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      含有脂質(zhì)肽型化合物的經(jīng)皮吸收基材的制作方法

      文檔序號(hào):11281529閱讀:492來源:國知局
      含有脂質(zhì)肽型化合物的經(jīng)皮吸收基材的制造方法與工藝
      本發(fā)明涉及作為經(jīng)皮吸收制劑的基材有用的、含有脂質(zhì)肽型化合物的經(jīng)皮吸收基材、優(yōu)選棒狀的經(jīng)皮吸收基材、以及適于該經(jīng)皮吸收基材的預(yù)混合料。
      背景技術(shù)
      :利用經(jīng)皮吸收的有效成分的給與由于為非侵襲且能夠調(diào)節(jié)給與量等優(yōu)點(diǎn)而與口服給與、注射給與一起是被廣泛采用的方法。而且,經(jīng)皮吸收制劑中,為了促進(jìn)有效成分的吸收,一般采用的是,在經(jīng)皮吸收基材中配合經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的方法。近年來,從能夠同時(shí)配合親/疏水性不同的有效成分、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑、可以期待使有效成分的溶解性、活性提高的觀點(diǎn)出發(fā),應(yīng)用了微乳技術(shù)的凝膠化物在經(jīng)皮吸收制劑中的應(yīng)用受到關(guān)注。例如提出了,使用了卵磷脂的w/o微乳凝膠[非專利文獻(xiàn)1、2];使用了羧基聚合物、黃原酸膠等增稠劑的o/w微乳凝膠[非專利文獻(xiàn)3]。另一方面,水凝膠由于以水為介質(zhì),因此,作為生物體適合性高的凝膠是有用的,在以面向紙尿褲、化妝品、芳香劑的日用品的用途為代表的、廣泛的領(lǐng)域中被使用。作為現(xiàn)有型的水凝膠,可以舉出如下形成的高分子凝膠:高分子鏈被交聯(lián)而形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),其與水等介質(zhì)之間形成非共價(jià)鍵而發(fā)生溶脹。而且近年來,發(fā)現(xiàn)了由較低分子量的有機(jī)化合物的自聚集化形成的水凝膠,并進(jìn)行了各種研究。迄今為止,關(guān)于組合有作為疏水部的長鏈烷基與親水性部的兩親性化合物、即、低分子膠凝劑有大量的提案。例如可以舉出親水性部為氨基酸的膠凝劑[非專利文獻(xiàn)4]、肽的膠凝劑[專利文獻(xiàn)1、2]、單多糖類的膠凝劑[非專利文獻(xiàn)5、6]或多元醇的膠凝劑[非專利文獻(xiàn)7]。另外,還提出了,利用了由纈氨酸構(gòu)成的肽容易取β-折疊結(jié)構(gòu)的低分子膠凝劑[非專利文獻(xiàn)8]?,F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:國際公開第2009/005151號(hào)小冊子專利文獻(xiàn)2:國際公開第2009/005152號(hào)小冊子非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1:s.murdan,expartopin.drugdeliv.2(3)489-505(2005)非專利文獻(xiàn)2:s.kantaria,g.d.rees,m.j.lawrence,j.controlledrelease60344-365(1999)非專利文獻(xiàn)3:h.chen,x.chang,d.du,l.li,h.xu,x.yang,internationalj.pharm.,315,52-58(2006)非專利文獻(xiàn)4:suzuki,masahiro.yumoto,mariko.kimura,mutsumi.shirai.hirofusa,hanabusa,kenji.chemistryletters,33(11),1496-1497.非專利文獻(xiàn)5:jonghwajung,georegjohn,mitsutosishmausda,kanameyoshida,seijishinnkai,andtoshimishimizulangumir2001,17,7229-7232非專利文獻(xiàn)6:i.hamachi,s.kiyonaka,s.shinkai,tetrahedronlett.,2001,42,6141.i.hamachi,s.kiyonaka,s,shinaki,chem.commun.,2000,1281.非專利文獻(xiàn)7:masahirosuzuki,sanaeowa,hirofusashiraiandkenjihanabusa,tetrahedron2007637302-7308.非專利文獻(xiàn)8:yokomatsuzawa、katsuyukiueki,masaruyoshida,nobuyukitamaoki,tohrunakamura,hidekisakai,andmasahikoabe,adv.funct.mater.2007,17,1507-1514技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:發(fā)明所要解決的課題至此提出的w/o或o/w微乳凝膠大多使用高分子化合物作為膠凝劑,指出了對(duì)皮膚應(yīng)用時(shí)存在時(shí)間經(jīng)過后產(chǎn)生黏膩、歪扭(高分子化合物的殘?jiān)?等的可能性。另外將使用了上述微乳凝膠的經(jīng)皮吸收制劑應(yīng)用于皮膚時(shí),有效成分的經(jīng)皮吸收性也成為問題。本發(fā)明的課題在于,提供:使用低分子膠凝劑、不僅實(shí)現(xiàn)了使用感的提高而且實(shí)現(xiàn)了經(jīng)皮吸收性的提高的新型的經(jīng)皮吸收基材。用于解決課題的手段本發(fā)明人等為了解決上述課題進(jìn)行了深入研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn):通過采用水性凝膠作為經(jīng)皮吸收基材,所述水性凝膠是將作為膠凝劑的由低分子脂質(zhì)肽或其可藥用的鹽形成的脂質(zhì)肽型化合物、以及表面活性劑、特定的多元醇和脂肪酸配合而得到的,從而作為期待有效成分對(duì)皮膚的滲透量增大的經(jīng)皮吸收基材,成為有用的基材,至此完成了本發(fā)明。即,本發(fā)明中,作為第1觀點(diǎn),涉及一種經(jīng)皮吸收基材,其含有:由選自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可藥用的鹽中的至少一種形成的脂質(zhì)肽型化合物;表面活性劑;1,2-烷二醇或甘油;至少一種脂肪酸;以及,水。(式中,r1表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),r2表示氫原子、或可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基,r3表示-(ch2)n-x基,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。)(式中,r4表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),r5~r7分別獨(dú)立地表示氫原子、可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基、或-(ch2)n-x基,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。)(式中,r8表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),r9~r12分別獨(dú)立地表示氫原子、可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基、或-(ch2)n-x基,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。)作為第2觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)所述的經(jīng)皮吸收基材,其中,前述脂質(zhì)肽型化合物是前述式(1)所示的化合物,是式中的r1為碳原子數(shù)15的直鏈狀脂肪族基團(tuán)、r2為氫原子、r3為4-咪唑甲基的化合物。作為第3觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)或第2觀點(diǎn)所述的經(jīng)皮吸收基材,其為棒狀。作為第4觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)至第3觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,其還包含至少一種油性基材。作為第5觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)至第4觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,其還包含至少一種有機(jī)酸。作為第6觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)至第5觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,作為前述表面活性劑,包含選自乙二醇烷基醚、磷脂和聚甘油脂肪酸酯中的1種以上的化合物。作為第7觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)至第6觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,作為表面活性劑,還包含聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯(cas登錄號(hào)9005-64-5)。作為第8觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)至第7觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,其中,前述脂肪酸為硬脂酸。作為第9觀點(diǎn),涉及第5觀點(diǎn)至第8觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,前述有機(jī)酸為選自草酸、檸檬酸和抗壞血酸中的至少一種。作為第10觀點(diǎn),涉及第1觀點(diǎn)至第9觀點(diǎn)中任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收基材,其用于化妝品或醫(yī)藥。作為第11觀點(diǎn),涉及一種用于經(jīng)皮吸收基材的預(yù)混合料,其含有:由選自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可藥用的鹽中的至少一種形成的脂質(zhì)肽型化合物;表面活性劑;1,2-烷二醇或甘油;以及至少一種脂肪酸。(式中,r1表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),r2表示氫原子、或可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基,r3表示-(ch2)n-x基,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。)(式中,r4表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),r5~r7分別獨(dú)立地表示氫原子、可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基、或-(ch2)n-x基,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。)(式中,r8表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),r9~r12分別獨(dú)立地表示氫原子、可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基、或-(ch2)n-x基,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。)發(fā)明的效果本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材通過采用含有膠凝劑(脂質(zhì)肽型化合物)、表面活性劑、特定的多元醇和脂肪酸的水性凝膠的構(gòu)成,從而在配合透明質(zhì)酸等有效成分時(shí),作為其經(jīng)皮吸收性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收基材是有用的。另外本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材中所含的脂質(zhì)肽化合物是僅由脂質(zhì)和肽構(gòu)成的安全性非常高的人工低分子化合物。另外該化合物可以不使用例如現(xiàn)有提出的形成合成高分子型的凝膠時(shí)所需的交聯(lián)劑等而形成水性凝膠,因此,所得經(jīng)皮吸收基材中,不會(huì)引起未反應(yīng)的交聯(lián)劑等未反應(yīng)物質(zhì)殘留的問題。進(jìn)而本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材中,作為添加劑含有的各種成分是作為食品、化妝品、醫(yī)藥品的添加劑而通用的添加劑。即,本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材的生物體安全性高,特別是從醫(yī)用材料、或化妝品用材料等所要求的高安全性的觀點(diǎn)來看,在上述用途中是非常有用的。此外,本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材應(yīng)用于人的皮膚等時(shí),清涼感良好,另外沒有彎折或變形,期待成為伸展性良好的基材,因此,作為化妝品用基材、醫(yī)藥用基材,特別是作為棒狀的經(jīng)皮吸收基材,是非常有用的。進(jìn)而本發(fā)明可以提供適合于面向上述經(jīng)皮吸收基材的預(yù)混合料原料。而且本發(fā)明通過使用上述預(yù)混合料,特別是在大量配合抗壞血酸那樣的有機(jī)酸的情況下,也可以提供適合作為棒狀基材的凝膠狀的經(jīng)皮吸收基材。附圖說明圖1為表示使用實(shí)施例2至實(shí)施例4和比較例1中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施皮膚透過性試驗(yàn)(實(shí)施例5)后的、皮膚的提取液的熒光標(biāo)記透明質(zhì)酸量的圖。圖2為實(shí)施例5的皮膚滲透性試驗(yàn)中使用的裝置的示意圖。圖3為表示使用實(shí)施例6至實(shí)施例7和比較例2中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施皮膚透過性試驗(yàn)(實(shí)施例8)后的、皮膚的提取液的熒光標(biāo)記胰島素量(熒光強(qiáng)度μg/cm2)的圖。圖4為表示使用實(shí)施例6至實(shí)施例7和比較例2中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施皮膚透過性試驗(yàn)(實(shí)施例9)后的、基于膠帶剝離的膠帶的提取液的熒光標(biāo)記胰島素量(熒光強(qiáng)度μg/cm2)的圖。圖5為表示使用實(shí)施例10至實(shí)施例11和比較例3中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施皮膚透過性試驗(yàn)(實(shí)施例12)后的、皮膚的提取液的熒光標(biāo)記胰島素量(熒光強(qiáng)度μg/cm2)的圖。圖6為表示使用實(shí)施例13和比較例4中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)和聚氧月桂基醚而實(shí)施皮膚透過性試驗(yàn)(實(shí)施例14)后的、皮膚的提取液的熒光標(biāo)記胰島素量(熒光強(qiáng)度μg/cm2)的圖。圖7為表示使用實(shí)施例16至實(shí)施例17和比較例5中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施皮膚透過性試驗(yàn)(實(shí)施例18)后的、皮膚的提取液的熒光標(biāo)記胰島素量(熒光強(qiáng)度μg/cm2)的圖。圖8為表示使用實(shí)施例6中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施的、小鼠耳中的皮膚透過性的共焦顯微鏡照片。圖9為表示使用實(shí)施例16中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施的、小鼠耳中的皮膚透過性的共焦顯微鏡照片。圖10為表示使用實(shí)施例16中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材(凝膠)而實(shí)施的、ymp皮膚中的皮膚透過性的熒光顯微鏡照片。