本發(fā)明涉及水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域，尤其涉及一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前的人工水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，一般都是集中化養(yǎng)殖，水產(chǎn)養(yǎng)殖密度高，因此容易導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖物之間疾病的傳染。為了降低水產(chǎn)養(yǎng)殖物的得病率和提高其存活率，目前的普遍做法是在飼料中添加適量的抗生素。但是近年來(lái)抗生素藥物濫用情況嚴(yán)重，會(huì)導(dǎo)致部分水產(chǎn)品中的藥物殘留量嚴(yán)重超標(biāo)，威脅水產(chǎn)食品安全。同時(shí)抗生素在水中的積累會(huì)對(duì)水體造成污染，進(jìn)一步破壞養(yǎng)殖生態(tài)環(huán)境，形成惡性循環(huán)。因此應(yīng)該嚴(yán)格控制抗生素的用量或者開(kāi)發(fā)一種無(wú)抗免疫增強(qiáng)飼料。

此外，目前的飼料的主要配方包括：肉類(lèi)、蛋白粉、油脂類(lèi)、維生素、礦物質(zhì)等，營(yíng)養(yǎng)十分全面。但是這些物質(zhì)在存儲(chǔ)或者投放過(guò)后，容易發(fā)生氧化以及容易滋生細(xì)菌，從而發(fā)生變質(zhì)、腐敗，污染水質(zhì)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑及其制備方法。本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑不含抗生素，含有抗氧化成分，能夠防止免疫增強(qiáng)成分發(fā)生氧化以及滋生細(xì)菌，保質(zhì)期長(zhǎng)，被食用后的免疫效果也更好。

此外，本發(fā)明免疫增強(qiáng)劑能夠?qū)崿F(xiàn)多階段控釋，使得免疫增強(qiáng)成分釋放速率較為均一、穩(wěn)定，免疫效果好，緩釋時(shí)效長(zhǎng)。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，含有免疫增強(qiáng)成分以及作為所述免疫增強(qiáng)成分載體的抗氧化改性貝殼顆粒；所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法如下：稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過(guò)量的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液；將多元金屬離子溶液在85-95℃下攪拌均勻，向溶液中添加貝殼顆粒，升溫至100-110℃，靜置吸附1-2h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

本發(fā)明對(duì)貝殼顆粒進(jìn)行抗氧化改性。在改性過(guò)程中，將鋁塊、鎂塊、鋅塊用稀硝酸溶解，生成多元金屬離子溶液以及氫氣。雖然大部分的氫氣會(huì)直接從溶液中逃逸，但是溶液中還是會(huì)含有少量的氫氣。添加硝酸銀后，添加貝殼顆粒對(duì)溶液中的多元金屬離子進(jìn)行離子交換，吸附金屬離子和氫氣。最終制得抗氧化改性貝殼顆粒。其中，氫氣具有較強(qiáng)的還原性，不僅能夠增強(qiáng)免疫增強(qiáng)成分的抗氧化能力，延長(zhǎng)保質(zhì)期，而且水產(chǎn)動(dòng)物即便吞食后，也無(wú)毒害，反而也能提高水產(chǎn)動(dòng)物細(xì)胞的抗氧化能力，從而提高其免疫能力。此外，抗氧化改性貝殼顆粒由于含有多元金屬離子，具有較強(qiáng)的抗菌能力，其原理為：由于氫氣的存在以及不同金屬離子之間的電位差，投放后在水中能夠形成原電池效應(yīng)，生成大量負(fù)氫離子，提高抗菌活性。而且，這些多元離子被水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物食用后還能作為微量元素補(bǔ)充，增強(qiáng)體質(zhì)。

進(jìn)一步地，所述免疫增強(qiáng)成分由以下重量份的原料組成：海藻多糖30-50份、蝦青素20-30份、珍珠粉10-20份、巖藻黃質(zhì)10-20份、茶多酚3-7份。

上述無(wú)抗免疫增強(qiáng)劑以海藻多糖、蝦青素、珍珠粉、巖藻黃質(zhì)、茶多酚為原料，綠色天然，免疫效果好，能夠降低養(yǎng)殖物得病率，提高存活率。并且該免疫增強(qiáng)劑不含有任何抗生素，不僅不會(huì)造成水產(chǎn)養(yǎng)殖物體內(nèi)藥物殘留，也不會(huì)污染水體，綠色環(huán)保。

進(jìn)一步地，所述多元金屬離子溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5。

進(jìn)一步地，所述稀硝酸的質(zhì)量濃度為20-40％。

進(jìn)一步地，所述貝殼顆粒的質(zhì)量為多元金屬離子溶液的0.5-1.5倍。

進(jìn)一步地，所述貝殼顆粒的制備方法為：將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在300-400℃下焙燒1-2h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。

