本發(fā)明涉及一種鞣酸蛋白可溶性粉及制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

鞣酸蛋白，別名單那爾賓，它是一種收斂藥，在人用藥品中用于腸炎、非細(xì)菌性腹瀉、濕疹或潰瘍的治療。在獸藥領(lǐng)域，作為腸道修復(fù)劑對(duì)排水樣糞便不帶或少帶黏膜者等動(dòng)物腹瀉具有緩瀉或止瀉作用清理胃腸。鞣酸蛋白服用后在胃內(nèi)不分解，在小腸處分解出鞣酸，使腸黏膜表層蛋白凝固，形成一層保護(hù)膜，減少滲出，減輕刺激及腸蠕動(dòng)，有收斂、止瀉作用。

鞣酸蛋白自身無活性，內(nèi)服后在胃內(nèi)不發(fā)生變化，亦不起收斂作用，但到達(dá)腸內(nèi)后遇堿性腸液則逐漸分解成鞣酸及蛋白，鞣酸與腸內(nèi)的黏液蛋白生成薄膜產(chǎn)生收斂而呈止瀉作用。腸炎和腹瀉時(shí)腸道內(nèi)生成的鞣酸蛋白薄膜對(duì)炎癥部位起消炎、止血及制止分泌作用。臨床主要用于非細(xì)菌性腹瀉和急性腸炎等。

目前，鞣酸蛋白的制劑都是片劑，影響生物利用度和使用。如，申請(qǐng)?zhí)?01110413044.3，一種鞣酸蛋白酵母咀嚼片及其生產(chǎn)方法，提供了一種鞣酸蛋白酵母咀嚼片，該咀嚼片包括素片和包衣層，素片由：鞣酸蛋白、干酵母、蔗糖、甜菊素、香精、硅膠、硬脂酸鎂、羥丙甲基纖維素。便于兒童咀嚼服用；申請(qǐng)?zhí)?01510109035.3，一種治療仔豬腹瀉的藥物組合物及其制備方法，由桿菌肽鋅、鞣酸蛋白為主要成分，與甘草、電解質(zhì)補(bǔ)充劑等一起，制備成微粉化口腔速崩片劑。將非水溶性主要活性藥物超微粉化，縮短崩解時(shí)間、提高活性藥物生物利用度?，F(xiàn)有技術(shù)中沒有鞣酸蛋白可溶性粉劑的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服了上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鞣酸蛋白可溶性粉及制備方法，本發(fā)明鞣酸蛋白可溶性粉具有性能穩(wěn)定、在水中形成均勻、穩(wěn)定的懸濁液、給藥方便的特點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，一種鞣酸蛋白可溶性粉，按重量份計(jì)，由以下各組分制成：鞣酸蛋白50份，蔗糖酯1-3份，聚乙二醇60003-5份，海藻酸鈉3-10份，蔗糖25-40份。

優(yōu)選地，本發(fā)明鞣酸蛋白可溶性粉，按重量份計(jì)，由以下各組分制成：鞣酸蛋白50份，蔗糖酯2份，聚乙二醇60005份，海藻酸鈉8份，蔗糖35份。

進(jìn)一步，本發(fā)明還提供所述鞣酸蛋白可溶性粉的制備方法，步驟如下：

(1)備料：鞣酸蛋白，蔗糖酯，聚乙二醇6000，海藻酸納粉碎后過80目篩，備用；

(2)混合：將步驟(1)粉碎合格后的鞣酸蛋白、蔗糖酯、聚乙二醇6000、海藻酸納，和蔗糖按配比混合均勻；

(3)研磨：將步驟(2)獲得的混合物料加入膠體研磨機(jī)，逐漸加入1.6-2倍重量的純化水，研磨4h；

(4)噴霧干燥：將步驟(3)研磨好的膠狀混合物通入進(jìn)料管道，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)220℃，出風(fēng)80℃，進(jìn)行噴霧干燥，收料，包裝。

本發(fā)明通過特定配比和輔料，經(jīng)過膠體研磨工藝處理后噴霧干燥，生產(chǎn)出性質(zhì)穩(wěn)定，水中分散度高的鞣酸蛋白可溶性粉。本發(fā)明不用加入酸堿調(diào)節(jié)劑，所選用輔料及制備方法獲得的鞣酸蛋白粉ph值在6.8-7，符合規(guī)定。

