專利名稱：阿昔洛韋原位成形的噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿昔洛韋原位成形的噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿昔洛韋為白色結(jié)晶性粉末，無臭無味。其在水中極微溶解，在冰醋酸或熱水中略溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。與部分藥物與輔料可能有相互作用。目前已上市的劑型包括1)固體制劑阿昔洛韋片、阿昔洛韋分散片、阿昔洛韋緩釋片、阿昔洛韋咀嚼片、阿昔洛韋膠囊、阿昔洛韋顆粒劑；2)液體制劑阿昔洛韋注射液、注射用阿昔洛韋、阿昔洛韋滴眼液；3)半固體制劑阿昔洛韋眼膏、阿昔洛韋乳膏、阿昔洛韋凝膠、阿昔洛韋軟膏。正在研發(fā)中的劑型還有胃內(nèi)滯留劑型、滲透泵控釋片、眼用控釋膜、陰道緩釋制劑、栓劑等。國內(nèi)已上的阿昔洛韋凝膠劑為普通凝膠劑，廠家有江蘇無錫圣寶羅藥業(yè)有限公司和山東方明藥業(yè)股份有限公司。現(xiàn)有研究主要側(cè)重于普通凝膠劑。基質(zhì)多選擇卡波姆940 和羧甲基纖維素鈉。例如《阿昔洛韋凝膠劑的制備及質(zhì)量控制》一文報道，凝膠劑中含主藥阿昔洛韋為3%，基質(zhì)為卡波姆-940 ；《阿昔洛韋凝膠的研制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》一文報道，凝膠劑中含主藥阿昔洛韋5%，基質(zhì)為卡波姆-940。文獻(xiàn)《阿昔洛韋凝膠的研制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中揭示的處方為主藥5%，卡波姆940 0. 8%，三乙醇胺2%，甘油25%，月桂氮酮3%，苯甲酸鈉0. 1%，硫代硫酸鈉0. 01%。文獻(xiàn)《阿昔洛韋凝膠劑的研制與質(zhì)量控制》中揭示的處方為主藥3%，卡波姆-940 1%，三乙醇胺1.5%， 甘油10%，EDTA-2Na 0.05%。文獻(xiàn)《阿昔洛韋凝膠劑的制備及質(zhì)量控制》中揭示的處方為 主藥3%，卡波姆1%，丙二醇10%，氮酮2%，NaOH少量。原位成型噴霧劑是一種將噴霧劑、膜劑和巴布貼劑相結(jié)合的新形綜合性外用藥物，使用時可將藥液均勻噴涂于給藥面，通過溶劑揮發(fā)或觸變等機(jī)理迅速形成藥膜，不僅能有效防止藥液流失，更具有護(hù)創(chuàng)和緩釋的優(yōu)點。與普通噴霧劑相比，原位成型噴霧劑具有使用方便，起效迅速，效果持久等優(yōu)點。美國開發(fā)了 Costasis syringe噴霧劑，它每次5ml噴于創(chuàng)面后可形成一層膠膜，兼具凝血和包扎作用。目前國內(nèi)也有不少研究希望將這種原位成型技術(shù)應(yīng)用于現(xiàn)在產(chǎn)品，取得了不少進(jìn)展。周永明等選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素等為膜材，制備消炎痛噴霧膜劑。通過溶劑蒸發(fā)，使高分子材料在表面皮膚迅速形成一層緩釋薄膜，藥物在局部緩慢釋放，達(dá)到治療的效果。但目前還沒有人將這種技術(shù)應(yīng)用于阿昔洛韋外用凝膠。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?00810116084.X)公開了阿昔洛韋眼用pH敏感原位凝膠及制備方法，但其原位成凝膠的機(jī)理為PH敏感，僅適用于眼部這樣的特殊環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明的第一個目的是提供一種阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，具有使用方便，可直接噴霧給藥；接觸皮膚后立即形成藥膜，有效防止藥液流失，更具有藥效持久，防止接觸性感染等優(yōu)點。本發(fā)明的第二個目的是提供上述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑的制備方法。為了實現(xiàn)上述的第一個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，該噴霧劑的溶液包括阿昔洛韋和溫敏性聚合物材料，按重量百分比計，阿昔洛韋為0. 5% 30%，溫敏性聚合物材料5% 50%。作為優(yōu)選，按重量百分比計，阿昔洛韋為1% 10%，溫敏性聚合物材料10% 30%。作為再優(yōu)選，按重量百分比計，阿昔洛韋為1% 3%，溫敏性聚合物材料15% 25%。作為優(yōu)選，上述的溫敏性聚合物材料選用透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、泊洛沙姆和膠原蛋白中的一種或多種。作為再優(yōu)選，按溫敏性聚合物材料選用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188 的一種或多種。作為優(yōu)選，該噴霧劑還包括促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或兩種或三種，所述的促吸劑的用量為0. 1% 10%，所述的穩(wěn)定劑的用量為0. 1% 10%，所述的保濕劑用量為 0 20%。作為再優(yōu)選，上述的保濕劑選用甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或多種；最優(yōu)選的保濕劑為甘油。作為再優(yōu)選，上述的促吸劑選用氮酮、薄荷醇、聚乙二醇400和吐溫80中的一種或多種；最優(yōu)選的促吸劑為氮酮。作為再優(yōu)選，上述的穩(wěn)定劑選用羥丙甲纖維素、明膠和結(jié)冷膠中的一種或多種；最優(yōu)選的穩(wěn)定劑為羥丙甲纖維素。為了實現(xiàn)上述的第二個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種制備上述的阿昔洛韋噴霧劑方法，該阿昔洛韋噴霧劑的溶液的制備方法包括以下的步驟
(1)稱溫敏性聚合物材料，溶于適量水相；
(2)稱取阿昔洛韋，溶于0.IN NaOH溶液，使阿昔洛韋充分溶解；
(3)將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加入所需的促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或多種，加水至100ml。本發(fā)明由于采用了以上的技術(shù)方案，具有以下的優(yōu)點和效果
1)阿昔洛韋是抗病毒藥物，局部外涂，一般每天使用頻率為5 6次，治療時間為7-14 天。將阿昔洛韋制成原位成形噴霧劑，可噴霧給藥，方便快捷，涂布更均勻，用量更可調(diào)。接觸皮膚后可立即原位成膜，與普通噴霧劑相比，可延長藥物在靶部位的滯留，延長藥效，減少給藥次數(shù)；同時不會污染衣物或流失，保證用藥劑量準(zhǔn)確；
