本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

絲狀角膜炎是一種慢性角膜病變,真正病因尚不清楚。其臨床特征為一條或多條絲狀物黏附于角膜上皮,開(kāi)始像小的針頭,在外觀正常的上皮上呈半透明的隆起,后慢慢延長(zhǎng)成數(shù)毫米的細(xì)小絲狀物,常有游離的大泡末端,隨著絲狀體增長(zhǎng),可變彎曲。在其附著處下面可能有上皮下灰白色顆粒狀混濁?；颊叱Ｓ挟愇锔?、畏光、流淚、瞼痙攣以及瞬目反射增多等癥狀,臨床上較常見(jiàn),但缺乏特效藥物治療,且易復(fù)發(fā)。絲狀角膜炎的病因,目前尚不明確,可能與以下因素有關(guān):（1）上皮細(xì)胞的異常增殖；（2）基底膜與前彈力層接合異常；（3）類黏液形成過(guò)多。如角結(jié)膜干燥癥患者淚液少,結(jié)膜囊黏稠分泌物增多,當(dāng)淚膜破裂時(shí)就使角膜上皮細(xì)胞暴露,為黏液附著提供了感受部位。又如病毒引起的點(diǎn)狀角膜炎,由于上皮細(xì)胞堆積并穿破角膜前面正常的淚液膜,也有利于絲狀角膜炎的發(fā)生。當(dāng)結(jié)膜類黏液與淚液比率超過(guò)正常,絲狀物就形成。絲狀角膜炎屬中醫(yī)學(xué)聚星障范疇,其病因?yàn)轱L(fēng)熱毒邪侵犯黑睛,或肝熱內(nèi)蘊(yùn)上攻于目,或濕熱蘊(yùn)積復(fù)感風(fēng)熱毒邪。發(fā)病前多有外感或發(fā)熱史,或因過(guò)度疲勞或角膜外傷而發(fā)病,且有反復(fù)發(fā)作史。

鸕鶿骨：為鸕鶿科鳥綱屬動(dòng)物鸕鶿Phalacrocorax carbo sinensis(Blumenbach)的骨骼。捕捉后去皮毛及肉，取骨骼晾干，燒灰用?！拘晕丁?酸；咸；平。【歸經(jīng)】 腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍?化骨鯁；去面斑。主魚骨鯁喉；面部雀斑。收載于中藥大辭典。

一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotis ingrata (wall.) Hook. F.[Neanotis yngrata(Wall.ex Hook .f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用。【性味】味辛；性涼?！練w經(jīng)】心；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳甯螢a火。主無(wú)名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 多年生草木，高達(dá)1m。莖不分枝或有少數(shù)分枝，直立或下部臥地。葉對(duì)生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細(xì)絨毛；葉片薄紙質(zhì)，卵圓形或長(zhǎng)卵圓形至卵狀披針形，長(zhǎng)4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無(wú)?；蛴卸坦＃换ㄝ?裂，裂片三角狀披針形，花冠長(zhǎng)約5mm，冠管稍寬，內(nèi)生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側(cè)扁，寬約2mm。種子小而多數(shù)，平凸，有小疣點(diǎn)?；ㄆ?-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。

β-常春藤皂苷（β-Hederin）：CAS號(hào)35790-95-5，分子式C₄₁H₆₆O₁₁，分子量734.96?！旧锘钚浴靠拐婢?，溶血作用?！境煞謥?lái)源】刺五加葉Acanthopanax senticosus［Syn．Eleutherococcus senticosus］，洋常春藤Hedera helix。

桑根酮C（Sanggenon C）：CAS號(hào)80651-76-9，分子式C₄₀H₃₆O₁₂，分子量708.71。【藥理作用】抗菌，降血壓 ?！境煞謥?lái)源】蒙桑 Morus mongolica根皮。

金雞菊噢 （Maritimetin ）：CAS號(hào)576-02-3，分子式C₁₅H₁₀O₆，分子量286.24?！舅幚碜饔谩考谞钕侔彼崦摰饷敢种苿??！境煞謥?lái)源】菊科濱海金雞菊和金盤銀盤黃花中。

3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

β-常春藤皂苷（β-Hederin）

桑根酮C（Sanggenon C） 金雞菊噢 （Maritimetin ）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

