本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療失眠的中藥組合物及其制劑方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：睡眠，是每個(gè)人都不可缺少的。在社會(huì)的重重壓力下，睡眠不好、失眠成為了人們普遍存在的問(wèn)題，很自然就會(huì)影響到身體健康、日常生活和工作。失眠通常指患者對(duì)睡眠時(shí)間和或質(zhì)量不滿(mǎn)足并影響白天社會(huì)功能的一種主觀(guān)體驗(yàn)，包括入睡困難、時(shí)常覺(jué)醒(或)晨醒過(guò)早。失眠可引起人的疲勞感、不安、全身不適、無(wú)精打采、反應(yīng)遲緩、頭痛、記憶力不集中等癥狀，它的最大影響是精神方面的，嚴(yán)重一點(diǎn)會(huì)導(dǎo)致精神分裂。常見(jiàn)臨床類(lèi)型有：原發(fā)性睡眠障礙、繼發(fā)性睡眠障礙、假性失眠。失眠癥是睡眠障礙的一種表現(xiàn)形式。診斷失眠癥時(shí)應(yīng)排除軀體疾病和精神疾病所導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠。失眠對(duì)人體的傷害主要是精神上的，一般不會(huì)使人致命。但長(zhǎng)期失眠會(huì)使人脾氣暴躁，攻擊性強(qiáng)，記憶力減退，注意力不集中，精神疲勞。失眠對(duì)人精神上的影響容易導(dǎo)致器質(zhì)性的疾病，還會(huì)使人免疫力下降，使人的身體消耗較大，因?yàn)樯L(zhǎng)素的分泌主要在晚上睡著后，因此少年兒童的失眠會(huì)減少生長(zhǎng)素的分泌，不利于身體的生長(zhǎng)發(fā)育。睡眠不足是對(duì)人體健康的一種潛在威脅。失眠的人，由于長(zhǎng)期處于睡眠不足狀態(tài)，嚴(yán)重引起感知方面變化，如視野變化、幻視、免疫功能降低、消化功能和性功能減退、記憶力下降、脾氣變得暴躁、性格改變、也會(huì)誘發(fā)高血壓、冠心病、中風(fēng)、糖尿病，婦女導(dǎo)致皮膚干燥、月經(jīng)失調(diào)等疾病。失眠往往會(huì)給患者帶來(lái)極大的痛苦和心理負(fù)擔(dān)，而濫用常見(jiàn)的西醫(yī)失眠藥物往往會(huì)有損身體的其他方方面面。中醫(yī)認(rèn)為失眠多由勞倦內(nèi)傷、飲食失節(jié)、情志失調(diào)所致。情志失調(diào)而肝郁氣滯；勞倦內(nèi)傷，飲食失節(jié)而損傷脾胃，脾胃虛弱進(jìn)而土虛木壅，肝脾失調(diào)。肝郁易化火，進(jìn)一步損傷脾胃，使脾胃更加虛弱而耗傷脾胃陽(yáng)氣，最終導(dǎo)致肝旺脾弱證。肝不藏魂則不寐，脾胃失和而不寐。故肝脾失調(diào)，神魂不寧為其核心病機(jī)。有鑒于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的在于提供一種中藥組合物，所述中藥組合物通過(guò)調(diào)理肝脾，治療肝熱脾虛達(dá)到清肝健脾，鎮(zhèn)靜安神的作用，進(jìn)而從根源改善和治療失眠癥狀。本發(fā)明的第二目的在于提供所述中藥組合物的制劑方法，所述中藥組合物可以通過(guò)煎煮和濃縮得到稠膏，并進(jìn)而根據(jù)不同需求制備成各種劑型，本發(fā)明的制劑方法選用適宜煎煮條件進(jìn)行中藥組合物的煎煮，并隨后濃縮至適宜的密度，既可以直接作為膏劑服用，也可以進(jìn)一步加工成其他各種劑型。本發(fā)明的第三目的在于提供所述中藥組合物的應(yīng)用，本發(fā)明的中藥組合物可以用于制備治療失眠的藥物，通過(guò)改善失眠的病因達(dá)到根治失眠，改善睡眠質(zhì)量的效果。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種治療失眠的中藥組合物，所述中藥組合物包括按重量份計(jì)的以下組分，柴胡4-8份、黃芩7-11份、干姜4-8份、生山梔1-5份、知母1-5份、茯苓7-13份、桂枝1-5份、赤芍4-8份。各組分的功效如下：柴胡：主要含揮發(fā)油、皂苷、黃酮、甾體、倍半萜、香豆素及生物堿類(lèi)等成分；活性部位研究方面，多集中在揮發(fā)油、柴胡皂苷類(lèi)及黃酮類(lèi)成分皂苷是柴胡的主要成分，其中柴胡皂苷a藥理學(xué)研究較為深入，具有多重神經(jīng)抑制作用。