本發(fā)明涉及制藥工程領(lǐng)域，具體地說，涉及一種植物提取物的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

糖尿病是危害現(xiàn)代人健康的主要疾病之一，糖尿病在我國成年男性和女性的發(fā)病率分別是11％和10.5％，我國目前糖尿病患者已超過1億，另外還有1.39億屬于糖尿病“后備軍”。中國已經(jīng)取代印度，成為全球糖尿病第一大國。據(jù)世界衛(wèi)生組織披露，全球每10秒就有1人死于糖尿病，每30秒就有1人因糖尿病截肢，加之失明、心腦血管等并發(fā)癥，糖尿病已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。而且隨著全球老齡化趨勢的加劇，呈逐年遞增的趨勢。醫(yī)學(xué)界始終試圖開發(fā)新的具有降糖作用和糖尿病治療效果的藥物和治療手段。越來越多的研究表明，中藥的植物提取物能夠有效的抑制和緩解糖尿病，我國是中草藥大國，中草藥資源豐富易得，具有廣泛的利用和開發(fā)前景。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種治療效果確切，治療成本低的糖尿病治療藥物。

為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

第一方面，本發(fā)明提供了孟連崖豆提取物在制備防治糖尿病藥物和/或食品中的應(yīng)用，以孟連崖豆提取物作為活性成分制備防治糖尿病的藥物和/或食品。

進一步地，所述應(yīng)用以孟連崖豆提取物作為唯一活性成分制備治療糖尿病的藥物。

作為優(yōu)選，特別適合治療II型糖尿病。

本發(fā)明還提供了孟連崖豆提取物在制備抑制機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達的藥物中的應(yīng)用。

進一步地，所述機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達由營養(yǎng)過剩引起。

更進一步地，所述孟連崖豆提取物至少包括結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)所示的化合物A(也可稱孟連崖豆提取物A)：

需要說明的是，所述孟連崖豆提取物可通過本領(lǐng)域的常規(guī)方法如醇提、層析等從孟連崖豆植物(Millettia griffithii)風(fēng)干的枝莖和樹干中提取獲得。所述孟連崖豆提取物可通過現(xiàn)有提取方法獲得(所述提取方法可參見Tang等人在2016年《Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters》期刊，4417–4422頁)。提取后可以通過柱色譜法、高效液相色譜法或甲醇等方式進一步純化。

本發(fā)明還進一步提供了結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)所示的化合物A在制備防治II型糖尿病藥物和/或食品中的應(yīng)用。

作為優(yōu)選，所述藥物為口服制劑。本發(fā)明經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，將所述孟連崖豆提取物或結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)所示的化合物制備的藥物經(jīng)口灌胃患糖尿病的小鼠，具有明顯的治療效果。

本發(fā)明還提供一種用于治療糖尿病的藥物組合物，其有效成分為孟連崖豆提取物。

作為優(yōu)選，其有效成分為孟連崖豆提取物A(即前述化合物A)。

所述藥物組合物使用時，孟連崖豆提取物A的單次劑量單元為：0.1-300mg/kg小鼠體重/天，優(yōu)選0.5-100mg/kg小鼠體重/天，更優(yōu)選5-20mg/kg小鼠體重/天。按照人與動物之間的給藥劑量換算，所述藥物適用于人的劑量可0.015-50mg/kg體重/天，優(yōu)選0.1-18mg/kg體重/天，更優(yōu)選1-3mg/kg體重/天。

在本發(fā)明的一些具體實施方案中，用于制備抑制因營養(yǎng)過剩引起的機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達的藥物的有效劑量為5～20μM。

所述藥物組合物的劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑；優(yōu)選口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。所述口服劑型可含有常用的賦形劑，如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑等，必要時可對片劑進行包衣。

適合的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑；適合的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物等，如羥基乙酸淀粉鈉；適合的潤滑劑包括硬脂酸鎂等。適合的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉等。

本發(fā)明提供的藥物組合物能夠顯著地降低因高脂飲食所導(dǎo)致的血糖升高，抑制因肥胖引起的胰島素抵抗和高血糖。

作為優(yōu)選，將孟連崖豆提取物A先溶解于少量無水乙醇，然后用水或生理鹽水稀釋(無水乙醇體積<0.1％)中制成口服制劑。經(jīng)口灌胃高脂料誘導(dǎo)的糖尿病小鼠，具有明顯的治療效果。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)孟連崖豆提取物及其中的孟連崖豆提取物A具有治療糖尿病的功效，為防治繼發(fā)性糖尿病的新藥篩選和臨床治療提供理論依據(jù)和靶標(biāo)，為糖尿病預(yù)防措施和治療方法優(yōu)化提供了堅實的基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1中孟連崖豆提取物A對高脂料誘導(dǎo)的小鼠肥胖的抑制作用結(jié)果；