具體實(shí)施方式本發(fā)明涉及一種經(jīng)皮吸收基材,其含有:由選自下述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可藥用的鹽中的至少一種形成的脂質(zhì)肽型化合物、表面活性劑、特定的多元醇、脂肪酸和水,根據(jù)期望包含油性基材、有機(jī)酸、其他添加劑。另外本發(fā)明還以包含前述脂質(zhì)肽型化合物、表面活性劑、特定的多元醇和脂肪酸的、用于經(jīng)皮吸收基材的預(yù)混合料為對(duì)象。本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材適合于面向化妝品或醫(yī)藥品,特別是可適合作為棒狀的經(jīng)皮吸收基材(以下也稱為棒狀基材)使用。需要說明的是,本發(fā)明中棒狀基材是指,維持棒狀的形狀、且具有能夠用于皮膚等的強(qiáng)度的棒狀的基材。以下,對(duì)各構(gòu)成成分進(jìn)行說明。[脂質(zhì)肽型化合物]作為本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材和用于其的預(yù)混合料中使用的脂質(zhì)肽型化合物,可以使用:下述式(1)至式(3)所示的化合物(脂質(zhì)肽)或其可藥用的鹽(具有作為疏水性部位的脂質(zhì)部和作為親水性部位的肽部的低分子化合物)。上述式(1)中,r1表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),優(yōu)選的是,期望r1為可具有0~2個(gè)不飽和鍵的碳原子數(shù)11~23的直鏈狀脂肪族基團(tuán)。作為r1與相鄰的羰基構(gòu)成的脂質(zhì)部(酰基)的具體例,可以舉出月桂酰基、十二烷基羰基、肉豆蔻?;?、十四烷基羰基、棕櫚?;?、十七烷?;⒂王;?、反油?;?、亞油?;?、硬脂?;⑹颂枷;?vaccenoyl)、十八烷基羰基、花生酰基、二十烷基羰基、山崳?;?、芥?;?、二十二烷基羰基、二十四烷?;⑸窠?jīng)?;?,作為特別優(yōu)選的例子,可以舉出月桂?;⑷舛罐Ⅴ;⒆貦磅;⑹咄轷;?、硬脂酰基、油酰基、反油酰基和山崳?;I鲜鍪?1)中,肽部中所含的r2表示氫原子、或可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基。上述可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基是指,主鏈的碳原子數(shù)為1~4、且可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的烷基,作為其具體例,可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基等。上述r2優(yōu)選為氫原子、或可具有碳原子數(shù)1的支鏈的碳原子數(shù)1~3的烷基,更優(yōu)選為氫原子??删哂刑荚訑?shù)1的支鏈的碳原子數(shù)1~3的烷基是指,主鏈的碳原子數(shù)為1~3、且可具有碳原子數(shù)1的支鏈的烷基,作為其具體例,可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基或仲丁基等,優(yōu)選為甲基、異丙基、異丁基或仲丁基。上述式(1)中,r3表示-(ch2)n-x基。上述-(ch2)n-x基中,n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基、或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。表示上述r3的-(ch2)n-x基中,x優(yōu)選為氨基、胍基、氨基甲?;?-conh2基)、吡咯基、咪唑基、吡唑基或吲哚基,更優(yōu)選為咪唑基。另外,上述-(ch2)n-x基中,n優(yōu)選為1或2,更優(yōu)選為1。因此,上述-(ch2)n-x基優(yōu)選表示氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、氨基甲?;谆?、2-氨基甲?;一?-氨基甲?;』?、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲基、4-咪唑甲基、吡唑甲基、或3-吲哚甲基,更優(yōu)選表示4-氨基丁基、氨基甲?;谆?、2-氨基甲?;一?、3-胍基丁基、4-咪唑甲基或3-吲哚甲基,進(jìn)一步優(yōu)選為4-咪唑甲基。上述式(1)所示的化合物中,對(duì)于特別適合作為脂質(zhì)肽型化合物的脂質(zhì)肽,是由以下的脂質(zhì)部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物:月桂酰基-gly-his、月桂酰基-gly-gln、月桂酰基-gly-asn、月桂?;?gly-trp、月桂?;?gly-lys、月桂酰基-ala-his、月桂?;?ala-gln、月桂?;?ala-asn、月桂?;?ala-trp、月桂?;?ala-lys;肉豆蔻酰基-gly-his、肉豆蔻?;?gly-gln、肉豆蔻酰基-gly-asn、肉豆蔻?;?gly-trp、肉豆蔻?;?gly-lys、肉豆蔻?;?ala-his、肉豆蔻?;?ala-gln、肉豆蔻?;?ala-asn、肉豆蔻?;?ala-trp、肉豆蔻?;?ala-lys;棕櫚?;?gly-his、棕櫚?;?gly-gln、棕櫚酰基-gly-asn、棕櫚?;?gly-trp、棕櫚?;?gly-lys、棕櫚?;?ala-his、棕櫚?;?ala-gln、棕櫚?;?ala-asn、棕櫚?;?ala-trp、棕櫚?;?ala-lys;硬脂?;?gly-his、硬脂?;?gly-gln、硬脂酰基-gly-asn、硬脂?;?gly-trp、硬脂?;?gly-lys、硬脂?;?ala-his、硬脂?;?ala-gln、硬脂?;?ala-asn、硬脂?;?ala-trp、硬脂?;?ala-lys。需要說明的是,作為氨基酸的簡稱,ala表示丙氨酸、asn表示天冬酰胺、gln表示谷氨酰胺、gly表示甘氨酸、his表示組氨酸、ile表示異亮氨酸、leu表示亮氨酸、lys表示賴氨酸、trp表示色氨酸、val表示纈氨酸。作為最優(yōu)選的例子,可以舉出月桂?;?gly-his、月桂?;?ala-his;肉豆蔻?;?gly-his、肉豆蔻?;?ala-his;棕櫚?;?gly-his、棕櫚?;?ala-his;硬脂?;?gly-his、硬脂?;?ala-his。上述式(2)中,r4表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),作為優(yōu)選的具體例,可以舉出與前述的r1中定義的基團(tuán)相同的基團(tuán)。上述式(2)中,r5~r7分別獨(dú)立地表示氫原子、或可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基、或-(ch2)n-x基,優(yōu)選r5~r7中的至少一個(gè)以上表示-(ch2)n-x基。n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基、或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。此處作為r5~r7的優(yōu)選的具體例,可以舉出與前述的r2和r3中定義的基團(tuán)相同的基團(tuán)。上述式(2)所示的化合物中,作為適合的脂質(zhì)肽,是由以下的脂質(zhì)部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物:肉豆蔻?;?gly-gly-his、肉豆蔻?;?gly-gly-gln、肉豆蔻?;?gly-gly-asn、肉豆蔻?;?gly-gly-trp、肉豆蔻?;?gly-gly-lys、肉豆蔻酰基-gly-ala-his、肉豆蔻酰基-gly-ala-gln、肉豆蔻酰基-gly-ala-asn、肉豆蔻?;?gly-ala-trp、肉豆蔻酰基-gly-ala-lys、肉豆蔻酰基-ala-gly-his、肉豆蔻?;?ala-gly-gln、肉豆蔻?;?ala-gly-asn、肉豆蔻?;?ala-gly-trp、肉豆蔻酰基-ala-gly-lys、肉豆蔻?;?gly-his-gly、肉豆蔻?;?his-gly-gly、棕櫚?;?gly-gly-his、棕櫚酰基-gly-gly-gln、棕櫚酰基-gly-gly-asn、棕櫚酰基-gly-gly-trp、棕櫚酰基-gly-gly-lys、棕櫚酰基-gly-ala-his、棕櫚酰基-gly-ala-gln、棕櫚?;?gly-ala-asn、棕櫚?;?gly-ala-trp、棕櫚?;?gly-ala-lys、棕櫚酰基-ala-gly-his、棕櫚酰基-ala-gly-gln、棕櫚酰基-ala-gly-asn、棕櫚?;?ala-gly-trp、棕櫚酰基-ala-gly-lys、棕櫚酰基-gly-his-gly、棕櫚酰基-his-gly-gly、月桂?;?gly-gly-his、硬脂?;?gly-gly-his。其中,作為最優(yōu)選的例子,可以舉出月桂酰基-gly-gly-his、肉豆蔻?;?gly-gly-his、棕櫚?;?gly-gly-his、棕櫚?;?gly-his-gly、棕櫚?;?his-gly-gly、硬脂?;?gly-gly-his。上述式(3)中,r8表示碳原子數(shù)9~23的脂肪族基團(tuán),作為優(yōu)選的具體例,可以舉出與前述的r1中定義的基團(tuán)相同的基團(tuán)。上述式(3)中,r9~r12分別獨(dú)立地表示氫原子、或可具有碳原子數(shù)1或2的支鏈的碳原子數(shù)1~4的烷基、或-(ch2)n-x基,優(yōu)選r9~r12中的至少一個(gè)以上表示-(ch2)n-x基。n表示1~4的數(shù),x表示氨基、胍基、-conh2基、或可具有1~3個(gè)氮原子的五元環(huán)基或六元環(huán)基、或由五元環(huán)和六元環(huán)構(gòu)成的稠雜環(huán)基。此處作為r9~r12的優(yōu)選的具體例,可以舉出與前述的r2和r3中定義的基團(tuán)相同的基團(tuán)。因此,上述式(3)所示的化合物中,作為適合的脂質(zhì)肽型化合物,作為特別適合的脂質(zhì)肽,可以舉出月桂?;?gly-gly-gly-his、肉豆蔻酰基-gly-gly-gly-his、棕櫚?;?gly-gly-gly-his、棕櫚酰基-gly-gly-his-gly、棕櫚?;?gly-his-gly-gly、棕櫚酰基-his-gly-gly-gly、硬脂酰基-gly-gly-gly-his等。這些脂質(zhì)肽型化合物中,特別優(yōu)選為上述式(1)所示的化合物、且該式中,r1為碳原子數(shù)15的直鏈狀脂肪族基團(tuán)、r2為氫原子、r3為4-咪唑甲基的化合物,即棕櫚酰基-gly-his化合物。本發(fā)明中,脂質(zhì)肽型化合物的配合量相對(duì)于所得的經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量、例如為0.01至30質(zhì)量%、優(yōu)選為0.05至10質(zhì)量%、更優(yōu)選為0.1至10質(zhì)量%。本發(fā)明中,脂質(zhì)肽型化合物的配合量相對(duì)于所得的預(yù)混合料的總質(zhì)量、例如為5至20質(zhì)量%、優(yōu)選為10至20質(zhì)量%。需要說明的是,本發(fā)明中使用的脂質(zhì)肽型化合物由選自上述式(1)所示的化合物(脂質(zhì)肽)、式(2)所示的化合物(脂質(zhì)肽)、式(3)所示的化合物(脂質(zhì)肽)、和其可藥用的鹽中的至少一種形成,作為水凝膠化劑,這些化合物可以單獨(dú)使用、或組合二種以上使用。[表面活性劑]作為本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材或用于其的預(yù)混合料中使用的表面活性劑,可以適合使用:分子內(nèi)具有親水部和疏水部、且該親水部具有甜菜堿結(jié)構(gòu)的化合物(以下,也稱為甜菜堿系化合物)、乙二醇烷基醚、或聚甘油脂肪酸酯。作為上述那樣的甜菜堿系化合物,例如可以使用:月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿(月桂基甜菜堿)等n-烷基-n,n-二甲基氨基酸甜菜堿;椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿等脂肪酰胺烷基-n,n-二甲基氨基酸甜菜堿;椰油酰兩性基乙酸鈉、月桂酰兩性基乙酸鈉等咪唑啉型甜菜堿;月桂基羥基磺基甜菜堿、烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜堿;烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜堿;烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜堿等作為兩性表面活性劑已知的甜菜堿系化合物。另外,作為上述甜菜堿系化合物,可以舉出磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酸等甘油磷脂;溶血磷脂酰膽堿(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰絲氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等溶血甘油磷脂;鞘磷脂等鞘磷脂;和它們的氫化物等。這些磷脂可以為源自大豆、蛋黃等動(dòng)植物的磷脂,也可以為通過化學(xué)方法或酶方法合成的磷脂。上述甜菜堿系化合物中,優(yōu)選可以舉出月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿、月桂基羥基磺基甜菜堿、硬脂基甜菜堿、溶血磷脂酰膽堿(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰絲氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等,進(jìn)一步優(yōu)選可以舉出溶血磷脂酰膽堿(溶血卵磷脂)。作為上述乙二醇烷基醚,可以舉出聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯棕櫚?;?、聚氧乙烯硬脂基醚等。優(yōu)選為聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯硬脂基醚。作為上述聚甘油脂肪酸酯,可以舉出硬脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰子油脂肪酸甘油酯、單棉籽油脂肪酸甘油、單芥酸甘油、倍半油酸甘油、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油、單硬脂酸甘油蘋果酸等甘油脂肪酸偏酯類;聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-8硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2三硬脂酸酯、聚甘油-10十硬脂酸酯、聚甘油-2異硬脂酸酯、聚甘油-3異硬脂酸酯、聚甘油-4異硬脂酸酯、聚甘油-5異硬脂酸酯、聚甘油-6異硬脂酸酯、聚甘油-8異硬脂酸酯、聚甘油-10異硬脂酸酯、聚甘油-2二異硬脂酸酯(二異硬脂酸二甘油酯)、聚甘油-3二異硬脂酸酯、聚甘油-10二異硬脂酸酯、聚甘油-2三異硬脂酸酯、聚甘油-2四異硬脂酸酯、聚甘油-10十異硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-8油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-2三油酸酯、聚甘油-10十油酸酯等。另外本發(fā)明中,將表面活性劑用hlb(親水親油平衡(hydrophile-lipophilebalance))值分類時(shí),可以配合優(yōu)選處于1.0~20.0、更優(yōu)選處于2.0~17.0、進(jìn)一步優(yōu)選處于8.0~17.0的范圍的表面活性劑。通過表面活性劑的hlb處于上述范圍內(nèi),制作經(jīng)皮吸收基材時(shí),可以使能夠由親水性成分和親油性成分構(gòu)成的乳液的分散性良好。作為處于這樣的hlb范圍的表面活性劑的具體例,可以舉出失水山梨糖醇單月桂酸酯〔和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“span20”(注冊商標(biāo))hlb=8.6〕等失水山梨糖醇單脂肪酸酯;聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯〔和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“tween20”(注冊商標(biāo))、hlb=16.7〕、聚氧乙烯(4)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(hlb=9.6)、聚氧乙烯(5)失水山梨糖醇單油酸酯(hlb=10.0)、聚氧乙烯(4)失水山梨糖醇三硬脂酸酯(hlb=10.5)、聚氧乙烯(4)失水山梨糖醇三油酸酯(hlb=11.0)、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(hlb=14.9)等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯等。