本發(fā)明涉及一種抗高原缺氧的藥物，特別涉及二甲雙胍在改善高原低氧缺氧方面的應用。

背景技術(shù)：

我國高原地區(qū)地域廣闊，其中平均海拔3000米以上高原、高山地區(qū)占國土面積1/4以上。高原環(huán)境中許多不多不利因素作用于人體，如低氧、低溫、光線輻射和氣候多變等，但最關(guān)鍵的就是低氧對人體的損傷。當維持機體生命活動所需的氧氣不能得到充足的供給或用氧障礙時，會導致機體的代謝、功能甚至形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變，最終可導致機體心、腦、腎等重要臟器由于能量供給不足而衰竭。

近年來，隨著進藏游客的數(shù)量不斷攀升，急性高原反應成為旅游業(yè)的一大障礙。同時，隨著藏區(qū)經(jīng)濟建設的不斷推進，越來越多的進藏工作的人群需要高原習服。此外，還有大量戎邊的軍人，常年生活在高海拔地區(qū)，迫切需要抗缺氧藥物的輔助，以盡快適應高原惡劣的極端氣候。所以開發(fā)安全有效的抗缺氧藥物具有十分廣闊的市場前景。

目前防止缺氧損傷主要是通過藥物來改善，可臨床上有效的抗缺氧藥物嚴重不足，具有抗缺氧的西藥主要有乙酰唑胺、鹽酸可樂定、地塞米松等，它們主要是通過改善缺氧造成的各種癥狀，如肺水腫、腦水腫等來治療缺氧損傷，且都存在許多不同程度的副作用。近年來，老藥新用在治療新適應癥中的潛力被人們所關(guān)注，其安全性和可耐受性較清楚，開發(fā)周期短，臨床應用清楚。

二甲雙胍是目前治療II型糖尿病的一線用藥，二甲雙胍抑制肝糖元異生、促進外周糖利用從而發(fā)揮有效的降糖作用。大量的基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍除了改善糖代謝、脂肪代謝、胰島素抵抗等作用,還具有降糖之外的其他臨床作用,包括抗腫瘤、改善心血管、保護腦卒中等效應，且與二甲雙胍的降糖作用無關(guān)。在分子水平上，二甲雙胍可以激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信號系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)糖脂代謝基因表達。由于AMPK分布廣泛，二甲雙胍可以發(fā)揮多種臨床作用。隨著研究的深入，其新的用途也越來越受到重視。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供二甲雙胍在改善高原低氧缺氧方面的應用。

一種改善高原低氧缺氧的藥物，該藥物包含二甲雙胍。

優(yōu)選的，所述藥物為溶解于NaCl溶液中的二甲雙胍。

更優(yōu)選的，所述藥物為溶解于質(zhì)量分數(shù)為0.9％的NaCl溶液中的二甲雙胍。

二甲雙胍在改善高原低氧缺氧方面的應用，所述二甲雙胍能提高哺乳動物對抗高原缺氧損傷的能力。

所述哺乳動物為鼠，人，牛，羊，馬，駱駝，鹿，麋鹿，袋鼠，狗，貓或豬。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：二甲雙胍在經(jīng)腹腔注射給藥的條件下，能夠明顯延長高原低氧環(huán)境中大鼠的生存時間。通過本發(fā)明的方法，采用在適宜時間給予合適劑量的常用藥物，就能提高大鼠等動物對抗高原缺氧損傷的能力，為人體試驗提供了有利的證據(jù)。若推廣到人體應用，將有較好的經(jīng)濟效益和社會效益。

附圖說明

圖1是大鼠存活時間曲線；

縱坐標為存活率，橫坐標為實驗進行時間。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖，對本發(fā)明的具體實施方式進行詳細描述，但應當理解本發(fā)明的保護范圍并不受具體實施方式的限制。

藥品和動物的準備：

二甲雙胍，溶解在0.9％NaCl溶液中，4℃保存。大鼠為合格試驗動物用大鼠，雄性。

給藥及高原缺氧損傷：

根據(jù)大鼠體重，腹腔給予二甲雙胍。給予二甲雙胍三周后開始暴露于高原缺氧環(huán)境。

大鼠置于模擬高原環(huán)境的低壓低氧艙中，檢測大鼠呼吸及肢體活動，以模擬海拔到達10000米后作為高原環(huán)境損傷開始，觀察動物的存活率和存活時間。

生存時間的計算：

從大鼠暴露于10000米高原低氧環(huán)境開始計時。記錄大鼠在高原環(huán)境中的存活狀況。以呼吸停止30秒以上且四肢僵硬作為大鼠死亡的標準。以大鼠生存時間(精確至毫秒)為定量考察指標，分析二甲雙胍組與對照組大鼠的差別。采用單因素k水平的方差分析，用F值判斷統(tǒng)計學差異。

取8周齡、健康雄性SD大鼠購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。動物飼養(yǎng)于恒溫(23±2℃)、恒濕動物室，每天12/12h晝夜循環(huán)，可自由進食進水。實驗試劑二甲雙胍：碧云天生物技術(shù)有限公司，貨號：S1741，分子量為165.62，純度大于98％。稱取二甲雙胍3g，加入0.9％NaCl溶液至終體積100mL，充分溶解后4℃保存。低壓低氧動物實驗艙購自貴州風雷航空軍械有限責任公司，型號：DYC-DWI。該艙連接有兩個抽氣泵，可以將艙內(nèi)氣體不斷抽出艙外，從而模擬某一海拔高度的低壓低氧環(huán)境；同時接有電子顯示屏和氧傳感探頭，可以實時反映艙內(nèi)所處的海拔高度及氧濃度)?？删_至毫秒的計時器。

實驗步驟：(1)大鼠適應環(huán)境3天后，隨機分為對照組和實驗組，每組6只。實驗組大鼠每天腹腔注射二甲雙胍溶液(生理鹽水配制)，劑量為200mg/kg,/day，1mL/鼠，連續(xù)用藥三周，對照組大鼠腹腔注射相同體積的生理鹽水。(2)實驗當天，將兩組大鼠放入低壓低氧動物實驗艙中適應10min。然后設置低壓低氧艙中的模擬海拔高度以20m/s的速度上升至海拔10000米，此即為致死性低壓低氧環(huán)境。(3)大鼠存活時間測定：當模擬海拔高度上升至10000米后立即計時，記錄每只大鼠的存活時間。大鼠的死亡標志是呼吸30秒以上且四肢僵硬。然后依據(jù)各組大鼠存活時間繪制存活曲線。

實驗結(jié)果：對照組大鼠的存活時間分別為9.4min，26.7min，11min，21.7min，8.4min，10.4min，平均存活時間為14.6min；二甲雙胍處理組大鼠的存活時間分別為11.5min，22.5min，23.6min，31.8min，26.1min，35min，平均存活時間為25.1min。經(jīng)Gehan-Breslow-Wilcoxon Test統(tǒng)計學檢驗兩組具有統(tǒng)計學差異，p＝0.0303<0.05，二甲雙胍處理組大鼠存活時間高于對照組(如圖1所示)。這些結(jié)果提示二甲雙胍預處理能夠增強大鼠對急性高原低氧的耐受能力，可以適用于抗高原缺氧的新用途。

以上公開的僅為本發(fā)明的具體實施例，但是，本發(fā)明并非局限于此，任何本領(lǐng)域的技術(shù)人員能思之的變化都應落入本發(fā)明的保護范圍。