、〔c.膠囊成型后立即的被膜片的粘接性的評價〕、〔d.干燥后的膠囊的彈性的評價〕、〔e.干燥后的膠囊的附著性的評價〕和〔f.干燥后的膠囊的透明性的評價〕。結(jié)果示于表2。

[表2]

從表2可知，使用了i-卡拉膠和濕熱處理淀粉的試驗例12是膠囊成型時的被膜片強度以及粘接性優(yōu)異并且膠囊化后的被膜性能也優(yōu)異的軟膠囊。

另一方面，使用了i-卡拉膠和氧化淀粉的試驗例13由于粘接性差，確認(rèn)有內(nèi)容物的漏出。

試驗例14利用旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機的軟膠囊的制造

將如表3所示的量(質(zhì)量份)的i-卡拉膠、在鹽的存在下經(jīng)濕熱處理而成的蠟質(zhì)玉米淀粉、蠟質(zhì)土豆淀粉、甘油分別在水中攪拌·分散，與上述試驗例同樣地制備被膜液后，利用旋轉(zhuǎn)模式軟膠囊填充機制造了自切割型的軟膠囊。

另外，與上述試驗例同樣地，進(jìn)行了〔a.被膜片強度的評價〕、〔b.被膜片的拉伸的評價〕、〔c.膠囊成型后立即的被膜片的粘接性的評價〕、〔d.干燥后的膠囊的彈性的評價〕、〔e.干燥后的膠囊的附著性的評價〕和〔f.干燥后的膠囊的透明性的評價〕。結(jié)果示于表3。

[表3]

從表3可知，使用了i-卡拉膠、濕熱處理淀粉和蠟質(zhì)土豆淀粉的試驗例14是膠囊成型時的被膜片強度以及粘接性優(yōu)異并且膠囊化后的被膜性能，特別是膠囊的透明性優(yōu)異的軟膠囊。