需要說明的是,雖然與前述化合物一部分重復(fù),但作為hlb(hydrophile-lipophilebalance)值為10~12的表面活性劑,例如也可以適合使用:失水山梨糖醇異硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-8、山崳醇聚醚-10、月桂醇聚醚-5、鯨蠟醇聚醚-7、油醇聚醚-8、peg-8甘油異硬脂酸酯、膽甾醇聚醚-10、peg-10bg異硬脂酸酯、peg-30甘油三異硬脂酸酯、peg-30甘油三油酸酯、peg-30三羥甲基丙烷三異硬脂酸酯、peg-30氫化蓖麻油月桂酸酯、peg-30氫化蓖麻油pca異硬脂酸酯、辛基十二醇聚醚-10、peg-12二月桂酸酯、山梨醇聚醚-40四油酸酯、聚甘油-10-二異硬脂酸酯、peg-20甘油二異硬脂酸酯、peg-8異硬脂酸酯、peg-10甘油異硬脂酸酯、peg-60氫化蓖麻油三異硬脂酸酯、ppg-2-癸醇聚醚-7、油醇聚醚-10、氫化二聚亞油醇聚醚-20(hydrogenateddimerdilinoleth-20)、失水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、異硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、peg-30三羥甲基丙烷三肉豆蔻酸酯、peg-40氫化蓖麻油異硬脂酸酯、peg-40氫化蓖麻油pca異硬脂酸酯、月桂醇聚醚-7、異鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-10、peg-10異硬脂酸酯、peg-10硬脂酸酯、peg-10油酸酯、peg-10甘油硬脂酸酯、油醇聚醚-12、癸基十四醇聚醚-15、膽甾醇聚醚-15、peg-16二月桂酸酯、peg-30氫化蓖麻油、peg-40甘油三異硬脂酸酯、peg-40甘油三油酸酯、peg-40三羥甲基丙烷三異硬脂酸酯、peg-40氫化蓖麻油月桂酸酯等。本發(fā)明中,上述表面活性劑的配合量相對(duì)于所得經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量、例如為0.1至20質(zhì)量%、優(yōu)選為0.1至10質(zhì)量%、更優(yōu)選為0.1至5質(zhì)量%。本發(fā)明中,上述表面活性劑的配合量相對(duì)于所得預(yù)混合料的總質(zhì)量、例如為1至20質(zhì)量%、優(yōu)選為2至10質(zhì)量%。需要說明的是,本發(fā)明中使用的表面活性劑為上述表面活性劑組中的至少一種,這些表面活性劑可以單獨(dú)使用、或組合二種以上使用。[1,2-烷二醇或甘油]本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材或用于其的預(yù)混合料含有1,2-烷二醇或甘油。1,2-烷二醇具有促進(jìn)前述脂質(zhì)肽型化合物的溶解性的作用,作為其具體例,可以舉出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇等。優(yōu)選可以舉出1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇。進(jìn)一步優(yōu)選為1,2-戊二醇或1,2-己二醇。本發(fā)明中使用的1,2-烷二醇為上述1,2-烷二醇組中的至少一種,這些1,2-烷二醇可以單獨(dú)使用、或組合二種以上使用。另外本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材或用于其的預(yù)混合料中,除了上述1,2-烷二醇之外,甘油也可以作為具有促進(jìn)前述脂質(zhì)肽型化合物的溶解性的作用的物質(zhì)而適合使用。需要說明的是,前述表面活性劑中,市售品中,也有含有甘油作為溶劑的制品,在使用該市售品的情況下,作為成分包含的甘油也同樣地發(fā)揮促進(jìn)脂質(zhì)肽型化合物的溶解性的作用。本發(fā)明中,1,2-烷二醇或甘油的配合量相對(duì)于所得經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量、例如為0.1至20質(zhì)量%、優(yōu)選為0.1至10質(zhì)量%、更優(yōu)選為0.1至5質(zhì)量%。本發(fā)明中,1,2-烷二醇或甘油的配合量相對(duì)于所得預(yù)混合料的總質(zhì)量、例如為2至20質(zhì)量%、優(yōu)選為2至10質(zhì)量%。[脂肪酸]本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材或用于其的預(yù)混合料中所含的脂肪酸優(yōu)選為選自碳原子數(shù)10至20的飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸以及這些脂肪酸的鹽中的至少1種,例如作為脂肪酸,可以舉出癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕櫚酸、十七烷酸、硬脂酸。進(jìn)一步優(yōu)選可以舉出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸,其中優(yōu)選硬脂酸。本發(fā)明中,使用的脂肪酸的配合量相對(duì)于所得經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量、例如為0.01至2.0質(zhì)量%、優(yōu)選為0.02至1.0質(zhì)量%。本發(fā)明中,脂肪酸的配合量相對(duì)于所得預(yù)混合料的總質(zhì)量、例如為0.5至5質(zhì)量%、優(yōu)選為0.5至3質(zhì)量%。需要說明的是,本發(fā)明中使用的脂肪酸為選自上述脂肪酸組中的至少1種,這些脂肪酸可以單獨(dú)使用、或組合二種以上使用。[油性基劑]本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材還可以包含油性基材。另外本發(fā)明的預(yù)混合料中也可以包含油性基材。作為本發(fā)明中使用的油性基劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:鯨蠟醇、肉豆蔻醇、油醇、月桂醇、十六醇十八醇混合物、硬脂醇、二十烷醇、山萮醇、霍霍巴醇、鮫肝醇、鯊油醇、鯊肝醇、異十六醇、異硬脂醇、2-辛基十二烷醇、二聚醇等高級(jí)(多元)醇類;芐基醇等芳烷基醇和其衍生物;異硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、12-羥基硬脂酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、異十六烷酸、反異二十一烷酸、長鏈支鏈脂肪酸、二聚酸、氫化二聚酸等;液體石蠟(礦物油)、重質(zhì)液體異鏈烷烴、輕質(zhì)液體異鏈烷烴、α-烯烴低聚物、聚異丁烯、氫化聚異丁烯、聚丁烯、角鯊?fù)?、源自橄欖的角鯊?fù)椤⒔酋徬?、凡士林、固體石蠟等烴類;小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、米糠蠟、木蠟、蜂蠟、褐煤蠟、地蠟、純地蠟、石蠟、微晶蠟、礦蠟、費(fèi)托蠟、聚乙烯蠟、乙烯-丙烯共聚物等蠟類;椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、紅花油、橄欖油、蓖麻油、鱷梨油、芝麻油、茶油、月見草油、小麥胚芽油、澳洲堅(jiān)果油、榛子油、夏威夷核果油、玫瑰果油、白池花油、杏仁油、茶樹油、薄荷油、玉米油、菜籽油、向日葵油、小麥胚芽油、亞麻籽油、棉籽油、大豆油、花生油、米糠油、可可脂、乳木果油、氫化椰子油、氫化蓖麻油、霍霍巴油、氫化霍霍巴油等植物油脂類;牛油、乳脂、馬油、蛋黃油、貂油、海龜油等動(dòng)物性油脂類;鯨蠟、羊毛脂、大西洋胸棘鯛油等動(dòng)物性蠟類;液態(tài)羊毛脂、還原羊毛脂、吸附純化羊毛脂、乙酸羊毛脂、乙酸液態(tài)羊毛脂、羥基羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂、羊毛脂脂肪酸、硬質(zhì)羊毛脂脂肪酸、羊毛脂醇、乙酸羊毛脂醇、乙酸(十六烷基/羊毛脂基)酯等羊毛脂類;膽固醇、二氫膽固醇、羊毛甾醇、二氫羊毛甾醇、植物甾醇、膽酸等甾醇類;皂苷元類;皂苷類;膽甾醇乙酸酯、膽甾醇壬酸酯、膽甾醇硬脂酸酯、膽甾醇異硬脂酸酯、膽甾醇油酸酯、n-月桂?;?l-谷氨酸二(膽甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)酯、n-月桂?;?l-谷氨酸二(膽甾醇基/辛基十二烷基)酯、n-月桂?;?l-谷氨酸二(植物甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)酯、n-月桂?;?l-谷氨酸二(植物甾醇基/辛基十二烷基)酯、n-月桂?;“彼岙惐サ弱;“彼嵬榛?、膽甾醇12-羥基硬脂酸酯、膽甾醇澳洲堅(jiān)果油脂肪酸酯、植物甾醇澳洲堅(jiān)果油脂肪酸酯、植物甾醇異硬脂酸酯、膽甾醇軟質(zhì)羊毛脂脂肪酸酯、膽甾醇硬質(zhì)羊毛脂脂肪酸酯、膽甾醇長鏈支鏈脂肪酸酯、膽甾醇長鏈α-羥基脂肪酸酯等甾醇酯類;磷脂-膽固醇復(fù)合體、磷脂-植物甾醇復(fù)合體等脂質(zhì)復(fù)合體;肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、異硬脂酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸十六烷基酯、棕櫚酸辛基十二烷基酯、辛酸十六烷基酯、辛酸己基癸酯、異壬酸異十三烷基酯、異壬酸異壬酯、異壬酸辛酯、異壬酸異十三烷基酯、新戊酸異癸酯、新戊酸異十三烷基酯、新戊酸異硬脂酸酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸油酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、二甲基辛酸己基癸酯、芥酸辛基十二烷基酯、氫化蓖麻油異硬脂酸酯、油酸乙酯、鱷梨油脂肪酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、異硬脂酸異丙酯、羊毛脂脂肪酸異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二丁基辛酯、己二酸二異丁酯、琥珀酸二辛酯、檸檬酸三乙酯等單醇羧酸酯類;乳酸十六烷基酯、蘋果酸二異硬脂基酯、氫化蓖麻油單異硬脂酸酯等羥基酸酯類;三辛酸甘油基(三2-乙基己酸甘油基)酯、三油酸甘油酯、三異硬脂酸甘油酯、二異硬脂酸甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、氫化松香三甘油酯(氫化酯橡膠)、松香三甘油酯(酯橡膠)、山萮酸二十烷二酸甘油酯、三羥甲基丙烷三辛酸酯、三羥甲基丙烷三異硬脂酸酯、二辛酸新戊二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、四辛酸季戊四醇酯、氫化松香季戊四醇酯、三乙基己酸雙三羥甲基丙烷酯、(異硬脂酸/癸二酸)雙三羥甲基丙烷酯、三乙基己酸季戊四醇酯、(羥基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇酯、二異硬脂酸二甘油基酯、聚甘油四異硬脂酸酯、聚甘油-10九異硬脂酸酯、聚甘油-8十(芥酸/異硬脂酸/蓖麻油酸)酯、(己基癸酸/癸二酸)二甘油基低聚酯、二硬脂酸二醇酯(二硬脂酸乙二醇酯)、二新戊酸3-甲基-1,5-戊二醇酯、二新戊酸2,4-二乙基-1,5-戊二醇酯等多元醇脂肪酸酯類;二聚亞油酸二異丙酯、二聚亞油酸二異硬脂基酯、二聚亞油酸二(異硬脂基/植物甾醇基)酯、二聚亞油酸(植物甾醇基/山萮基)酯、二聚亞油酸(植物甾醇基/異硬脂基/十六烷基/硬脂基/山萮基)酯、二聚亞油酸二聚亞油醇酯、二異硬脂酸二聚亞油醇酯、二聚亞油醇?xì)浠上憧s合物、二聚亞油酸氫化蓖麻油、羥基烷基二聚亞油基醚等二聚酸或二聚醇的衍生物;椰子油脂肪酸單乙醇酰胺(椰油酰胺mea)、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺dea)、月桂酸單乙醇酰胺(月桂酰胺mea)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺dea)、月桂酸單異丙醇酰胺(月桂酰胺mipa)、棕櫚酸單乙醇酰胺(棕櫚酰胺mea)、棕櫚酸二乙醇酰胺(棕櫚酰胺dea)、椰子油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基mea)等脂肪酸烷醇酰胺類;聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷)、高聚合聚二甲基硅氧烷(高聚合二甲基聚硅氧烷)、環(huán)甲硅脂(環(huán)狀二甲基硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷(也簡稱為環(huán)五硅氧烷))、苯基聚三甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、硬脂酰氧基丙基二甲基胺、(氨基乙基氨基丙基聚甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷醇交聯(lián)聚合物、有機(jī)硅樹脂、硅橡膠、氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端聚二甲基硅氧烷等氨基改性有機(jī)硅、陽離子改性有機(jī)硅、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇等聚醚改性有機(jī)硅、聚甘油改性有機(jī)硅、糖改性有機(jī)硅、羧酸改性有機(jī)硅、磷酸改性有機(jī)硅、硫酸改性有機(jī)硅、烷基改性有機(jī)硅、脂肪酸改性有機(jī)硅、烷基醚改性有機(jī)硅、氨基酸改性有機(jī)硅、肽改性有機(jī)硅、氟改性有機(jī)硅、陽離子改性和聚醚改性有機(jī)硅、氨基改性和聚醚改性有機(jī)硅、烷基改性和聚醚改性有機(jī)硅、聚硅氧烷-氧亞烷基共聚物等有機(jī)硅類;全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等氟系油劑類。本發(fā)明中,油性基材的配合量相對(duì)于所得經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量、例如為1至50質(zhì)量%、優(yōu)選為5至50質(zhì)量%、更優(yōu)選為10至50質(zhì)量%。本發(fā)明中,在預(yù)混合料包含油性基材的情況下,其配合量例如相對(duì)于預(yù)混合料的總質(zhì)量為50至1質(zhì)量%、優(yōu)選為30至1質(zhì)量%。需要說明的是,本發(fā)明中使用的上述油性基劑為上述油性基劑組中的至少一種,這些油性基劑可以單獨(dú)使用、或組合二種以上使用。[有機(jī)酸]本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材還可以含有有機(jī)酸。另外本發(fā)明的預(yù)混合料中也可以含有有機(jī)酸。作為上述有機(jī)酸,可以舉出草酸、抗壞血酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸等。其中優(yōu)選可以舉出抗壞血酸、檸檬酸、乳酸,特別是可以舉出草酸、抗壞血酸、檸檬酸。本發(fā)明中,有機(jī)酸的配合量相對(duì)于所得經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量、例如為0.5至50質(zhì)量%、優(yōu)選為0.5至30質(zhì)量%。另外本發(fā)明中,在預(yù)混合料包含有機(jī)酸的情況下,其配合量例如相對(duì)于預(yù)混合料的總質(zhì)量為1至20質(zhì)量%、優(yōu)選為1至10質(zhì)量%。[其他添加劑]本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材中,可以根據(jù)需要配合通??捎米骰瘖y品用添加劑和準(zhǔn)醫(yī)藥品用添加劑的添加劑。作為化妝品或準(zhǔn)醫(yī)藥品等的經(jīng)皮吸收基材(皮膚外用固體基材)中配合的生理活性物質(zhì)和功能性物質(zhì)等添加成分,例如可以舉出保濕劑、觸感提高劑、表面活性劑、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑、高分子、增稠/膠凝劑、溶劑/噴射劑、抗氧化劑、還原劑、氧化劑、防腐劑、抗菌劑、殺菌劑、螯合劑、ph調(diào)節(jié)劑、酸、堿、粉體、無機(jī)鹽、紫外線吸收劑、美白劑、維生素類和其衍生物類、生發(fā)用藥劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑、刺激劑、激素類、抗皺劑、抗老化劑、緊致劑、冷感劑、溫感劑、創(chuàng)傷治愈促進(jìn)劑、刺激緩和劑、鎮(zhèn)痛劑、細(xì)胞活化劑、植物/動(dòng)物/微生物提取物、止癢劑、角質(zhì)剝離/溶解劑、止汗劑、清涼劑、收斂劑、酶、核酸、香料、色素、著色劑、染料、顏料、消炎劑、抗炎癥劑、平喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)劑、抗感染癥劑和抗真菌劑等。