本發(fā)明具有如下有益效果：

1、分散性好。本發(fā)明通過加入助溶劑，及采用膠體研磨的制備方法，可增大其分散度，在水中分散均勻無沉降。

2、穩(wěn)定性好。試驗(yàn)表明，本發(fā)明鞣酸蛋白可溶性粉存放36個(gè)月，性質(zhì)不發(fā)生變化。

3、給藥方便?，F(xiàn)有技術(shù)中鞣酸蛋白一般都是片劑，需要吞服或者咀嚼服用。不方便動(dòng)物給藥。而本發(fā)明是可溶性粉劑，在水中分散性好，可以通過飲水給藥，更方便，尤其適合養(yǎng)殖場(chǎng)規(guī)?；芾?。

4、適合孕期哺乳期的動(dòng)物使用。本發(fā)明是家畜用治療腹瀉的藥。現(xiàn)有很多腹瀉獸用藥孕期家畜禽類不能用，使用存在局限性。而本發(fā)明產(chǎn)品適合孕期哺乳期的動(dòng)物使用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體方法對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案及其所產(chǎn)生的技術(shù)效果做進(jìn)一步的闡述，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明所述方法如無特殊說明，均為本領(lǐng)域常規(guī)方法。所用試劑如無特殊說明，均可以從商業(yè)途徑獲得。

實(shí)施例1、一種鞣酸蛋白可溶性粉劑，由以下各組分制成：鞣酸蛋白50kg，蔗糖酯2kg，聚乙二醇60005kg，海藻酸納8kg，蔗糖35kg，各原料粉碎后過80目篩，混合均勻?；旌衔锪霞尤肽z體研磨機(jī)，逐漸加入1.6倍重量的純化水，研磨4h；噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)220℃，出風(fēng)80℃，產(chǎn)品為1號(hào)樣。

實(shí)施例2、一種鞣酸蛋白可溶性粉劑，由以下各組分制成：鞣酸蛋白50kg，蔗糖酯2kg，聚乙二醇60005kg，海藻酸納3kg，蔗糖40kg，各原料粉碎后過80目篩，混合均勻。混合物料加入膠體研磨機(jī)，逐漸加入2倍重量的純化水，研磨4h；噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)220℃，出風(fēng)80℃，產(chǎn)品為2號(hào)樣。

實(shí)施例3、一種鞣酸蛋白可溶性粉劑，由以下各組分制成：鞣酸蛋白50kg，蔗糖酯1.5kg，聚乙二醇60005kg，海藻酸納10kg，蔗糖35kg，各原料粉碎后過80目篩，混合均勻。混合物料加入膠體研磨機(jī)，逐漸加入1.8倍重量的純化水，研磨4h；噴霧干燥，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)220℃，出風(fēng)80℃，產(chǎn)品為3號(hào)樣。

試驗(yàn)例1、質(zhì)量研究

1.1性狀

將本品少量平鋪在白色紙上，觀察藥品外觀、氣味、溶解情況。

本品為棕紅色粉末；微臭，味微苦。本品在水、乙醇中形成穩(wěn)定的懸濁液。氯仿或乙醚中不溶，在氫氧化鈉堿溶液或碳酸堿溶液中分解。

1.2最大穩(wěn)定量

稱取本品0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g、0.35g，分別置于1000ml燒杯中，加水1000ml。用玻璃棒攪拌5分鐘，靜置30分鐘，在0h、0.5h、1h、1.5h、2h觀察水相中溶解情況。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：在0h、0.5h、1h時(shí)觀察，6個(gè)樣品均能形成穩(wěn)定的懸濁液，無分層、沉降現(xiàn)象發(fā)生。在1.5h，前4個(gè)樣品穩(wěn)定，后2個(gè)樣品產(chǎn)生分層情況。在2h，前4個(gè)樣品穩(wěn)定，后2個(gè)樣品產(chǎn)生分層、沉淀情況。因此該產(chǎn)品的最大穩(wěn)定量為2.5g/l。