粗制柴胡皂苷有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。揮發(fā)油也有保肝護(hù)肝的功效。水煎劑有保肝作用。黃芩：化學(xué)成分主要是黃酮類(lèi)化合物，除此之外，還有揮發(fā)油、萜類(lèi)化合物、多糖、β－谷甾醇、苯甲酸和黃芩酶等。有效成分黃酮類(lèi)。干姜：姜辣素(gingerol)、姜烯酚(shogaol)和姜酮(zingerone)等酚類(lèi)成分，醇提或提取揮發(fā)油。梔子：主要成分：環(huán)烯醚萜類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、香豆素類(lèi)、梔子多糖、皂苷、木質(zhì)素等，環(huán)烯醚萜類(lèi)有利膽保肝、鎮(zhèn)痛消炎、改善血管性癡呆等作用；揮發(fā)油有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及促學(xué)習(xí)記憶的作用；梔子皂苷有保肝作用。知母：甾體皂苷、雙苯吡酮類(lèi)為主，尚有木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等。知母皂苷，黃酮類(lèi)為其主要有效成分。茯苓：多糖和三萜類(lèi)化合物，茯苓多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、有效的保護(hù)肝功能、降低酶的分解、誘生和促進(jìn)誘生干擾素的產(chǎn)生、減輕放射治療的副反應(yīng)、誘生和促進(jìn)生白細(xì)胞調(diào)節(jié)素的生長(zhǎng)以及在間接條件下抵抗病毒的入侵等多種生理活性,無(wú)不良毒副作用。桂枝：含有以桂皮醛為主的揮發(fā)性成分，尚含有有機(jī)酸類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)、糖類(lèi)、甾體類(lèi)、香豆素類(lèi)等成分。桂皮醛有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。赤芍：包含萜類(lèi)及其苷、黃酮類(lèi)及其苷、揮發(fā)油類(lèi)等多種化學(xué)成分；赤芍中具有明顯保肝活性的化學(xué)組分有3個(gè)，分別是芍藥苷、棕櫚酸乙酯、亞油酸乙酯。柴胡、黃芩、干姜為君，柴胡疏肝理氣，黃芩清肝經(jīng)之熱，干姜溫運(yùn)脾陽(yáng)，助脾之運(yùn)化，且姜通神明；一溫一寒，一靜一動(dòng)，寒溫相調(diào)，動(dòng)靜相宜，主全方清肝調(diào)肝，溫中健脾，安神定志。生山梔、知母為臣，助柴、芩清肝，且清心經(jīng)之熱以安神。桂枝、赤芍、茯苓亦為臣，桂、芍取小建中湯調(diào)和營(yíng)衛(wèi)之義，助柴胡調(diào)和表里，茯苓安神，同時(shí)助干姜健運(yùn)脾胃。共奏全方清肝健脾，鎮(zhèn)靜安神之功。本發(fā)明的藥物組合物中各組分之間通過(guò)君臣之間協(xié)同配伍，按照本發(fā)明提供的重量配比，有助于組分之間發(fā)揮協(xié)同增效的作用。優(yōu)選地，所述中藥組合物包括按重量份計(jì)的以下組分，柴胡5-7份、黃芩8-10份、干姜5-7份、生山梔2-4份、知母2-4份、茯苓9-11份、桂枝2-4份、赤芍5-7份。優(yōu)選地，所述組合物還包括按重量份計(jì)的合歡皮8-12份和炒酸棗仁25-35份。合歡皮和炒酸棗仁之間本身具有協(xié)同配伍的作用可以用于情志不遂憂(yōu)郁而致失眠者、心神不寧等癥狀的治療，其在本發(fā)明的組合物中起到佐藥的作用。優(yōu)選地，所述組合物的劑型包括湯劑、膏劑和顆粒劑，優(yōu)選地，所述組合物的劑型為膏劑或顆粒劑。本發(fā)明的藥物組合物可以通過(guò)制成多種劑型的方式滿(mǎn)足不同情形下患者的服藥需求。本發(fā)明的另一方面涉及所述中藥組合物的制劑方法，所述方法包括，將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合煎煮，過(guò)濾后濃縮成稠膏。