作為保濕劑、觸感提高劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:甘油、1,3-亞丁基二醇(1,3-丁二醇)、丙二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、三羥甲基丙烷、季戊四醇、己二醇、二甘油、聚甘油、二乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物等多元醇類和其聚合物;二乙二醇單乙基醚(乙氧基二甘醇)、乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚、二乙二醇二丁基醚等二醇烷基醚類;聚甘油-10(二十烷二酸/十四烷二酸)酯、聚甘油-10十四烷二酸酯等水溶性酯類;山梨糖醇、木糖醇、赤蘚醇、甘露糖醇、麥芽糖醇等糖醇類;葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、蘇阿糖、木糖、阿拉伯糖、巖藻糖、核糖、脫氧核糖、麥芽糖、海藻糖、乳糖、棉籽糖、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、環(huán)糊精類(α-、β-、γ-環(huán)糊精、和麥芽糖基化、羥基烷基化等修飾環(huán)糊精)、β-葡聚糖、甲殼素、殼聚糖、肝素和衍生物、果膠、阿拉伯半乳聚糖、糊精、葡聚糖、糖原、乙基葡糖苷、甲基丙烯酸葡萄糖基乙酯聚合物或共聚物等糖類和其衍生物類;透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉;軟骨素硫酸鈉;硫酸粘液素、硫酸伴侶蛋白、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素;銀耳提取物、銀耳多糖體;巖藻多糖;夜來香多糖體或天然來源的多糖體;檸檬酸、酒石酸、乳酸等有機(jī)酸和其鹽;脲和其衍生物;2-吡咯烷酮-5-羧酸和其鈉等鹽;甜菜堿(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羥基脯氨酸、精氨酸、賴氨酸、絲氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、β-丙氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、色氨酸、組氨酸、?;撬岬劝被犷惡推潲};膠原、源自魚的膠原、缺端膠原、明膠、彈性蛋白、膠原分解肽、水解膠原、氯化羥基丙基銨水解膠原、彈性蛋白分解肽、角蛋白分解肽、水解角蛋白、貝殼硬蛋白分解肽、水解貝殼硬蛋白、絲蛋白分解肽、水解絲、月桂酰基水解絲鈉、大豆蛋白分解肽、小麥蛋白分解肽、水解小麥蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽等蛋白肽類和其衍生物;棕櫚酰基寡肽、棕櫚?;咫摹⒆貦磅;碾牡弱;念?;甲硅烷基化肽類;乳酸菌培養(yǎng)液、酵母提取液、蛋殼膜蛋白、牛頜下腺粘蛋白、亞牛磺酸、芝麻木酚素糖苷、谷胱甘肽、白蛋白、乳清;氯化膽堿、磷酰膽堿;胎盤提取液、彈性蛋白、膠原、蘆薈提取物、金縷梅水、絲瓜水、洋甘菊提取物、甘草提取物、紫草提取物、蠶絲提取物、刺梨提取物、歐蓍草提取物、桉樹提取物、草木犀提取物等動(dòng)物/植物提取成分、天然型神經(jīng)酰胺(1、2、3、4、5、6型)、羥基神經(jīng)酰胺、疑似神經(jīng)酰胺、鞘糖脂、神經(jīng)酰胺和含糖神經(jīng)酰胺提取物等神經(jīng)酰胺類。作為表面活性劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:陰離子性表面活性劑、非離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑、兩性表面活性劑、高分子表面活性劑等。作為表面活性劑而示例優(yōu)選例時(shí),作為陰離子性表面活性劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:月桂酸鉀、肉豆蔻酸鉀等脂肪酸鹽;月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸銨等烷基硫酸酯鹽;月桂醇聚醚硫酸鈉、月桂醇聚醚硫酸三乙醇胺等聚氧乙烯烷基硫酸鹽;椰油?;谆;撬徕c、椰油?;谆;撬徕?、月桂?;谆;撬徕c、肉豆蔻?;谆;撬徕c、月桂?;谆彼徕c、月桂?;“彼徕c、月桂?;“彼崛掖及?、月桂?;劝彼峒谆彼徕c等?;鵱-甲基氨基酸鹽;椰油?;劝彼徕c、椰油?;劝彼崛掖及?、月桂酰基谷氨酸鈉、肉豆蔻?;劝彼徕c、硬脂?;劝彼徕c、棕櫚酰基天冬氨酸雙三乙醇胺、椰油酰基丙氨酸三乙醇胺等?;被猁};月桂醇聚醚乙酸鈉等聚氧乙烯烷基醚乙酸鹽;月桂?;鶈我掖减0风晁徕c等琥珀酸酯鹽;脂肪酸烷醇酰胺醚羧酸鹽;?;樗猁};聚氧乙烯脂肪胺硫酸鹽;脂肪酸烷醇酰胺硫酸鹽;氫化椰子油脂肪酸甘油硫酸鈉等脂肪酸甘油酯硫酸鹽;烷基苯聚氧乙烯硫酸鹽;α-烯烴磺酸鈉等烯烴磺酸鹽;磺基琥珀酸月桂基2鈉、磺基琥珀酸二辛基鈉等烷基磺基琥珀酸鹽;磺基琥珀酸月桂醇聚醚2鈉、單月桂酰基單乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸鈉、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等烷基醚磺基琥珀酸鹽;十四烷基苯磺酸鈉、十四烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸鹽;烷基萘磺酸鹽;鏈烷磺酸鹽;α-磺基脂肪酸甲基酯鹽;酰基羥乙磺酸鹽;烷基縮水甘油醚磺酸鹽;烷基磺基乙酸鹽;月桂醇聚醚磷酸鈉、二月桂醇聚醚磷酸鈉、三月桂醇聚醚磷酸鈉、單油醇聚醚磷酸鈉等烷基醚磷酸酯鹽;月桂基磷酸鉀等烷基磷酸酯鹽;酪蛋白鈉;烷基芳基醚磷酸鹽;脂肪酰胺醚磷酸鹽;磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸等磷脂類;羧酸改性有機(jī)硅、磷酸改性有機(jī)硅、硫酸改性有機(jī)硅等有機(jī)硅系陰離子性表面活性劑等;作為非離子性表面活性劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:月桂醇聚醚(聚氧乙烯月桂基醚)類、鯨蠟醇聚醚(聚氧乙烯十六烷基醚)類、硬脂醇聚醚(聚氧乙烯硬脂基醚)類、山崳醇聚醚類(聚氧乙烯山萮基醚)、異硬脂醇聚醚(聚氧乙烯異硬脂基醚)類、辛基十二醇聚醚(聚氧乙烯辛基十二烷基醚)類等各種聚氧乙烯加成數(shù)的聚氧乙烯烷基醚類;聚氧乙烯烷基苯基醚;聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油單異硬脂酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油三異硬脂酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油單焦谷氨酸單異硬脂酸二酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油馬來酸等蓖麻油和氫化蓖麻油衍生物;聚氧乙烯植物甾醇;聚氧乙烯膽固醇;聚氧乙烯膽甾烷醇;聚氧乙烯羊毛脂;聚氧乙烯還原羊毛脂;聚氧乙烯/聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯/聚氧丙烯2-癸基十四烷基醚、聚氧乙烯/聚氧丙烯單丁基醚、聚氧乙烯/聚氧丙烯氫化羊毛脂、聚氧乙烯/聚氧丙烯甘油醚等聚氧乙烯/聚氧丙烯烷基醚;聚氧乙烯/聚氧丙二醇;ppg-9二甘油等(聚)甘油聚氧丙二醇;硬脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰子油脂肪酸甘油酯、單棉籽油脂肪酸甘油酯、單芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、單硬脂酸甘油蘋果酸等甘油脂肪酸偏酯類;聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-8硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10二硬脂酸酯、聚甘油-2三硬脂酸酯、聚甘油-10十硬脂酸酯、聚甘油-2異硬脂酸酯、聚甘油-3異硬脂酸酯、聚甘油-4異硬脂酸酯、聚甘油-5異硬脂酸酯、聚甘油-6異硬脂酸酯、聚甘油-8異硬脂酸酯、聚甘油-10異硬脂酸酯、聚甘油-2二異硬脂酸酯(二異硬脂酸二甘油酯)、聚甘油-3二異硬脂酸酯、聚甘油-10二異硬脂酸酯、聚甘油-2三異硬脂酸酯、聚甘油-2四異硬脂酸酯、聚甘油-10十異硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-8油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-2三油酸酯、聚甘油-10十油酸酯等聚甘油脂肪酸酯;單硬脂酸乙二醇等乙二醇單脂肪酸酯;單硬脂酸丙二醇等丙二醇單脂肪酸酯;季戊四醇部分脂肪酸酯;山梨糖醇部分脂肪酸酯;麥芽糖醇部分脂肪酸酯;麥芽糖醇醚;失水山梨糖醇單油酸酯、失水山梨糖醇單異硬脂酸酯、失水山梨糖醇單月桂酸酯、失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯;蔗糖脂肪酸酯、甲基葡糖苷脂肪酸酯、十一碳烯酸海藻糖酯等糖衍生物偏酯;辛酰葡糖苷等烷基葡糖苷;烷基聚糖苷;羊毛脂醇;還原羊毛脂;聚氧乙烯二硬脂酸酯、聚乙二醇二異硬脂酸酯、聚氧乙烯單油酸酯、聚氧乙烯二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸單酯和二酯;聚氧乙烯/丙二醇脂肪酸酯;聚氧乙烯甘油單硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油單異硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三異硬脂酸酯等聚氧乙烯單油酸酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯;聚氧乙烯失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇五油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇單硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯;聚氧乙烯甲基葡糖苷脂肪酸酯;聚氧乙烯烷基醚脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇蜂蠟等聚氧乙烯動(dòng)植物油脂類;異硬脂基甘油基醚、鮫肝醇、鯊油醇、鯊肝醇等烷基甘油基醚類;多元醇烷基醚;聚氧乙烯烷基胺;四聚氧乙烯/四聚氧丙烯-乙二胺縮合物類;皂苷、槐糖脂等天然系表面活性劑;聚氧乙烯脂肪酰胺;椰子油脂肪酸單乙醇酰胺(椰油酰胺mea)、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺dea)、月桂酸單乙醇酰胺(月桂酰胺mea)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺dea)、月桂酸單異丙醇酰胺(月桂酰胺mipa)、棕櫚酸單乙醇酰胺(棕櫚酰胺mea)、棕櫚酸二乙醇酰胺(棕櫚酰胺dea)、椰子油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基mea)等脂肪酸烷醇酰胺類;月桂基胺氧化物、椰油胺氧化物、硬脂胺氧化物、山萮胺氧化物等烷基二甲基胺氧化物;烷基乙氧基二甲基胺氧化物;聚氧乙烯烷基硫醇;聚二甲基硅氧烷共聚多元醇等聚醚改性有機(jī)硅、聚硅氧烷-氧亞烷基共聚物、聚甘油改性有機(jī)硅、糖改性有機(jī)硅等有機(jī)硅系非離子性表面活性劑等;作為陽離子性表面活性劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:山萮基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨等烷基三甲基氯化銨;硬脂基三甲基溴化銨等烷基三甲基溴化銨;二硬脂基二甲基氯化銨、二椰油基二甲基氯化銨等二烷基二甲基氯化銨;硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂酰胺乙基二乙基胺等脂肪酰胺胺和其鹽;硬脂酰氧基丙基二甲基胺等烷基醚胺和其鹽或季鹽;乙基硫酸長鏈支鏈脂肪酸(12~31)氨基丙基乙基二甲基銨、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基銨等脂肪酰胺型季銨鹽;聚氧乙烯烷基胺和其鹽或季鹽;烷基胺鹽;脂肪酰胺胍鹽;烷基醚胺銨鹽;烷基三亞烷基二醇銨鹽;苯扎銨鹽;芐索銨鹽;氯化十六烷基吡啶鎓等吡啶鎓鹽;咪唑鎓鹽;烷基異喹啉鎓鹽;二烷基嗎啉鎓鹽;聚胺脂肪酸衍生物;氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端聚二甲基硅氧烷等氨基改性有機(jī)硅、陽離子改性有機(jī)硅、陽離子改性和聚醚改性有機(jī)硅、氨基改性和聚醚改性有機(jī)硅等有機(jī)硅系陽離子性表面活性劑等;作為兩性表面活性劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:月桂基甜菜堿(月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿)等n-烷基-n,n-二甲基氨基酸甜菜堿;椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿等脂肪酰胺烷基-n,n-二甲基氨基酸甜菜堿;椰油酰兩性基乙酸鈉、月桂酰兩性基乙酸鈉等咪唑啉型甜菜堿;烷基二甲基?;撬岬韧榛腔鸩藟A;烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜堿;烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜堿;磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、神經(jīng)鞘磷脂等鞘磷脂、溶血卵磷脂、氫化大豆磷脂、部分氫化大豆磷脂、氫化蛋黃磷脂、部分氫化蛋黃磷脂、氫氧化卵磷脂等磷脂類;有機(jī)硅系兩性表面活性劑等;作為高分子表面活性劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:聚乙烯醇、藻酸鈉、淀粉衍生物、黃蓍膠、丙烯酸/甲基丙烯酸烷基酯共聚物;有機(jī)硅系各種表面活性劑。作為經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑,可以舉出辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、異硬脂醇、十六烷醇、月桂酸二乙醇酰胺、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸十六烷基酯、乳酸月桂酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香葉醇、百里酚、丁子香酚、萜品醇、l-薄荷醇、茨醇(ボルネオロール)、d-苧烯、異丁子香酚、異冰片、橙花醇、dl-樟腦、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、甘油單月桂酸酯、甘油單油酸酯、失水山梨糖醇單月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、聚山梨酸酯20、丙二醇單月桂酸酯、丙二醇單辛酸酯、丙二醇二辛酸酯、聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯油醚、聚氧乙烯月桂基醚、霍霍巴油、角鯊?fù)?、橄欖油、硅油、液體石蠟、正甲基-2-吡咯烷酮、dl-樟腦、薄荷油等。