1.3鑒別

(1)取本品0.2g加入到25ml燒杯中，加乙醇10ml，在水浴鍋中水浴振搖，50℃加熱3分鐘，放冷、濾過，取濾液5ml，加三氯化鐵試液1滴，本品顯青藍(lán)色。放置30分鐘后生成青黑色沉淀。

(2)取本品0.2g加入到試管中，加硝酸5ml，溶液顯黃色。

1.4酸度

取本品1g，加新沸過的冷水50ml，振搖5分鐘，濾過，取濾液25ml，加酚酞指示劑2滴，滴加氫氧化鈉溶液(0.1mol/l)至淡紅色，消耗氫氧化鈉溶液的量為0.1ml。ph6.8-7。

1.5胃蛋白酶中不消化物

取本品約4g，精密稱定，加40℃的水75ml與鹽酸液(1mol/l)7ml，混合，加入胃蛋白酶溶液[取胃蛋白酶(1g應(yīng)能消化凝固的卵蛋白2000g)0.12g，加40℃的水25ml，溶解制成]25ml，輕輕旋搖3次，立即在40℃的恒溫水浴中靜置3小時(shí)，濾過，沉淀用水洗滌3次，每次10min，在100～105℃干燥至恒重，精密稱定，遺留殘?jiān)鼮?6％。

1.6干燥失重

取本品在105℃下干燥至恒重，減失重為3％。

1.7熾灼殘?jiān)?/p>

取供試品1g置已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全碳化，放冷；加硫酸0.5ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700-800℃熾灼使完全碳化，移植干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在700-800℃熾灼至恒重。測(cè)試結(jié)果為1.3％。

1.8含量測(cè)定

總氮重取本品約0.2g，精密稱定，置凱氏燒瓶中，加無水硫酸鈉2g，硫酸銅0.2g及硫酸10ml，使溶液保持在沸點(diǎn)以下，等泡沸停止，加熱沸騰，并用小火緩慢加熱至溶液成澄明的綠色后，繼續(xù)加熱10分鐘，放冷，移入100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取稀釋液5ml，照氮測(cè)定法，依法測(cè)定。

本品含氮量為4.6％。

試驗(yàn)例2、加速試驗(yàn)

取本品，模擬上市包裝，置于盛有飽和氯化鈉溶液(相對(duì)濕度75％±5％)的干燥器內(nèi)，再放置于溫度為60℃±2℃的恒溫箱中，考察6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6月取樣，考察樣品的外觀、分散性、水分、酸堿度、及含氮量變化。測(cè)定結(jié)果見表1。

表1加速試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果

結(jié)論：三批樣品模擬上市包裝，經(jīng)rh75％±5％、60℃±2℃條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，樣品外觀未發(fā)生明顯變化，酸度略有變化，含氮量略有下降，這可能是樣品少量吸潮引起的。經(jīng)過6個(gè)月的觀察，所有樣品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化，6個(gè)月的加速試驗(yàn)后的產(chǎn)品依然符合要求。

試驗(yàn)例3、長期留樣考察

將模擬上市包裝條件下的本品，在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度60％±10％的條件下放置，分別于0、3、6、9、12、18、24、36月取樣，考察樣品的外觀、分散性、水分、酸堿度及含氮量變化。結(jié)果見表2。

表2長期室溫留樣測(cè)定結(jié)果

結(jié)論：三批樣品在模擬上市包裝條件下，經(jīng)25℃、相對(duì)濕度60％±10％條件下長期留樣考察36個(gè)月，各項(xiàng)考察指標(biāo)無明顯變化，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。水分和ph略有增加，可能是少量吸潮引起的但仍在要求范圍之內(nèi)，因此，可以認(rèn)定樣品在36個(gè)月內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

試驗(yàn)例4、鞣酸蛋白可溶性粉對(duì)仔豬紅痢的療效觀察

濟(jì)陽某養(yǎng)豬場(chǎng)自然發(fā)病的仔豬紅痢50例，使用本發(fā)明鞣酸蛋白可溶性粉以1g/kg劑量，自由飲水給藥。用藥2天后病豬精神食欲都明顯好轉(zhuǎn)，用藥3天后絕大部分病豬精神食欲恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，達(dá)到痊愈的效果。