本發(fā)明涉及硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯制劑或蛹油α-亞麻酸乙酯制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯這兩種藥品均屬于多不飽和脂肪酸類藥品，多烯酸乙酯由EPA-E(二十碳五烯酸乙酯)和DHA-E(二十二碳六烯酸乙酯)構(gòu)成。他們具有五個(gè)和六個(gè)不飽和雙鍵，蛹油α-亞麻酸乙酯由α-亞麻酸乙酯構(gòu)成，它具有三個(gè)不飽和雙鍵。由于這兩種藥品的組分中，不飽和雙鍵都比較高，遇見空氣中的氧氣后，其雙鍵均容易被氧所氧化，使雙鍵被破壞，不僅失去了藥效，而且產(chǎn)生有害副作用。增強(qiáng)它們的抗氧化能力，是保證兩藥的療效和避免副作用的關(guān)鍵。

在這兩種藥的處方中，現(xiàn)有的抗氧化的方法都一直使用的是添加0.5％維生素E抗氧化劑。使用這種抗氧化劑是一種國內(nèi)外通行的習(xí)慣做法，多年的使用效果并不理想。國外加入天然維生素E比國內(nèi)加入人工合成維生素E效果好，但總的來說，加入維生素E可以使藥品在兩年的有效期中，過氧化值不超標(biāo)，但在有效期中，過氧化值一直在增加，不能保證過氧化值穩(wěn)定或低增長(zhǎng)。過氧化值是這兩種藥品的重要質(zhì)量指標(biāo)，改進(jìn)它們的抗過氧化性能是十分必要的。

上述兩種藥品現(xiàn)有抗氧化方法都是用維生素E。食用油中使用的抗氧化劑是TBHQ(特丁基對(duì)苯二酚)，食用油中不飽和度較低。它用于食用油中尚可。由于兩種藥品不飽和度較高，把TBHQ用于兩種藥品中抗氧化效果不理想。

因此需要尋找一種新的抗氧化劑，使其適應(yīng)高不飽和度的藥物的過氧化值穩(wěn)定或低增長(zhǎng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種硫辛酸抗氧化劑的新應(yīng)用，該抗氧化劑可應(yīng)用于多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯這兩種不飽和度高的藥物，使其過氧化值保持穩(wěn)定或低增長(zhǎng)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯制劑或蛹油α-亞麻酸乙酯制劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述硫辛酸在多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯藥品中的添加的重量百分比為0.5％-3％。

更優(yōu)選為，所述硫辛酸在多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯藥品中的添加的重量百分比為0.5％-1.5％。

本發(fā)明還提供一種多烯酸乙酯制劑，所述制劑中含有抗氧化劑硫辛酸的重量百分比為0.5％-3％，優(yōu)選為0.5％-1.5％。

本發(fā)明另提供一種蛹油α-亞麻酸乙酯制劑，所述制劑中含有抗氧化劑硫辛酸的重量百分比為0.5％-3％，優(yōu)選為0.5％-1.5％。

硫辛酸(alpha lipoic acid)是一種存在于線粒體的輔酶，類似維生素，能消除加速老化與致病的自由基。硫辛酸在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入細(xì)胞，兼具脂溶性與水溶性的特性，因此可以在全身通行無阻，到達(dá)任何一個(gè)細(xì)胞部位，提供人體全面效能，是具脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑。

硫辛酸可以使血糖值穩(wěn)定、強(qiáng)化肝功能、恢復(fù)疲勞、改善癡呆、養(yǎng)顏美容，抗老化。主要用于治療急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等。

但是，現(xiàn)有研究主要集中于硫辛酸的藥用價(jià)值，一般作為藥物的活性中心或功能性添加劑，發(fā)揮其抗氧化功能，主要作用于人或動(dòng)物，清除人或動(dòng)物體內(nèi)自由基，而其抗氧化特性能否作為藥物抗氧劑，防止其他生理活性藥物氧化變質(zhì)則還沒有研究報(bào)道。

本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明提供一種硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯制劑或蛹油α-亞麻酸乙酯制劑中的應(yīng)用，將作用于人體或動(dòng)物體的活性藥物硫辛酸作為輔料，使其抗氧化性能作用于易被氧化的藥物，保證藥物的療效和避免副作用。