作為高分子、增稠劑、膠凝劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:瓜耳膠、刺槐豆膠、榅桲籽(クィーンスシード)、角叉菜膠、半乳聚糖、阿拉伯膠、塔拉膠、羅望子、紅藻膠、刺梧桐膠、黃蜀葵、皂皮膠(キャラ膠)、黃蓍膠、果膠、果膠酸和鈉鹽等鹽、藻酸和鈉鹽等鹽、甘露聚糖;米、玉米、馬鈴薯、小麥等的淀粉;黃原酸膠、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、凝膠多糖、透明質(zhì)酸和其鹽、黃原膠、普魯蘭多糖、吉蘭糖膠、甲殼素、殼聚糖、瓊脂、褐藻提取物、軟骨素硫酸鹽、酪蛋白、膠原、明膠、白蛋白;甲基纖維素、乙基纖維素、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧基甲基纖維素和其鈉等的鹽、甲基羥基丙基纖維素、纖維素硫酸鈉、二烷基二甲基銨硫酸纖維素、結(jié)晶纖維素、纖維素末等纖維素和其衍生物;可溶性淀粉、羧基甲基淀粉、甲基羥基丙基淀粉、甲基淀粉等淀粉系高分子、羥基丙基三甲基氯化銨淀粉、辛烯基琥珀酸玉米淀粉鋁等淀粉衍生物;藻酸鈉、藻酸丙二醇酯等藻酸衍生物;聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、聚乙烯醇(pva)、乙烯吡咯烷酮-乙烯醇共聚物、聚乙烯基甲基醚;聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物;(甲基丙烯酰氧基乙基羧基甜菜堿/甲基丙烯酸烷基酯)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸硬脂基酯/甲基丙烯酸乙基氧化胺)共聚物等兩性甲基丙烯酸酯共聚物;(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交聯(lián)聚合物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物amp;聚乙酸乙烯酯部分皂化物、馬來酸共聚物;乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯共聚物;丙烯酸類樹脂烷醇胺;聚酯、水分散性聚酯;聚丙烯酰胺;聚丙烯酸乙酯等聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸和其鈉鹽等鹽、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物;丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物;聚季銨鹽-10等陽離子化纖維素、聚季銨鹽-7等二烯丙基二甲基氯化銨-丙烯酰胺共聚物、聚季銨鹽-22等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化銨共聚物、聚季銨鹽-39等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化銨-丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-陽離子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-陽離子化甲基丙烯酰胺共聚物、聚季銨鹽-47等丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化銨共聚物、氯化甲基丙烯酸膽堿酯聚合物;陽離子化寡糖、陽離子化葡聚糖、瓜耳膠羥基丙基三甲基氯化銨等陽離子化多糖類;聚乙烯亞胺;陽離子聚合物;聚季銨鹽-51等2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿的聚合物和與甲基丙烯酸丁酯共聚物等的共聚物;丙烯酸類樹脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯樹脂乳液、天然橡膠膠乳、合成膠乳等高分子乳液;硝酸纖維素;聚氨酯類和各種共聚物;各種有機(jī)硅類;丙烯酸-有機(jī)硅接枝共聚物等有機(jī)硅系各種共聚物;各種氟系高分子;12-羥基硬脂酸和其鹽;棕櫚酸糊精酯、肉豆蔻酸糊精酯等糊精脂肪酸酯;二氧化硅、煙霧狀二氧化硅(超微粒二氧化硅)、硅酸鋁鎂、硅酸鈉鎂、金屬皂、二烷基磷酸金屬鹽、膨潤土、鋰蒙脫石、有機(jī)改性粘土礦物、蔗糖脂肪酸酯、低聚果糖脂肪酸酯。前述示例中,優(yōu)選纖維素和其衍生物、藻酸和其鹽、聚乙烯醇、透明質(zhì)酸和其鹽、或膠原。作為溶劑、噴射劑類,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:乙醇、2-丙醇(異丙基醇)、丁醇、異丁基醇等低級(jí)醇類;丙二醇、1,3-丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、異戊二醇等二醇類;二乙二醇單乙基醚(乙氧基二甘醇)、乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚、三乙二醇單乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇單乙基醚、二丙二醇單乙基醚等二醇醚類;乙二醇單乙基醚乙酸酯、二乙二醇單乙基醚乙酸酯、丙二醇單乙基醚乙酸酯等二醇醚酯類;琥珀酸二乙氧基乙酯、乙二醇二琥珀酸酯等二醇酯類;芐基醇、芐氧基乙醇、碳酸亞丙酯、碳酸二烷基酯、丙酮、乙酸乙酯、n-甲基吡咯烷酮;甲苯;碳氟化合物、新一代氟利昂;lpg、二甲基醚、二氧化碳等溶劑/噴射劑。作為抗氧化劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:生育酚(維生素e)、乙酸生育酚等生育酚衍生物;bht、bha;沒食子酸丙酯等沒食子酸衍生物;維生素c(抗壞血酸)和/或其衍生物;異抗壞血酸和其衍生物;亞硫酸鈉等亞硫酸鹽;亞硫酸氫鈉等亞硫酸氫鹽;硫代硫酸鈉等硫代硫酸鹽;偏亞硫酸氫鹽;硫代?;撬?、亞牛磺酸;硫代甘油、硫脲、巰基乙酸、半胱氨酸鹽酸鹽。作為還原劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:巰基乙酸、半胱氨酸、半胱胺等。作為氧化劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:過氧化氫水、過硫酸銨、溴酸鈉、過碳酸等。作為防腐劑、抗菌劑、殺菌劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯等羥基苯甲酸和其鹽或其酯;水楊酸;苯甲酸鈉;苯氧基乙醇;甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮等異噻唑啉酮衍生物;咪唑啉脲;脫氫乙酸和其鹽;酚類;三氯生等鹵代雙酚類、酰胺類、季銨鹽類;三氯均二苯脲、吡硫鋅、苯扎氯銨、芐索氯銨、山梨酸、洗必泰、葡萄糖酸洗必泰、鹵卡班、六氯酚、檜木醇;苯酚、異丙基苯酚、甲酚、百里酚、對(duì)氯苯酚、苯基苯酚、苯基苯酚鈉等其他酚類;苯基乙基醇、感光素類、抗菌性沸石、銀離子。作為螯合劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:edta、edta2na、edta3na、edta4na等依地酸鹽(乙二胺四乙酸鹽);hedta3na等羥基乙基乙二胺三乙酸鹽;釓噴酸鹽(二亞乙基三胺五乙酸鹽);肌醇六磷酸;羥乙磷酸等膦酸和其鈉鹽等鹽類;聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸類;多聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、磷酸;檸檬酸鈉、檸檬酸、丙氨酸、二羥基乙基甘氨酸、葡萄糖酸、抗壞血酸、琥珀酸、酒石酸。作為ph調(diào)節(jié)劑、酸、堿,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、乳酸鈉、乳酸鉀、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、乙酸鈉、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、磷酸、鹽酸、硫酸、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、三異丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-羥基甲基-1,3-丙二醇、精氨酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸胍、碳酸銨。作為粉體,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:云母、滑石、高嶺土、絹云母、蒙脫石、高嶺石、云母、白云母、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、沸石、硫酸鋇、焙燒硫酸鈣、磷酸鈣、氟磷灰石、羥基磷灰石、陶瓷粉末、膨潤土、蒙皂石、粘土、泥、金屬皂(例如肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鈣、硬脂酸鋁)、碳酸鈣、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵黑、群青、紺青、炭黑、氧化鈦、微粒和超微粒氧化鈦、氧化鋅、微粒和超微粒氧化鋅、氧化鋁、二氧化硅、煙霧狀二氧化硅(超微粒二氧化硅)、云母鈦、魚鱗箔、氮化硼、光致變色顏料、合成氟金云母、微粒復(fù)合粉體、金、鋁等各種大小、形狀的無機(jī)粉體、和、將它們用氫有機(jī)硅、環(huán)狀氫有機(jī)硅等有機(jī)硅或其他硅烷或鈦偶聯(lián)劑等各種表面處理劑進(jìn)行處理而進(jìn)行了疏水化或親水化的粉體等無機(jī)粉體;淀粉、纖維素、尼龍粉末、聚乙烯末、聚甲基丙烯酸甲酯末、聚苯乙烯末、苯乙烯與丙烯酸的共聚物樹脂粉末、聚酯末、苯并胍胺樹脂粉末、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯-聚甲基丙烯酸甲酯層壓末、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯-鋁-環(huán)氧樹脂層壓末等、聚氨酯粉末、有機(jī)硅粉末、telfon(注冊商標(biāo))粉末等各種大小、形狀的有機(jī)系粉體和表面處理粉體、有機(jī)無機(jī)復(fù)合粉體。作為無機(jī)鹽類,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:食鹽、精制日曬鹽(日文:並塩)、巖鹽、海鹽、天然鹽等含氯化鈉的鹽類;氯化鉀、氯化鋁、氯化鈣、氯化鎂、鹽鹵、氯化鋅、氯化銨;硫酸鈉、硫酸鋁、硫酸鋁鉀(明礬)、硫酸鋁銨、硫酸鋇、硫酸鈣、硫酸鉀、硫酸鎂、硫酸鋅、硫酸鐵、硫酸銅;磷酸1na、磷酸2na、磷酸3na等磷酸鈉類、磷酸鉀類、磷酸鈣類、磷酸鎂類。作為紫外線吸收劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:對(duì)氨基苯甲酸、對(duì)氨基苯甲酸單甘油酯、n,n-二丙氧基對(duì)氨基苯甲酸乙基酯、n,n-二乙氧基對(duì)氨基苯甲酸乙基酯、n,n-二甲基對(duì)氨基苯甲酸乙基酯、n,n-二甲基對(duì)氨基苯甲酸丁基酯、n,n-二甲基對(duì)氨基苯甲酸乙基酯等苯甲酸系紫外線吸收劑;高孟基-n-乙酰鄰氨基苯甲酸酯等鄰氨基苯甲酸系紫外線吸收劑;水楊酸和其鈉鹽水楊酸戊酯、水楊酸孟酯、水楊酸高孟酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸芐酯、水楊酸對(duì)異丙醇苯酯等水楊酸系紫外線吸收劑;辛基肉桂酸酯、乙基-4-異丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二異丙基肉桂酸酯、乙基-2,4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二異丙基肉桂酸酯、丙基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯、異丙基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯、異戊基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基對(duì)甲氧基肉桂酸酯(對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯)、2-乙氧基乙基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯(西諾沙酯)、環(huán)己基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基α-氰基-β-苯基肉桂酸酯(奧克立林)、甘油基單2-乙基己酰基-二對(duì)甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸和其衍生物等肉桂酸系紫外線吸收劑;2,4-二羥基二苯甲酮、2,2’-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2’-二羥基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(羥苯甲酮-3)、2-羥基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鹽、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外線吸收劑;3-(4’-甲基亞芐基)-d,l-樟腦、3-亞芐基-d,l-樟腦;2-苯基-5-甲基苯并噁唑;2,2’-羥基-5-甲基苯基苯并三唑;2-(2’-羥基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑;2-(2’-羥基-5’-甲基苯基苯并三唑;二芐連氮(日文:ジベンザラジン);二茴香酰甲烷;5-(3,3-二甲基-2-亞降冰片烷基)-3-戊烷-2-酮;4-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍生物;辛基三嗪酮;尿刊酸和尿刊酸乙酯等尿刊酸衍生物;2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、二甲氧基亞芐基二氧代咪唑烷丙酸2-乙基己酯等乙內(nèi)酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、對(duì)苯二亞甲基二樟腦磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、鄰氨基苯甲酸甲酯、蘆丁和其衍生物、谷維素和其衍生物。作為美白劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:熊果素、α-熊果素等氫醌糖苷和其酯類;抗壞血酸、抗壞血酸磷酸酯鈉鹽和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽等抗壞血酸磷酸酯鹽、抗壞血酸四異棕櫚酸酯等抗壞血酸脂肪酸酯、抗壞血酸乙基醚等抗壞血酸烷基醚、抗壞血酸-2-葡糖苷等抗壞血酸葡糖苷和其脂肪酸酯類、抗壞血酸硫酸酯、磷酸生育酚抗壞血酸酯等抗壞血酸衍生物;曲酸、鞣花酸、凝血酸和其衍生物、阿魏酸和其衍生物、胎盤提取物、谷胱甘肽、谷維素、丁基間苯二酚、油溶性洋甘菊提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草提取物等植物提取物。作為維生素類和其衍生物類,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:視黃醇、乙酸視黃醇酯、棕櫚酸視黃醇酯等維生素a類;硫胺鹽酸鹽、硫胺硫酸鹽、核黃素、乙酸核黃素、鹽酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡哆素二棕櫚酸酯、黃素腺嘌呤二核苷酸、氰基鈷胺素、葉酸類、煙酰胺、煙酸芐酯等煙酸類、膽堿類等維生素b群類;抗壞血酸和其鈉等的鹽等維生素c類;維生素d;α、β、γ、δ-生育酚等維生素e類;泛酸、生物素等其他維生素類;抗壞血酸磷酸酯鈉鹽和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽等抗壞血酸磷酸酯鹽、抗壞血酸四異棕櫚酸酯、硬脂酸抗壞血酸酯、棕櫚酸抗壞血酸酯、二棕櫚酸抗壞血酸酯等抗壞血酸脂肪酸酯、抗壞血酸乙基醚等抗壞血酸烷基醚、抗壞血酸-2-葡糖苷等抗壞血酸葡糖苷和其脂肪酸酯、磷酸生育酚抗壞血酸酯等抗壞血酸衍生物;煙酸生育酚、乙酸生育酚、亞油酸生育酚、阿魏酸生育酚、生育酚磷酸酯等生育酚衍生物等維生素衍生物、生育三烯酚、其他各種維生素衍生物類。作為生發(fā)用藥劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑、刺激劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:日本當(dāng)藥提取物、辣椒酊、生姜酊、生姜提取物、斑蝥酊劑等植物提取物、酊類;辣椒素、壬酸香草酰胺、姜油酮、魚石脂、鞣酸、冰片、環(huán)扁桃酯、桂利嗪、芐唑啉、乙酰膽堿、維拉帕米、千金藤素、γ-谷維素、維生素e和煙酸生育酚、乙酸生育酚等衍生物、γ-谷維素、煙酸和煙酰胺、煙酸芐基酯、煙酸肌醇酯、煙酰醇等衍生物、尿囊素、感光素301、感光素401、卡普氯銨、十五烷酸單甘油酯、雙氫黃酮醇衍生物、豆甾醇或豆甾烷醇和其糖苷、米諾地爾。作為激素類,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:雌二醇、雌酮、炔雌醇、可的松、氫化可的松、潑尼松等。作為抗皺劑、抗老化劑、緊致劑、冷感劑、溫感劑、創(chuàng)傷治愈促進(jìn)劑、刺激緩和劑、鎮(zhèn)痛劑、細(xì)胞活化劑等其他藥效劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:視黃醇類、維甲酸類、維甲酸生育酚;乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、果酸、水楊酸和其糖苷、酯化物等衍生物、羥基癸酯、長鏈α-羥基脂肪酸、長鏈α-羥基脂肪酸膽甾醇酯等α-或β-羥基酸類和其衍生物類;γ-氨基丁酸、γ-氨基-β-羥基丁酸;肉堿;肌肽;肌酸;神經(jīng)酰胺類、鞘氨醇類;咖啡因、黃嘌呤等和其衍生物;輔酶q10、胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、葉黃素、α-硫辛酸、鉑納米膠體、富勒烯類等抗氧化、活性氧消去劑;兒茶素類;槲皮素等黃酮類;異黃酮類;沒食子酸和酯糖衍生物;丹寧、芝麻素、原花色素(プロトアントシアニジン)、綠原酸、蘋果多酚等多酚類;蘆丁和糖苷等衍生物;橙皮苷和糖苷等衍生物;木酚素糖苷;光甘草定、光甘草素、甘草苷、異甘草苷等甘草提取物相關(guān)物質(zhì);乳鐵蛋白;烯酮、姜辣素;薄荷醇、雪松醇等香料物質(zhì)和其衍生物;辣椒素、香蘭素等和衍生物;二乙基甲苯甲酰胺等昆蟲驅(qū)避劑;生理活性物質(zhì)與環(huán)糊精類的復(fù)合體。