本發(fā)明的藥物組合物可以直接進(jìn)行煎煮得到有效藥液供失眠患者服用，也可以通過(guò)進(jìn)一步加工的過(guò)程將本發(fā)明的藥物組合物混合并煎煮后，收集濾液濃縮得到的稠膏即為本發(fā)明藥物的有效成分膏劑，膏劑可以進(jìn)一步通過(guò)稀釋或者干燥制粒得到顆粒劑等。優(yōu)選地，所述方法還包括，將酸棗仁搗碎，并與所述柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮一同混合煎煮。優(yōu)選地，所述煎煮的加水量為固體藥材總重的8-12倍。優(yōu)選地，所述煎煮反復(fù)進(jìn)行2-4次，每次煎煮的時(shí)間為45-75min，每次煎煮后進(jìn)行過(guò)濾并合并濾液。優(yōu)選地，所述濃縮在真空度-0.06至-0.08mpa下進(jìn)行，得到的稠膏的相對(duì)密度為1.30-1.55。本發(fā)明的另一方面涉及所述的中藥組合物在制備用于治療失眠的藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：(1)本發(fā)明的藥物組合物配方中的組分之間的協(xié)同配伍作用更為明顯，通過(guò)君藥調(diào)理肝脾，通過(guò)輔藥幫助君藥清肝、健脾，達(dá)到寒溫相調(diào)、動(dòng)靜相宜、安神助眠的作用；(2)本發(fā)明的藥物組合物可以通過(guò)煎煮后濃縮的工藝得到可直接服用或進(jìn)而制成其他劑型的膏劑，劑型多樣，制劑工藝成熟可控，實(shí)施簡(jiǎn)便穩(wěn)定；(3)本發(fā)明的藥物組合物可以從根源改善和治療失眠癥狀，同時(shí)還可以調(diào)理肝脾，改善肝旺脾弱的癥狀。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下列實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠(chǎng)商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。實(shí)施例1取以下藥材柴胡4g、黃芩11g、干姜8g、生山梔1g、知母5g、茯苓7g、桂枝5g、赤芍4g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重8倍量的水，煎煮4次，每次煎煮時(shí)間為45分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.30(50℃)。實(shí)施例2取以下藥材柴胡8g、黃芩7g、干姜4g、生山梔5g、知母1g、茯苓13g、桂枝1g、赤芍8g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重12倍量的水，煎煮2次，每次煎煮時(shí)間為75分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.33(50℃)。實(shí)施例3取以下藥材柴胡7g、黃芩8g、干姜7g、生山梔4g、知母4g、茯苓9g、桂枝2g、赤芍5g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.31(50℃)。實(shí)施例4取以下藥材柴胡5g、黃芩10g、干姜5g、生山梔2g、知母2g、茯苓11g、桂枝4g、赤芍7g。將柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍混合，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.34(50℃)。實(shí)施例5取以下藥材柴胡5g、黃芩10g、干姜5g、生山梔2g、知母2g、茯苓11g、桂枝4g、赤芍7g、合歡皮8g、炒酸棗仁35g。將酸棗仁搗碎，與柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.32(50℃)。實(shí)施例6取以下藥材柴胡7g、黃芩8g、干姜7g、生山梔4g、知母4g、茯苓9g、桂枝2g、赤芍5g、合歡皮12g、炒酸棗仁25g。將酸棗仁搗碎，與柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.33(50℃)。