2)阿昔洛韋主治單純皰疹或帶狀皰疹感染，普通乳劑和凝膠劑，需涂擦?xí)r帶指套或橡皮手套，制備成原位成形噴霧劑，可減少感染身體其他部位或感染他人的風(fēng)險。本專利原位成凝膠的機(jī)理為溫度敏感型，因此可將適用范圍從眼部擴(kuò)大到皮膚外用和腔道使用等多種途徑，治療適用癥明顯增大，特別適用于皮膚給藥，局部外用治療單純皰疹或帶狀皰疹感染，有廣泛的市場需求。
具體實施方式
下面以具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。實施例1
制備過程
稱取20g泊洛沙姆407，溶于適量水相；稱取3 g阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加?0g甘油，加水至100ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為3%。裝瓶后每噴溶液為 O.aiil，總噴數(shù)約80次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實驗，結(jié)果無刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時間為20s，無藥液損失。實施例2 制備過程
稱取IOg殼聚糖，溶于適量水相，加入16g甘油；稱取2 g阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加水?00ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為1。裝瓶后每噴溶液為 0.15ml，總噴數(shù)約100次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實驗，結(jié)果無刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時間為15s，無藥液損失。實施例3 制備過程
稱取5g透明質(zhì)酸鈉，溶于適量水相，加入IOg甘油；稱取Ig阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加水?00ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為1%。裝瓶后每噴溶液為 O.aiil，總噴數(shù)約80次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實驗，結(jié)果無刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時間為25s，無藥液損失。實施例4 制備過程
稱取4g透明質(zhì)酸鈉，溶于適量水相，加入2g氮酮和0. 5g羥丙甲纖維素；稱取Ig阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢瑁铀?00ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為1%。裝瓶后每噴溶液為 O.aiil，總噴數(shù)約80次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實驗，結(jié)果無刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時間為30s，無藥液損失。
權(quán)利要求
1.阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于該噴霧劑的溶液包括阿昔洛韋和溫敏性聚合物材料，按重量百分比計，阿昔洛韋為0. 5% 30%，溫敏性聚合物材料5% 50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于按重量百分比計， 阿昔洛韋為1% 10%，溫敏性聚合物材料10% 30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于按重量百分比計， 阿昔洛韋為1% 3%，溫敏性聚合物材料15% 25%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于溫敏性聚合物材料選用透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、泊洛沙姆和膠原蛋白中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于溫敏性聚合物材料選用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于該噴霧劑還包括促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或兩種或三種，所述的促吸劑的用量為0. 1% 10%，所述的穩(wěn)定劑的用量為0. 1% 10%，所述的保濕劑用量為0 20%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于保濕劑選用甘油、 丙二醇和山梨醇中的一種或多種；優(yōu)先選用的保濕劑為甘油。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于促吸劑選用氮酮、 薄荷醇、聚乙二醇400和吐溫80中的一種或多種；優(yōu)先選用的促吸劑為氮酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于穩(wěn)定劑選用羥丙甲纖維素、明膠和結(jié)冷膠中的一種或多種，優(yōu)先選用的穩(wěn)定劑為羥丙甲纖維素。
10.一種制備權(quán)利要求1或2或3所述的阿昔洛韋噴霧劑溶液的方法，其特征在于該方法包括以下的步驟1)稱溫敏性聚合物材料，溶于適量水相；2)稱取阿昔洛韋，溶于0.IN NaOH溶液，使阿昔洛韋充分溶解；3)將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢瑁尤胨璧拇傥鼊?、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或多種，加水至100ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿昔洛韋原位成形的噴霧劑及其制備方法。阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，該噴霧劑的溶液包括阿昔洛韋和溫敏性聚合物材料，按重量百分比計，阿昔洛韋為0.5%～30%，溫敏性聚合物材料5%～50%。本專利原位成凝膠的機(jī)理為溫度敏感型，因此可將適用范圍從眼部擴(kuò)大到皮膚外用和腔道使用等多種途徑，治療適用癥明顯增大，特別適用于皮膚給藥，局部外用治療單純皰疹或帶狀皰疹感染，有廣泛的市場需求。
文檔編號A61K9/12GK102204887SQ201110153718
公開日2011年10月5日 申請日期2011年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月9日
發(fā)明者倪建中, 吳國華, 李剛, 楊燕, 王國華, 蔡月明, 談國軍, 金琪, 黃偉強(qiáng) 申請人:浙江浙北藥業(yè)有限公司