作為植物、動(dòng)物、微生物提取物類,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:鳶尾提取物、明日葉提取物、羅漢柏提取物、蘆筍提取物、鱷梨提取物、繡球花提取物、扁桃仁提取物、蜀葵提取物、山金車花提取物、蘆薈提取物、杏提取物、杏仁提取物、銀杏提取物、茵陳蒿提取物、茴香提取物、姜黃提取物、烏龍茶提取物、熊葡萄提取物、薔薇提取物、紫松果菊葉提取物、香茶菜提取物、黃芩提取物、黃柏提取物、日本黃連提取物、大麥提取物、御種人參提取物、小連翹提取物、短柄野芝麻提取物、芒柄花提取物、西洋菜提取物、橙子提取物、海水干燥物、海藻提取物、柿子葉提取物、火棘果提取物、水解彈性蛋白、水解小麥末、水解絲、葛根提取物、洋甘菊提取物、油溶性洋甘菊提取物、胡蘿卜提取物、茵陳蒿提取物、野燕麥提取物、朱槿提取物、甘草提取物、油溶性甘草提取物、奇異果提取物、奇應(yīng)提取物、木耳提取物、奎寧皮提取物、黃瓜提取物、毛泡桐葉提取物、鳥苷、番石榴提取物、苦參提取物、梔子提取物、山白竹提取物、苦參提取物、胡桃提取物、日本栗提取物、葡萄柚提取物、鐵線蓮提取物、黑米提取物、黑砂糖提取物、黑醋、小球藻提取物、桑提取物、龍膽提取物、童氏老鸛草提取物、紅茶提取物、酵母提取物、厚樸提取物、咖啡提取物、牛蒡提取物、大米提取物、大米發(fā)酵提取物、米糠發(fā)酵提取物、大米胚芽油、紫草提取物、膠原、越橘提取物、蕪菁提取物、柴胡提取物、臍帶提取液、藏紅花提取物、鼠尾草提取物、肥皂草提取物、矮竹提取物、山楂提取物、芫荽提取物、花椒提取物、香菇提取物、地黃提取物、紫根提取物、紫蘇提取物、日本椴提取物、蚊子草提取物、蘇木提取物、芍藥提取物、生姜提取物、菖蒲根提取物、白樺提取物、銀耳提取物、問荊提取物、甜葉菊提取物、甜葉菊發(fā)酵物、西河柳提取物、常春藤提取物、西洋山楂提取物、西洋接骨木提取物、歐蓍草提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、錦葵提取物、川穹提取物、日本當(dāng)藥提取物、桑皮提取物、大黃提取物、大豆提取物、大棗提取物、百里香提取物、蒲公英提取物、菌類提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陳皮提取物、茶樹油、甜茶提取物、甜椒提取物、當(dāng)歸提取物、金盞花提取物、桃仁提取物、云杉提取物、魚腥草提取物、番茄提取物、納豆提取物、人參提取物、大蒜提取物、薔薇提取物、黃蜀葵提取物、麥冬提取物、蓮提取物、荷蘭芹提取物、樺木提取物、蜂蜜、金縷梅提取物、墻草提取物、香茶菜提取物、甜沒藥、日本扁柏提取物、桿菌提取物、枇杷提取物、款冬提取物、蜂斗菜提取物、茯苓提取物、假葉樹提取物、葡萄提取物、葡萄種子提取物、蜂膠、絲瓜提取物、紅花提取物、薄荷提取物、南京椴提取物、牡丹提取物、蛇麻草提取物、云母提取物、松樹提取物、歐洲七葉樹提取物、水芭蕉提取物、無患子提取物、蜜蜂花提取物、海蘊(yùn)提取物、桃提取物、矢車菊提取物、桉樹提取物、虎耳草提取物、柚子提取物、百合提取物、薏苡提取物、五月艾提取物、薰衣草提取物、綠茶提取物、蛋殼膜提取物、蘋果提取物、洛依柏絲茶提取物、荔枝提取物、萵苣提取物、檸檬提取物、連翹提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、果香菊提取物、蜂王漿提取物、地榆提取物等提取物。作為止癢劑,可以舉出鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、樟腦、p物質(zhì)抑制劑等。作為角質(zhì)剝離、溶解劑,可以舉出水楊酸、硫、間苯二酚、硫化硒、吡哆素等。作為止汗劑,可以舉出堿式氯化鋁、氯化鋁、氧化鋅、對(duì)苯酚磺酸鋅等。作為清涼劑,可以舉出薄荷醇、水楊酸甲酯等。作為收斂劑,可以舉出檸檬酸、酒石酸、乳酸、硫酸鋁鉀、鞣酸等。作為酶類,可以舉出超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、氯化溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶、胰酶、蛋白酶等。作為核酸類,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:核糖核酸和其鹽、脫氧核糖核酸和其鹽、三磷酸腺苷二鈉。作為香料,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:乙酰基柏木烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β-紫羅酮、龍涎酮、異丁基喹啉、鳶尾草油、鳶尾酮、吲哚、依蘭花油、十一醛、十一碳烯醛、γ-十一烷酸內(nèi)酯、草蒿腦、丁子香酚、橡苔、紅沒藥香膏、橙子油、丁子香酚、橙花素、加樂麝香、香荊芥酚、l-香芹酮、樟腦、キャノン、胡蘿卜子油、丁香油、肉桂酸甲酯、香葉醇、檸檬腈、乙酸異冰片酯、乙酸香葉酯、乙酸二甲基芐基原酯、乙酸苯仲乙基酯、乙酸柏木酯、乙酸松油酯、乙酸對(duì)叔丁基環(huán)己酯、乙酸巖蘭草酯、乙酸芐酯、乙酸芳樟酯、水楊酸異戊酯、水楊酸芐酯、檀香油、檀香醇、仙客來醛、環(huán)十五內(nèi)酯、二氫茉莉酸甲酯、二氫月桂烯醇、茉莉原精、茉莉內(nèi)酯、順式-茉莉酮、檸檬醛、香茅醇、香茅醛、桂皮油、1,8-桉樹腦、肉桂醛、蘇合香脂、香柏油、雪松烯、雪松醇、芹菜籽油、百里香油、二氫大馬酮、大馬酮、百里酚、晚香玉凈油、癸醛、丁位癸內(nèi)酯、萜品醇、γ-萜品烯、女貞醛(トリプラール)、橙花醇、壬醛、2,6-壬二烯醛、壬內(nèi)酯、廣藿香醇、香草凈油、香蘭素、羅勒油、廣藿香油、羥基香茅醛、α-蒎烯、薄荷酮、苯乙醇、苯基乙醛、苦橙葉油、己基肉桂醛、順式-3-己烯醇、秘魯香脂、香根草油、巖蘭草醇、薄荷油、胡椒油、天芥菜精、佛手柑油、苯甲酸芐酯、冰片、沒藥脂、麝香酮、甲基壬基乙醛、γ-甲基紫羅酮、薄荷醇、l-薄荷醇、l-薄荷酮、桉樹油、β-紫羅酮、酸橙油、薰衣草油、d-苧烯、沉香醇、新鈴蘭醛、鈴蘭醛、檸檬油、玫瑰原精、玫瑰氧化物、玫瑰油、迷迭香油、各種精油等合成香料和天然香料以及各種調(diào)合香料。作為色素、著色劑、染料、顏料,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:褐色201號(hào)、黑色401號(hào)、紫色201號(hào)、紫色401號(hào)、藍(lán)色1號(hào)、藍(lán)色2號(hào)、藍(lán)色201號(hào)、藍(lán)色202號(hào)、藍(lán)色203號(hào)、藍(lán)色204號(hào)、藍(lán)色205號(hào)、藍(lán)色403號(hào)、藍(lán)色404號(hào)、綠色201號(hào)、綠色202號(hào)、綠色204號(hào)、綠色205號(hào)、綠色3號(hào)、綠色401號(hào)、綠色402號(hào)、紅色102號(hào)、紅色104-1號(hào)、紅色105-1號(hào)、紅色106號(hào)、紅色2號(hào)、紅色201號(hào)、紅色202號(hào)、紅色203號(hào)、紅色204號(hào)、紅色205號(hào)、紅色206號(hào)、紅色207號(hào)、紅色208號(hào)、紅色213號(hào)、紅色214號(hào)、紅色215號(hào)、紅色218號(hào)、紅色219號(hào)、紅色220號(hào)、紅色221號(hào)、紅色223號(hào)、紅色225號(hào)、紅色226號(hào)、紅色227號(hào)、紅色228號(hào)、紅色230-1號(hào)、紅色230-2號(hào)、紅色231號(hào)、紅色232號(hào)、紅色3號(hào)、紅色401號(hào)、紅色404號(hào)、紅色405號(hào)、紅色501號(hào)、紅色502號(hào)、紅色503號(hào)、紅色504號(hào)、紅色505號(hào)、紅色506號(hào)、橙色201號(hào)、橙色203號(hào)、橙色204號(hào)、橙色205號(hào)、橙色206號(hào)、橙色207號(hào)、橙色401號(hào)、橙色402號(hào)、橙色403號(hào)、黃色201號(hào)、黃色202-1號(hào)、黃色202-2號(hào)、黃色203號(hào)、黃色204號(hào)、黃色205號(hào)、黃色4號(hào)、黃色401號(hào)、黃色402號(hào)、黃色403-1號(hào)、黃色404號(hào)、黃色405號(hào)、黃色406號(hào)、黃色407號(hào)、黃色5號(hào)等法定色素;酸性紅14等其他酸性染料;赭棕(arianorsiennabrown)、鮮紅(arianormadderred)、鋼青(arianorsteelblue)、草黃(arianorstrawyellow)等堿染料;hcyellow2、hcyellow5、hcred3、4-羥基丙基氨基-3-硝基苯酚、n,n’-雙(2-羥基乙基)-2-硝基對(duì)苯二胺、hcblue2、堿性藍(lán)26(basicblue26)等硝基染料;分散染料;二氧化鈦、氧化鋅等無機(jī)白色顏料;氧化鐵(氧化鐵紅)、鈦酸鐵等無機(jī)紅色系顏料;γ-氧化鐵等無機(jī)褐色系顏料;氧化鐵黃、黃土等無機(jī)黃色系顏料;氧化鐵黑、低價(jià)氧化鈦等無機(jī)黑色系顏料;錳紫、鈷紫等無機(jī)紫色系顏料;氧化鉻、氫氧化鉻、鈦酸鈷等無機(jī)綠色系顏料;群青、紺青等無機(jī)藍(lán)色系顏料;氧化鈦涂覆云母、氧化鈦涂覆氧氯化鉍、氧化鈦涂覆滑石、著色氧化鈦涂覆云母、氧氯化鉍、魚鱗箔等珠光顏料;鋁粉末、銅粉末、金等金屬粉末顏料;表面處理無機(jī)和金屬粉末顏料;鋯、鋇或鋁色淀等有機(jī)顏料;表面處理有機(jī)顏料;蝦青素、茜素等蒽醌類、花青素、β-胡蘿卜素、カテナール、辣椒紅、查耳酮、紅花甙、檞皮素、藏紅花素、葉綠素、姜黃素、胭脂蟲紅、紫草醌等萘醌類、胭脂素、黃酮類、β-花青色素、海娜、血紅素、番茄紅素、核黃素、蘆丁等天然色素、染料;對(duì)苯二胺、甲苯-2,5-二胺、鄰氨基苯酚、間氨基苯酚、或?qū)Π被椒?、間苯二胺、5-氨基-2-甲基苯酚、間苯二酚、1-萘酚、2,6-二氨基吡啶等和其鹽等氧化染料中間體和成色劑;二氫吲哚等自動(dòng)氧化型染料;二羥基丙酮。作為消炎劑、抗炎癥劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:甘草酸和其衍生物、甘草次酸衍生物、水楊酸衍生物、檜木醇、愈創(chuàng)藍(lán)油烴、尿囊素、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬、雙氯芬酸、環(huán)氧洛芬、塞來昔布、英夫利昔、依那西普、氧化鋅、乙酸氫化可的松、潑尼松、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏;桃葉提取物、蓬葉提取物等植物提取物。作為平喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:氨茶堿、茶堿類、甾族化合物類(氟替卡松、倍氯米松等)、白三烯拮抗劑類、凝血噁烷抑制劑類、色甘酸鈉(インタール)、β2刺激藥類(福莫特羅、沙美特羅、沙丁胺醇、妥洛特羅、克侖特羅、腎上腺素等)、噻托溴銨、異丙托銨、右美沙芬、二甲啡烷、溴己新、曲尼司特、酮替芬、氮卓斯汀、西替利嗪、氯苯那敏、美喹他嗪、他克莫司、環(huán)孢素、雷帕霉素、甲氨蝶呤、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑類、干擾素、奧馬珠單抗、蛋白/抗體制劑。作為抗感染癥劑、抗真菌劑,可以舉出如下物質(zhì)作為優(yōu)選例:奧司他韋和扎那米韋、伊曲康唑。此外,可以以公知的組合和配合比、配合量含有化妝品原料基準(zhǔn)、化妝品種別配合成分規(guī)章、日本化妝品工業(yè)聯(lián)合會(huì)成分表示名稱目錄、inci辭典(theinternationalcosmeticingredientdictionaryandhandbook)、準(zhǔn)醫(yī)藥品原料規(guī)章、日本藥典、醫(yī)藥品添加物規(guī)章、食品添加物公定書等中記載的成分、和國際專利分類ipc屬于a61k7和a61k8的分類的日本國和各外國專利公報(bào)和專利公開公報(bào)(包括公表公報(bào)、再公表)中記載的成分等、公知的化妝品成分、醫(yī)藥品成分、食品成分等。[經(jīng)皮吸收基材的制造方法(1)]本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材可以如下制造:使用由選自前述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可藥用的鹽中的至少一種形成的脂質(zhì)肽化合物、表面活性劑、1,2-烷二醇或甘油、至少一種脂肪酸和水、進(jìn)而根據(jù)期望的油性基材、有機(jī)酸和其他添加劑,邊加熱邊混合、攪拌后,靜置自然冷卻,從而制造。另外該制造工序中,如后述那樣,可以制造前述用于經(jīng)皮吸收基材的預(yù)混合料。例如本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材可以通過作為一例的下述工序制造。工序a):配合上述脂質(zhì)肽化合物、表面活性劑、1,2-烷二醇或甘油、至少一種脂肪酸和水,進(jìn)行加熱而調(diào)制溶解液或分散液工序b):將上述溶解液或分散液添加至水中,以室溫以上且低于100℃的溫度進(jìn)行加熱工序c):邊攪拌邊冷卻至比前述加熱工序中的溫度低的溫度,之后靜置自然冷卻,形成凝膠狀的固態(tài)物質(zhì)(經(jīng)皮吸收基材)需要說明的是,油性基材、有機(jī)酸和其他添加劑可以在工序a)中溶解液或分散液的調(diào)制工序中添加,也可以在工序b)中在添加溶解液或分散液的水中預(yù)先添加。進(jìn)而,表面活性劑也可以在之后的工序b)而不是工序a)中配合。另外相對(duì)于所得經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量,水優(yōu)選為50質(zhì)量%以上且低于95質(zhì)量%。另外相對(duì)于所得溶解液或分散液的總質(zhì)量,水優(yōu)選為50質(zhì)量%以上且低于80質(zhì)量%。前述工序a)和工序b)中的加熱溫度優(yōu)選為50℃至90℃、更優(yōu)選為60℃至90℃、例如為80℃,優(yōu)選邊加熱邊進(jìn)行攪拌。此時(shí)的各工序中的加熱攪拌的時(shí)間根據(jù)使用的脂質(zhì)肽化合物、除表面活性劑之外的其他成分的種類、以及它們的配合量而不同,通??梢砸?分鐘至50分鐘左右進(jìn)行溶解、分散。緊接著工序a)、工序b),進(jìn)行邊攪拌邊冷卻至液溫比工序b)中的溫度低的溫度的工序(c)。此處冷卻溫度例如為室溫至80℃、室溫至60℃、或室溫至40℃左右。[預(yù)混合料和經(jīng)皮吸收基材的制造方法(2)]以下對(duì)使用本發(fā)明的預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的制造方法進(jìn)行說明。預(yù)混合料如以下所詳述,經(jīng)過前述的[經(jīng)皮吸收基材的制造方法(1)]的工序a)而制造。<預(yù)混合料的制造方法>制造預(yù)混合料時(shí),首先,將由選自前述式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物、式(3)所示的化合物、和其可藥用的鹽中的至少一種形成的脂質(zhì)肽化合物、表面活性劑、1,2-烷二醇或甘油、至少一種脂肪酸和水混合,進(jìn)行加熱而調(diào)制溶解液或分散液。上述溶解液或分散液的調(diào)制中,根據(jù)期望也可以添加油性基材、有機(jī)酸和其他添加劑。然后,將該溶解液或分散液冷卻,從而可以得到預(yù)混合料。上述加熱溫度優(yōu)選為50℃至90℃、更優(yōu)選為60℃至90℃、例如為80℃。另外優(yōu)選加熱時(shí)進(jìn)行攪拌。加熱(攪拌)的時(shí)間根據(jù)使用的脂質(zhì)肽化合物、除表面活性劑之外的其他成分的種類、以及它們的配合量而不同,通常為5分鐘至50分鐘左右,由此可以得到溶解、分散有所配合的成分的溶解液或分散液。所得溶解液或分散液更優(yōu)選邊攪拌邊冷卻至優(yōu)選比前述加熱溫度低的溫度、例如室溫至80℃、室溫至60℃、或室溫至40℃左右,之后停止攪拌,進(jìn)行靜置。另外相對(duì)于所得預(yù)混合料的總質(zhì)量,水優(yōu)選為50質(zhì)量%以上且低于80質(zhì)量%。如此得到的預(yù)混合料作為用于調(diào)制經(jīng)皮吸收基材的預(yù)混合料是有用的,如后述,通過在該預(yù)混合料中配合水、其他有效成分等,可以容易地調(diào)制經(jīng)皮吸收基材。<使用預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的制造方法>使用如此得到的本發(fā)明的預(yù)混合料,通過例如下述的工序1)~3),可以制造經(jīng)皮吸收基材。