本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物、其制備方法及劑型和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

銀屑病是一種以皮膚上出現(xiàn)紅斑、鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的慢性炎癥性皮膚病，其基本病理特點是表皮細胞的增殖過快和角化不全。銀屑病發(fā)病率較高，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查人群中銀屑病發(fā)病率估計約為2％-3％。銀屑病的平均發(fā)病年齡為24-28歲，且頑固難愈，易于復(fù)發(fā)，不僅可以累及皮膚，而且使患者并發(fā)糖尿病、高血壓等系統(tǒng)性疾病的幾率增加。本病的發(fā)病機制尚未明確，但現(xiàn)代研究已證實，銀屑病是與遺傳相關(guān)，由多因素誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病。作為自身免疫性疾病，應(yīng)用免疫抑制劑、免疫靶向的生物制劑，可在一定程度上有效控制銀屑病的發(fā)生與持續(xù)，但長期療效并不十分滿意。銀屑病病程長，治愈后為防止復(fù)發(fā)還需鞏固用藥，這就需要毒副作用小、長期服用對身體無害的藥物。

中醫(yī)治療尋常型銀屑病以辨證論治為主，與西藥相比雖然起效較慢，但毒副作用小，療效比較鞏固，遠期療效好，日益受到廣大患者的歡迎并受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視。銀屑病病程長，治愈后為防止復(fù)發(fā)還需鞏固用藥，這就需要毒副作用小、長期服用對身體無害的藥物。因此，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界都對天然藥物的開發(fā)應(yīng)用引起重視，而在這方面，中醫(yī)藥有著獨特的優(yōu)勢。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

銀屑病，因“膚如疹疥，色白而癢，搔起白皮”，中醫(yī)稱為“白疕”、“松皮癬”等。中醫(yī)認(rèn)為血熱是銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵因素，血熱的形成與多種因素有關(guān)，或因七情內(nèi)傷，氣機失暢，郁久化火，以致心火允盛，熱伏于營血；或因飲食失節(jié)，以致脾胃失和，氣機升降不暢，郁久化熱；或因風(fēng)熱或風(fēng)寒之邪侵襲肌表，內(nèi)外合邪，熱壅血絡(luò)則見紅斑，風(fēng)熱燥盛，肌膚失養(yǎng)則皮膚瘙癢，搔之起白屑。若熱邪久羈，耗傷陰血，則血枯燥而不榮于外。因此，銀屑病以血熱為關(guān)鍵因素，熱毒、濕滯為重要原因。中醫(yī)辨證從清熱解毒、涼血散血入手，再根據(jù)患者的夾雜癥狀及舌脈配以解毒、瀉火、疏風(fēng)、活血、利濕、養(yǎng)陰潤燥諸法則可收全功。

本發(fā)明人依據(jù)中醫(yī)理論的研究及臨床反復(fù)的試驗和驗證，終于找到了有效治療尋常型銀屑病的藥物，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明藥物是選擇菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁、甘草。土茯苓、菝契祛風(fēng)利濕、解毒消癰之功效為君藥；白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根清熱解毒，槐花、生地、丹參、大青葉清熱涼血散血，共為臣藥；苦參和薏苡仁燥濕止癢，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，免傷脾胃，以為使藥。該品種是針對血熱、熱毒、濕滯之證而設(shè)的中藥方藥，對血熱型銀屑病患者有較好的治療作用，亦可治療血虛、血燥型銀屑病兼有血熱者。

本發(fā)明的目的在于公開了一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物。

本發(fā)明的第二個目的在于公開了一種治療尋常型銀屑病的劑型。

本發(fā)明的第三個目的在于公開了上述藥物組合物及其劑型的應(yīng)用。

本發(fā)明的第四個目的在于公開了上述藥物組合物的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制備而成：菝葜12份、土茯苓12份、槐花9份、白花蛇舌草9份、半枝蓮9份、北豆根6份、地黃20份、丹參20份、大青葉9份、苦參6份、薏苡仁10份和甘草6份。

上述技術(shù)方案所述的一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制備而成：菝葜12g、土茯苓12g、槐花9g、白花蛇舌草9g、半枝蓮9g、北豆根6g、地黃20g、丹參20g、大青葉9g、苦參6g、薏苡仁10g和甘草6g。

一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由上述技術(shù)方案中所述重量份的原料藥按照下述方法制備而成：

(1)、取菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁和甘草，加水煎煮2次，第一次加8倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1.5小時，80目過濾，合并濾液；

(2)、將步驟(1)所得濾液濃縮至60℃下相對密度為1.28～1.32，得稠膏；

(3)、將步驟(2)所得稠膏干燥成干膏，粉碎，過80目篩，備用；

(4)、將步驟(3)所得干膏粉加入總混機中，總混20min出料，得干膏粉；即得中藥組合物。

上述技術(shù)方案中任一技術(shù)方案所述的中藥組合物在制備治療尋常型銀屑病藥物中的應(yīng)用。

上述技術(shù)方案中任一技術(shù)方案所述的中藥組合物制備的劑型，其中，它由上述技術(shù)方案所述的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成；所述劑型為顆粒劑。