在本發(fā)明中，對(duì)貝殼先進(jìn)行焙燒，在焙燒過(guò)程中，需要嚴(yán)格限定焙燒溫度和時(shí)間，在本發(fā)明中焙燒的目的性明確，在300-400℃下焙燒1-2h，貝殼中的有機(jī)質(zhì)被分解，其占據(jù)的空間被釋放出來(lái)，貝殼內(nèi)部形成大量微米級(jí)別的孔道結(jié)構(gòu)，上述以工藝下焙燒后形成的孔道，尺寸均一性好，具有出色的吸附性，且與活性炭等常規(guī)載體相比，其孔道之間是相互連通的，而不是如活性炭一般是單一的、互相不連通的孔道，因此其吸附量更大，緩釋效果更好。

進(jìn)一步地，所述貝殼顆粒還經(jīng)過(guò)活化處理：配制pH為6-6.5的檸檬酸溶液，將貝殼顆粒在其8-12倍質(zhì)量的檸檬酸溶液中浸泡3-5h，浸泡溫度為40-50℃；浸泡后取出，干燥，得到活化處理的貝殼顆粒。

活化處理后貝殼顆粒的吸附性能更佳。

進(jìn)一步地，所述水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑呈核殼型，核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分45-55份、抗氧化改性貝殼顆粒20-24份、羥丙甲纖維素17-21份、突釋劑3-5份、粘合劑2-4份、潤(rùn)滑劑1-3份；殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分45-55份、抗氧化改性貝殼顆粒17-21份、羥丙甲纖維素8-12份、阻滯劑14-18份、粘合劑2-4份、潤(rùn)滑劑1-3份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:4-10。

現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑，一般都是直接作為飼料添加劑在飼料造粒過(guò)程中直接添加的，現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑不具備緩釋作用。本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑，以抗氧化改性貝殼顆粒和羥丙甲纖維素為主要緩釋骨架，其中抗氧化改性貝殼顆粒內(nèi)部具有大量的孔道結(jié)構(gòu)，具有較好的吸附性，對(duì)免疫增強(qiáng)成分的負(fù)載量大，具有較好的控釋效果。

另一方面，現(xiàn)有的具有緩釋功能的免疫增強(qiáng)劑，其控釋性較差：有的免疫增強(qiáng)劑，在被魚(yú)類(lèi)食用后，進(jìn)入食道在一定溫度以及酸性條件下，容易造成初期大量溶解，導(dǎo)致突釋情況，從而無(wú)法全部吸收，導(dǎo)致免疫效果差。有的免疫增強(qiáng)劑雖然緩釋時(shí)效較長(zhǎng)，但是其釋放速率過(guò)慢，無(wú)法充分起到免疫的作用。另一方面，現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑，在釋放后期由于免疫增強(qiáng)劑中免疫增強(qiáng)成分含量的減少以及免疫增強(qiáng)成分與水接觸的表面積減小，會(huì)存在后期免疫增強(qiáng)成分釋放動(dòng)力不足的情況，從而無(wú)法起到足夠的免疫效果。

本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑為核殼型，殼層部分與核芯部分的釋放速率不同：殼層部分的免疫增強(qiáng)成分釋放速率合理，不會(huì)發(fā)生初期突釋情況。核芯部分能夠加速對(duì)免疫增強(qiáng)成分的釋放，克服后期免疫增強(qiáng)成分釋放動(dòng)力不足的缺陷，提高免疫效果。

本發(fā)明的具體原理為：

殼層部分的主要原料有：免疫增強(qiáng)成分、抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑。其中，抗氧化改性貝殼顆粒和羥丙甲纖維素分別作為免疫增強(qiáng)成分的載體，對(duì)免疫增強(qiáng)成分的載藥量高，且皆具有緩釋功能。由于羥丙甲纖維素在酸條件下的水溶性較強(qiáng)，遇水后會(huì)迅速溶解，容易造成前期突釋，因此加入阻滯劑，限制羥丙甲纖維素的快速溶解，降低免疫增強(qiáng)成分的前期釋放速率。

核芯部分包括：免疫增強(qiáng)成分、抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑。隨著殼層部分的逐漸溶解，在后期核芯部分逐漸被暴露出來(lái)，核芯部分中的突釋劑具有吸濕放熱的效果，突釋劑吸濕放熱后，導(dǎo)致羥丙甲纖維素加速溶解，從而加快免疫增強(qiáng)成分的釋放，克服控釋后期免疫增強(qiáng)成分釋放動(dòng)力不足的缺陷。

進(jìn)一步地，所述阻滯劑為乙基纖維素，乙基纖維素在水中溶解度較小，能夠減緩羥丙甲纖維素的溶解。所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。