工序1):將預(yù)混合料以室溫以上且低于100℃的溫度進(jìn)行加熱;工序2):在以室溫以上且低于100℃的溫度進(jìn)行了加熱的水相中添加上述經(jīng)加熱的預(yù)混合料,進(jìn)行混合;和工序3):將所得混合物冷卻,形成凝膠。上述水相包含水,還可以包含油性基材,另外也可以包含有機(jī)酸和其他添加劑。另外,在經(jīng)皮吸收基材中配合有機(jī)酸的情況下,例如通過下述的工序4)~7),可以制造配合有機(jī)酸的經(jīng)皮吸收基材。工序4):將預(yù)混合料以室溫以上且低于100℃的溫度進(jìn)行加熱;工序5):在以室溫以上且低于100℃的溫度進(jìn)行了加熱的水相中添加上述經(jīng)加熱的預(yù)混合料,進(jìn)行混合;工序6):將所得混合物冷卻,形成凝膠;和工序7):在前述冷卻過程的中途,在前述混合物中添加水與有機(jī)酸的混合液,進(jìn)而進(jìn)行混合。上述水相包含水,還可以包含油性基材,還可以包含其他添加劑。前述工序1)以及工序4)中的、預(yù)混合料的加熱溫度優(yōu)選為50℃至90℃、更優(yōu)選為60℃至90℃、例如為70℃或80℃。優(yōu)選的是,本工序優(yōu)選邊攪拌邊實(shí)施。此時(shí)的各工序中的加熱(攪拌)的時(shí)間根據(jù)預(yù)混合料中所含的脂質(zhì)肽化合物、除表面活性劑之外的其他成分的種類、以及它們的配合量而不同,通常為5分鐘至50分鐘左右。通過本工序,形成使預(yù)混合料均勻溶解的狀態(tài)。前述工序2)以及工序5)中的、水相的加熱溫度優(yōu)選為50℃至90℃、更優(yōu)選為60℃至90℃、例如為70℃或80℃。水相的加熱特別是在包含油性基材等其他成分的情況下優(yōu)選邊攪拌邊進(jìn)行。另外在水相中包含油性基材、進(jìn)而其他添加劑的情況下,優(yōu)選的是,實(shí)施加熱(攪拌)通常5分鐘至50分鐘左右直至它們均勻地溶解、分散。需要說明的是,水相的加熱溫度可以設(shè)為與上述預(yù)混合料的加熱溫度相同的溫度。接著,在前述工序3)和工序6)中,將前工序中得到的混合物冷卻,形成凝膠,此時(shí),可以邊攪拌邊冷卻。在邊攪拌邊冷卻的情況下,優(yōu)選的是,例如實(shí)施攪拌直至冷卻溫度變?yōu)槭覝刂?0℃、室溫至60℃、例如60℃左右后,之后停止攪拌,靜置冷卻。特別優(yōu)選的是,在50℃以下停止攪拌,靜置冷卻。另外,在經(jīng)皮吸收基材中包含抗壞血酸等有機(jī)酸的情況下,包括如下工序:在前述工序6)(冷卻過程)的中途,在混合物中添加水與有機(jī)酸的混合液,進(jìn)而混合。本工序中,添加的水與有機(jī)酸的混合溶液優(yōu)選與添加的混合物為同等程度的溫度,從而可以達(dá)成均勻的混合,故優(yōu)選。另外該混合溶液中,根據(jù)期望也可以包含油性基材、其他添加劑,可以以適當(dāng)?shù)臏囟葘?shí)施加熱(攪拌)直至它們均勻溶解、分散。例如,在前述工序6)中在邊攪拌邊冷卻至混合物的液溫達(dá)到60℃左右時(shí),在混合物中添加使液溫為60℃左右的水與有機(jī)酸的混合溶液,進(jìn)而進(jìn)行混合使體系均勻,之后,優(yōu)選停止攪拌,靜置冷卻,從而可以得到凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。在如此使用預(yù)混合料得到的經(jīng)皮吸收基材中,水的配合量相對(duì)于經(jīng)皮吸收基材的總質(zhì)量也優(yōu)選為50質(zhì)量%以上且低于95質(zhì)量%。實(shí)施例以下,列舉實(shí)施例和試驗(yàn)例為例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明,但本發(fā)明不限定于這些例子。[合成例1:脂質(zhì)肽(n-棕櫚?;?gly-his)的合成]本實(shí)施例中,利用以下所示的方法合成作為膠凝劑使用的脂質(zhì)肽。在500ml的四口燒瓶中投入組氨酸14.2g(91.6mmol)、n-棕櫚酰基-gly-甲酯30.0g(91.6mmol)、甲苯300g,加入作為堿的甲醇鈉28%甲醇溶液35.3g(183.2mmol),在油浴中加熱至60℃,持續(xù)攪拌1小時(shí)。之后,拆除油浴,自然冷卻至25℃,將該溶液用丙酮600g再沉淀,進(jìn)行濾取。將此處得到的固體溶解于水600g與甲醇750g的混合溶液,在其中加入6n鹽酸30.5ml(183.2mmol)進(jìn)行中和,使固體析出,過濾。接著,以60℃使所得固體溶解于四氫呋喃120g與水30g的混合液中,加入乙酸乙酯150g,從60℃冷卻至30℃。之后,將析出的固體過濾。進(jìn)而將所得固體溶解于四氫呋喃120g和乙腈60g溶劑中,加熱至60℃,進(jìn)行1小時(shí)攪拌后,冷卻,過濾。將此處所得固體用水120g清洗,過濾后進(jìn)行減壓干燥,得到n-棕櫚?;?gly-his游離體(以下,也簡稱為pal-gh)的白色晶體26.9g(收率65%)。[實(shí)施例1:預(yù)混合料的調(diào)制]稱量上述合成例1中得到的pal-gh、1,2-己二醇、聚氧乙烯月桂基醚、硬脂酸和水使其成為表1所示的組成(質(zhì)量%)并投入樣品管(no.7、(株)マルエム社制)中,以80℃進(jìn)行加熱攪拌,得到pal-gh分散液(預(yù)混合料)。需要說明的是,攪拌是使用アズワン(株)制的laboratoryhighmixer、以200rpm進(jìn)行的?!颈?】成分預(yù)混合料組成(質(zhì)量%)pal-gh10.01,2-己二醇*14.0聚氧乙烯月桂基醚*28.0硬脂酸*31.0水余量*1:(株)アイ·テイ一·才一制*2:日光ケミカルズ(株)制[商品名:nikkolbl4.2、poe(4.2)月桂基醚]*3:花王(株)制[商品名:s-98][實(shí)施例2至實(shí)施例4和比較例1:使用了預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的調(diào)制]按照下述表2,在樣品管no.5中稱量a相(實(shí)施例1中調(diào)制的預(yù)混合料),將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱,使其均勻溶解。另一方面,在加入了攪拌子的另一個(gè)螺口樣品管no.5中稱量b相的各成分,將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱。將a相添加至b相,在加熱了的狀態(tài)下進(jìn)行混合進(jìn)行約30秒左右的攪拌后,進(jìn)行攪拌冷卻直至液溫變?yōu)?0℃左右。對(duì)于實(shí)施例2和實(shí)施例3,在另一個(gè)樣品管no.5中稱量c相的各成分,進(jìn)行加熱直至液溫變?yōu)?0℃左右。在前述a+b相的液溫變?yōu)?0℃時(shí),添加液溫變?yōu)?0℃左右的c相,攪拌約30秒左右后,進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。另一方面,對(duì)于實(shí)施例4和比較例1,在液溫變?yōu)?0℃左右以后進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。【表2】*4:日光ケミカルズ(株)制*5:キューピー(株)制[商品名:ヒアロオリゴ(注冊商標(biāo))]*6:和光純藥工業(yè)(株)制*7:和光純藥工業(yè)(株)制[商品名:スクアラン]*8:ナカライテスク(株)制[商品名:1mol/l-氫氧化鈉溶液]*9:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:ツイン﹟20]*10:和光純藥工業(yè)(株)制[使用檸檬酸一水合物調(diào)制][實(shí)施例5:經(jīng)皮吸收基材的皮膚滲透性試驗(yàn)]將在-80℃下保存的尤卡坦微型豬(yucatanmicropig;ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約為2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加5.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池的供體相設(shè)置實(shí)施例4和比較例1中調(diào)制的各凝膠(200mg)(參照?qǐng)D2)。24小時(shí)后取出皮膚,用提取劑[pbs、乙腈和甲醇的2:1:1(v/v/v)混合液]清洗,用キムワイプ(注冊商標(biāo))拭去皮膚表面的液體。之后,用割刀細(xì)細(xì)地切割皮膚(16分割),將其放入遮光微型管,加入前述提取劑0.5ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取皮膚中的熒光標(biāo)記透明質(zhì)酸。用ptfe過濾器(0.45μm)過濾如此得到的提取液后,用熒光分光光度計(jì)ls-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的熒光透明質(zhì)酸量(以試驗(yàn)數(shù)為3的平均值算出)。需要說明的是,熒光分光光度計(jì)是以激發(fā)波長:495nm、測定波長:521nm測定的。將所得結(jié)果示于圖1。如圖1所示,得到下述結(jié)果:實(shí)施例4的經(jīng)皮吸收基材與比較例1的經(jīng)皮吸收基材相比,透明質(zhì)酸的經(jīng)皮吸收優(yōu)異,為大約3倍。由此,得到下述結(jié)果:本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材在配合透明質(zhì)酸等有效成分時(shí)作為其經(jīng)皮吸收性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收基材是有用的。進(jìn)而以下,對(duì)本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材或包含油性成分(ipm:肉豆蔻異丙酯)的經(jīng)皮吸收基材的、配合胰島素作為有效成分的情況下的經(jīng)皮吸收性進(jìn)行試驗(yàn)。需要說明的是,使用的熒光標(biāo)記胰島素使用シグマ社制的市售品,除此之外,使用以下的調(diào)制胰島素。[調(diào)制例1:熒光標(biāo)記胰島素水溶液的調(diào)制]如下所述地調(diào)制胰島素/碳酸緩沖液(15mg/ml)。經(jīng)數(shù)日使胰島素(シグマ社制insulin,frombovinepancreas(批號(hào)016k1256))30mg溶解于0.1m碳酸緩沖液(ph9)2ml中。調(diào)制fitc/dmso(20mg/ml)250μl(fitc:molecularprobes公司制熒光素-5-異硫氰酸酯(fluorescein-5-isothiocyanate))。在遮光下,邊緩慢攪拌胰島素溶液,邊每10μl地添加fitc/dmso溶液,添加共計(jì)250μl。在遮光下,以4至10℃使其反應(yīng)約2晚。使用pd-10柱進(jìn)行純化,得到fitc標(biāo)記化胰島素水溶液。使用bca分析算出蛋白質(zhì)濃度,利用吸收分光光度法進(jìn)行fitc濃度的算出,算出標(biāo)記化率。得到fitc標(biāo)記化胰島素水溶液3.334969mg/ml、標(biāo)記化率0.733909。[實(shí)施例6至實(shí)施例7和比較例2:使用了預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的調(diào)制]按照下述表3,在樣品管no.5中稱量a相(實(shí)施例1中調(diào)制的預(yù)混合料),將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱,使其均勻溶解。另一方面,在加入了攪拌子的另一個(gè)螺口樣品管no.5中稱量b相的各成分,將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱。將a相添加至b相,在加熱了的狀態(tài)下進(jìn)行混合進(jìn)行約30秒左右的攪拌后,進(jìn)行攪拌冷卻直至液溫變?yōu)?0℃左右。對(duì)于實(shí)施例6和實(shí)施例7,在另一個(gè)樣品管no.5中稱量c相的各成分,進(jìn)行加熱直至液溫變?yōu)?0℃左右。在前述a+b相的液溫變?yōu)?0℃時(shí),添加液溫變?yōu)?0℃左右的c相,攪拌約30秒左右后,進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材分別包含0.1質(zhì)量%的熒光標(biāo)記胰島素(fitc標(biāo)記化胰島素)。另一方面,對(duì)于比較例2,在液溫變?yōu)?0℃左右以后進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)?!颈?】*11:日光ケミカルズ(株)制[商品名:カーボポール940]*12:fitc標(biāo)記化胰島素シグマ社制*13:(株)アイティーオー制[商品名:13ブチモイスト]*14:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:isopropylmyristate]*15:ナカライテスク(株)制[商品名:1mol/l-氫氧化鈉溶液]*16:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:ツイン﹟20]*17:l-抗壞血酸磷酸mg和光純藥工業(yè)(株)制l-抗壞血酸磷酸酯鎂鹽[實(shí)施例8:經(jīng)皮吸收基材的皮膚滲透性試驗(yàn)]將以-80℃保存的尤卡坦微型豬(ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約為2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加5.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池的供體相設(shè)置實(shí)施例6至實(shí)施例7和比較例2中調(diào)制的各凝膠(200mg)(參照?qǐng)D2)。24小時(shí)后取出皮膚,用提取劑[pbs、乙腈和甲醇的2:1:1(v/v/v)的混合液]進(jìn)行清洗,用キムワイプ(注冊商標(biāo))拭去皮膚表面的液體。之后,用割刀細(xì)細(xì)地切割皮膚(16分割),將其放入遮光微型管,加入前述提取劑0.5ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取皮膚中的熒光標(biāo)記胰島素。另一方面,弗蘭茲型擴(kuò)散池的接收液1ml也加入至遮光微型管。用ptfe過濾器(0.20μm)過濾如此得到的提取液后,用熒光分光光度計(jì)ls-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的熒光標(biāo)記胰島素量(以試驗(yàn)數(shù)為3的平均值算出)。需要說明的是,熒光分光光度計(jì)是以激發(fā)波長:495nm、測定波長:521nm測定的。將所得結(jié)果示于圖3。如圖3所示,得到下述結(jié)果:實(shí)施例6和實(shí)施例7的經(jīng)皮吸收基材與比較例2的經(jīng)皮吸收基材相比胰島素的經(jīng)皮吸收優(yōu)異。另外,接收液中的熒光標(biāo)記胰島素濃度未見差異(約0.1μg/cm2)。如此,得到下述結(jié)果:本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材在配合胰島素等有效成分時(shí)作為其經(jīng)皮吸收性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收基材是有用的。[實(shí)施例9:經(jīng)皮吸收基材的皮膚滲透性試驗(yàn)]將以-80℃保存的尤卡坦微型豬(ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加5.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池的供體相設(shè)置實(shí)施例6至實(shí)施例7和比較例2中調(diào)制的各凝膠(200mg)(參照?qǐng)D2)。24小時(shí)后取出皮膚,用提取劑[pbs、乙腈和甲醇的2:1:1(v/v/v)的混合液]進(jìn)行清洗,用キムワイプ(注冊商標(biāo))拭去皮膚表面的液體。接著進(jìn)行ymp皮膚的膠帶剝離(1~10次、11~20次),接著將剝離后的膠帶放入遮光微型管,加入前述提取劑1ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取膠帶中的熒光標(biāo)記胰島素。用割刀細(xì)細(xì)地切割進(jìn)行20次膠帶剝離后的ymp皮膚(16分割),將其放入遮光微型管,加入前述提取劑1ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取皮膚中的熒光標(biāo)記胰島素。用ptfe過濾器(0.45μm)過濾如此得到的提取液后,用熒光分光光度計(jì)ls-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的熒光標(biāo)記胰島素量(以試驗(yàn)數(shù)為3的平均值算出)。