本發(fā)明涉及化學(xué)制劑領(lǐng)域，具體地說涉及選擇合理的等電點(diǎn)和還原劑及配料溫度來降低注射用托拉塞米有關(guān)物質(zhì)含量的方法。
背景技術(shù)：
托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，于1993年在德國上市，次年在美國上市。20多年臨床應(yīng)用證實(shí)，托拉塞米適應(yīng)證廣，利尿作用迅速強(qiáng)大且持久，不良反應(yīng)發(fā)生率低，更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求，是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑。托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用，但不顯著改變腎小球?yàn)V過率、腎血漿流量和酸堿平衡。作用于髓袢升支粗段，干擾管腔細(xì)胞膜的Na+、K+、2C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體系，抑制cl-和Na+的重吸收，使管腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大，腎髓質(zhì)間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過程，使尿Na+，Cl-和水的排泄增加。
作為新一代高效髓袢利尿劑，與其他利尿劑相比，注射用托拉塞米具有以下優(yōu)點(diǎn)：
1. 起效迅速：靜脈用藥10分鐘即可起效，達(dá)峰時間為1～2小時。
2. 作用持久：體內(nèi)半衰期為3.8小時，作用持續(xù)時間長達(dá)5～8小時。
3.量效關(guān)系穩(wěn)定：在相當(dāng)大的劑量范圍內(nèi)可保持良好的量效關(guān)系。
4. 適應(yīng)證廣泛：適用于治療發(fā)生于多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭，防治急慢性腎衰，治療肝硬化腹水、腦水腫以及急性毒物和（或）藥物中毒，以及搶救原發(fā)性高血壓危象和多器官功能衰竭等急重癥。
5. 療效好：可充分改善患者的臨床預(yù)后，降低疾病復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量，縮短住院時間，減少醫(yī)療費(fèi)用。
6. 安全性和耐受性好：通過肝腎雙通道代謝，80%經(jīng)肝臟代謝，20%以原形經(jīng)腎臟排泄，有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積。其獨(dú)特的醛固酮拮抗作用，使K+等電解質(zhì)排泄量明顯減少，臨床上對Mg2+、尿酸、糖和脂類無明顯影響。長期應(yīng)用不易產(chǎn)生利尿抵抗，患者耐受性好。
選擇合理的等電點(diǎn)和還原劑降低注射用托拉塞米有關(guān)物質(zhì)含量是我們攻關(guān)的目的，經(jīng)過半年來的努力，我們終于找到合理的等電點(diǎn)（PH值）和配料溫度，在這一條件下，我們產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)含量由原來的1%降低到0.5%以下，同時配濾時間縮短2小時以上。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種選擇合理的等電點(diǎn)和還原劑降低有關(guān)物質(zhì)含量。在這一條件下，使產(chǎn)品的含量由原來的有關(guān)物質(zhì)含量由原來的1%降低到0.5%以下，配濾時間縮短2小時以上。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種降低有關(guān)物質(zhì)含量的方法，其特征在于：采用合理的等電點(diǎn)和還原劑及配料溫度來降低有關(guān)物質(zhì)含量的方法。
在發(fā)明的技術(shù)方案中，還具有以下技術(shù)特征：包括如下步驟：
（1）、原輔料溶解：
將托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1加入注射用水，溫度控制＜30℃，攪拌；
（2）、調(diào)節(jié)pH：
將步驟（1）中所得懸浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）調(diào)節(jié)PH值至11.0±0.1；
（3）、繼續(xù)加NaOH溶液，調(diào)節(jié)pH至11.2±0.05，攪拌至托拉塞米溶解。
（4）、加入甘露醇，攪拌至溶解；
（5）、加入還原劑（1mol/L的HCl溶液），調(diào)節(jié)PH至9.5～9.6；
（6）、加入托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1的注射用水，溫度控制小于30℃；
（7）、加入溶液體積0.5%的活性炭（g），吸附20分鐘；
（8）、脫碳、0.45μm精濾、0.22μm除菌過濾；
（9）、QA取樣檢測后灌裝；
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：通過調(diào)節(jié)PH值，加快溶解時間，縮短溶液和設(shè)備的接觸時間，減低有關(guān)物質(zhì)含量至0.5%的同時縮短配濾時間2小時，通過嚴(yán)格的溫度控制，加強(qiáng)了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的各項(xiàng)指標(biāo)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1
（1）、原輔料溶解：
將托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1加入注射用水，溫度控制在30℃，攪拌；
（2）、調(diào)節(jié)pH：
將步驟（1）中所得懸浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）調(diào)節(jié)PH值至11.0±0.1；
（3）、繼續(xù)加NaOH溶液，調(diào)節(jié)pH至11.2±0.05，攪拌至托拉塞米溶解。
（4）、加入甘露醇，攪拌至溶解；
（5）、加入還原劑（1mol/L的HCl溶液），調(diào)節(jié)PH至9.5～9.6；
（6）、加入托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1的注射用水，溫度控制小于30℃；
（7）、加入溶液體積0.5%的活性炭（g），吸附20分鐘；
（8）、脫碳、0.45μm精濾、0.22μm除菌過濾；
（9）、QA取樣檢測后灌裝；
實(shí)施例2
（1）、原輔料溶解：
將托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1加入注射用水，溫度控制在25℃，攪拌；
（2）、調(diào)節(jié)pH：
將步驟（1）中所得懸浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）調(diào)節(jié)PH值至11.0±0.1；
（3）、繼續(xù)加NaOH溶液，調(diào)節(jié)pH至11.2±0.05，攪拌至托拉塞米溶解。
（4）、加入甘露醇，攪拌至溶解；
（5）、加入還原劑（1mol/L的HCl溶液），調(diào)節(jié)PH至9.5～9.6；
（6）、加入托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1的注射用水，溫度控制小于30℃；
（7）、加入溶液體積0.5%的活性炭（g），吸附20分鐘；
（8）、脫碳、0.45μm精濾、0.22μm除菌過濾；
（9）、QA取樣檢測后灌裝。
以上所述，以上僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。