進(jìn)一步地，所述羥丙甲纖維素的粘度為6000-10000mps。

該粘度范圍的羥丙甲纖維素的緩釋效果以及在制備過(guò)程中的加工較為理想。

進(jìn)一步地，所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2-3混合并攪拌均勻，然后在130-140℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2-3h；在反應(yīng)0.5-1h過(guò)程中添加生石灰粉末質(zhì)量3-4％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

上述方法制得的突釋劑，是在丁基鋰的催化下，在生石灰粉末的表面聚合生成聚環(huán)氧乙烷層，生石灰具有很好的吸濕性，遇水后生成氫氧化鈣并釋放熱量，這些熱量能夠加速羥丙甲纖維素的溶解，加速免疫增強(qiáng)成分的釋放。但是生石灰若與大量水直接反應(yīng)較為劇烈，會(huì)造成溫度過(guò)高，為此在生石灰表面生成聚環(huán)氧乙烷層，聚環(huán)氧乙烷層起到阻隔作用，突釋劑遇水后水需要通過(guò)滲透進(jìn)入聚環(huán)氧乙烷層后才能與生石灰反應(yīng)，大大降低了反應(yīng)劇烈度。而且由于聚環(huán)氧乙烷層對(duì)生石灰粉末的包裹，即使生石灰與水反應(yīng)劇烈，也起到了阻隔和緩沖的作用。

進(jìn)一步地，所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經(jīng)過(guò)改性處理：

將羥丙甲纖維素與無(wú)水二甲基乙酰胺按固液比1g/30mL-1g/15mL混合，加熱至55-65℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質(zhì)量為羥丙甲纖維素1-1.5倍的硬脂酰氯和質(zhì)量為羥丙甲纖維素0.2-0.3倍的三乙胺，在惰性氣體保護(hù)下抽真空攪拌；然后將溶液轉(zhuǎn)移至30-35℃水浴中在惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)4-10h；反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物添加至足量無(wú)水乙醇中進(jìn)行沉淀，沉淀后減壓過(guò)濾，取固體并先后經(jīng)過(guò)洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質(zhì)量濃度為6-8％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質(zhì)量與乙二醇的10-20倍，在30-40℃溫度下攪拌反應(yīng)1-3h，最后經(jīng)過(guò)洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。

對(duì)羥丙甲纖維素經(jīng)過(guò)進(jìn)一步改性處理后，能夠進(jìn)一步提高其緩釋效果，在初次改性后，羥丙甲纖維素的端基含有部分疏水基團(tuán)，其水溶性降低；在二次改性后，羥丙甲纖維素發(fā)生了一定程度的預(yù)交聯(lián)，因此其不容易在投放入水后以及進(jìn)入消化道初期迅速溶解，同時(shí)也提高了其在不同pH環(huán)境下的穩(wěn)定性。此外上述改性方法低毒無(wú)害，符合飼料添加劑的使用要求。

上述抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆颍瞥蓾舛葹?-15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2-1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6-8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?-15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2-1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6-8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，制得成品。

進(jìn)一步地，所述免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，所述抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，所述羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。所述潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑含有抗氧化成分，能夠防止免疫增強(qiáng)成分發(fā)生氧化以及滋生細(xì)菌，保質(zhì)期長(zhǎng)，被食用后的免疫效果也更好。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。

實(shí)施例1

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖40％、蝦青素25％、珍珠粉15％、巖藻黃質(zhì)15％、茶多酚5％)50份、抗氧化改性貝殼顆粒22份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)19份、突釋劑4份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)3份、潤(rùn)滑劑(滑石粉)2份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(氨基酸、核苷酸)50份、抗氧化改性貝殼顆粒19份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)10份、阻滯劑(乙基纖維素)16份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)3份、潤(rùn)滑劑(滑石粉)2份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:7。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在350℃下焙燒1.5h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。另行配制pH為6-6.5的檸檬酸溶液，將貝殼顆粒在其10倍質(zhì)量的檸檬酸溶液中浸泡4h，浸泡溫度為45℃；浸泡后取出，干燥，得到活化處理的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過(guò)量的質(zhì)量濃度為30％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為1:1:1:1；將多元金屬離子溶液在90℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量1倍的貝殼顆粒，升溫至105℃，靜置吸附1.5h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2.5混合并攪拌均勻，然后在135℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2.5h；在反應(yīng)0.75h過(guò)程中添加生石灰粉末質(zhì)量3.5％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆颍瞥蓾舛葹?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，制得成品。