需要說明的是,熒光分光光度計(jì)是以激發(fā)波長:495nm、測定波長:521nm測定的。將所得結(jié)果示于圖4。如圖4所示,得到下述結(jié)果:實(shí)施例6和實(shí)施例7的經(jīng)皮吸收基材與比較例2的經(jīng)皮吸收基材相比胰島素的經(jīng)皮吸收優(yōu)異。另外,剝離1~10次的胰島素量高,因此暗示了,胰島素滲透至角質(zhì)層上層部分。如此,得到下述結(jié)果:本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材在配合胰島素等有效成分時(shí)作為其經(jīng)皮吸收性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收基材是有用的。[實(shí)施例10至實(shí)施例11和比較例3:使用了預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的調(diào)制]按照下述表4,在樣品管no.5中稱量a相(實(shí)施例1中調(diào)制的預(yù)混合料),將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱,使其均勻溶解。另一方面,在加入了攪拌子的另一個(gè)螺口樣品管no.5中稱量b相的各成分,將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱。將a相添加至b相,在加熱了的狀態(tài)下進(jìn)行混合進(jìn)行約30秒左右的攪拌后,進(jìn)行攪拌冷卻直至液溫變?yōu)?0℃左右。對(duì)于實(shí)施例10和實(shí)施例11,在另一個(gè)樣品管no.5中稱量c相的各成分,進(jìn)行加熱直至液溫變?yōu)?0℃左右。在前述a+b相的液溫變?yōu)?0℃時(shí),添加液溫變?yōu)?0℃左右的c相,攪拌約30秒左右后,進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。另一方面,對(duì)于比較例3,在液溫變?yōu)?0℃左右以后進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材分別包含0.1質(zhì)量%的熒光標(biāo)記胰島素(fitc標(biāo)記化胰島素)?!颈?】*18:日光ケミカルズ(株)制[商品名:カーボポール940]*19:調(diào)制例1中調(diào)制的fitc標(biāo)記化胰島素*20:(株)アイティーオー制[商品名:13ブチモイスト]*21:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:isopropylmyristate]*22:ナカライテスク(株)制[商品名:1mol/l-氫氧化鈉溶液]*23:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:ツイン﹟20]*24:l-抗壞血酸磷酸mg和光純藥工業(yè)(株)制l-抗壞血酸磷酸酯鎂鹽[實(shí)施例12:經(jīng)皮吸收基材的皮膚滲透性試驗(yàn)]將以-80℃保存的尤卡坦微型豬(ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加5.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池的供體相設(shè)置實(shí)施例10至實(shí)施例11和比較例3中調(diào)制的各凝膠(200mg)(參照?qǐng)D2)。24小時(shí)后取出皮膚,用提取劑[pbs、乙腈和甲醇的2:1:1(v/v/v)的混合液]進(jìn)行清洗,用キムワイプ(注冊商標(biāo))拭去皮膚表面的液體。之后用割刀細(xì)細(xì)地切割皮膚(16分割),將其放入遮光微型管,加入前述提取劑0.5ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取皮膚中的熒光標(biāo)記胰島素。用ptfe過濾器(0.45μm)過濾如此得到的提取液后,用熒光分光光度計(jì)ls-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的熒光標(biāo)記胰島素量(以試驗(yàn)數(shù)為3的平均值算出)。需要說明的是,熒光分光光度計(jì)是以激發(fā)波長:495nm、測定波長:521nm測定的。將得到的結(jié)果示于圖5。如圖5所示,得到下述結(jié)果:實(shí)施例10和實(shí)施例11的經(jīng)皮吸收基材與比較例3的經(jīng)皮吸收基材相比胰島素的經(jīng)皮吸收優(yōu)異。如此,得到下述結(jié)果:本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材在配合胰島素等有效成分時(shí)作為其經(jīng)皮吸收性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收基材是有用的。進(jìn)而,為了確認(rèn)本發(fā)明的預(yù)混合料中的聚氧乙烯月桂基醚的作用,進(jìn)行了以下的試驗(yàn)(實(shí)施例13和實(shí)施例14)。[實(shí)施例13和比較例4:使用了預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的調(diào)制]按照下述表5,在樣品管no.5中稱量a相(實(shí)施例1中調(diào)制的預(yù)混合料),將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱,使其均勻溶解。另一方面,在加入了攪拌子的另一個(gè)螺口樣品管no.5中稱量b相的各成分,將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱。將a相添加至b相,在加熱了的狀態(tài)下進(jìn)行混合進(jìn)行約30秒左右的攪拌后,進(jìn)行攪拌冷卻直至液溫變?yōu)?0℃左右。在另一個(gè)樣品管no.5中稱量c相的各成分,進(jìn)行加熱直至液溫變?yōu)?0℃左右。在前述a+b相的液溫變?yōu)?0℃時(shí),添加液溫變?yōu)?0℃左右的c相,攪拌約30秒左右后,進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。對(duì)于比較例4,在加入了攪拌子的另一個(gè)螺口樣品管no.5中稱量b相的各成分,將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱。在加熱了的狀態(tài)下進(jìn)行混合進(jìn)行約30秒左右的攪拌后,進(jìn)行攪拌冷卻直至液溫變?yōu)?0℃左右。在液溫變?yōu)?0℃左右以后將b相進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材分別包含0.1質(zhì)量%的熒光標(biāo)記胰島素(fitc標(biāo)記化胰島素)?!颈?】*25:調(diào)制例1中調(diào)制的fitc標(biāo)記化胰島素*26:(株)アイティーオー制[商品名:13ブチモイスト]*27:日光ケミカルズ(株)制聚氧乙烯月桂基醚bl-4.23458*28:l-抗壞血酸磷酸mg和光純藥工業(yè)(株)制l-抗壞血酸磷酸酯鎂鹽[實(shí)施例14:經(jīng)皮吸收基材的皮膚滲透性試驗(yàn)]將以-80℃保存的尤卡坦微型豬(ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加5.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池的供體相設(shè)置實(shí)施例13和比較例4中調(diào)制的各凝膠(200mg)(參照?qǐng)D2)。24小時(shí)后取出皮膚,用提取劑[pbs、乙腈和甲醇的2∶1∶1(v/v/v)的混合液]進(jìn)行清洗,用キ厶ワイプ(注冊商標(biāo))拭去皮膚表面的液體。之后用割刀細(xì)細(xì)地切割皮膚(16分割),將其放入遮光微型管,加入前述提取劑0.5ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取皮膚中的熒光標(biāo)記胰島素。用ptfe過濾器(0.45μm)過濾如此得到的提取液后,用熒光分光光度計(jì)ls-55(パ一キンエルマ一社制)定量溶液中的熒光標(biāo)記胰島素量(以試驗(yàn)數(shù)為3的平均值算出)。需要說明的是,熒光分光光度計(jì)是以激發(fā)波長:495nm、測定波長:521nm測定的。將所得結(jié)果示于圖6。如圖6所示,未確認(rèn)到預(yù)混合料所含的0.4%聚氧乙烯月桂基醚本身的胰島素的經(jīng)皮吸收促進(jìn)效果。[實(shí)施例15:預(yù)混合料的調(diào)制]稱量上述合成例1中得到的pal-gh、1,2-己二醇、硬脂酸和水使其為表6所示的組成(質(zhì)量%)并投入至樣品管(no.7、(株)マルエ厶社制)中,以80℃進(jìn)行加熱攪拌,得到pal-gh分散液(預(yù)混合料)。需要說明的是,攪拌是使用アズワン(株)制的laboratoryhighmixer以200rpm進(jìn)行的。該預(yù)混合料不含表面活性劑,但表面活性劑在后續(xù)的經(jīng)皮吸收基材的調(diào)制時(shí)添加。【表6】成分預(yù)混合料組成(質(zhì)量%)pal-gh6.01,2-己二醇*2920.0硬脂酸*290.6水余量*29:和光純藥工業(yè)(株)制[實(shí)施例16至實(shí)施例17和比較例5:使用了預(yù)混合料的經(jīng)皮吸收基材的調(diào)制]按照下述表7,在樣品管no.5中稱量a相(實(shí)施例15中調(diào)制的預(yù)混合料),將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱,使其均勻溶解。另一方面,在加入了攪拌子的另一個(gè)螺口樣品管no.5中稱量b相的各成分,將其在水浴(設(shè)定溫度85℃)中加熱。將a相添加至b相,在加熱了的狀態(tài)下進(jìn)行混合進(jìn)行約30秒左右的攪拌后,進(jìn)行攪拌冷卻直至液溫變?yōu)?0℃左右。在液溫變?yōu)?0℃左右以后以該狀態(tài)進(jìn)行靜置自然冷卻,形成凝膠(經(jīng)皮吸收基材)。調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材分別包含0.1質(zhì)量%的熒光標(biāo)記胰島素(fitc標(biāo)記化胰島素)。【表7】*30:日光ケミカルズ(株)制[商品名:カーボポール940]*31:fitc標(biāo)記化胰島素シグマ社制*32:使用和光純藥工業(yè)(株)制制作水溶液*33:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:isopropylmyristate]*34:ナカライテスク(株)制[商品名:1mol/l-氫氧化鈉溶液]*35:東京化成工業(yè)(株)制[商品名:ツイン﹟20][實(shí)施例18:經(jīng)皮吸收基材的皮膚滲透性試驗(yàn)]將以-80℃保存的尤卡坦微型豬(ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加5.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池的供體相設(shè)置實(shí)施例16至實(shí)施例17和比較例5中調(diào)制的各凝膠(200mg)(參照?qǐng)D2)。24小時(shí)后取出皮膚,用提取劑[pbs、乙腈和甲醇的2:1:1(v/v/v)的混合液]進(jìn)行清洗,用キムワイプ(注冊商標(biāo))拭去皮膚表面的液體。之后,用割刀細(xì)細(xì)地切割皮膚(16分割),將其放入遮光微型管,加入前述提取劑0.5ml,在旋渦混合器中攪拌3小時(shí),提取皮膚中的熒光標(biāo)記胰島素。另一方面,將弗蘭茲型擴(kuò)散池的接收液1ml也加入至遮光微型管。用ptfe過濾器(0.20μm)過濾如此得到的提取液后,用熒光分光光度計(jì)ls-55(パーキンエルマー社制)定量溶液中的熒光標(biāo)記胰島素量(以試驗(yàn)數(shù)為3的平均值算出)。需要說明的是,熒光分光光度計(jì)是以激發(fā)波長:495nm、測定波長:521nm測定的。將所得結(jié)果示于圖7。如圖7所示,得到下述結(jié)果:實(shí)施例16和實(shí)施例17的經(jīng)皮吸收基材與比較例5的經(jīng)皮吸收基材相比胰島素的經(jīng)皮吸收優(yōu)異。另外,接收液中的熒光標(biāo)記胰島素濃度未見差異(約0.2μg/cm2)。如此,得到下述結(jié)果:本發(fā)明的經(jīng)皮吸收基材在配合胰島素等有效成分時(shí)作為其經(jīng)皮吸收性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收基材是有用的。[實(shí)施例19:小鼠耳中的熒光標(biāo)記胰島素滲透的觀察]將以-80℃保存的小鼠(九動(dòng)株式會(huì)社)的耳在室溫(大約25℃)下解凍后,切成大小約5mm平方作為試樣,添加包含pal-gh凝膠預(yù)混合料的實(shí)施例6中調(diào)制的凝膠50mg。4小時(shí)后將去除了凝膠的試樣放置于載玻片,滴加數(shù)滴肉豆蔻異丙酯(ipm),蓋上蓋玻片,制成顯微鏡用標(biāo)本,利用共焦顯微鏡(カールツアイスマクロスコピー社制lsm700)進(jìn)行觀察。作為對(duì)照,添加磷酸緩沖生理鹽水(pbs)10μl代替經(jīng)皮吸收基材,同樣地制成顯微鏡用標(biāo)本,與上述試樣進(jìn)行比較。將結(jié)果示于圖8(圖8中,bright-field、fitc、merge分別為亮視野圖像、熒光圖像以及其合并的圖像)。根據(jù)圖8,通過使用實(shí)施例6中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材,由此可見胰島素通過細(xì)胞間通路滲透的情況。[實(shí)施例20:小鼠耳中的熒光標(biāo)記胰島素滲透的觀察]將以-80℃保存的小鼠(九動(dòng)株式會(huì)社)的耳在室溫(大約25℃)下解凍后,切成大小約5mm平方作為試樣,添加實(shí)施例16中調(diào)制的凝膠50mg。4小時(shí)后將去除了凝膠的試樣置于載玻片,滴加數(shù)滴肉豆蔻異丙酯(ipm),蓋上蓋玻片,制成顯微鏡用標(biāo)本,利用共焦顯微鏡(カールツアイスマクロスコピー社制lsm700)進(jìn)行觀察。作為對(duì)照,添加磷酸緩沖生理鹽水(pbs)10μl代替經(jīng)皮吸收基材,同樣地制成顯微鏡用標(biāo)本,與上述試樣進(jìn)行比較。將結(jié)果示于圖9(圖9中,bright-field、fitc、merge分別為亮視野圖像、熒光圖像以及其合并的圖像)。根據(jù)圖9,通過使用實(shí)施例16中調(diào)制的經(jīng)皮吸收基材,由此可見胰島素通過細(xì)胞間通路滲透的情況。[實(shí)施例21:ymp皮膚中的熒光標(biāo)記胰島素滲透的觀察]將以-80℃保存的尤卡坦微型豬(ymp)皮膚(日本チャールズ·リバー(株))在室溫(大約25℃)下解凍后,進(jìn)行脂肪去除(脂肪去除后的皮膚的厚度約2mm),準(zhǔn)備約2cm平方的ymp皮膚。在立式弗蘭茲型擴(kuò)散池(有效面積:0.785cm2)的接收相中添加4.0ml的磷酸緩沖生理鹽水(pbs:ph7.4℃、以500rpm攪拌),安裝前述ymp皮膚(pbs的皮膚表面的溫度:32.5℃)。之后抽去立式弗蘭茲型擴(kuò)散池中的空氣,添加1ml的pbs,接著添加實(shí)施例16中調(diào)制的凝膠(200mg)。24小時(shí)后去除凝膠,使ymp皮膚在4%低聚甲醛固定液(武藤化學(xué)(株)制)中滲透5小時(shí)進(jìn)行固定。之后在塑料制基礎(chǔ)模具上設(shè)置皮膚,加入o.c.t.コンパウンド(サクラファインテックジャパン株式會(huì)社制),用液氮使其冷凍,在超低溫冷凍庫(-80℃)中保持。冷凍皮膚之后安裝于圓形卡盤,用冷凍切片機(jī)切成12μm厚的冷凍切片,吸附于顯微鏡用標(biāo)本。在該顯微鏡用標(biāo)本上滴加數(shù)滴pbs溶液,去除o.c.t.コンパウンド。接著再一次滴加數(shù)滴pbs溶液,在濕潤的期間以空氣不進(jìn)入的方式安裝蓋玻片,用熒光顯微鏡進(jìn)行觀察。作為比較,代替上述經(jīng)皮吸收基材,僅用胰島素水溶液(包含0.3重量%的fitc標(biāo)記化胰島素水溶液34重量%和水66重量%)(200mg)以及作為對(duì)照僅用磷酸緩沖生理鹽水(pbs)),進(jìn)行上述操作,同樣地用熒光顯微鏡進(jìn)行觀察。將觀察到的ymp皮膚的熒光顯微鏡照片示于圖10(圖10中,bright-field、fitc、merge分別為亮視野圖像、熒光圖像以及其合并的圖像。)。根據(jù)圖10可知,涂布有實(shí)施例16中調(diào)制的凝膠的ymp皮膚的熒光發(fā)出最強(qiáng)的光。由此暗示了胰島素滲透至角質(zhì)層。當(dāng)前第1頁12
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