圖2為本發(fā)明實施例1中孟連崖豆提取物A對小鼠葡萄糖耐受實驗的結(jié)果；

圖3為本發(fā)明實施例1中孟連崖豆提取物A對小鼠胰島素耐受實驗的結(jié)果；

圖4為本發(fā)明實施例2中孟連崖豆提取物A抑制棕櫚酸誘導(dǎo)的巨噬細胞TNF-α(A)和IL-6(B)的表達結(jié)果。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。若未特別指明，實施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段，所用原料均為市售商品。

實施例1 小鼠糖尿病模型的建立以及孟連崖豆提取物的處理

將雄性C57BL/6小鼠隨機分為4組，每組8只。第一組飼喂普通飼料(普通飼料購自軍科院，每天讓小鼠自由采食)；第二組飼喂高脂飼料+生理鹽水(各小鼠每天給予0.1mL生理鹽水)對照組；第三組飼喂高脂飼料+孟連崖豆提取物A(5mg/Kg體重/天)；第四組飼喂高脂飼料+孟連崖豆提取物A(20mg/Kg體重/天)，每天讓小鼠自由采食，每只小鼠每天平均總進食1.70-2.00g。其中，第三-四組是將孟連崖豆提取物A溶解于少量的無水乙醇，再用生理鹽水稀釋(乙醇占比小于0.1％)。處理14周，每周測量各組小鼠體重和空腹血糖，并對小鼠進行葡萄糖耐受和胰島素耐受試驗。結(jié)果分別如圖1-3所示。

葡萄糖耐量檢測：小鼠禁食過夜，次日給小鼠腹腔注射2g/Kg體重的20％葡萄糖(Sigma公司)。在注射葡萄糖前小鼠尾靜脈取血10μL，在給葡萄糖后分別在15分鐘，30分鐘，60分鐘，120分鐘各尾靜脈取血10μL，用市售的羅氏血糖儀(ACCU-CHEK)檢測血糖的變化。

胰島素耐量檢測：小鼠禁食5小時，給小鼠腹腔注射0.75U/Kg體重的重組人胰島素(Eli Lilly制藥公司)。在注射胰島素前小鼠尾靜脈取血10μL，在給胰島素后分別在15分鐘，30分鐘，60分鐘，120分鐘各尾靜脈取血10μL，用市售的羅氏血糖儀(ACCU-CHEK)檢測血糖的變化。

圖1表明，孟連崖豆提取物A對高脂料誘導(dǎo)的小鼠肥胖具有抑制作用。孟連崖豆提取物A處理組能夠劑量依賴的抑制高脂料誘導(dǎo)的肥胖，高劑量處理組(20mg/Kg/天)顯著的抑制高脂料誘導(dǎo)的肥胖(p<0.05)。

圖2為孟連崖豆提取物A對小鼠葡萄糖耐受實驗的結(jié)果。在對小鼠進行的葡萄糖耐受實驗中，其中孟連崖豆提取物A處理組能在30和60分鐘顯著降低血中葡萄糖的含量(P<0.05)。

圖3為孟連崖豆提取物A對小鼠胰島素耐受實驗的結(jié)果。在對小鼠進行的胰島素耐受實驗中，孟連崖豆提取物A處理組能在30和60分鐘顯著降低血中葡萄糖的含量(P<0.05)。

實施例2 孟連崖豆提取物處理棕櫚酸誘導(dǎo)的巨噬細胞的體外實驗

利用巨噬細胞系Raw264.7(RAW 264.7購自American Type Culture Collection，ATCC美國)進行以下實驗：隨機分為六組，第一組為培養(yǎng)基陰性對照；第二組用100μM的棕櫚酸(Sigma公司)對照組；第三組為1ng/mL LPS(Sigma公司)對照組；第四組用100μM的棕櫚酸和1ng/mL LPS聯(lián)合處理對照組，模擬體內(nèi)脂肪變性模型。第五到六組為誘導(dǎo)模型(棕櫚酸100uM+LPS 1ng/mL)加孟連崖豆提取物處理組。第五組5μM的孟連崖豆提取物A；第六組加20μM的孟連崖豆提取物A。處理24小時后收集培養(yǎng)基，利用ELISA試劑盒檢測各組細胞炎癥因子TNF-α和IL-6的分泌表達變化。結(jié)果如圖4所示，用于培養(yǎng)巨噬細胞的培養(yǎng)基為RPM1640(Sigma公司)。從圖4可以看出，孟連崖豆提取物A能夠劑量依賴性的顯著抑制因營養(yǎng)過剩而引起的炎癥因子TNF-α(圖4A)和IL-6的表達(圖4B)。因此，可將高濃度的孟連崖豆提取物A應(yīng)用在制備用于抑制因營養(yǎng)過剩引起的機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達的藥物中(*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001)。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。