上述技術(shù)方案所述的劑型，其中，所述載體為95％乙醇和PVPK30。

上述技術(shù)方案所述的劑型在制備治療尋常型銀屑病藥物中的應(yīng)用。

一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物的制備方法，其中，所述制備方法包括下述步驟：

(1)、稱取下列重量份的原料藥：菝葜12份、土茯苓12份、槐花9份、白花蛇舌草9份、半枝蓮9份、北豆根6份、地黃20份、丹參20份、大青葉9份、苦參6份、薏苡仁10份和甘草6份；

(2)、取菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁和甘草，加水煎煮2次，第一次加8倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1.5小時，80目過濾，合并濾液；

(3)、將步驟(2)所得濾液濃縮至60℃下相對密度為1.28～1.32，得稠膏；

(4)、將步驟(3)所得稠膏干燥成干膏，粉碎，過80目篩，備用；

(5)、將步驟(4)所得干膏粉加入總混機中，總混20min出料，得干膏粉；即得中藥組合物。

本發(fā)明的中藥顆?？诜?，一次20g，一日兩次。

本發(fā)明產(chǎn)品的劑型為顆粒劑，性狀為棕黃色至棕褐色顆粒；氣微香，味微苦。

本發(fā)明使用方法為口服，裝量、粒度、水分、溶化性和微生物限度檢查均符合中國藥典2010年版二部附錄顆粒劑項下有關(guān)規(guī)定。

本發(fā)明具有以下有益效果：

1、本發(fā)明中土茯苓、菝契祛風(fēng)利濕、解毒消癰之功效為君藥；白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根清熱解毒，槐花、生地、丹參、大青葉清熱涼血散血，共為臣藥；苦參和薏苡仁燥濕止癢，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，免傷脾胃，以為使藥。

2、本發(fā)明是針對血熱、熱毒、濕滯之證而設(shè)的中藥方藥，對血熱型銀屑病患者有較好的治療作用，亦可治療血虛、血燥型銀屑病兼有血熱者。

3、本發(fā)明工藝沿用傳統(tǒng)，臨床療效確切。沿用水煮工藝，簡單低耗，達到中試水平；治療效果總有效率(痊愈+顯效)達79.36％，本品效果良好。

具體實施方式：

為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物、其制備方法及劑型和應(yīng)用作進一步的說明。

實施例1：一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物：

(1)、稱取下列重量份的原料藥：菝葜12g、土茯苓12g、槐花9g、白花蛇舌草9g、半枝蓮9g、北豆根6g、地黃20g、丹參20g、大青葉9g、苦參6g、薏苡仁10g和甘草6g；

(2)、取菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁和甘草，加水煎煮2次，第一次加8倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1.5小時，80目過濾，合并濾液；

(3)、將步驟(2)所得濾液濃縮至60℃下相對密度為1.28～1.32，得稠膏；

(4)、將步驟(3)所得稠膏干燥成干膏，粉碎，過80目篩，備用；

(5)、將步驟(4)所得干膏粉加入總混機中，總混20min出料，得干膏粉；即得中藥組合物。

優(yōu)選的，實施例1中的步驟(2)是在多功能提取罐中進行操作；步驟(4)中干燥成干膏的過程是在箱式微波真空干燥箱中進行操作。

實施例2：一種治療尋常型銀屑病的顆粒劑(以下稱：十二味菝葜顆粒劑)：

(1)、稱取下列重量份的原料藥：菝葜12g、土茯苓12g、槐花9g、白花蛇舌草9g、半枝蓮9g、北豆根6g、地黃20g、丹參20g、大青葉9g、苦參6g、薏苡仁10g和甘草6g；

(2)、取菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁和甘草，加水煎煮2次，第一次加8倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1.5小時，80目過濾，合并濾液；

(3)、將步驟(2)所得濾液濃縮至60℃下相對密度為1.28～1.32，得稠膏；

(4)、將步驟(3)所得稠膏干燥成干膏，粉碎，過80目篩，備用；

(5)、將步驟(4)所得干膏粉加入總混機中，總混20min出料，得干膏粉；即得中藥組合物；

(6)、步驟(5)所得干膏與95％乙醇、PVPK30適量，制軟材，14目篩制粒，烘干；

(7)、將上述顆粒用振動篩粉機過篩，上層篩網(wǎng)目為16目，下層篩網(wǎng)目為30目篩收集顆粒，即得顆粒劑即十二味菝葜顆粒劑。

以下通過具體試驗例來說明本發(fā)明一種治療尋常型銀屑病的中藥組合物及其劑型所具有的有益效果：

試驗例1：本發(fā)明治療尋常型銀屑病臨床試驗：

本發(fā)明實施例2制備所得的中藥顆粒劑(以下稱：十二味菝葜顆粒劑)主含菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁和甘草，具有清熱解毒、涼血散血之功效。