實(shí)施例7取以下藥材柴胡6g、黃芩9g、干姜6g、生山梔3g、知母3g、茯苓10g、桂枝3g、赤芍6g、合歡皮10g、炒酸棗仁30g。將酸棗仁搗碎，與柴胡、黃芩、干姜、梔子、知母、茯苓、桂枝、赤芍和合歡皮混合，加入固體總重10倍量的水，煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為60分鐘。煎煮后采用200目篩過(guò)濾藥液，合并濾液后，進(jìn)行減壓濃縮，濃縮壓力為-0.06至-0.08mpa。濃縮后的膏劑相對(duì)密度為1.35(50℃)。實(shí)驗(yàn)例1選取700名患有失眠癥狀的志愿者，請(qǐng)其服用按照實(shí)施例1-7中組合物配方煎煮后不加濃縮得到的湯劑，在用藥后1周、2周、4周分別評(píng)估其失眠癥狀改善情況，結(jié)果分為明顯改善，有所改善和無(wú)改善三種，統(tǒng)計(jì)人數(shù)，結(jié)果如以下表1-3所示。表1用藥1周后失眠癥狀改善情況。組別明顯改善有所改善無(wú)改善實(shí)施例1403129實(shí)施例2354827實(shí)施例3422434實(shí)施例4462727實(shí)施例5493714實(shí)施例6452926實(shí)施例7513415表2用藥2周后失眠癥狀改善情況。表3用藥4周后失眠癥狀改善情況。組別明顯改善有所改善無(wú)改善實(shí)施例187194實(shí)施例286113實(shí)施例39190實(shí)施例489101實(shí)施例59370實(shí)施例69460實(shí)施例79640由以上表格統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)可見(jiàn)，服用本發(fā)明的藥物組合物制成的膏劑，可以有效改善失眠癥狀。實(shí)驗(yàn)例2觀(guān)察60例原發(fā)性失眠患者，評(píng)價(jià)本方湯劑治療原發(fā)性失眠的療效。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：與治療前相比，原發(fā)性失眠患者在服用中藥2周后，psqi計(jì)分顯著下降(p＝0.00)，失眠嚴(yán)重程度指數(shù)計(jì)分較前顯著降低(p＝0.00)，中醫(yī)證候量表計(jì)分較治療前顯著下降(p＝0.00)(見(jiàn)表4)。表4治療前后量表評(píng)估的比較*表明p<0.05,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)例3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1取體重20～22gicr雄性小鼠100只，隨機(jī)分為10組，每組10只，包括空白對(duì)照組、艾司唑侖片組、棗仁安神顆粒組，以及給予實(shí)施例1-7中的方法制得的藥劑的組，給藥劑量均為28.66g生藥/kg，各組每日給藥1次，連續(xù)給藥5d，于末次給藥1h后，每組小鼠分別腹腔注射0.4％的戊巴比妥鈉40mg/kg體重。記錄小鼠的睡眠時(shí)間(以翻正反射消失為入睡時(shí)間，從翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間為睡眠持續(xù)時(shí)間)，結(jié)果見(jiàn)表1：表1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)2取體重20～22gicr雄性小鼠90只，分組及給藥同上。于末次給藥30min后，各組小鼠分別腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg,體重。觀(guān)察并記錄入睡動(dòng)物數(shù)(15min內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)1min以上的鼠數(shù)作為入睡動(dòng)物數(shù))，計(jì)算入睡率，結(jié)果見(jiàn)下表2。表2盡管已用具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識(shí)到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。當(dāng)前第1頁(yè)12