具體實(shí)施方式

下面以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的核心思想。

過氧化值檢測(cè)具體方法見中國藥典通則0713脂肪與脂肪油測(cè)定法中過氧化值的測(cè)定方法。

實(shí)施例1硫辛酸與維生素E作為多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯的抗氧化物質(zhì)中的效果比較

試驗(yàn)方法：將待測(cè)藥物多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯各1kg分別放置于一般開口容器中，分別在待測(cè)藥物中加入0.5％的硫辛酸或維生素E，混合均勻，使其與空氣接觸，檢測(cè)半小時(shí)后過氧化值的變化。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：加維生素E的多烯酸乙酯開口置于空氣中，半小時(shí)后，過氧值已經(jīng)超標(biāo)(即0.01mol/L硫代硫酸鈉滴定液耗量＞15.0mL)，將加硫辛酸的多烯酸乙酯，開口置于空氣中半小時(shí)，過氧化值無明顯的變化。

實(shí)施例2硫辛酸與維生素E作為多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊的抗氧化物質(zhì)中的效果比較

試驗(yàn)方法：在待測(cè)藥物多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯各1kg中分別加入1％的硫辛酸或維生素E，混合均勻后制備成軟膠囊，標(biāo)準(zhǔn)條件存放一個(gè)月，檢測(cè)過氧化值的變化。

試驗(yàn)結(jié)果：將加維生素E的多烯酸乙酯軟膠囊和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊，一個(gè)月后，多烯酸乙酯的過氧化值從3.44增至4.10，蛹油α-亞麻酸乙酯的過氧化值從1.50增至2.05，將加硫辛酸的多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯分別密封于軟膠囊中，一月后，過氧化值無明顯變化。

從上述實(shí)施例1和實(shí)施例2可知硫辛酸對(duì)于多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯抗氧化作用明顯好于維生素E。

實(shí)施例3

取多烯酸乙酯原料藥10kg，加入50g(相當(dāng)于藥液的0.5％)的硫辛酸固體，混勻后暴露空氣中放置30分鐘后，過氧化值增加0.3。

將加入該硫辛酸的多烯酸乙酯藥液，立即密封包裝于軟膠囊中，在標(biāo)準(zhǔn)的存放條件下貯存一個(gè)月，膠囊中藥液的過氧化值無明顯變化。

實(shí)施例4

取多烯酸乙酯原料藥10kg，加入300g(相當(dāng)于藥液的3％)的硫辛酸固體，暴露在空氣中放置30分鐘后，過氧化值無明顯變化。

將加入該硫辛酸的多烯酸乙酯藥液，立即密封包裝于軟膠囊中，在標(biāo)準(zhǔn)的存放條件下貯存一個(gè)月，膠囊中藥液的過氧化值無變化。

實(shí)施例5

取蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液10kg，加入50g(相當(dāng)藥液的0.5％)的硫辛酸固體，混勻后暴露于空氣中放置，30分鐘后，過氧化值增加0.15.

將加入該硫辛酸的蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液，立即密封包裝用于軟膠囊中，在標(biāo)準(zhǔn)的存放條件下貯存一個(gè)月，膠囊中藥液的過氧化值無明顯變化。

實(shí)施例6

取蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液10kg，加入150g(相當(dāng)藥液的1.5％)的硫辛酸固體，混勻后暴露于空氣中放置，30分鐘后，過氧化值無明顯變化。

將加入該硫辛酸的蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液，立即密封包裝于軟膠囊中，在標(biāo)準(zhǔn)的存放條件下貯存一個(gè)月，膠囊中藥液的過氧化值無變化。

從上述實(shí)施例可以看出，本發(fā)明提供的硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯制劑或蛹油α-亞麻酸乙酯制劑中的應(yīng)用。將作為活性藥物的硫辛酸作為抗氧劑用于易被氧化的多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯藥物中，使這兩種藥物的過氧化值穩(wěn)定或低增長(zhǎng)，從而避免由于氧化造成的藥物失效，及其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的副作用，其效果優(yōu)于現(xiàn)有的以維生素E作為抗氧化劑的制備方式，并且硫辛酸的生產(chǎn)成本低于維生素E，也有利于生產(chǎn)成本的降低。