本發(fā)明涉及阿昔洛韋制劑技術(shù)，特別涉及一種阿昔洛韋顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
：阿昔洛韋，又名無環(huán)鳥苷(Acylovir，簡稱ACV)，為核苷類抗病毒藥，其化學(xué)名為9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤。阿昔洛韋是無環(huán)脫氧鳥嘌呤核苷的同型物，后者是DNA的一個組成部分，阿昔洛韋與其結(jié)構(gòu)相似，僅以一無環(huán)的側(cè)鏈代替了環(huán)狀的糖結(jié)構(gòu)。阿昔洛韋是在1981年由英國葛蘭素威康公司(Wellcome)研發(fā)成功，并以商品名Zovirax首先在英國上市；1982年FDA批準在美國上市本品。目前，阿昔洛韋已是世界范圍內(nèi)暢銷的主要藥物之一。已知阿昔洛韋及其可藥用鹽和酯在體外和體內(nèi)對多種類型的病毒均有抗病毒活性。具體地講，阿昔洛韋對皰疹病毒HSV1(1型單純皰疹病毒)、HSV2(2型單純皰疹病毒)和VZV(水痘帶狀皰疹病毒)具有活性，這些病毒與許多物種的多種感染性疾病有關(guān)，特別是人類的水痘、帶狀皰疹以及其它動物的皮膚和黏膜疾病等。已證實阿昔洛韋可以有效地治療人類的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。應(yīng)當理解，本文中提到的阿昔洛韋還包括其可藥用鹽和酯。阿昔洛韋的缺點在于其水溶性低并且?guī)缀跬耆蝗苡谑杷匀軇┫到y(tǒng)，因此難以生產(chǎn)含有足夠的活性成分溶解濃度的局部制劑以完全發(fā)揮其效力。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的是提供一種阿昔洛韋顆粒，其解決活性成分溶解量低的問題，具有提高活性成分溶出量的效果。本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過以下技術(shù)方案得以實現(xiàn)的：一種阿昔洛韋顆粒，按質(zhì)量份數(shù)計，包括以下組分：阿昔洛韋：50.0～200.0份；乳糖：762.0～912.0份；甜菊素：5.0～8.0份；聚乙二醇6000溶液：10.0～185.0份；其中，聚乙二醇6000溶液中，有效成分的含量為5.0～30.0wt％。采用上述技術(shù)方案，乳糖具有一定流動性，可起到分散阿昔洛韋和改善顆粒流動性以有利于制粒；甜菊素為矯味劑；聚乙二醇6000溶液有利于濕法制粒過程中的分散均勻，同時還可增加阿昔洛韋顆粒中有效成分的溶出，增強阿昔洛韋發(fā)揮的效力；本申請的阿昔洛韋顆粒為水溶性顆粒劑，溶于熱水，味甜，口感良好，服用方便；且顆粒形式更為安全。進一步優(yōu)選為：按重量份數(shù)計，包括以下組分：阿昔洛韋：200.0份；乳糖：762.0份；甜菊素：6.0份；15wt％的聚乙二醇6000溶液：32.0份。進一步優(yōu)選為：按重量份數(shù)計，包括以下組分：阿昔洛韋：50.0份；乳糖：912.0份；甜菊素：6.0份；15wt％的聚乙二醇6000溶液：32.0份。進一步優(yōu)選為：按重量份數(shù)計，包括以下組分：阿昔洛韋：100.0份；乳糖：837.0份；甜菊素：6.0份；15wt％的聚乙二醇6000溶液：57.0份。本發(fā)明的第二目的是提供一種阿昔洛韋顆粒的制備方法。一種阿昔洛韋顆粒的制備方法，包括如下步驟：(1)配料：分別稱取配方量的阿昔洛韋、乳糖和甜菊素；(2)制粒：將步驟(1)中的各原料混勻，加入配方量的聚乙二醇6000溶液混勻，制成軟材，再將軟材制成濕顆粒；(3)后處理：將步驟(2)得到的濕顆粒依次經(jīng)干燥、整粒、分級過篩和分裝處理。采用上述技術(shù)方案，采用濕法制粒有利于分散均勻，將濕法制粒得到的濕顆粒經(jīng)干燥、整粒、分級過篩處理后可嚴格控制顆粒的粒度、含水量、形貌等，減少顆粒批次之間的差異。進一步優(yōu)選為：步驟(1)中，選用的阿昔洛韋、乳糖和甜菊素的粒度均為80～500目。采用上述技術(shù)方案，粒度差異小，混合均勻；粒度控制在80～500目，有利于快速分散在聚乙二醇6000溶液中。進一步優(yōu)選為：步驟(3)中，干燥的溫度為50～90℃，干燥時間為0.2～2hr。采用上述技術(shù)方案，干燥溫度過低或干燥時間過少，顆粒中仍含有相當?shù)乃郑绊懞罄m(xù)處理，且容易滋生細菌；干燥溫度過高或干燥時間過長，則顆粒之間的粘接力過小，顆粒松散，影響后續(xù)顆粒的整粒以及分級過篩。進一步優(yōu)選為：步驟(3)中，整粒所用篩網(wǎng)的直徑為2～3.0mm。采用上述技術(shù)方案，篩網(wǎng)的直徑過小，則顆粒難以落入且容易粘附在篩網(wǎng)上造成篩網(wǎng)堵塞；篩網(wǎng)的直徑過大，則過整粒得到的顆粒直徑較大，其溶出速度受到影響，有效成分的析出速度下降。進一步優(yōu)選為：步驟(3)中，分級過篩包括依次過第一篩和第二篩，所述第一篩選用10～20目篩，第二篩選用50～100目篩；分級過篩時選用過第一篩且未過第二篩的顆粒。采用上述技術(shù)方案，分級過篩處理，若顆粒過大則影響溶出速度，顆粒過小則顆粒之間的差異性大，無法減少不同顆粒之間的品質(zhì)差異。