采用開放實驗的方法觀察了該藥對126例尋常型銀屑病患者的療效，實驗內(nèi)容和結(jié)果如下。

一、病例和方法：

1、病例選擇：

(1)、診斷標(biāo)準(zhǔn)：

西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會編著的《臨床診療指南皮膚病與性病分冊》，患者典型臨床表現(xiàn)為粟?；蚓G豆大紅色丘疹、斑丘疹或斑塊，可融合成片，邊界清楚，周圍有炎性紅暈，浸潤顯著，表面覆蓋厚積的銀白色鱗屑。輕輕刮除鱗屑，可見一層淡紅色半透明薄膜(薄膜現(xiàn)象)；刮除薄膜后出現(xiàn)點狀出血(Auspitz征)。白色鱗屑、薄膜現(xiàn)象和點狀出血是本病的臨床特征。皮疹形態(tài)多樣，可為點滴狀、錢幣狀、地圖狀、蠣殼狀等。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照李曰慶主編的《中醫(yī)外科學(xué)》血熱型：皮疹色紅，新疹不斷出現(xiàn)，鱗屑較多，易于剝除，基底有點狀出血，瘙癢，常伴口干舌燥，心煩易怒，便干溲黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩，弦滑。

(2)、入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；

②近3個月內(nèi)未曾采用系統(tǒng)治療、類固醇激素及其他免疫調(diào)節(jié)劑治療者，或采用其他手段治療無效者且加重者；

③無心、腦血管、肝、腎等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病病史；

④未同時服用治療其他疾病的中藥。

(3)、排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及入選標(biāo)準(zhǔn)者；

②近3個月內(nèi)曾采用系統(tǒng)治療，包括大面積外用強效糖皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑，或者采用其他手段治療有效的；

③合并有嚴(yán)重心、腦血管、肝、腎等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病患者；

④同時服用治療其他疾病的中藥。

2、試驗方法：

(1)、研究方法：采用隨機開放方法。

(2)、治療用藥(十二味菝葜顆粒劑)。

①藥物組方：菝葜、土茯苓、槐花、白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根、地黃、丹參、大青葉、苦參、薏苡仁、甘草。

②包裝：顆粒劑，10克/袋。

(3)、治療方法：

①治療前后分別查血，尿常規(guī)，ALT，AST和BUN、CR。

②每次口服兩袋，每日二次。

③連續(xù)服藥30天為一個療程。

(4)、不良反應(yīng)觀察，注意觀察不良反應(yīng)，并作詳細記錄。

(5)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)PASI評分標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前、后癥狀改善情況進行評分。療效指數(shù)＝(治療前PASI評分－治療后PASI評分)/治療前PASI評分×100％。

治愈：療效指數(shù)≥90％；

顯效：60％≤療效指數(shù)<90％；

好轉(zhuǎn)：30％≤療效指數(shù)<60％；

無效：療效指數(shù)<30％。

二、結(jié)果：

1、一般資料：共觀察126例，其中男72例，女54例，平均年齡38.49±15.06歲(最小15歲，最大85歲)，平均病程9.3±4.5年(最短5年，最長23年)。126例患者中，按病情輕重程度分，輕度48人，中度64人，重度14人，其中，療程1～3個月者74人，3個月～6個月者46人，6個月以上者6人。患者的情況見表1-4。

表1年齡性別表

表2病程表

表3病情輕重度表

表4療程表

2、結(jié)果：

2.1、臨床療效：

結(jié)果如表5所示，表中數(shù)據(jù)顯示治療效果明顯，其中痊愈34例，占28.98％，顯效66例，占52.38％，有效24例，占19.05％，無效2例，占1.59％，總有效率(痊愈+顯效)達79.36％。

表5臨床療效

2.2、療效與病程的關(guān)系：

結(jié)果如表6所示，表中數(shù)據(jù)顯示，病程5年以下22人，治療有效率100％，治愈率72.73％；6～10年62人，總有效率93.55％，治愈率25.81％；11～20年38人，總有效率52.63％，治愈率5.26％；20年以上者4人，總有效率0％。結(jié)果表明，病程越短，治療效果越好；病程越長，治愈率越低。

表6療效與病程關(guān)系表

2.3、療效與療程的關(guān)系：

結(jié)果如表7所示，表中數(shù)據(jù)顯示，療程1～3個月者，痊愈率0％，總有效率72.97％；療程3～6個月者，痊愈率65.22％，總有效率86.96％；療程6個月以上這，痊愈率66.67％，總有效率100％。結(jié)果表明，治療療程越長，治療效果越好。