鸕鶿骨85-90重量份 一柱香60-68重量份 金雞菊噢4-8重量份 桑根酮C2-3重量份 β-常春藤皂苷1-2重量份。

優(yōu)選的用于治療絲狀角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

鸕鶿骨88重量份 一柱香64重量份 金雞菊噢6重量份 桑根酮C2.5重量份 β-常春藤皂苷1.5重量份。

一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療絲狀角膜炎藥物。

一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨85-90重量份 一柱香60-68重量份 金雞菊噢4-8重量份 桑根酮C2-3重量份 β-常春藤皂苷1-2重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨88重量份 一柱香64重量份 金雞菊噢6重量份 桑根酮C2.5重量份 β-常春藤皂苷1.5重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療絲狀角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療絲狀角膜炎藥物。

藥物組合物治療絲狀角膜炎療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法

治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨88g 一柱香64g 金雞菊噢6g 桑根酮C2.5g β-常春藤皂苷1.5g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法

治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨85g 一柱香68g 金雞菊噢4g 桑根酮C3g β-常春藤皂苷1g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：治療絲狀角膜炎的藥物組合物及其制備方法

治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鸕鶿骨90g 一柱香60g 金雞菊噢8g 桑根酮C2g β-常春藤皂苷2g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鸕鶿骨、一柱香、金雞菊噢、桑根酮C、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度31%乙醇作為溶劑，26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的34倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM130B大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM130B大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的58倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物346g，加入淀粉432g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素154g，硬脂酸鎂20g，混勻，壓制成3500片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物370g，加入淀粉260g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2000粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 240g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12 g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：治療絲狀角膜炎的藥物組合物

治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

金雞菊噢 30重量份 桑根酮C2重量份 β-常春藤皂苷4重量份。

實(shí)施例8：治療絲狀角膜炎的藥物組合物

治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

金雞菊噢2重量份 桑根酮C10重量份 β-常春藤皂苷1重量份。

實(shí)施例9：治療絲狀角膜炎的藥物組合物

治療絲狀角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

金雞菊噢10重量份 桑根酮C12重量份 β-常春藤皂苷3重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：治療絲狀角膜炎的試驗(yàn)研究

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部30例(34眼)均為本院眼科門診患者,隨機(jī)分為2組。

治療組15例(17眼),男6例,女9例；年齡35-70歲,平均(43±5.5)歲；病程最短5d,最長(zhǎng)2.5年；角膜擦傷2例,角膜電弧燒傷2例,角結(jié)膜炎3例,戴隱形眼鏡1例,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙性角膜炎1例,角膜變性2例,暴露性角膜炎2例,白內(nèi)障術(shù)后2例。

對(duì)照組15例(17眼),男6例,女9例；年齡34-70歲,平均(45±4.5)歲；病程最短4d,最長(zhǎng)2年；角膜擦傷2例,角膜電弧燒傷2例,角結(jié)膜炎3例,戴隱形眼鏡1例,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙性角膜炎1例,角膜變性2例,暴露性角膜炎2例,白內(nèi)障術(shù)后2例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

絲狀角膜炎表現(xiàn)為角膜上皮細(xì)胞呈卷絲狀,一端附著在角膜表面,另一端呈游離狀態(tài)。絲狀體數(shù)1-10個(gè)不等。患者有明顯的異物感,常伴有畏光、流淚癥狀。1.3 治療方法

1.3.1 治療組

予自制藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物 批號(hào)20110225）加減。風(fēng)熱偏盛加菊花、蟬蛻；風(fēng)寒偏盛加羌活、防風(fēng)；肝火熾盛加夏枯草；濕熱蘊(yùn)蒸去麥門冬,加佩蘭；陰虛邪戀加梔子。日1劑（每劑藥物組合物5g）,水煎2次取汁300 mL,分早晚2次服用。

1.3.2 對(duì)照組

予鹽酸洛美沙星滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H42022172)和貝復(fù)舒滴眼液(珠海億勝生物制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022)滴眼,每日4次。

1.3.3 其它

2組首次治療前均用1%的丁卡因滴眼液(廣西醫(yī)科大學(xué)一附院藥劑科,批準(zhǔn)文號(hào):桂藥制字H01060261)表面麻醉后用0.9%氯化鈉注射液濕潤(rùn)的消毒棉簽輕輕擦除絲狀物,連同附著的基底部,連接緊密處可用無(wú)菌針頭刮去。

1.3.4 療程

2組均1個(gè)月為1個(gè)療程,1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈:自覺(jué)癥狀完全消失,絲狀物脫落,角膜清晰；有效:自覺(jué)癥狀逐漸消失或減輕,絲狀物較前減少；無(wú)效:自覺(jué)癥狀無(wú)明顯變化,絲狀物較前增多或無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療組15例,痊愈10例,有效4例,無(wú)效1例?？傆行?3.33%。對(duì)照組15例,痊愈5例,有效5例,無(wú)效5例?？傆行?6.67%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。