綜上所述，本發(fā)明具有以下有益效果：1、本申請的阿昔洛韋顆粒系抗病毒類藥物，其毒性低、副作用小、安全性大、價格低且效果好；2、本申請的阿昔洛韋顆粒為水溶性顆粒劑，溶于熱水，味甜，口感良好，服用方便，適用于兒童、老人等各類人群；3、和注射劑達到同樣的藥效水平，且相比注射劑而言本申請的顆粒形式副作用少，更為安全。具體實施方式本具體實施例僅僅是對本發(fā)明的解釋，其并不是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀完本說明書后可以根據(jù)需要對本實施例做出沒有創(chuàng)造性貢獻的修改，但只要在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)都受到專利法的保護。實施例1：阿昔洛韋顆粒，其由如下方法制備得到：(1)配料：分別稱取配方量的阿昔洛韋、乳糖和甜菊素，其中阿昔洛韋、乳糖和甜菊素的粒度均為80～500目；(2)制粒：將各原輔料放入濕法制粒機中，混勻，加入配方量的聚乙二醇6000溶液混勻，制成軟材，再將軟材放入搖擺制粒機中制成濕顆粒；(3)后處理：干燥：將濕顆粒放入干燥機或烘箱內(nèi)，于50～90℃下進行干燥，干燥時間為0.2～2hr；整粒：將干燥后的顆粒放入整粒機中進行整粒，整粒所用篩網(wǎng)的直徑為2～3.0mm；分級過篩：將整粒后的顆粒依次過第一篩(即10～20目篩)和第二篩(即50～100目篩)，收集過第一篩且未過第二篩的顆粒，保持顆粒粗細均勻；分裝：將粗細均勻的顆粒通過顆粒分裝包裝機分裝，每袋裝1g；實施例1的配方如表1所示。表1實施例1的配方原輔料用量(質(zhì)量份數(shù))阿昔洛韋200.0份(折成游離態(tài))乳糖762.0份甜菊素6.0份15wt％的聚乙二醇6000溶液32.0份實施例2：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，實施例2的配方如表2所示。表2實施例2的配方原輔料用量(質(zhì)量份數(shù))阿昔洛韋500.0份(折成游離態(tài))乳糖912.0份甜菊素6.0份15wt％的聚乙二醇6000溶液32.0份實施例3：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，實施例3的配方如表3所示。表3實施例3的配方原輔料用量(質(zhì)量份數(shù))阿昔洛韋100.0份(折成游離態(tài))乳糖837.0份甜菊素6.0份15wt％的聚乙二醇6000溶液57.0份實施例4：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，實施例4的配方如表4所示。表4實施例4的配方原輔料用量(質(zhì)量份數(shù))阿昔洛韋200.0份(折成游離態(tài))乳糖762.0份甜菊素5.0份15wt％的聚乙二醇6000溶液33.0份實施例5：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，實施例5的配方如表5所示。表5實施例5的配方原輔料用量(質(zhì)量份數(shù))阿昔洛韋200.0份(折成游離態(tài))乳糖762.0份甜菊素8.0份15wt％的聚乙二醇6000溶液30.0份實施例6：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，聚乙二醇6000溶液的有效成分含量為5.0wt％。實施例7：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，聚乙二醇6000溶液的有效成分含量為30.0wt％。實施例8：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(1)中，選用的阿昔洛韋、乳糖和甜菊素的粒度均為10～50目；在步驟(2)的過程中混勻時間長、效果差。實施例9：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，干燥的溫度為40℃，干燥時間為0.1hr；在后處理過程中出現(xiàn)粘壁現(xiàn)象。實施例10：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，干燥的溫度為100℃，干燥時間為3hr；在后處理過程中出現(xiàn)顆粒破碎現(xiàn)象。實施例11：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，整粒所用篩網(wǎng)的直徑為5.0mm。實施例12：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，整粒所用篩網(wǎng)的直徑為0.5mm；過程中篩網(wǎng)堵塞明顯。實施例13：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，第一篩選用5目篩，第二篩選用200目篩；顆粒分散不均。實施例14：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，僅經(jīng)過第一篩(即10～20目篩)，取過第一篩的顆粒作為分裝原料。實施例15：阿昔洛韋顆粒，與實施例1的不同之處在于，步驟(3)中，無分級篩選步驟，即將整粒后的顆粒直接用于分裝；顆粒分散不均。溶出度測試：取實施例1-7、11、14的阿昔洛韋顆粒，分別測其在25℃、37℃和60℃水中攪拌1min后的溶出度，測試結(jié)果如表6所示。表6溶出度測試結(jié)果當前第1頁1 2 3