表7療效與療程關(guān)系表

2.4、療效與病情輕重度的關(guān)系：

結(jié)果如表8所示，表中數(shù)據(jù)顯示，病情輕度者，痊愈率56％，總有效率100％；病情中度者，痊愈率9.38％，總有效率68.75％；病情重度者，痊愈率0％，總有效率42.86％。結(jié)果表明，病情越輕，治療效果越好。

表8療效與病情輕重度關(guān)系表

3、不良反應(yīng)：126例無不良反應(yīng)。

4、病案舉例：

(1)、管某，男，70歲。2014年4月11日初診。

主訴銀屑病史近4年，復(fù)發(fā)加重伴癢感1年。查體：軀干、雙上肢散發(fā)斑丘疹鱗屑性皮疹，雙下肢多發(fā)彌漫增厚性紅斑、丘疹，基底潮紅，表面覆有銀白鱗屑；無關(guān)節(jié)疼痛，無指甲改變。舌質(zhì)淡齒痕苔微膩，脈細。西醫(yī)診斷銀屑病，中醫(yī)辨證屬血熱，兼有脾虛濕滯，治療以清熱涼血，健脾除濕，方用十二味菝葜飲，藥用：生地10g、丹參10g、土茯苓6g、菝契6g、生槐花4.5g、白花蛇舌草4.5g、北豆根3g、薏苡仁5g、半枝蓮4.5g、蓼大青葉4.5g、苦參3g、生甘草3g，40劑，水煎服，日1劑，分2服。輔助以中藥外浴及黑光治療。

2014年5月16日復(fù)診，患者軀干、雙上肢皮疹消退明顯，瘙癢明顯緩解；雙下肢浸潤性紅斑丘疹變薄，鱗屑明顯減少。舌質(zhì)淡齒痕苔少，弦細。中藥前方加元參4.5g、麥冬4.5g、石斛3g。

2014年7月25日三診，患者皮疹較前進一步消退，雙下肢尚可見少許增厚性斑丘疹。舌淡黯苔黃膩，脈細。中藥前方去元參、麥冬、石斛，加藿香4.5g、佩蘭4.5g。

2014年10月24日四診，患者皮疹基本消退，雙下肢少許斑丘疹，略有浸潤，較前明顯變薄，色較黯。舌體胖質(zhì)略紅齒痕苔薄少，脈細。中藥前方去藿香、佩蘭，加元參4.5g、麥冬4.5g、石斛4.5g。后患者為復(fù)診，電話隨訪皮疹基本消退，無復(fù)發(fā)。

三、討論：

尋常銀屑病，因“膚如疹疥，色白而癢，搔起白皮”，中醫(yī)稱為“白庀”、“松皮癬”，歷代中醫(yī)文獻中所記載的“蛇虱”、“疕風(fēng)”、“松皮癬”、“干癬”等屬于該病范疇。對于銀屑病，近現(xiàn)代醫(yī)家多從血論治，如趙炳南提出“本病的發(fā)生血熱是機體和體質(zhì)的內(nèi)在因素，是發(fā)病的主要根據(jù)”，朱仁康亦認(rèn)為“血熱為本病的主因”。因此，血熱是銀屑病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，在疾病發(fā)展過程中可出現(xiàn)血瘀、血燥。血熱、血瘀、血燥三者并非截然分開，?？赏瑫r存在，在疾病發(fā)展不同階段各有側(cè)重。銀屑病初期，以血熱為主，若日久不愈，病程可長達數(shù)年甚至數(shù)十年，則以血瘀血燥為主，兼有血熱。血熱貫穿銀屑病發(fā)生發(fā)展全過程，是銀屑病反復(fù)發(fā)作遷延不愈的主要原因。本發(fā)明針對血熱、熱毒、濕滯之證而設(shè)，以清熱解毒、涼血散血為主要治則，取土茯苓、菝契祛風(fēng)利濕、解毒消癰之功效為君藥；白花蛇舌草、半枝蓮、北豆根清熱解毒，槐花、生地、丹參、蓼大青葉清熱涼血散血，共為臣藥；苦參和薏苡仁燥濕止癢，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，免傷脾胃，以為使藥。本發(fā)明中藥組合物用于尋常型銀屑病血熱型，亦可治療血虛、血燥型銀屑病兼有血熱者；該藥對尋常型銀屑病有較好療效，總有效率達79.36％。本發(fā)明一種治療尋常型銀屑病的中藥顆粒劑使用方便、無明顯副作用、療效高，是治療尋常型銀屑病血熱型的較好選擇，亦可用于血虛、血燥型銀屑病兼有血熱者。

以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明作任何形式上和實質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實施例；同時，凡依據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)技術(shù)對以上實施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。