實(shí)施例2

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖30％、蝦青素30％、珍珠粉20％、巖藻黃質(zhì)17％、茶多酚3％)45份、抗氧化改性貝殼顆粒24份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)21份、突釋劑5份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)4份、潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂)1份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(甜菜堿、有機(jī)酸、短鏈脂肪酸)45份、抗氧化改性貝殼顆粒21份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)12份、阻滯劑(乙基纖維素)18份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)2份、潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂)2份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:10。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在300℃下焙燒2h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過(guò)量的質(zhì)量濃度為20％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為0.5:.5:0.5:1.5；將多元金屬離子溶液在85℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量0.5倍的貝殼顆粒，升溫至100℃，靜置吸附1h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2混合并攪拌均勻，然后在130℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)3h；在反應(yīng)0.5h過(guò)程中添加生石灰粉末質(zhì)量3％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，制得成品。

實(shí)施例3

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖50％、蝦青素20％、珍珠粉10％、巖藻黃質(zhì)13％、茶多酚7％)50份、抗氧化改性貝殼顆粒22份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)19份、突釋劑4份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉)3份、潤(rùn)滑劑(微粉硅膠)2份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(短鏈脂肪酸)50份、抗氧化改性貝殼顆粒19份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)10份、阻滯劑(乙基纖維素)16份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉)3份、潤(rùn)滑劑(微粉硅膠)2份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:7。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在350℃下焙燒1.5h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。另行配制pH為6-6.5的檸檬酸溶液，將貝殼顆粒在其10倍質(zhì)量的檸檬酸溶液中浸泡4h，浸泡溫度為45℃；浸泡后取出，干燥，得到活化處理的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過(guò)量的質(zhì)量濃度為40％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為1.5:0.5:1.5:0.5；將多元金屬離子溶液在95℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量1.5倍的貝殼顆粒，升溫至110℃，靜置吸附2h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:3混合并攪拌均勻，然后在140℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2h；在反應(yīng)1h過(guò)程中添加生石灰粉末質(zhì)量4％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經(jīng)過(guò)改性處理：

將羥丙甲纖維素與無(wú)水二甲基乙酰胺按固液比1g/15mL混合，加熱至65℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質(zhì)量為羥丙甲纖維素1.5倍的硬脂酰氯和質(zhì)量為羥丙甲纖維素0.3倍的三乙胺，在惰性氣體保護(hù)下抽真空攪拌；然后將溶液轉(zhuǎn)移至35℃水浴中在惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)4h；反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物添加至足量無(wú)水乙醇中進(jìn)行沉淀，沉淀后減壓過(guò)濾，取固體并先后經(jīng)過(guò)洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質(zhì)量濃度為8％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質(zhì)量與乙二醇的20倍，在40℃溫度下攪拌反應(yīng)1h，最后經(jīng)過(guò)洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，制得成品。

實(shí)施例4

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖35％、蝦青素20％、珍珠粉20％、巖藻黃質(zhì)20％、茶多酚5％)55份、抗氧化改性貝殼顆粒20份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)17份、突釋劑3份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)4份、潤(rùn)滑劑(微粉硅膠)1份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(甜菜堿)55份、抗氧化改性貝殼顆粒17份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)8份、阻滯劑(乙基纖維素)14份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)3份、潤(rùn)滑劑(微粉硅膠)3份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:4。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在400℃下焙燒1h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過(guò)量的質(zhì)量濃度為25％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為1.5:1.5:0.5:0.5；將多元金屬離子溶液在90℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量1倍的貝殼顆粒，升溫至110℃，靜置吸附2h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2混合并攪拌均勻，然后在130℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2h；在反應(yīng)1h過(guò)程中添加生石灰粉末質(zhì)量3％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經(jīng)過(guò)改性處理：

將羥丙甲纖維素與無(wú)水二甲基乙酰胺按固液比1g/20mL混合，加熱至60℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質(zhì)量為羥丙甲纖維素1倍的硬脂酰氯和質(zhì)量為羥丙甲纖維素0.2倍的三乙胺，在惰性氣體保護(hù)下抽真空攪拌；然后將溶液轉(zhuǎn)移至35℃水浴中在惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)8h；反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物添加至足量無(wú)水乙醇中進(jìn)行沉淀，沉淀后減壓過(guò)濾，取固體并先后經(jīng)過(guò)洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質(zhì)量濃度為7％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質(zhì)量與乙二醇的15倍，在35℃溫度下攪拌反應(yīng)2h，最后經(jīng)過(guò)洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。

一種抗氧化無(wú)抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?5wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過(guò)篩(免疫增強(qiáng)成分過(guò)200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過(guò)40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過(guò)80目篩。潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?5wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過(guò)干燥、篩粒后，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，制得成品。

本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑，保質(zhì)期最長(zhǎng)可長(zhǎng)達(dá)3年。

本發(fā)明中所用原料、設(shè)備，若無(wú)特別說(shuō)明，均為本領(lǐng)域的常用原料、設(shè)備；本發(fā)明中所用方法，若無(wú)特別說(shuō)明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何限制，凡是根據(jù)本發(fā)明技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、變更以及等效變換，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。