本發(fā)明屬于藥物制劑，尤其涉及一種高載二氫楊梅素納米乳及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、二氫楊梅素是藥食同源植物藤茶的主要藥效成分，具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、逆轉(zhuǎn)脂肪肝、解酒等藥理活性。由于二氫楊梅素在水中溶解緩慢、體內(nèi)生物利用度低，將其制成納米藥物能提高水中溶解速度、溶解度和體內(nèi)生物利用度。

2、目前二氫楊梅素納米制劑有固體分散體、磷脂復(fù)合物、納米粒、脂質(zhì)體、脂包被納米粒等，均可在一定程度上提高二氫楊梅素吸收。固體分散體、磷脂復(fù)合物制備過程簡單，載藥率高，但在水中不能形成均相體系，穩(wěn)定性和體內(nèi)吸收弱于納米粒。納米粒、納米乳等在水中均勻分散，溶液穩(wěn)定性和體內(nèi)吸收特性優(yōu)于固體分散體和磷脂復(fù)合物，但包封率普遍較低。

3、《中國藥典》四部“微粒制劑指導(dǎo)原則”規(guī)定，微粒制劑包封率一般不得低于80％。由于二氫楊梅素存在一定水溶性，多數(shù)文獻(xiàn)報道的納米制劑中二氫楊梅素包封率不高，未能達(dá)到指導(dǎo)原則規(guī)定的包封率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種高載二氫楊梅素納米乳及其制備方法，可實(shí)現(xiàn)藥物的高效包載，包封率高達(dá)99％，且穩(wěn)定性好，冷藏存放6個月無破乳、絮凝現(xiàn)象。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請采用了如下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種高載二氫楊梅素納米乳，包括二氫楊梅素和納米載體，所述納米載體為單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單軟脂酸甘油酯、卵磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一種。

4、優(yōu)選地，所述納米載體為單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單軟脂酸甘油酯、卵磷脂中的一種。

5、在以上技術(shù)方案中，所述二氫楊梅素和納米載體的質(zhì)量比為1:(2～4)。

6、第二方面，本發(fā)明提供了一種高載二氫楊梅素納米乳的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

7、s1、將二氫楊梅素溶于第一有機(jī)溶劑，得到二氫楊梅素溶液；將納米載體溶于第二有機(jī)溶劑，得到納米載體溶液；

8、所述納米載體為單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單軟脂酸甘油酯、卵磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一種；

9、所述第二有機(jī)溶劑為可以溶解所述納米載體，但不能溶解所述二氫楊梅素的有機(jī)溶劑；

10、s2、在一定攪拌轉(zhuǎn)速下，將所述二氫楊梅素溶液滴入所述納米載體溶液中制備得到二氫楊梅素納米晶初乳，并陳化一定時間；

11、s3、陳化結(jié)束后，將所述二氫楊梅素納米晶初乳滴入純化水溶液中，超聲乳化，得到復(fù)乳，復(fù)乳揮干有機(jī)溶劑，得到高載二氫楊梅素納米乳。

12、在以上技術(shù)方案中，s1中，所述第一有機(jī)溶劑為無水乙醇、甲醇、丙酮、四氫呋喃、n,n’-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種。

13、優(yōu)選地，所述第一有機(jī)溶劑為丙酮、四氫呋喃、n,n’-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種。

14、所述第二有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷中的一種。

15、所述二氫楊梅素溶液的濃度為100～300mg/ml，所述納米載體溶液的濃度為15～25mg/ml。

16、在以上技術(shù)方案中，s2中，攪拌轉(zhuǎn)速為500～900rpm。所述二氫楊梅素溶液與納米載體溶液的體積比為1:(15～25)。陳化時間為1～5分鐘。

17、在以上技術(shù)方案中，s3中，所述二氫楊梅素納米晶初乳與純化水溶液的體積比為1:(4～7)。超聲乳化的功率為100～250w，時間為2～4分鐘。揮干有機(jī)溶劑時間為7～12小時。

18、本發(fā)明的有益效果在于：

19、(1)本發(fā)明制備得到的二氫楊梅素納米乳包封率高，可達(dá)99％以上，符合《中國藥典》四部“微粒制劑指導(dǎo)原則”對于微粒制劑包封率的規(guī)定。

20、(2)本發(fā)明制備得到的二氫楊梅素納米乳顯著提高二氫楊梅素的口服吸收，優(yōu)于游離二氫楊梅素。

21、(3)本發(fā)明制備得到的二氫楊梅素納米乳在同等劑量條件下，治療非酒精性脂肪肝藥效顯著優(yōu)于游離二氫楊梅素。

22、(4)本發(fā)明制備二氫楊梅素納米乳所用載體簡單，配方精簡。

23、(5)本發(fā)明制備得到的二氫楊梅素納米乳穩(wěn)定性好，冷藏存放6個月無破乳、絮凝現(xiàn)象。

技術(shù)特征：

1.一種高載二氫楊梅素納米乳，其特征在于：包括二氫楊梅素和納米載體，所述納米載體為單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單軟脂酸甘油酯、卵磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述二氫楊梅素納米乳，其特征在于：所述二氫楊梅素和納米載體的質(zhì)量比為1:(2～4)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述二氫楊梅素納米乳，其特征在于：所述納米載體為單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單軟脂酸甘油酯、卵磷脂中的一種。

4.一種高載二氫楊梅素納米乳的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于：s1中，所述第一有機(jī)溶劑為無水乙醇、甲醇、丙酮、四氫呋喃、n,n’-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于：所述第一有機(jī)溶劑為丙酮、四氫呋喃、n,n’-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于：s1中，所述第二有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于：s1中，所述二氫楊梅素溶液的濃度為100～300mg/ml，所述納米載體溶液的濃度為15～25mg/ml。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于：s2中，所述二氫楊梅素溶液與納米載體溶液的體積比為1:(15～25)。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于：s3中，所述二氫楊梅素納米晶初乳與純化水溶液的體積比為1:(4～7)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種高載二氫楊梅素納米乳及其制備方法，其制備方法包括以下步驟：S1、將二氫楊梅素溶于第一有機(jī)溶劑，得到二氫楊梅素溶液；將納米載體溶于第二有機(jī)溶劑，得到納米載體溶液；S2、在一定攪拌轉(zhuǎn)速下，將二氫楊梅素溶液滴入納米載體溶液中制備得到二氫楊梅素納米晶初乳，并陳化一定時間；S3、陳化結(jié)束后，將二氫楊梅素納米晶初乳滴入純化水溶液中，超聲乳化，得到復(fù)乳，復(fù)乳揮干有機(jī)溶劑，得到高載二氫楊梅素納米乳。本發(fā)明制備方法可實(shí)現(xiàn)藥物的高效包載，包封率高達(dá)99％，且穩(wěn)定性好，冷藏存放6個月無破乳、絮凝現(xiàn)象。

技術(shù)研發(fā)人員：尹明星,熊微,施春陽,王文清,田茂仙,汪秋蘭,冉京燕,銀量
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10